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miR-146a激动剂对大鼠神经病理性疼痛行为学和IRAK1、TRAF6表达的影响

中国疼痛医学杂志 2015年第6期21卷 406-410,416页

作者：王之遥申乐魏敏丘玥马超黄宇光中国医学科学院北京协和医院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院解剖与组胚学系中国医学科学院神经科学中心北京100005

目的：探讨miR-146a激动剂（agomiR-146a）经鞘内给药对大鼠神经病理性疼痛的影响.方法：雌性SD大鼠16只,体重200～250g,采用随机数字表法随机分为对照组（n=8）和agomiR-146a组（n=8）,两组均行双侧坐骨神经结扎手术,于手术当天及术后... 详细信息

目的：探讨miR-146a激动剂（agomiR-146a）经鞘内给药对大鼠神经病理性疼痛的影响.方法：雌性SD大鼠16只,体重200～250g,采用随机数字表法随机分为对照组（n=8）和agomiR-146a组（n=8）,两组均行双侧坐骨神经结扎手术,于手术当天及术后第3、5、7、10天分别经鞘内注射体积为15 μl的agomiR-对照组或agomiR-146a（5nmol溶于生理盐水）,于术前及术后第1、3、7、14天进行动物行为学评估,观察大鼠对机械和热刺激的反应.实时定量PCR法检测术后第14天大鼠L4～6背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）中miR-146a、白介素1受体相关激酶（interleukin-1receptor-associated kinase 1,IRAK1）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（tumor necrosis factor-associated factor 6,TRAF6）的mRNA表达水平;Western-blot法检测IRAK1及TRAF6蛋白表达水平变化.结果：agomiR-146a组大鼠缩足反射热辐射潜伏期自建模后3天显著增加,而缩足反射机械刺激阈值在建模后7和14天比对照组明显升高（P＜0.05）.与对照组相比,术后14天agomiR-146a组miR-146a表达显著上调（P＜0.05）,IRAK1、TRAF6的mRNA表达水平下降（P＜0.05）;agomiR-146a组IRAK1、TRAF6蛋白水平亦明显降低（P＜0.05）.结论：miR-146a激动剂agomiR-146a经鞘内给药可以减轻大鼠神经病理性疼痛,可能为治疗神经病理性疼痛提供新的靶点.

关键词：神经病理性疼痛 miR-146a激动剂白介素1受体相关激酶肿瘤坏死因子受体相关因子6 双侧坐骨神经结扎 IRAK1 TRAF6

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完全随机缺失条件下连续型随机变量数据缺失插补方法的比较研究

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中国卫生统计 2015年第4期32卷 605-608,612页

作者：张彪韩伟庞海玉薛芳厚磊王子兴王钰嫣姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学与卫生统计学系100005

目的探讨完全随机缺失条件下连续型随机变量数据缺失对研究结果的影响,对各方法插补效果进行比较。方法基于上海地区35岁及以上吸烟人群吸烟与肺癌死亡关系的完整数据集,在5%、10%、20%及30%缺失率下,模拟单变量(吸烟年数sy)缺失,采用了... 详细信息

目的探讨完全随机缺失条件下连续型随机变量数据缺失对研究结果的影响,对各方法插补效果进行比较。方法基于上海地区35岁及以上吸烟人群吸烟与肺癌死亡关系的完整数据集,在5%、10%、20%及30%缺失率下,模拟单变量(吸烟年数sy)缺失,采用了7种方法处理单变量缺失;模拟多变量(吸烟年数sy和每天吸烟支数smd)缺失,采用了4种方法处理多变量缺失。对插补效果从缺失变量均值的变化、插补精确性及插补后模型参数的变化三个方面进行评价。结果单变量缺失:各缺失率下,回归插补sy均值的偏差最小,MI/REG、MI/PMM和MI/MCMC插补后模型参数的偏差均较小,删除法sy均值与模型参数的偏差均最大。多变量缺失:各缺失率下,回归插补sy均值的偏差最小,删除法最大;条件均值插补smd均值的偏差最小,MI/MCMC最大;条件均值插补模型参数的偏差最小,MI/MCMC最大。结论用不同指标对各方法插补效果进行评价会得出不同的结果,应根据统计分析的目的和关注点选择最合适的缺失数据处理方法。总体来看,插补法处理缺失数据的效果优于删除法,缺失率越高,优势越显著。

关键词：缺失数据多重插补

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完全随机缺失条件下分类随机变量数据缺失插补方法的比较研究

