检索结果-内蒙古大学图书馆

医学研究杂志 2024年第12期53卷 31-36页

作者：刘薇佳李唐嫒陈修远夏婉娉陈等中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系 100005

目的研究X-射线修复交叉互补蛋白6(X-ray repair cross complementing 6,XRCC6)结合和下调RING1和YY1结合蛋白(ring1 and YY1 binding protein,RYBP)表达的分子机制与功能。方法采用蛋白质免疫共沉淀和免疫荧光方法分析XRCC6与RYBP之间... 详细信息

目的研究X-射线修复交叉互补蛋白6(X-ray repair cross complementing 6,XRCC6)结合和下调RING1和YY1结合蛋白(ring1 and YY1 binding protein,RYBP)表达的分子机制与功能。方法采用蛋白质免疫共沉淀和免疫荧光方法分析XRCC6与RYBP之间的相互作用;采用Western blot法检测XRCC6对RYBP表达水平的影响;采用Western blot法和蛋白质免疫共沉淀法检验XRCC6对RYBP蛋白稳定性的调节作用;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测XRCC6是否通过RYBP调节基因表达。结果内源性RYBP与XRCC6之间存在相互作用;XRCC6负性调节RYBP蛋白水平;过表达XRCC6促进RYBP的多聚泛素化和蛋白酶体降解,显著缩短其半衰期;XRCC6负调节H2AK119Ub1,通过调节RYBP抑制下游基因的表达。结论XRCC6结合并通过蛋白酶体途径下调RYBP表达,进而调节RYBP下游基因的表达。

关键词： XRCC6 RYBP 蛋白质相互作用蛋白酶体途径基因表达调节

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ATF6调控生殖相关基因HSPA1L表达的分子机制

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基础医学与临床 2024年第1期44卷 37-42页

作者：汪媛媛朱席琳伍晓盼刘英中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系北京100005

目的探究内质网应激活化转录因子6(ATF6)对生殖相关基因热休克蛋白A1样蛋白(HSPA1L)表达的影响并初步阐明其调控分子机制。方法在人胚肾细胞系HEK-293T中转染ATF6过表达质粒,RT-qPCR和Western blot验证过表达效率;利用雄性ATF6敲除小鼠... 详细信息

目的探究内质网应激活化转录因子6(ATF6)对生殖相关基因热休克蛋白A1样蛋白(HSPA1L)表达的影响并初步阐明其调控分子机制。方法在人胚肾细胞系HEK-293T中转染ATF6过表达质粒,RT-qPCR和Western blot验证过表达效率;利用雄性ATF6敲除小鼠睾丸组织转录物组测序信息,筛选ATF6下游5个生殖相关基因;双荧光素酶报告基因实验选择启动子活性较高的下游基因并检测过表达ATF6对其启动子活性的影响;通过gene-regulation预测ATF6和下游基因启动子可能的结合位点;RT-qPCR和Western blot检测在HEK-293T细胞中过表达ATF6对于下游基因表达的影响;利用凝胶迁移实验(EMSA)确定ATF6与下游基因启动子是否结合。结果转染后HEK-293T细胞中ATF6的mRNA(P<0.001)和蛋白(P<0.05)表达水平明显升高。转录物组测序及双荧光素酶报告基因实验筛选出ATF6下游的生殖相关基因HSPA1L。ATF6能够促进HSPA1L的截短启动子活性(P<0.001)。过表达ATF6后,HSPA1L的表达量明显升高(P<0.001)。差异均有统计学意义。ATF6蛋白能与HSPA1L的启动子DNA序列aagtcgtcac相结合。结论内质网应激的关键分子ATF6通过结合生殖相关基因HSPA1L的启动子调控后者表达水平,这将为预防或治疗与内质网应激(ERS)有关的男性不育的深入研究奠定基础。

关键词：活化转录因子6 热休克蛋白A1样蛋白男性生殖基因调控

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1株西藏来源链霉菌10-37的次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2024年第11期49卷 1289-1296页

作者：王嘉涵常珊珊陈铭旭何宁王梦源解云英袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所药物合成生物学重点实验室北京100050

目的对1株西藏来源链霉菌10-37的次级代谢产物进行研究。方法在分子网络指导下,利用HW40 C凝胶柱、Flash快速液相分离制备色谱仪、半制备型高效液相色谱等方法对化合物进行分离纯化,运用核磁共振、高分辨液质联用技术对单体化合物进行... 详细信息

