检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2024年第8期44卷 1088-1093页

作者：高艺丹蒋雪涵张红杨沛然内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010110 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是以肺血管阻力和肺动脉压力升高为主要表现的肺血管疾病,肺小血管重塑是其重要病理改变,如不及时治疗可导致右心室衰竭,威胁生命。目前针对PAH的治疗选择有限,已上市药物的主要... 详细信息

动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是以肺血管阻力和肺动脉压力升高为主要表现的肺血管疾病,肺小血管重塑是其重要病理改变,如不及时治疗可导致右心室衰竭,威胁生命。目前针对PAH的治疗选择有限,已上市药物的主要作用是扩张肺血管,虽能缓解症状,但对预后的改善效果不佳。近年来,对PAH发病机制的研究取得了多项突破,多种信号通路的异常对PAH的作用已被逐渐阐明,以这些通路中的关键成员为靶点,已有多种新型药物正在研发和开展临床试验。本综述将这些疾病相关的信号通路归纳为5类,讨论针对这些异常通路的药物研发最新进展,重点关注已进入Ⅱ期临床试验阶段的新药物,探讨其作用机制及疗效,以期为今后PAH的新药研发提供参考。

关键词：动脉性肺动脉高压分子通路配受体靶向治疗药物研发

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黄芪多糖通过调控T细胞增敏PD-L1阻断剂抗肺腺癌作用的机制初探

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现代肿瘤医学 2024年第9期32卷 1573-1580页

作者：刘海朝金昱彤张睿瑄和仪边育红天津中医药大学中西医结合学院天津301617 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的:观察黄芪多糖联合PD-L1阻断剂对Lewis肺腺癌小鼠皮下肿瘤生长的影响,初步探讨基于肿瘤免疫微环境,黄芪多糖促进T细胞的增殖,增敏PD-L1阻断剂治疗肺腺癌可能的作用机制。方法:建立Lewis肺腺癌荷瘤小鼠模型,造模后给予黄芪多糖联合PD... 详细信息

目的:观察黄芪多糖联合PD-L1阻断剂对Lewis肺腺癌小鼠皮下肿瘤生长的影响,初步探讨基于肿瘤免疫微环境,黄芪多糖促进T细胞的增殖,增敏PD-L1阻断剂治疗肺腺癌可能的作用机制。方法:建立Lewis肺腺癌荷瘤小鼠模型,造模后给予黄芪多糖联合PD-L1阻断剂治疗,同时分别设置二者单独用药组。给药结束后计算抑瘤率,脾指数及胸腺指数;HE染色观察小鼠肿瘤组织病理变化;流式细胞术检测外周血中CD4^(+)、CD8^(+)T细胞比率;免疫荧光法检测T细胞浸润情况;ELISA法检测肿瘤组织中促炎因子IL-1β、IL-6及TNF-α的水平,Western Blot法检测肿瘤组织中IL-10以及TGF-β的蛋白表达。结果:与模型组相比,黄芪多糖联合PD-L1阻断剂组可显著增加荷瘤小鼠体重,减轻肿瘤重量,上调脾指数及胸腺指数,抑制肿瘤生长;同时,黄芪多糖联合PD-L1阻断剂组可显著上调小鼠外周血中CD4^(+)T细胞(CD3^(+)CD4^(+))比率及CD4^(+)/CD8^(+)T细胞(CD3^(+)CD4^(+)/CD3^(+)CD8^(+))比值,增加肿瘤组织中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞的浸润,促进小鼠肿瘤组织中促炎细胞因子IL-1β、IL-6及TNF-α的分泌,降低免疫抑制因子IL-10及TGF-β的表达。结论:黄芪多糖联合PD-L1阻断剂对Lewis肺腺癌小鼠有较好的抗肿瘤效果,黄芪多糖可通过改善肿瘤免疫微环境,增加肿瘤组织中T细胞的浸润,发挥增敏PD-L1阻断剂抗肺腺癌的作用。

关键词：黄芪多糖 PD-L1阻断剂肺腺癌细胞因子肿瘤免疫微环境

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利用不同方法将小分子NADPH转染进入细胞的比较

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基础医学与临床 2024年第5期44卷 613-618页

作者：李皓玥杜文静李薇中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、细胞生物学系、重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的利用非代谢途径直接将外源小分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)转染进入细胞内的方法。方法对比3种不同转染试剂(X-tremeGENE TM HP DNA、Lipofectamine TM RNAiMAX和Lipofectamine TM 2000)将NADPH转染到人骨肉瘤细胞系U2OS和... 详细信息

