检索结果-内蒙古大学图书馆

中国肿瘤生物治疗杂志 2014年第2期21卷 192-202页

作者：刘洋曹雪涛中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005 河南大学生命科学学院河南开封475000

免疫佐剂是能增强或改变抗原特异性免疫应答从而辅助疫苗发挥作用的制剂。大多数人体自发性肿瘤的免疫原性较弱,而免疫佐剂具有增强肿瘤抗原免疫原性、促进抗原提呈以及诱导机体产生抗肿瘤免疫应答等特性,这对提高肿瘤生物治疗效果具有... 详细信息

免疫佐剂是能增强或改变抗原特异性免疫应答从而辅助疫苗发挥作用的制剂。大多数人体自发性肿瘤的免疫原性较弱,而免疫佐剂具有增强肿瘤抗原免疫原性、促进抗原提呈以及诱导机体产生抗肿瘤免疫应答等特性,这对提高肿瘤生物治疗效果具有重要意义。根据功能与机制的不同,可将佐剂分为免疫调节分子类、抗原递送系统类、免疫调节与抗原递送联合类三大类型。目前已有铝盐、乳剂、病毒颗粒、霍乱肠毒素和CpG ODN等佐剂获得批准用于人类疫苗或进入临床试验阶段,但由于安全问题、不良反应等限制因素及新型现代疫苗迅猛发展的需要,研发能与疫苗安全高效配伍应用的新型佐剂成为免疫临床转化研究的热点之一。本文归纳了免疫佐剂特性及其相关作用机制,介绍了免疫佐剂研究与临床转化的现状及新进展,讨论了该领域面临的挑战和可能的发展趋势。

关键词：免疫佐剂免疫应答作用机制固有免疫转化医学肿瘤免疫治疗

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TXNDC5介导缺血清诱导的HeLa细胞增殖抑制

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中国医学科学院学报 2014年第5期36卷 470-476页

作者：张红飞张洁雯孔丽娟王乐朱宁郭思超邱川闫雪静陈梅红中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的研究TXNDC5在缺血清诱导的HeLa细胞增殖抑制过程中的作用。方法在人HeLa细胞中分别过表达TXDNC5或用干扰小RNA(siRNA)抑制TXDNC5的表达后,对其进行正常或缺血清培养,采用Western blot法检测TXDNC5蛋白水平,荧光实时定量PCR检测TXDNC... 详细信息

目的研究TXNDC5在缺血清诱导的HeLa细胞增殖抑制过程中的作用。方法在人HeLa细胞中分别过表达TXDNC5或用干扰小RNA(siRNA)抑制TXDNC5的表达后,对其进行正常或缺血清培养,采用Western blot法检测TXDNC5蛋白水平,荧光实时定量PCR检测TXDNC5 mRNA水平,细胞增殖检测试剂盒(MTS法)检测活细胞数,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果缺血清诱导HeLa细胞增殖抑制时,TXNDC5 mRNA水平下降(P<0.05),蛋白水平显著升高,TXNDC5 mRNA的稳定性不受影响,而放线菌酮则可消除缺血清诱导TXNDC5蛋白水平升高的作用。在HeLa细胞中过表达TXNDC5对细胞增殖速度无影响。抑制TXNDC5的表达能减弱缺血清诱导的HeLa细胞增殖抑制(P<0.05),使S期细胞比例略有增加(P<0.05),但对细胞凋亡没有明显影响。结论 TXNDC5介导了缺血清诱导的HeLa细胞增殖抑制。

关键词： TXNDC5 HeLa细胞缺血清细胞增殖

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对胆囊收缩素受体A基因进行深度测序寻找精神分裂症相关位点

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中国医学科学院学报 2014年第5期36卷 466-469页

作者：陈凤萍吴霖沈岩许琪中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的对与精神分裂症相关的胆囊收缩素受体A基因(CCKAR)进行深度测序,寻找精神分裂症相关位点。方法采用Haloplex目标富集系统对8个病例样本与8个正常对照样本进行CCKAR区域的深度测序,利用IGV软件去除结果中的假阳性,然后利用Unphased... 详细信息

