检索结果-内蒙古大学图书馆

医学研究杂志 2016年第1期45卷 19-24页

作者：杨素雨高倩闫莉谷婧丽郝维曹济民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

目的研究不同程度细胞外低钾对心肌细胞跨膜电位的效应,阐明低钾对心肌细胞电生理特性的详细影响。方法分离C57BL/6J小鼠的左心室乳头肌,采用标准玻璃微电极胞内记录技术记录心室肌细胞的跨膜电位,观察细胞外液K^+浓度由正常的5.4 mmol/... 详细信息

目的研究不同程度细胞外低钾对心肌细胞跨膜电位的效应,阐明低钾对心肌细胞电生理特性的详细影响。方法分离C57BL/6J小鼠的左心室乳头肌,采用标准玻璃微电极胞内记录技术记录心室肌细胞的跨膜电位,观察细胞外液K^+浓度由正常的5.4 mmol/L分别降为3、2、1和0mmol/L时,心室肌细胞跨膜电位各参数的变化。结果低钾对心肌细胞的静息电位(RP)有双向影响:细胞外K^+浓度降为3mmol/L时,RP显著增大(超极化)(P=0.000),而细胞外K^+浓度降为2、1和0mmol/L时,细胞RP先显著增大后显著减小(P=0.000),这些结果异于传统观点。当细胞外液K^+浓度为3mmol/L时,动作电位振幅(APA)和0期最大除极速度(Vmax)均增大,动作电位时程APD10、APD20、APD50和APD90均显著缩短(P<0.05),而动作电位复极到APD90后,复极速度减慢,即复极化有拖尾现象。当细胞外K^+浓度为2mmol/L时,APA极度减小,Vmax明显减慢,AP呈侏儒型,而当细胞外K^+浓度为1和0mmol/L时,细胞兴奋性丧失,电刺激不能诱发动作电位。此外,低钾可诱发早期后除极以及连串的触发活动,且后者两种形式,也表现为量-效和时-效的特点。结论细胞外液低钾对心室肌细胞的RP、APA和Vmax有双重影响:中度低钾(K^+3mmol/L)使这3个参数均增大;重度低钾(K^+2mmol/L及以下)使这3个参数均减小;低钾使动作电位早期复极加快,晚期复极减慢;极度低钾(K^+1mmol/L及以下)会导致心室肌细胞的兴奋性丧失;中、重度低钾可导致心室肌细胞发生早期后除极及连串的触发活动,后者相当于细胞水平的心动过速,但不是工作细胞获得了自律性。本研究在一定程度上澄清了以往对低钾的心肌电生理效应的模糊认识。

关键词：低血钾心肌细胞静息电位动作电位触发活动

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高分辨熔解曲线技术在Wilson病致病基因突变鉴定中的应用

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基础医学与临床 2016年第2期36卷 218-221页

作者：张静刘彦山赵秀丽张学中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的在一个肝豆状核变性(WD)家系中进行致病突变鉴定和产前基因诊断。方法酚-氯仿法提取外周全血或妊娠13周胎儿绒毛组织基因组DNA;利用PCR-Sanger测序技术对先证者ATP7B基因外显子及外显子/内含子衔接区序列进行突变分析;针对先证者携... 详细信息

目的在一个肝豆状核变性(WD)家系中进行致病突变鉴定和产前基因诊断。方法酚-氯仿法提取外周全血或妊娠13周胎儿绒毛组织基因组DNA;利用PCR-Sanger测序技术对先证者ATP7B基因外显子及外显子/内含子衔接区序列进行突变分析;针对先证者携带的突变位点,应用聚合酶链反应(PCR)-高分辨熔解曲线(HRM)方法对先证者家系4名成员进行突变鉴定,并在此基础上为患儿母亲提供产前基因诊断。结果先证者ATP7B基因第8外显子存在纯合致病突变c.2333G>T(p.R778L);该家系5名成员和4名群体正常样本分属于3种不同熔解曲线。HRM分析结果与测序结果一致,即:患儿本人为R778L的纯合子,其父母、姐姐和母亲产前诊断的胎儿均为突变杂合子,4名群体正常对照为纯合野生型。结论在一个WD家系中检测到ATP7B基因热点突变c.2333G>T(p.R778L),并针对该突变建立了一种基于PCR-HRM技术的快速突变鉴定方法,成功为家系提供产前基因诊断。

