检索结果-内蒙古大学图书馆

中华骨科杂志 2021年第9期41卷 576-583页

作者：米欢李璐璐曹一璇杨涛翁习生赵秀丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院北京协和医院骨科100730

目的对2例中国汉族成骨不全症(osteogenesis imperfecta,OI)患者进行突变检测,对其候选剪接变异进行致病性鉴定。方法采用常规酚-氯仿法从2例中国汉族OI先证者的外周血中提取基因组DNA,通过全外显子组测序(WES)进行致病突变筛查;针对检... 详细信息

目的对2例中国汉族成骨不全症(osteogenesis imperfecta,OI)患者进行突变检测,对其候选剪接变异进行致病性鉴定。方法采用常规酚-氯仿法从2例中国汉族OI先证者的外周血中提取基因组DNA,通过全外显子组测序(WES)进行致病突变筛查;针对检出的可能引起RNA剪接异常的疑似致病变异,构建Minigene分析变异对于剪接的影响,进而确定其致病性。结果在先证者1中发现可能影响剪接的杂合变异:COL1A1:c.858+1858+5delGTAAG;先证者2同时存在COL1A2的两个变异,一个为可能引起异常剪接的杂合变异c.1405-7C>T,另一个为杂合错义变异c.2972G>T(p.G991V)。Minigene实验分析证实家系1的变异导致COL1A1基因第12外显子发生跳跃,家系2变异位点c.1405-7C>T对COL1A2的转录后剪接没有影响。先证者2的COL1A2基因的G991为一个高度保守的氨基酸,经生物信息学分析c.2972G>T(p.G991V)可能为真正的OI致病变异。结论先证者1的COL1A1剪接位点变异c.858+1858+5delGTAAG是导致OI的致病性变异;排除先证者2中COL1A2变异c.1405-7C>T的致病性,确定COL1A2基因变异c.2972G>T(p.G991V)为先证者2的致病原因。针对WES提示的剪接变异进行Minigene分析,不仅实现了突变致病性鉴定,丰富了OI的突变谱,而且为患者产前诊断和后续机制研究奠定了基础。

关键词：骨发育不全遗传学研究剪接体遗传变异遗传关联研究

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靶向TLR4的口服寡核苷酸药物BZL-sRNA-20可有效缓解小鼠急性肺损伤

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中国科学：生命科学 2024年第7期54卷 1279-1291页

作者：赵丹丹秦宇豪刘佳齐汤克功鲁帅尧刘子睿林烨暄张聪黄凤鸣常佳慧李昌田明尧马一鸣李晓芸周丛照李霄彭小忠金宁一蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 中国医学科学院医学生物学研究所昆明650031 中国农业科学院长春兽医研究所长春130122 中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家研究中心合肥230027

2019年12月底,新型冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)开始流行.急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)和急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、禽流感病毒和新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)等引发的高致死疾病.Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是ARDS和ALI病理通路中的关键靶点.草药小RNA(small RNA,sRNA)已被报道是草药药效的重要成分之一.本研究发现,半枝莲来源的小核酸BZL-sRNA-20(检索号:B59471456;ID:F2201.Q001979.B11)是TLR4及促炎细胞因子的有效抑制剂,可下调细菌脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)和聚肌苷酸-聚胞苷酸(Poly(I:C))引发上升的促炎细胞因子水平,并能挽救禽流感病毒H5N1,SARSCoV-2及其多种变异株感染所致的细胞死亡.此外,口服本草体(bencaosome):(鞘氨醇(d22:0)+BZL-sRNA-20)可缓解LPS与SARS-CoV-2诱导的小鼠急性肺损伤.本研究结果表明,半枝莲来源的BZL-sRNA-20可能是一种广谱治疗ARDS/ALI的寡核苷酸药物.