目的对与精神分裂症相关的胆囊收缩素受体A基因(CCKAR)进行深度测序,寻找精神分裂症相关位点。方法采用Haloplex目标富集系统对8个病例样本与8个正常对照样本进行CCKAR区域的深度测序,利用IGV软件去除结果中的假阳性,然后利用Unphased软件进行分析。结果深度测序后得到103个变异位点,其中30个变异位点位于CCKAR基因上,发现了可能与精神分裂症相关的位点rs191275118。结论发现了新的可能与精神分裂症相关的位点,对CCKAR基因研究资料进行了补充。

关键词：精神分裂症胆囊收缩素受体A基因深度测序变异位点

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BRCA2对乳腺癌癌症干细胞的影响及其机制研究

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医学研究杂志 2015年第3期44卷 56-60页

作者：张军红杨晶王春华袁芳李青李静赵春华河北省邢台市眼科医院/河北省眼病治疗中心/河北省眼科研究所 054000 河北医科大学生理学教研室 050017 贵阳医学院附属医院骨科 550004 组织工程中心中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院细胞生物学系100005

目的探讨乳腺癌易感基因2(breast cancer suscepbility gene 2,BRCA2)对上皮型乳腺癌癌症干细胞的影响及从Notch信号角度分析其机制。方法利用本实验室前期建立的反转录病毒干扰载体p MSCVneo/e GFP-U6构建BRCA2的载体,合成慢病毒颗粒,... 详细信息

目的探讨乳腺癌易感基因2(breast cancer suscepbility gene 2,BRCA2)对上皮型乳腺癌癌症干细胞的影响及从Notch信号角度分析其机制。方法利用本实验室前期建立的反转录病毒干扰载体p MSCVneo/e GFP-U6构建BRCA2的载体,合成慢病毒颗粒,转染上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞。筛选出单克隆细胞后,利用Western blot法检测MCF7细胞中干扰BRCA2的效果。球形成试验分析干扰BRCA2后对MCF7上皮型乳腺癌干细胞的影响。克隆形成试验分析BRCA2下调后对MCF7上皮型乳腺癌干细胞增殖能力的影响。Western blot法检测乳腺癌癌症干细胞自我更新因子Notch1和Notch4在干扰BRCA2的上皮型乳腺癌中的影响。结果干扰BRCA2的反转录病毒载体和对照载体测序正确,可以合成反转录病毒。Western blot法发现干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞中BRCA2的表达较对照细胞显著下调。球形成试验结果显示干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞球形成数量较对照细胞显著增加。克隆形成试验结果显示干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞克隆形成能力较对照细胞显著增加。Western blot法检测结果显示干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞中Notch1的表达较对照细胞显著上调,未在对照和干扰BRCA2的MCF7细胞中检测到Notch4的表达。结论BRCA2沉默的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞可通过上调Notch1表达使其形成癌症干细胞的能力增加。

关键词： BRCA2 乳腺癌癌症干细胞 Notch1

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项目反应理论在慢性心力衰竭自我管理量表条目筛选中的应用

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中国卫生统计 2014年第1期31卷 57-60页

作者：庞海玉康晓凤李峥张健吕蓉姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系100005 中国医学科学院北京协和医学院护理学院中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心力衰竭诊治中心

目的应用项目反应理论(IRT)对慢性心力衰竭自我管理量表(CSMHFI)预试量表进行条目筛选,并验证其有效性及可行性。方法应用IRT中的等级反应模型拟合含有60条目的 CSMHFI预试量表,估计条目难度、区分度参数以及项目最大信息量并据此进行... 详细信息

目的应用项目反应理论(IRT)对慢性心力衰竭自我管理量表(CSMHFI)预试量表进行条目筛选,并验证其有效性及可行性。方法应用IRT中的等级反应模型拟合含有60条目的 CSMHFI预试量表,估计条目难度、区分度参数以及项目最大信息量并据此进行条目筛选。同时,与普遍使用的经典测量理论(CTT)对该预试量表的条目筛选结果进行对比评价。结果在60个条目中,依据IRT方法保留条目27个,依据CTT方法保留条目30个。二者保留结果相同的条目数为24,不一致的条目有9个,其不一致的原因为难度参数值过高/过低、变异系数过低以及因子归类不明确。结论IRT在CSMHFI条目筛选中有效且可行,与CTT方法相比,IRT在利用难度参数精简条目数量方面更具优势。

关键词：慢性心力衰竭自我管理量表条目筛选项目反应理论等级反应模型

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剪接蛋白U2AF65基因多态性和吸烟交互作用与胰腺癌风险的关联

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中华流行病学杂志 2014年第6期35卷 710-713页