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中国卫生统计 2015年第5期32卷 903-905,907页

作者：张彪韩伟庞海玉薛芳厚磊王子兴王钰嫣姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院流行病学与卫生统计学系 100005

目的探讨完全随机缺失条件下分类随机变量数据缺失对研究结果的影响,对各方法插补效果进行评价。方法基于上海地区35岁及以上吸烟人群吸烟与肺癌死亡关系的完整数据集,在5%、10%、20%及30%缺失率下,模拟有序分类变量(吸烟年数分组syfz)... 详细信息

目的探讨完全随机缺失条件下分类随机变量数据缺失对研究结果的影响,对各方法插补效果进行评价。方法基于上海地区35岁及以上吸烟人群吸烟与肺癌死亡关系的完整数据集,在5%、10%、20%及30%缺失率下,模拟有序分类变量(吸烟年数分组syfz)缺失和二分类变量(性别sex)缺失,重复模拟100次。采用删除法、众数插补法、多重插补-logistic回归法(MI/logistic)及多重插补-判别分析法(ML/discrim)对分类变量数据缺失进行处理。对插补效果从插补正确率及插补后模型参数的变化两个方面进行评价。结果有序分类变量缺失:各缺失率下,MI/logistic插补的正确率最高,MI/logistic和MI/discrim插补后模型参数的偏差均较小,对于吸烟年数sy以分组形式syfz纳入模型数据缺失导致模型参数的相对偏差更小,对syfz插补后模型参数相对偏差也小于连续变量sy插补后模型参数相对偏差。二分类变量缺失:各缺失率下,众数插补的正确率最高,删除法处理缺失数据后模型参数的偏差最小。结论连续变量缺失对模型结果的影响大于分类变量缺失,对于有数据缺失的连续变量可将其离散化,以分类变量的形式进行分析。缺失数据插补模型的拟合效果会直接影响插补效果,当模型拟合效果较差时可能会带来更大的偏差。

关键词：分类变量数据缺失多重插补

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载有槲皮素的PEG-PE胶束对乳腺癌细胞耐药性的逆转效应

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基础医学与临床 2015年第2期35卷 174-177页

作者：吴金花段金虹许海燕杨先达中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所病理学与病理生理学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所生物医学工程学系北京100005

目的探索载有槲皮素的PEG-PE聚合物胶束(M-Q)能否在体外逆转耐阿霉素人乳腺癌细胞(MCF-7 ADRr)的耐药性。方法将PEG-PE聚合物与槲皮素混合制备脂膜,加0.9%氯化钠注射液形成胶束,用动态光散射粒径仪表征其尺寸分布,并将其和阿霉素与MCF-7... 详细信息

目的探索载有槲皮素的PEG-PE聚合物胶束(M-Q)能否在体外逆转耐阿霉素人乳腺癌细胞(MCF-7 ADRr)的耐药性。方法将PEG-PE聚合物与槲皮素混合制备脂膜,加0.9%氯化钠注射液形成胶束,用动态光散射粒径仪表征其尺寸分布,并将其和阿霉素与MCF-7 ADRr细胞共孵育72 h,用MTS方法检测对肿瘤细胞的杀伤率。结果PEG-PE聚合物胶束能有效运载槲皮素,其包封率高达74%以上,平均粒径为11.11 nm左右,与游离槲皮素相比,M-Q能在体外更大程度地逆转MCF-7 ADRr细胞对于阿霉素的耐药性(P<0.05),且PEG-PE胶束自身对靶细胞无明显杀伤作用。结论载有槲皮素的PEG-PE胶束在逆转肿瘤耐药性方面具有应用潜能。

关键词： PEG-PE 胶束槲皮素 MCF-7 ADRr细胞

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C57BL/6J小鼠慢性束缚应激抑郁症模型的建立

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中国医学科学院学报 2015年第1期37卷 8-11页

作者：孙楠楠沙龙泽许琪中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的通过慢性束缚应激（CRS）建立C57BL/6J小鼠抑郁症模型。方法 C57BL/6J小鼠经体重、糖水偏好、旷场实验初筛后从中选择20只小鼠并随机分为正常对照（NC）组和CRS组2组,每组10只。对CRS组小鼠进行连续21 d,每天4 h的束缚刺激,并最终... 详细信息