关键词：肝豆状核变性 ATP7B基因聚合酶链反应高分辨熔解曲线分析产前基因诊断

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nPTB基因座上T-uc.33在小鼠神经系统发育中的功能

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基础医学与临床 2016年第7期36卷 962-968页

作者：朱丽媛赵阿妮张靖侯琳阴彬彭小忠中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的 n PTB基因座上T-uc.33这一超保守长非编码RNA的鉴定及其在小鼠神经系统发育过程中的功能。方法利用生物信息学方法和实验对现存的481个超保守区域(UCRs)进行数据挖掘和检测,筛选到n PTB基因座上存在的UCR,即T-uc.33,并用RACE扩增T-... 详细信息

目的 n PTB基因座上T-uc.33这一超保守长非编码RNA的鉴定及其在小鼠神经系统发育过程中的功能。方法利用生物信息学方法和实验对现存的481个超保守区域(UCRs)进行数据挖掘和检测,筛选到n PTB基因座上存在的UCR,即T-uc.33,并用RACE扩增T-uc.33的RNA转录本全长;用实时荧光定量PCR检测T-uc.33和n PTB在小鼠脑组织发育及神经干细胞分化不同时间点的表达谱;用siRNAs转染细胞法检测T-uc.33对n PTB所起的调控作用。结果筛选并鉴定了n PTB基因座上的T-uc.33为真实转录的超保守长非编码RNA,全长为807 nt;T-uc.33和n PTB在小鼠脑组织中的表达呈显著正相关(P<0.01),并随着脑组织发育从胚胎到成年期呈现先升高后降低的趋势,在体外神经干细胞分化过程也存在差异表达;敲低T-uc.33可显著降低n PTB的表达(P<0.01)。结论 T-uc.33为n PTB基因座上的超保守长非编码RNA,对n PTB起到正向调控作用,潜在地影响小鼠脑组织发育和神经干细胞的分化过程。

关键词：超保守区域(UCR) nPTB 神经发育长非编码RNA(lncRNA)

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模拟海拔5000米低氧环境下大鼠甲状腺轴与CRH家族的相关性研究

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解剖学研究 2016年第5期38卷 384-390页

作者：宋敏涛熊艳蕾卢艳花陈楠方露徐成丽中国医学科学院基础医学研究所//北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

目的研究SD大鼠HPT轴激素及蛋白在低氧环境下的病理生理变化机制及与促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)家族相关蛋白及激素的相互作用。方法用低压低氧舱模拟海拔5 000 m高原低氧环境复制SD大鼠动物模型,... 详细信息

目的研究SD大鼠HPT轴激素及蛋白在低氧环境下的病理生理变化机制及与促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)家族相关蛋白及激素的相互作用。方法用低压低氧舱模拟海拔5 000 m高原低氧环境复制SD大鼠动物模型,采用ELISA法检测大鼠血清中HPT轴激素水平,包括游离三碘甲腺原氨酸(Free triido-thyronine,FT3)、游离四碘甲腺原氨酸(Free tetraiodo-thyronine,FT4)、总三碘甲腺原氨酸(Total triido-thyronine,TT3)、总四碘甲腺原氨酸(Total tetraiodo-thyronine,TT4)、反三碘甲腺原氨酸(3,5,3’-L-triiodo-thyronine,r T3)、促甲状腺激素(Thyrotropin stimulating hormone,TSH)、促甲状腺激素释放激素(Thyrotropin releasing hormone,TRH),以及CRH家族激素CRH、尿皮素2(Urocortin II,Ucn2)、Ucn3、皮质酮(Corticosterone,CORT)在血清中的水平,通过Western blot检测低氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α),HPT轴的TSHR、TRHR1及CRH家族受体CRHR1、CRHR2的表达。采用免疫荧光双染检测CRHR1、CRHR2与TSHR在甲状腺滤泡细胞的表达。通过Pearson相关分析探讨CRH家族CRH、Ucn2、Ucn3、CORT和HPT轴激素FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TRH、r T3相关性。结果低氧组大鼠TRH、TT3、TT4、FT3、FT4和TSH血清水平均下降(P<0.05),r T3、CRH、Ucn2、Ucn3和CORT血清浓度上升(P<0.05)。相关性统计表明低氧各组大鼠血清CRH与TRH激素水平负相关(r=-0.80),Ucn2与FT3、TT3分别呈负相关(r=-0.796,-0.798)。免疫荧光双标显示CRHR1与TSHR、CRHR2与TSHR在甲状腺滤泡细胞存在共表达。结论结果表明模拟5000米海拔低氧环境使大鼠HPT轴功能受到抑制,可能与CRH家族基因激活有关,这对进一步研究HPT轴与CRH家族相互作用机制提供一定的线索。