作者：田晶朱贝贝田瑶钟荣缪小平王丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学和卫生统计学系北京100005 华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病和卫生统计学系

目的：探讨U2小核糖核蛋白体辅助分子U2AF35和U2AF65功能基因多态性及其与吸烟交互作用与胰腺癌风险关联。方法采用两阶段病例对照研究，筛查阶段采用Openarray中通量分型技术对筛选出的U2AF35和U2AF65基因4个潜在功能标签单核苷酸多态... 详细信息

目的：探讨U2小核糖核蛋白体辅助分子U2AF35和U2AF65功能基因多态性及其与吸烟交互作用与胰腺癌风险关联。方法采用两阶段病例对照研究，筛查阶段采用Openarray中通量分型技术对筛选出的U2AF35和U2AF65基因4个潜在功能标签单核苷酸多态性（SNP）位点在研究对象（武汉地区298例原发胰腺癌病例和525例非肿瘤对照）中进行基因分型；对筛查阶段的阳性位点进一步在验证人群（北京地区413例原发胰腺癌病例和557例非肿瘤对照人群）中采用TaqMan基因分型技术进行验证。并采用加法交互模型分析基因和吸烟交互作用对胰腺癌发生风险的影响。结果筛查阶段U2AF65基因的rs310441和rs310445与胰腺癌发病风险均存在显著关联。对rs310445进行验证后发现，以携带TT基因型者为参照，携带C等位基因者的胰腺癌发病风险增加，合并两阶段人群的OR值为1.31（95%CI：1.07～1.60，P＝0.010）。合并人群观察到吸烟和rs310445 C等位基因之间的协同作用可增加胰腺癌的发生风险，协同指数为2.08（95%CI：1.37～2.78）。未发现U2AF35位点多态与胰腺癌发生风险相关。结论 U2AF65 rs310445 C等位基因与吸烟协同作用可能增加胰腺癌发生风险，但仍需大样本研究验证。

关键词：吸烟胰腺癌 U2小核糖核蛋白体辅助分子单核苷酸多态性

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以框架为基础的教学／自学模式实施效果的初步评估

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中华医学教育杂志 2014年第4期34卷 565-568页

作者：杨银管远志北京协和医学院基础学院/中国医学科学院基础医学研究所病原学系 100005

北京协和医学院医学微生物教学中，采用以框架为基础的教学／自学模式，82名学生参与其中。本文对以框架为基础的教学／自学模式在微生物学教学中的实施效果进行了评估，主要从8个方面评估了学生组织自学后的自我展示情况，同时学生也... 详细信息

北京协和医学院医学微生物教学中，采用以框架为基础的教学／自学模式，82名学生参与其中。本文对以框架为基础的教学／自学模式在微生物学教学中的实施效果进行了评估，主要从8个方面评估了学生组织自学后的自我展示情况，同时学生也从10个方面对该教学／自学模式的实施效果进行了匿名评估。结果显示，学生自我展示情况各项得分（满分为5分）为（4．30±0．33）分～（4．66±0．21）分；学生匿名评估的各项得分（满分为4分）为（3．13±0．75）分～（2．33±0．79）分。实践证明，学生在以框架为基础的自学训练中表现良好，大部分学生对此教学／自学模式持正面和积极的看法，此教学／自学模式比较适用于现阶段本学院的医学微生物学教学。

关键词：以框架为基础的教学/自学教学模式教学效果评价

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利用RIP-Chip筛选结合多聚胞嘧啶结合蛋白2的microRNAs

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基础医学与临床 2014年第6期34卷 834-839页

作者：韩为林细华阴彬彭小忠中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的通过核糖核蛋白免疫沉淀-芯片技术(RIP-Chip)在人正常神经胶质细胞(HA)和神经胶质瘤细胞(T98G和U87MG)中筛选与多聚胞嘧啶结合蛋白2(PCBP2)相互作用的microRNA(miRNA)。方法选择兔抗人PCBP2抗体,用Western blot法检测PCBP2蛋白在HA... 详细信息