目的通过慢性束缚应激（CRS）建立C57BL/6J小鼠抑郁症模型。方法 C57BL/6J小鼠经体重、糖水偏好、旷场实验初筛后从中选择20只小鼠并随机分为正常对照（NC）组和CRS组2组,每组10只。对CRS组小鼠进行连续21 d,每天4 h的束缚刺激,并最终进行糖水偏好检测和强迫游泳检测。结果 CRS组小鼠在水中不动的时间为（131.70±21.65）s,明显长于NC组的（68.88±8.43）s（P=0.0304）。CRS组小鼠0～24 h和0～48 h的糖水偏好百分比分别为（66.21±3.24）%和（73.25±1.50）%,均明显低于NC组的（79.46±3.85）%（P=0.0196）和（80.20±2.26）%（P=0.0248）。结论通过慢性束缚应激成功建立C57BL/6J小鼠抑郁症模型。

关键词：抑郁症慢性束缚应激 C57BL/6J小鼠行为学检测

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U2依赖型mRNA剪接体与肝癌的相关性研究

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中华流行病学杂志 2015年第6期36卷 634-638页

作者：宋伟朱贝贝田瑶钟荣田晶缪小平王丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病和卫生统计学系北京100005 华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病和卫生统计学系

目的探讨U2依赖型mRNA剪接复合体相关基因多态性与肝癌的风险关联.方法采用两阶段病例对照研究,筛查阶段采用Openarray中通量分型技术对U2依赖型mRNA剪接复合体的关键基因（U2AF1、U2AF2、SRSF1、SRSF2、SF3B1、SF3A1、SF1和PRPF40）... 详细信息

目的探讨U2依赖型mRNA剪接复合体相关基因多态性与肝癌的风险关联.方法采用两阶段病例对照研究,筛查阶段采用Openarray中通量分型技术对U2依赖型mRNA剪接复合体的关键基因（U2AF1、U2AF2、SRSF1、SRSF2、SF3B1、SF3A1、SF1和PRPF40）的21个潜在功能标签SNP位点在筛查人群（武汉地区378例新发肝癌病例和461例非肿瘤对照）中进行基因分型;对筛查阶段得到的阳性位点进一步在验证人群（北京地区428例新发肝癌病例和647例非肿瘤对照）中采用TaqMan基因分型技术进行验证.采用加法交互模型分析吸烟/饮酒及遗传因素的交互作用.结果两阶段人群中均观察到SF3A1基因的rs5994293与肝癌发病风险存在显著关联.合并分析显示,以携带TT基因型者为参照,携带G等位基因者的肝癌发病风险降低30％（OR=0.70,95％CI：0.58 - 0.84,FDR-P=0.000 5）;合并阶段在HBsAg阴性者中观察到吸烟合并饮酒和rs5994293 TT基因型之间存在加法交互作用.结论携带SF3A1 rs5994293 T等位基因可能增加肝癌发生风险,但仍需大样本研究及功能研究的验证。

关键词：肝癌 U2依赖型mRNA剪接复合体吸烟饮酒单核苷酸多态性

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免疫去除血清高丰度蛋白对组织蛋白质组鉴定的影响

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基础医学与临床 2015年第4期35卷 439-443页

作者：邹丽莉李文婷王丹琪王曌孙伟中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中心实验室北京100005 北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

目的分析去除组织中血清高丰度蛋白对组织蛋白质组鉴定的影响。方法用去除12种血清高丰度蛋白抗体柱处理人甲状腺和垂体组织样品,所得到的低丰度蛋白和原样分别进行液质联用分析,分别进行多肽和蛋白质水平的定性定量分析。结果甲状腺和... 详细信息

目的分析去除组织中血清高丰度蛋白对组织蛋白质组鉴定的影响。方法用去除12种血清高丰度蛋白抗体柱处理人甲状腺和垂体组织样品,所得到的低丰度蛋白和原样分别进行液质联用分析,分别进行多肽和蛋白质水平的定性定量分析。结果甲状腺和垂体组织中血清高丰度蛋白分别被除去了92.11%±12.87%和78%±25%。所鉴定到的多肽和蛋白与原样品相比,甲状腺组织的非冗余性多肽提高了70%、蛋白数目提高了16.5%,垂体的非冗余性多肽提高了21.9%,鉴定蛋白数目无明显变化。结论去除组织中的血清高丰度蛋白法可以显著的提高肽段和蛋白的鉴定效率,更适用于血管密集的样品。

关键词：甲状腺蛋白质组垂体蛋白质组去除血清高丰度蛋白液质联用分析

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衰老相关miRNAs的筛选及鉴定

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基础医学与临床 2015年第5期35卷 674-679页