目的对1株西藏来源链霉菌10-37的次级代谢产物进行研究。方法在分子网络指导下,利用HW40 C凝胶柱、Flash快速液相分离制备色谱仪、半制备型高效液相色谱等方法对化合物进行分离纯化,运用核磁共振、高分辨液质联用技术对单体化合物进行结构鉴定,最后利用微量肉汤稀释法进行抗菌活性测定。结果从链霉菌10-37的菌丝体提取物中分离得到了4个代谢产物,包括2个新化合物oxazolomycin A3(1)和A4(2),以及2个已知化合物oxazolomycin A2(3)和oxazolomycin B(4)。其中化合物1和2为化合物3的一对几何异构体,它们三烯部分的构型分别为(4’E,6'E,8'E)(1)、(4’Z,6'E,8'E)(2)、(4’Z,6'Z,8'E)(3)、(4’E,6'E,8'E)(4)。结论西藏特境的地理优势结合分子网络分析的策略,可以更高效地挖掘新结构次级代谢产物。

关键词：链霉菌次级代谢产物结构鉴定分子网络

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中国骨骼肌衰老标志物专家共识(2024)计划书

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中国循证医学杂志 2024年第10期24卷 1137-1140页

作者：李代萍黄宁葛美玲刘晓蕾张勇田旭尹鹏滨刘勇杨钟力岳冀蓉董碧蓉国家老年疾病临床医学研究中心/四川大学华西医院老年医学中心成都610041 疑难重症及罕见病全国重点实验室中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100101 广州生物岛实验室广州510005 解放军总医院第四医学中心骨科医学部国家骨科与运动康复临床医学研究中心北京100048 武汉大学生命科学学院武汉430072

随着我国人口老龄化的不断加剧,老年人群的骨骼肌衰老严重影响国民健康并对公共卫生体系构成严峻挑战。及早发现骨骼肌衰老,及早预警、预防和治疗骨骼肌衰老,对实现健康老龄化具有重要意义。为筛选出一系列具有临床可操作性骨骼肌衰老... 详细信息

随着我国人口老龄化的不断加剧,老年人群的骨骼肌衰老严重影响国民健康并对公共卫生体系构成严峻挑战。及早发现骨骼肌衰老,及早预警、预防和治疗骨骼肌衰老,对实现健康老龄化具有重要意义。为筛选出一系列具有临床可操作性骨骼肌衰老生物标志物,进一步规范骨骼肌衰老的早期识别和精准诊断,多学科团队注册并撰写了本专家共识计划书,以期规范共识制订,提高共识制订透明化。

关键词：骨骼肌衰老生物标志物专家共识老龄化计划书

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基于直接TaqMan-PCR的无创检测脂质代谢相关SNP基因分型技术

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 858-865页

作者：孙元宏谢吕范利华郑直中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系北京100005

目的建立一种基于直接TaqMan-PCR的无创多重单核苷酸多态性分型技术用于高通量检测与脂质代谢相关的rs688和rs964184位点,以满足风险人群快速筛查的需求。方法采用提取的DNA对设计的TaqMan探针进行PCR退火延伸温度和扩增程序的优化;将... 详细信息

目的建立一种基于直接TaqMan-PCR的无创多重单核苷酸多态性分型技术用于高通量检测与脂质代谢相关的rs688和rs964184位点,以满足风险人群快速筛查的需求。方法采用提取的DNA对设计的TaqMan探针进行PCR退火延伸温度和扩增程序的优化;将口腔拭子放入样品处理液后进行短暂震荡和离心,取少量上清进行直接qPCR扩增分析;探索探针冻融稳定性和样品保存时间对分型结果的影响。结果本方法仅需对口腔拭子样本简单处理后即可进行qPCR分析,并且可在室温情况下保存4 d。优化后的方法能够较好地区分rs688和rs964184位点的野生纯合子、突变纯合子及杂合子。结论建立了一种快速便捷、高通量、低成本的SNP分型新技术,为大规模筛查携带易感基因的风险人群提供了高效且准确的新方法。

关键词：直接PCR 核酸提取 SNP基因分型高通量

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中国60岁及以上老年人群累积体质指数与认知功能的关联

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中华医学杂志 2024年第46期104卷 4229-4239页