关键词：寡核苷酸药物中草药 ARDS/ALI SARS-CoV-2

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群组轨迹模型在系统性红斑狼疮研究队列中的应用

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中华临床免疫和变态反应杂志 2024年第2期18卷 131-136页

作者：邹楷雯王艳红王丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

临床队列的纵向数据中,采用群组轨迹模型(group-based trajectory model,GBTM)可识别具有相似发展轨迹的个体,将其划分为不同轨迹组,揭示患者群体内部的异质性。本研究详细阐述GBTM的基本原理与分析步骤,以中国系统性红斑狼疮研究协作... 详细信息

临床队列的纵向数据中,采用群组轨迹模型(group-based trajectory model,GBTM)可识别具有相似发展轨迹的个体,将其划分为不同轨迹组,揭示患者群体内部的异质性。本研究详细阐述GBTM的基本原理与分析步骤,以中国系统性红斑狼疮研究协作组多中心注册队列(CSTAR)数据为实例,采用GBTM方法识别系统性红斑狼疮患者在2年随访期内SLEDAI-2K指标的不同发展轨迹,以期为临床队列预后研究中应用GBTM方法提供参考和借鉴。

关键词：群组轨迹模型临床队列研究预后研究纵向数据

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手部组织液基质通道网络的人体解剖学结构

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解剖学报 2025年第3期56卷 307-314页

作者：李甜甜赵建平杨超智陈震王乃利李贝蔡瑾王晓宇李宏义北京医院国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京协和医学院内科学系北京100730 中国石油大学(华东)计算机科学与技术学院青岛266580 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖学与组织学胚胎学系北京100005 北京大学第五临床医学院北京100730 中国中医科学院针灸研究所北京100700

目的探讨人体手背皮肤组织中组织液流动通道的微观结构。方法纳入7例死亡12 h内的新鲜遗体,利用MRI观察手指第1指节到手腕的组织液流动分布,精准定位流动通路,并基于影像学结果进行组织学分析,明确流动通道的组织学性质;进一步结合多重... 详细信息

目的探讨人体手背皮肤组织中组织液流动通道的微观结构。方法纳入7例死亡12 h内的新鲜遗体,利用MRI观察手指第1指节到手腕的组织液流动分布,精准定位流动通路,并基于影像学结果进行组织学分析,明确流动通道的组织学性质;进一步结合多重免疫荧光和微计算机断层扫描技术(Micro-CT)对流动通道分析,通过图像后处理从微观结构层面阐明流动通路的解剖学结构。结果在手部标本示指第1指节注射造影剂并反复按压后,MRI成像发现组织液向心性长程流动,其路径与血管、淋巴管不同;组织学分析、Micro-CT进一步证实,这种流动主要发生在皮肤纤维结缔组织和血管外膜中。结论皮肤中有序的纤维结缔组织、血管外膜共同构成了人体手背皮肤组织中的组织液流动通道,即基质膜通道。

关键词：组织液流动纤维结缔组织基质-膜通道磁共振成像人

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慢性阻塞性肺疾病的基因组学研究进展及应用

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中国医学科学院学报 2022年第4期44卷 668-672页

作者：苏琳凡赵红梅肖毅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院病理生理学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸科的常见病和多发病,环境因素和遗传因素共同参与发病。近年来,随着全基因组关联研究等新方法的应用,研究人员发现了大量与肺功能和COPD相关的基因变异,为COPD的发病机制和潜在治疗靶点提供了新视角。本文... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸科的常见病和多发病,环境因素和遗传因素共同参与发病。近年来,随着全基因组关联研究等新方法的应用,研究人员发现了大量与肺功能和COPD相关的基因变异,为COPD的发病机制和潜在治疗靶点提供了新视角。本文就目前基因组学在COPD的研究现状及应用进展进行综述。

关键词：慢性阻塞性肺疾病全基因组关联研究易感基因

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翻转课堂结合案例中心教学法在医学遗传学课程中的应用

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基础医学与临床 2024年第9期44卷 1331-1334页

作者：张磊纪培丽乐偲赵秀丽刘雅萍陈丽萌中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院肾内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院临床医学研究所北京100730