作者：刘伟刘畅阴彬彭小忠中国医学科学院北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

目的以快速老化模型SAM小鼠的海马组织作为研究对象,通过miRNA芯片大规模筛选与衰老相关的miRNAs,为探讨衰老的机制提供线索。方法随机各选取3只4、8和12月龄SAMP8及SAMR1小鼠,提取海马组织RNA进行芯片检测;以snRNA U6作为内参,SYBR Gr... 详细信息

目的以快速老化模型SAM小鼠的海马组织作为研究对象,通过miRNA芯片大规模筛选与衰老相关的miRNAs,为探讨衰老的机制提供线索。方法随机各选取3只4、8和12月龄SAMP8及SAMR1小鼠,提取海马组织RNA进行芯片检测;以snRNA U6作为内参,SYBR Green作为染料,用real-time PCR方法进行验证,对miRNA的表达进行相对定量分析。结果对比miRNA芯片和real-time PCR验证结果,证实芯片结果具有相对较好的重复性和真实度。对3张miRNA芯片结果进行综合分析,在4和8月龄均表现出表达差异的miRNA共7个,在8和12月龄均表现出表达差异的miRNA共8个,4和12月龄均表现出表达差异的miRNA共3个,在3个月龄间均表现出明显表达差异的1个(miR-9*)。结论 miRNAs在SAMP8及SAMR1的差异表达提示其在SAMP8衰老进程中发挥重要作用。

关键词：衰老 miRNAs SAM小鼠海马

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牛磺熊去氧胆酸减轻TGF-β1诱导的MRC-5纤维化表型

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基础医学与临床 2015年第6期35卷 767-771页

作者：朱锦东杜涧超李宁蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005

目的研究牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对肺纤维化防治作用。方法建立转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(MRC-5)肺纤维化细胞模型。用MTS法测定TUDCA的安全实验剂量后,用实时定量-PCR和Western blot检测α-平滑肌动蛋白(α-SMA... 详细信息

目的研究牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对肺纤维化防治作用。方法建立转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(MRC-5)肺纤维化细胞模型。用MTS法测定TUDCA的安全实验剂量后,用实时定量-PCR和Western blot检测α-平滑肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白的mRNA和蛋白表达。结果 1)TUDCA对MRC-5细胞无明显细胞毒作用。2)TUDCA显著缓解TGF-β1诱导的α-SMA和纤连蛋白的表达。结论 TUDCA可以缓解TGF-β1诱导的肺纤维化表型。

关键词：牛磺熊去氧胆酸肺纤维化转化生长因子β1

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黑龙江省健康青少年血清钙、磷、碱性磷酸酶的参考范围

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基础医学与临床 2015年第9期35卷 1205-1208页

作者：程歆琦程倩邱玲刘荔刘茜韩少梅朱广瑾中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所流行病统计学系北京100005 生理学与病理生理学系北京100005

目的调查分析黑龙江省健康青少年血清钙、磷和碱性磷酸酶水平,建立性别和年龄相关的参考范围。方法于2008年7月-2009年6月,从黑龙江省哈尔滨和牡丹江的市区、郊区随机抽取2 101名9~18岁健康中小学生进行体检,测定血清钙、磷和碱性磷酸... 详细信息

目的调查分析黑龙江省健康青少年血清钙、磷和碱性磷酸酶水平,建立性别和年龄相关的参考范围。方法于2008年7月-2009年6月,从黑龙江省哈尔滨和牡丹江的市区、郊区随机抽取2 101名9~18岁健康中小学生进行体检,测定血清钙、磷和碱性磷酸酶浓度。筛除离群数据个体后,共2 091名受试者入选。考虑性别和年龄因素,建立相应的血清钙、磷和碱性磷酸酶的参考范围（P2.5~P97.5）。结果描述了9~18岁青少年男性和女性血清钙、磷和碱性磷酸酶水平随年龄、性别的变化趋势。血清钙、磷和碱性磷酸酶水平与年龄呈明显的负相关,且男性高于女性（P〈0.001）。全部人群的血清钙、磷和女性的碱性磷酸酶水平随年龄的增加而下降,而男性的13岁年龄组碱性磷酸酶水平最高,13岁前随年龄增加而增加,13岁后随年龄增加而降低。结论初步建立了黑龙江省健康青少年血清钙、磷和碱性磷酸酶的参考范围,对临床医生特别是儿科医生对上述指标的结果解释和临床干预具有很好的参考价值。

关键词：健康青少年钙磷碱性磷酸酶参考范围

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