作者：王琬玥陈恕凤李建新曹杰黄克勇赵颖馨沈冲胡东生黄建凤顾东风鲁向锋刘芳超中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院流行病研究部北京102300 山东第一医科大学、山东省医学科学院基础医学研究所济南250062 南京医科大学公共卫生学院南京211166 郑州大学公共卫生学院郑州450001 深圳大学公共卫生学院深圳518060 南方科技大学医学院深圳518055

目的分析我国60岁及以上老年人群累积体质指数(BMI)与认知功能的关联。方法研究对象来自中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究(China-PAR),纳入于1992-1994年至2018-2021年至少参加2次体格检查并于2018-2021年参加认知功能调查的27... 详细信息

目的分析我国60岁及以上老年人群累积体质指数(BMI)与认知功能的关联。方法研究对象来自中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究(China-PAR),纳入于1992-1994年至2018-2021年至少参加2次体格检查并于2018-2021年参加认知功能调查的27227名≥60岁老年人。采用简易智力状态检查量表(MMSE)测量认知评分,根据教育水平定义文盲人群MMSE≤17分、小学学历人群MMSE≤20分、中学或以上学历人群MMSE≤24分为认知功能受损。采用多元线性回归或多元logistic回归模型,分析总人群与60~64、65~69、70~74、≥75岁年龄段人群10年加权累积BMI与认知评分或认知功能受损的关联。采用限制性立方样条探讨暴露-反应关系。结果研究对象年龄为(72.3±5.8)岁,男性10639名(39.1%),MMSE得分(24.9±6.8)分,认知功能受损者4171例(15.4%)。总人群中,累积BMI280 kg/m^(2)时,随累积BMI增加,认知评分增加、认知功能受损风险降低(β=0.095,95%CI:0.060~0.130;OR=0.962,95%CI:0.946~0.978);累积BMI≥280 kg/m^(2)时,累积BMI与认知评分、认知功能受损风险的关联均无统计学意义(β=-0.105,95%CI:-0.212~0.001;OR=1.047,95%CI:0.992~1.102)。年龄分层分析显示,75岁老年人群中,累积BMI与认知评分及认知功能受损均呈现潜在“U型关联”;当累积BMI280 kg/m^(2)时,60~64、65~69、70~74岁年龄组累积BMI每增加10 kg/m^(2),与认知功能受损关联OR值(95%CI)分别为0.983(0.904~1.069)、0.953(0.919~0.987)和0.951(0.922~0.982);累积BMI≥280 kg/m^(2)时,OR值(95%CI)分别为1.548(1.134~2.186)、1.037(0.938~1.139)和1.109(1.014~1.208)。而在≥75岁人群中,累积BMI增加与认知评分增加、认知功能受损风险降低相关(β=0.132,95%CI:0.074~0.190;OR=0.961,95%CI:0.944~0.979)。结论总人群中,10年累积BMI280 kg/m^(2)时,随累积BMI增加,认知功能受损风险降低,10年累积BMI≥280 kg/m^(2)时,累积BMI与认知功能的关联在不同年龄段老年人中存在差异,提示应针对不同年龄老年人提供个体化体重管理建议。

关键词：老年人体质指数认知认知功能受损年龄因素前瞻性队列研究

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RNA结合蛋白RBPMS调控急性髓系白血病细胞系THP-1增殖与迁移

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基础医学与临床 2024年第5期44卷 619-625页

作者：赵羚延何浏马艳妮余佳中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系北京100005

目的研究具有多重剪接功能的RNA结合蛋白(RBPMS)对携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病细胞系THP-1功能的影响。方法使用GEO数据库分析造血系统中RBPMS的表达情况;通过慢病毒感染THP-1细胞,RT-qPCR和Western blot检测RBPMS过表达效率;... 详细信息

目的研究具有多重剪接功能的RNA结合蛋白(RBPMS)对携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病细胞系THP-1功能的影响。方法使用GEO数据库分析造血系统中RBPMS的表达情况;通过慢病毒感染THP-1细胞,RT-qPCR和Western blot检测RBPMS过表达效率;通过高通量测序检测RBPMS过表达后对THP-1细胞转录组的影响。分别用CCK-8法和流式细胞仪检测RBPMS过表达对白血病细胞增殖以及迁移能力的影响。结果RBPMS在携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病干细胞中异常低表达。RBPMS过表达后THP-1细胞的增殖和迁移能力显著降低(P<0.0001,P<0.05)。结论RBPMS可以抑制携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病细胞系的细胞增殖与迁移。