近年来随着基因诊断和药物研发技术的进步,遗传病诊治领域取得了迅猛发展,也对医学遗传学的授课提出了更高的要求。作为一名医学遗传学教师,作者有幸参与了本课程近10余年来的探索改革,从遗传病网络实践活动到翻转课堂结合案例中心教学... 详细信息

近年来随着基因诊断和药物研发技术的进步,遗传病诊治领域取得了迅猛发展,也对医学遗传学的授课提出了更高的要求。作为一名医学遗传学教师,作者有幸参与了本课程近10余年来的探索改革,从遗传病网络实践活动到翻转课堂结合案例中心教学法,取得了较好的教学效果,在此过程中也对未来的课程设计提出了新的思考。

关键词：翻转课堂案例中心教学法医学遗传学

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“基因分子生物学实验”选课学生回顾调查和课程建设的思考

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基础医学与临床 2024年第12期44卷 1751-1755页

作者：付俊谷婧丽张祝琴韩为张然徐园园彭小忠中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院基础医学国家级实验教学示范中心北京100005 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的通过对往年选课学生进行调查,了解同学们对课程的共性需求和对学生科研工作的帮助,为课程的改进和思政建设提供参考。方法以北京协和医学院2018年秋季至2024年春季6个学年24个班级选修“基因分子生物学实验”课程的704名研究生为对... 详细信息

目的通过对往年选课学生进行调查,了解同学们对课程的共性需求和对学生科研工作的帮助,为课程的改进和思政建设提供参考。方法以北京协和医学院2018年秋季至2024年春季6个学年24个班级选修“基因分子生物学实验”课程的704名研究生为对象,进行课前问卷调查和课后回访,收回调查问卷后汇总统计并分析。结果本课程历年选课学生以科研型研究生为主,前期专业背景以临床医学为多,并且在前期学习阶段相对缺乏分子生物学理论知识的系统学习和实验技术的训练。回访调查显示课程中实验操作及实验结果分析,是对学生最有帮助的两个方面;PCR、RNA的提取和检测、Western Blot等内容是对学生科研工作最有用的技术。结论通过问卷调查,能够了解学生的专业背景,掌握学生对选课需求的动态变化,给授课教师很好的参考,以调整授课内容和难易程度,并为课程改革和思政建设提供依据。

关键词：基因分子生物学实验研究生教学课程思政建设

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神经节苷脂GD2可作为肺癌干细胞一个潜在的候选标志物

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基础医学与临床 2023年第5期43卷 777-784页

作者：李珍段昭君罗云萍中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的探索神经节苷脂GD2作为肺癌干细胞(LCSCs)标志物的可行性。方法用成球培养的方式在体外富集肺癌细胞系的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR和蛋白质免疫印迹法检测LCSCs中干性相关基因以及GD3合成酶(GD3S)的表达;用流式细胞测量术检... 详细信息

目的探索神经节苷脂GD2作为肺癌干细胞(LCSCs)标志物的可行性。方法用成球培养的方式在体外富集肺癌细胞系的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR和蛋白质免疫印迹法检测LCSCs中干性相关基因以及GD3合成酶(GD3S)的表达;用流式细胞测量术检测肺腺癌细胞系A549中GD2及其他干性表型的表达;用CCK8法检测细胞增殖;用Transwell小室法和细胞划痕愈合实验检测细胞的体外侵袭和迁移;用肺癌移植瘤模型比较细胞系A549中不同亚群的致瘤性。结果体外成球培养能够成功富集到A549细胞的肿瘤干细胞,贴壁培养时,GD2+细胞的比例为0.57%,成球培养后GD2+细胞比例能够上升至20.4%。与GD2-A549细胞相比,GD2+A549细胞的体外增殖(P<0.05)、侵袭(P<0.05)和迁移能力(P<0.01)均显著提高。GD2与另外两种肺癌干细胞表型之间有密切联系,其表达水平与CD44(P<0.01)及EpCAM(P<0.001)的表达呈正相关。体内的结果表明,相比于GD2-A549细胞,接种GD2+A549细胞后肿瘤生长更快(P<0.001),恶性程度更高(P<0.01)。结论神经节苷脂GD2可作为LCSCs的潜在标志物以识别肿瘤干细胞,将GD2作为肺癌免疫治疗的靶点提供了新的思路。