目的利用非代谢途径直接将外源小分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)转染进入细胞内的方法。方法对比3种不同转染试剂(X-tremeGENE TM HP DNA、Lipofectamine TM RNAiMAX和Lipofectamine TM 2000)将NADPH转染到人骨肉瘤细胞系U2OS和小鼠胚胎成纤维细胞系3T3L1中的效果,并通过油红O染色比较它们对脂肪细胞分化的影响。结果用X-tremeGENE HP DNA转染试剂转染NADPH可以有效提高细胞内NADPH水平(P<0.001)。随着NADPH转染浓度(10μmol/L NADPH与10μL转染试剂)的增加,细胞中的NADPH水平呈剂量依赖性增加。此外使用3种转染试剂在3T3L1前脂肪细胞中转染NADPH,只有使用X-tremeGENE HP DNA转染试剂转染NADPH的脂肪细胞分化更明显(P<0.001)。结论X-tremeGENE HP DNA转染试剂能够成功地将外源NADPH转染进入细胞内,并促进3T3L1脂肪细胞的分化和脂质积累。

关键词：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH) 转染细胞培养脂肪细胞分化

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甘肃省裕固族成年女性骨质疏松患病情况及影响因素分析

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中国公共卫生 2022年第2期38卷 235-240页

作者：任晓岚李明阳胡继宏潘利席金恩单广良甘肃省疾病预防控制中心慢病所甘肃兰州730020 甘肃中医药大学公共卫生学院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与统计学系

目的了解甘肃省裕固族绝经女性和20~80岁女性骨质疏松症患病率及影响因素,分析生化指标与骨密度的关系。方法于2016年7—8月采用分层整群抽样方法,在甘肃省肃南裕固族自治县对960名20~80岁常住裕固族女性居民进行问卷调查、实验室检测... 详细信息

目的了解甘肃省裕固族绝经女性和20~80岁女性骨质疏松症患病率及影响因素,分析生化指标与骨密度的关系。方法于2016年7—8月采用分层整群抽样方法,在甘肃省肃南裕固族自治县对960名20~80岁常住裕固族女性居民进行问卷调查、实验室检测和体格检查,并进行跟骨骨密度检测,采用多因素logistic回归分析骨质疏松症影响因素,多重线性回归分析生化指标与骨密度的关系。结果在应答的929名调查对象中,裕固族绝经女性、20~80岁女性骨质疏松患病率(标化率)分别为27.64%(23.53%)、13.99%(12.78%),随年龄增大骨质疏松患病率呈上升趋势(χ_(绝经)^(2)=31.664,χ_(20-80岁)^(2)=114.576,均P<0.05)。回归分析发现,绝经女性的婚姻状态、绝经年限、握力,20~80岁女性的年龄、文化程度、既往骨折史及握力是骨质疏松症的影响因素。绝经女性和20~80岁女性的碱性磷酸酶与骨密度均呈负相关(β_(绝经)=-0.003,β_(20-80岁)=-0.004,均P<0.05)。结论甘肃省裕固族绝经女性和20~80岁女性骨质疏松症患病率较低,随着年龄的增加患病率有上升趋势;年龄、绝经年限、既往骨折史是骨质疏松症主要危险因素;碱性磷酸酶可以作为骨密度降低的预测因子。

关键词：裕固族骨质疏松患病率影响因素

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基于3D U-Net实现人体耳软骨MRI图像的解剖结构分割

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中国生物医学工程学报 2021年第5期40卷 531-539页

作者：孙若凡张唯唯中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

自体肋软骨雕刻法是目前治疗先天性小儿畸形的临床标准疗法,而耳软骨组织工程和3D生物打印是有前景的治疗方案。可是,这些治疗方案的核心—(复合物)支架构造缺乏基于医学图像的耳软骨自动分割方法。基于3D U-Net提出改进的网络模型,能... 详细信息

自体肋软骨雕刻法是目前治疗先天性小儿畸形的临床标准疗法,而耳软骨组织工程和3D生物打印是有前景的治疗方案。可是,这些治疗方案的核心—(复合物)支架构造缺乏基于医学图像的耳软骨自动分割方法。基于3D U-Net提出改进的网络模型,能够实现MRI图像的人体耳软骨解剖结构的自动分割。该网络模型结合残差结构和多尺度融合等设计,在减少网络参数量的同时实现12个耳软骨解剖结构的精确分割。首先,使用超短回波时间(UTE)序列采集40名志愿者单侧外耳的MRI图像;然后,对所采集的图像进行预处理、耳软骨和多解剖结构手动标注;接下来,划分数据集训练改进的3D U-Net模型,其中32例数据作为训练集、4例为验证集、4例为测试集;最后,使用三维全连接条件随机场对网络输出结果进行后处理。模型经过10折交叉验证后,耳软骨12个解剖结构的自动分割结果的平均Dice相似度系数(DSC)和平均95%豪斯多夫距离(HD95)分别为0.818和1.917,相比于使用基础的3D U-Net模型,DSC指标分别提高6.0%,HD95指标降低了3.186,其中耳软骨关键结构耳轮和对耳轮的DSC指标达到了0.907和0.901。实验结果表明,所提出的深度学习方法与专家手动标注两者之间的结果非常接近。在临床应用中,根据患者健侧UTE核磁图像,本研究提出的方法既可以为现有自体肋软骨雕刻法快速、自动生成三维个性化雕刻模板,也可以为组织工程或者3D生物打印技术构建耳软骨复合物支架提供高质量的可打印模型。