关键词：低氧下丘脑-垂体-甲状腺轴促肾上腺皮质激素释放激素家族

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阻断Kv1.3通道可增强RAW264.7巨噬细胞的吞噬功能

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中国科学：生命科学 2015年第9期45卷 871-880页

作者：祝红闫莉谷婧丽郝维曹济民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系.北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

本研究旨在阐明电压门控性钾通道1.3(Kv1.3)在巨噬细胞吞噬功能中的作用.利用RAW264.7巨噬细胞吞噬鸡红细胞的半定量检测系统及吞噬异硫氰酸荧光素标记的大肠杆菌(***)k-12的流式细胞术定量检测系统测定巨噬细胞的吞噬功能.研究发现,用... 详细信息

本研究旨在阐明电压门控性钾通道1.3(Kv1.3)在巨噬细胞吞噬功能中的作用.利用RAW264.7巨噬细胞吞噬鸡红细胞的半定量检测系统及吞噬异硫氰酸荧光素标记的大肠杆菌(***)k-12的流式细胞术定量检测系统测定巨噬细胞的吞噬功能.研究发现,用海葵神经毒素(Sh K)(100 pmol/L)选择性阻断Kv1.3通道能显著增强处于静息状态的和被脂多糖(LPS)激活的RAW264.7巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力;Sh K也可增强静息RAW264.7细胞吞噬大肠杆菌的能力,但由于LPS刺激吞噬的效应近乎饱和,Sh K并不能进一步增加被LPS激活的RAW264.7细胞吞噬大肠杆菌的数量.Sh K促进LPS激活的RAW264.7细胞释放一氧化氮(NO),但并不增加静息RAW264.7细胞的NO释放.Sh K(100 pmol/L)自身并不影响静息RAW264.7细胞释放细胞因子,但能抑制LPS激活的RAW264.7细胞释放白细胞介素-1?.Sh K(100 pmol/L)对RAW264.7细胞的活力无明显影响.RAW264.7细胞表达Kv1.3通道蛋白;LPS使RAW264.7细胞的Kv1.3蛋白表达下调,菲律宾菌素Ⅲ(小凹蛋白依赖性内吞途径抑制剂)使Kv1.3蛋白表达上调,细胞松弛素D对Kv1.3蛋白表达无明显影响.研究表明,RAW264.7细胞表达Kv1.3蛋白;阻断Kv1.3通道可增强RAW264.7细胞的吞噬能力和NO生成.结果提示,Kv1.3通道可能是RAW264.7细胞吞噬活动的负调节因子,有可能成为治疗巨噬细胞吞噬功能异常相关疾病的一个靶点.

关键词： Kv1.3通道吞噬巨噬细胞激活综合征免疫调节

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藏族与汉族青少年身体成分比较

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协和医学杂志 2016年第2期7卷 110-114页

作者：徐涛韩少梅朱广瑾刘军廷中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病及统计学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 首都儿科研究所流行病室北京100020

目的通过大规模人群调查探讨藏族和汉族青少年身体成分状况的差异。方法采用分层二阶段整群抽样的原则在四川省随机抽取1440名年龄10~18岁生活在海拔3000 m以上高原地区的藏族青少年（n=707）和生活在低海拔地区的汉族青少年（n=733）。... 详细信息