目的通过核糖核蛋白免疫沉淀-芯片技术(RIP-Chip)在人正常神经胶质细胞(HA)和神经胶质瘤细胞(T98G和U87MG)中筛选与多聚胞嘧啶结合蛋白2(PCBP2)相互作用的microRNA(miRNA)。方法选择兔抗人PCBP2抗体,用Western blot法检测PCBP2蛋白在HA、T98G和U87MG细胞中的表达。用兔Ig G作为阴性对照,收集3种细胞的RIP蛋白和RNA样品,通过Western blot检测PCBP2蛋白富集效果,利用Nano Drop定量并经Agilent2100检测RNA完整性。选择Affymetrix miRNA 3.0芯片对RNA样品进行杂交,筛选富集4倍以上且P<0.05的miRNA。结果用PCBP2抗体进行RIP-Chip实验,最终筛选和PCBP2相互作用的103条miRNA,1条前体miRNA和1条核仁小分子RNA;其中15条存在PCBP2的结合位点。结论 PCBP2可以通过识别靶序列或者以核糖核蛋白复合物形式在细胞内结合成熟的miRNA、前体miRNA或核仁小分子RNA。

关键词： PCBP2 microRNA RIP-Chip 神经胶质瘤

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SUN结构域家族蛋白研究进展

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中国细胞生物学学报 2014年第10期36卷 1413-1421页

作者：沙志强许琪中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

SUN(Sad-1,UNC-84)结构域家族蛋白是一种广泛分布于酵母、线虫等真核生物的膜蛋白,主要定位于细胞核膜以及内质网。由于在酵母中发现Sad-1突变后的表型与线虫中UNC-84突变的表型一致,并且两者C-端有近一半的同源相似性,因此得名SUN结构... 详细信息

SUN(Sad-1,UNC-84)结构域家族蛋白是一种广泛分布于酵母、线虫等真核生物的膜蛋白,主要定位于细胞核膜以及内质网。由于在酵母中发现Sad-1突变后的表型与线虫中UNC-84突变的表型一致,并且两者C-端有近一半的同源相似性,因此得名SUN结构域,其家族成员也都具有SUN结构域。根据SUN结构域所在家族成员中蛋白质一级序列位置的不同,分为经典及非经典家族蛋白,经典的家族蛋白一般通过与KASH(Klarsicht、ANC-1、Syne homology)蛋白相互作用行使功能。越来越多的研究结果表明,SUN蛋白可能参与核膜锚定、核膜重塑、细胞迁移和DNA损伤修复等过程,其形成的复合体与人类进行性肌营养不良等疾病的发生发展也有紧密联系。该文就SUN家族各成员蛋白的结构特性以及功能特点的研究进展进行简要综述。

关键词： SUN结构域核膜锚定细胞迁移进行性肌营养不良

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小RNA干扰PCBP2在神经胶质瘤细胞中对P53相关基因的调节和对细胞增殖的影响

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基础医学与临床 2014年第6期34卷 776-781页

作者：韩为阴彬彭小忠中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探索多聚胞嘧啶结合蛋白2(PCBP2)表达下调对相关基因和胶质瘤细胞增殖的影响。方法 3株神经胶质瘤细胞系(T98G、U87MG和U251)各分为2组,分别转入特异性靶向PCBP2基因的小干扰RNA(siRNA)和对照siRNA,用Western blot法检测siRNA对PCBP... 详细信息

目的探索多聚胞嘧啶结合蛋白2(PCBP2)表达下调对相关基因和胶质瘤细胞增殖的影响。方法 3株神经胶质瘤细胞系(T98G、U87MG和U251)各分为2组,分别转入特异性靶向PCBP2基因的小干扰RNA(siRNA)和对照siRNA,用Western blot法检测siRNA对PCBP2蛋白的抑制效果及对P53蛋白和它的两个靶基因PUMA和BAX的表达影响,同时检测P53共调节因子FHL2和同家族成员FHL1表达变化。用生物素pull-down分析PCBP2是否和FHL家族成员mRNA结合。用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)掺入法检测细胞增殖能力,Hoechst染色观察细胞凋亡率。结果 PCBP2 siRNA转染这3株细胞后使PCBP2蛋白表达水平明显下调(P<0.05);增加P53及它的靶基因PUMA和BAX的蛋白表达(P<0.05);抑制FHL2蛋白(P<0.05),但并不结合其mRNA的3'非编码区(3'UTR);Brd U阳性细胞减少(P<0.05);Hoechst染色阳性细胞增多(P<0.05)。结论抑制PCBP2表达可以增强胶质瘤细胞中P53通路活性,并减弱细胞增殖能力,诱导细胞凋亡。

关键词： RNA干扰多聚胞嘧啶结合蛋白2 P53 细胞增殖细胞凋亡

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