关键词： RBPMS MLL-AF9 急性髓系白血病急性髓系白血病细胞系(THP-1)

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利用结直肠癌类器官模型评估化疗药物药效

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基础医学与临床 2025年第4期45卷 456-464页

作者：果月红周凡琦吴熙张冠南王芳余佳中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/国家肿瘤中心/国家肿瘤临床研究中心综合肿瘤科北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科北京100730

目的构建人结直肠癌类器官并进行化疗药物药效评估。方法利用体外分离的人结直肠癌组织,采用3D类器官培养方法建立生物样结肠癌3D培养物;并使用免疫组化方法对肿瘤类器官和原发肿瘤组织进行结直肠癌分子标记物染色;使用肿瘤类器官进行... 详细信息

目的构建人结直肠癌类器官并进行化疗药物药效评估。方法利用体外分离的人结直肠癌组织,采用3D类器官培养方法建立生物样结肠癌3D培养物;并使用免疫组化方法对肿瘤类器官和原发肿瘤组织进行结直肠癌分子标记物染色;使用肿瘤类器官进行药物敏感性试验,分别给予不同浓度化疗药物5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康;采用3D细胞活力检测法测定药物处理前后的类器官活性。结果成功建立了5例患者样本来源的结直肠癌类器官;免疫组化结果显示CK20、Ki67和Villin蛋白的表达在肿瘤类器官与原发肿瘤中相似,且肿瘤类器官保留了与原发肿瘤相似的组织学特征;不同患者来源的肿瘤类器官表现出对不同化疗药物差异的敏感性。结论人结直肠癌类器官模型可以反应对不同化疗药物的不同敏感性,可为指导临床制订患者的个性化治疗提供参考。

关键词：结直肠癌类器官药物敏感性

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原发性胃淋巴瘤的诊断难点及治疗进展

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基础医学与临床 2023年第9期43卷 1462-1466页

作者：代娣刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

原发性胃淋巴瘤(PGL)是除胃癌外最常见的胃恶性肿瘤,大多无特异临床症状,所以通常不能被准确诊断,易出现误诊和漏诊。主要治疗方法包括手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向治疗,免疫治疗有望成为其潜在治疗方式。了解其诊断过程中存在... 详细信息

原发性胃淋巴瘤(PGL)是除胃癌外最常见的胃恶性肿瘤,大多无特异临床症状,所以通常不能被准确诊断,易出现误诊和漏诊。主要治疗方法包括手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向治疗,免疫治疗有望成为其潜在治疗方式。了解其诊断过程中存在的难点是准确诊断的保障,也是后续精准治疗的基础。

关键词：原发性胃淋巴瘤误诊免疫治疗免疫检查点抑制剂

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沙门氏菌感染巨噬细胞的动态转录物组分析

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 779-785页

作者：宋博渊吴雪丽李雪媛王莉莎陈阳中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系北京100005

目的本文研究了巨噬细胞RAW 264.7感染鼠伤寒沙门氏菌SL1344后在分子水平上发生的时序变化,旨在全面了解感染期间的动态转录物图谱。方法使用鼠伤寒沙门氏菌SL1344感染巨噬细胞RAW 264.7,分别在0 h、8 h和16 h收集细胞样本进行转录物组... 详细信息

目的本文研究了巨噬细胞RAW 264.7感染鼠伤寒沙门氏菌SL1344后在分子水平上发生的时序变化,旨在全面了解感染期间的动态转录物图谱。方法使用鼠伤寒沙门氏菌SL1344感染巨噬细胞RAW 264.7,分别在0 h、8 h和16 h收集细胞样本进行转录物组测序(RNA-sequencing,RNA-seq)。通过对转录物组数据进行上下游分析,包括差异基因表达、聚类和功能注释,再结合分子网络研究,来阐明巨噬细胞信号通路的变化。结果感染的巨噬细胞呈现出明显的形态和转录水平变化。差异基因分析确定了显著的上调和下调模式。聚类揭示了六个基因簇,涉及多种信号通路,包括免疫反应、膜转运和脂质代谢等。结论巨噬细胞对沙门氏菌感染表现出动态响应,具有明显的时序基因表达模式。免疫反应、膜转运和脂质代谢通路的协同激活暗示了巨噬细胞对外源感染的多层次细胞适应性,为了解巨噬细胞响应沙门氏菌感染的分子机制提供了重要见解。

关键词：巨噬细胞感染模型免疫反应转录物组时序分析

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