目的通过大规模人群调查探讨藏族和汉族青少年身体成分状况的差异。方法采用分层二阶段整群抽样的原则在四川省随机抽取1440名年龄10~18岁生活在海拔3000 m以上高原地区的藏族青少年（n=707）和生活在低海拔地区的汉族青少年（n=733）。用Biodynamics BI-310身体成份分析仪对青少年进行身体成分检测。结果藏族青少年的平均身高略低于汉族（男性：150.06 cm比154.03 cm,P〈0.001;女性：147.28 cm比151.06 cm,P〈0.001）。藏族青少年男性的平均体重和体重指数与汉族差异均无统计学意义;藏族青少年女性的平均体重和汉族差异无统计学意义,但其体重指数略大（19.33 kg/m2比18.46 kg/m2,P〈0.001）。藏族青少年男性和女性的瘦体重都显著低于汉族（男性：35.20 kg比39.05 kg,P〈0.001;女性：32.25 kg比35.60 kg,P〈0.001）,而脂肪体重明显高于汉族（男性：5.90 kg比3.40 kg,P〈0.001;女性：9.65 kg比7.25 kg,P〈0.001）;藏族青少年的脂肪体重指数显著高于汉族,但去脂体重指数显著较低。藏族青少年男性和女性的脂肪百分比分别比汉族高6.62%和6.42%（P均〈0.001）。10~17岁藏族青少年的脂肪百分比始终比同性别同年龄组的汉族青少年高4%~7%。结论生长在高原地区的藏族青少年因遗传和环境等多种因素导致其身体成分状况不同于长期生活在平原地区的汉族青少年。藏族青少年的脂肪百分比始终高于同性别同年龄的汉族青少年。

关键词：身体成分脂肪百分比藏族青少年高海拔

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锦州六价铬污染区居民外周血红细胞参数及尿铬的分析

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基础医学与临床 2016年第7期36卷 990-994页

作者：陈洁瑛魏岚萍柳晓琳程晓萍许群中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 锦州市中心医院辽宁锦州121001 锦州医科大学公共卫生学院辽宁锦州121001

目的探讨长期六价铬接触对居民的外周血红细胞(RBC)参数及尿铬的影响。方法以锦州某有50年六价铬污染历史的铁合金厂为中心,采取整群随机抽样方法,选取附近村庄的135名居民进行健康调查,并采集其空腹外周静脉血和晨尿用于检测、分析。... 详细信息

目的探讨长期六价铬接触对居民的外周血红细胞(RBC)参数及尿铬的影响。方法以锦州某有50年六价铬污染历史的铁合金厂为中心,采取整群随机抽样方法,选取附近村庄的135名居民进行健康调查,并采集其空腹外周静脉血和晨尿用于检测、分析。结果对不同外周血红细胞参数与居民尿铬水平进行稳健回归分析,调整性别、年龄、BMI,吸烟和饮酒等因素后,随着尿铬浓度增加,RBC数量下降(β=-0.09,P<0.01),而MCH(β=1.71,P<0.01)、MCV(β=0.29,P<0.05)上升。进一步分层分析发现,MCV在不同性别间及≤60岁的人群中与尿铬水平存在关联(P<0.05)。RBC在女性中与尿铬水平有关联(P<0.05),而MCHC在男性中有关联(P<0.05)。结论长期暴露于六价铬污染对当地居民的外周血红细胞参数产生了一定的影响。RBC随尿铬浓度升高而减少,而MCH与MCV水平呈现随尿铬升高而增大的现象。

关键词：六价铬污染环境暴露红细胞

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长径≤0.5cm的甲状腺微小乳头状癌的临床病理特征分析

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中华内分泌外科杂志 2017年第4期11卷 316-321页

作者：花苏榕孙庆贺张磊杨进宝刘跃武梁峰石华刘子文陈革陈曙光商中华李延龙李小毅北京协和医院基本外科北京100730 河北省沧州市人民医院普外科沧州061000 白求恩和平医院普外二科石家庄050082 河北北方学院第一附属医院普通外科张家口075000 冀州市人民医院普通外科 053200 山西医科大学第二医院普通外科太原030001 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学与卫生统计学系北京100005

【摘要】目的分析长径≤0．5cm的甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）患者的临床特征和病理结果特点，探讨其淋巴结转移、大量淋巴结转移的危险因素。方法回顾性分析北京协和医院基本外科2013年11月至2014年1... 详细信息