关键词：肺癌干细胞神经节苷脂GD2 肿瘤相关抗原免疫治疗

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磷酸二酯酶5在心力衰竭中作用的研究进展

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基础医学与临床 2024年第5期44卷 724-728页

作者：杨洋张雅茸杨红琴王婧赵红梅中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

磷酸二酯酶5(PDE5)是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性水解酶,是由一氧化氮(NO)激活的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)靶向cGMP产生的。PDE5催化cGMP中磷酸二酯键的水解,从而将cGMP转化为无活性的5′-GMP形式,cGMP-PKG轴功能障碍将引起心脏重塑,是心力衰... 详细信息

磷酸二酯酶5(PDE5)是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性水解酶,是由一氧化氮(NO)激活的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)靶向cGMP产生的。PDE5催化cGMP中磷酸二酯键的水解,从而将cGMP转化为无活性的5′-GMP形式,cGMP-PKG轴功能障碍将引起心脏重塑,是心力衰竭(HF)的主要原因之一。但PDE5抑制剂治疗心力衰竭的临床疗效存在争议。本文总结了近年来PDE5在心力衰竭中的作用机制和研究进展,对未来临床应用PDE5靶向治疗心力衰竭具有重要的指导意义。

关键词：心力衰竭磷酸二酯酶5 磷酸二酯酶抑制剂环磷酸鸟苷

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中国2020年制造业职业性噪声所致听力损失人数估算

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中国职业医学 2023年第5期50卷 512-517页

作者：艾丽梅李欣欣柳安琪王丹王敬鑫胡伟江万霞中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050

目的估算2020年中国制造业中职业性噪声所致听力损失(ONHL)的劳动者人数。方法整合多统计口径数据,基于中国疾病预防控制中心“职业病及健康危害因素监测信息系统”收集制造业劳动者信息,按劳动者年龄构成比拆分2018年“第四次全国经济... 详细信息

目的估算2020年中国制造业中职业性噪声所致听力损失(ONHL)的劳动者人数。方法整合多统计口径数据,基于中国疾病预防控制中心“职业病及健康危害因素监测信息系统”收集制造业劳动者信息,按劳动者年龄构成比拆分2018年“第四次全国经济普查”和2020年“全国职业病危害现状调查”中劳动者汇总人数;基于吉林省年龄结构调整普通人群听力损失患病数据,基于第七次人口普查中就业人口年龄构成对接噪率进行标准化处理。其次,估算归因比例(AF)。比较接触职业性噪声(以下简称“接噪”)劳动者与普通人群的听力损失患病率,计算患病率比值(PR)。估算接噪劳动者中ONHL占所有听力损失的比例和归因人数(AC)。结合AF与发生听力损失的劳动者人数,估算ONHL的人数。结果2020年我国制造业有30059525名劳动者接触噪声环境,粗接噪率为28.94%,标化接噪率为28.52%。接噪劳动者的听力损失患病率随年龄的增长呈上升趋势,其中共有8054789人患有听力损失,主要集中在45~<55岁人群。合计PR及其95%不确定性区间(UI)为2.83(2.58~3.06),合计AF及其95%UI为64.63%(61.22%~67.30%),峰值皆位于30~<45岁;合计AC及其95%UI为5205980(4930620~5420345)人,主要集中于40~<55岁。结论职业性噪声对中国制造业劳动者听力健康造成了严重威胁,尤其是中青年人群。

关键词：制造业职业性噪声听力损失归因比例归因人数估算

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