【摘要】目的分析长径≤0．5cm的甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）患者的临床特征和病理结果特点，探讨其淋巴结转移、大量淋巴结转移的危险因素。方法回顾性分析北京协和医院基本外科2013年11月至2014年11月期间行手术治疗，术后病理确诊为PTMC患者的临床病理资料，根据肿瘤的长径分为40．5cm组和0．5～1cm组，分析比较其临床病理特点，并通过单因素、多因素统计分析≤0．5cm组胛MC患者淋巴结转移、大量淋巴结转移的危险因素。结果共纳入PTMC患者1414例。≤0.5cm组315例，占同期PTMC患者的22．3％，其中淋巴结转移患者76例（24．1％），大量淋巴结转移者9例（2．9％）。与0.5～1cm组比较，≤0．5cm组更少出现被膜侵犯（14．3％vs．25．0％，P〈0．05）、淋巴结转移（24．1％vs．39．8％，P〈0．05）及大量淋巴结转移（2．9％vs．7．9％，P〈0．05）。在≤0．5cm组内，单因素分析显示：年龄〈40岁组的淋巴结转移率较年龄≥40岁组显著升高（38．0％vs20．1％，P〈0．05），男性患者的淋巴结转移率较女性有升高的趋势（32．4％vs21．9％，P=0．073）．但未发现各研究因素与大量淋巴结转移风险相关（P〉0．05）；多因素分析显示：多灶性肿瘤、年龄〈40岁是淋巴结转移的独立危险因素（OR分别为2．082和2．899，P〈0．05），男性是潜在的淋巴结转移危险因素（OR=1．807，P=0．058），但未发现大量淋巴结转移的独立危险因素。结论在PTMC手术患者中，长径≤0．5cm的患者占了一定的比例，其总体淋巴结转移率不高、尤其是大量淋巴结转移率很低．对其采取观察的治疗策略是一种可考虑的选择，特别是年龄≥40岁的单发病灶女性患者。

关键词：甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移

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局部解剖学中上肢教学体会

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基础医学教育 2016年第5期18卷 344-346页

作者：申新华高鹏曹承刚马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005 北京协和医院骨科

局部解剖学是基础医学与临床医学之间的一门重要桥梁课程,人体上肢因其肌肉众多、血管分布和神经支配复杂,无论教师讲授和学生掌握均有较大难度。文章探讨运用课堂导入与总结及多种记忆法教学,通过聘请临床教师进行手术操作示教,使学生... 详细信息

局部解剖学是基础医学与临床医学之间的一门重要桥梁课程,人体上肢因其肌肉众多、血管分布和神经支配复杂,无论教师讲授和学生掌握均有较大难度。文章探讨运用课堂导入与总结及多种记忆法教学,通过聘请临床教师进行手术操作示教,使学生更易于掌握和记忆上肢解剖的重点和难点,同时紧密联系临床启发式教学,增强学习兴趣,从而提高教学质量。

关键词：局部解剖学上肢教学方法

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中国3城市气温与人群死亡的关系

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基础医学与临床 2016年第6期36卷 805-810页

作者：马新明李润奎罗凯张瑞明王宗爽许群中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国科学院大学资源与环境学院北京100049 中国科学院地理科学与资源研究所资源与环境信息系统国家重点实验室北京100101 中国环境科学研究院北京100012

目的探讨中国3城市（北京、成都和南京）气温与居民死亡的关系,评估气温相关的非意外死亡、心血管疾病死亡及呼吸系统疾病死亡的风险。方法收集2008-01-01至2010-12-31北京、成都和南京的每日死亡数、同期气象数据和空气污染数据,在控... 详细信息

目的探讨中国3城市（北京、成都和南京）气温与居民死亡的关系,评估气温相关的非意外死亡、心血管疾病死亡及呼吸系统疾病死亡的风险。方法收集2008-01-01至2010-12-31北京、成都和南京的每日死亡数、同期气象数据和空气污染数据,在控制长期趋势和季节效应以及其他混杂因素后,用分布滞后非线性模型（DLNM）研究气温与死因别死亡的关系。结果北京、成都和南京的气温与死因别死亡存在非线性关系,在较高温度时存在明显的急性效应,在较低温度时存在滞后效应。北京、成都和南京3城市极高气温对非意外死亡滞后0 d的累积热效应存在差异（P〈0.05）,RR值分别为1.09（95%CI：1.04,1.14）、1.03（95%CI：1.01,1.05）和1.17（95%CI：1.10,1.25）。极低气温对非意外死亡滞后0-15 d的累积冷效应存在差异（P〈0.05）,RR值分别为1.71（95%CI：1.43,2.04）、3.09（95%CI：1.57,6.10）和1.95（95%CI：1.21,3.16）。结论北京、成都和南京高温和低温均引起居民死亡风险升高,高温引起急性效应,低温产生的效应相对滞后,但持续时间较长。

关键词：气温死因别死亡分布滞后非线性模型

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