关键词：耳软骨超短回波时间 3D U-Net 自动分割

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2022国际肺动脉高压新指南带来的诊疗策略优化

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中华结核和呼吸杂志 2023年第5期46卷 537-542页

作者：马双双孙璐刘吉祥张云霞万钧谢万木杨沛然季颖群翟振国北京中医药大学、中日友好医院呼吸与危重症医学科、中日友好医院呼吸中心、中国医学科学院呼吸病学研究院、国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中国医学科学院、北京协和医学院、中日友好医院呼吸与危重症医学科、中日友好医院呼吸中心中国医学科学院呼吸病学研究院、国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中日友好医院呼吸与危重症医学科、中日友好医院呼吸中心、中国医学科学院呼吸病学研究院、国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 首都医科大学附属北京安贞医院呼吸与危重症医学科北京100011 上海市东方医院同济大学附属东方医院呼吸与危重症医学科上海200120

2022年8月底,欧洲呼吸杂志(ERJ)和欧洲心脏杂志(EHJ)同期在线发表了最新版《2022年ESC/ERS肺动脉高压诊断和治疗指南》。该指南从肺动脉高压(PH)的定义、诊断、不同类型PH的诊疗及肺动脉高压中心等方面进行了系统阐述,提出了可供临床专... 详细信息

2022年8月底,欧洲呼吸杂志(ERJ)和欧洲心脏杂志(EHJ)同期在线发表了最新版《2022年ESC/ERS肺动脉高压诊断和治疗指南》。该指南从肺动脉高压(PH)的定义、诊断、不同类型PH的诊疗及肺动脉高压中心等方面进行了系统阐述,提出了可供临床专家使用的推荐意见,体现了当前学术界对PH的认知。本文就该指南的更新要点进行解读,并提出我国PH中心的建设需要结合国际指南与国内的诊疗现状进一步探索,以期使PH患者得到更好的临床照护,为临床诊疗提供最新的研究内容。

关键词：国际指南肺动脉高压诊疗策略诊疗现状推荐意见临床诊疗临床专家心脏杂志

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健康期望寿命的影响因素研究进展

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中华流行病学杂志 2022年第11期43卷 1811-1820页

作者：臧博莹屈静晗周俊文王婉琪刘梦泽李敏瑞赵厚宇张睿刘韫宁王黎君万霞孙凤吴静北京大学公共卫生学院北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科北京100730 中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心北京100050 中国医学科学院基础医学研究所北京100005

目的:分析健康期望寿命(HLE)的影响因素。方法:检索7个中英文数据库截至2022年5月7日收录的近三年相关文献。筛选纳入有关HLE影响因素的原始研究,影响因素包括疾病与伤害及其影响因素。本研究基于健康决定因素的生态学模型将疾病与伤害... 详细信息

目的:分析健康期望寿命(HLE)的影响因素。方法:检索7个中英文数据库截至2022年5月7日收录的近三年相关文献。筛选纳入有关HLE影响因素的原始研究,影响因素包括疾病与伤害及其影响因素。本研究基于健康决定因素的生态学模型将疾病与伤害的影响因素分为5个层次:个人特质、个体的行为与生活方式、社会社区网络、生活和工作条件、宏观上的社会经济、文化和环境状态。梳理研究地区、HLE指标、研究人群、影响因素、数据来源和结果等内容,应用证据图谱对不同HLE指标和两个维度影响因素的报告文献频次进行可视化展示,并进一步提取四大权威医学英文期刊和中文核心期刊的实证研究进行对比分析。结果:共纳入90篇文献,其中在中国开展的文献研究占28.9%(26篇)。报告疾病与伤害的文献53篇,全部涉及非传染性疾病,且占比最大(58.9%)。报告健康决定因素77篇,涉及生态学模型5个层次,所有文献会同时报告多层次。其中个人特质的文献数最多,共53篇(58.9%);个体的行为与生活方式47篇(52.2%);社会社区网络10篇(11.1%);生活与工作条件35篇(38.9%);宏观上的社会经济、文化、环境状态8篇(8.9%)。提取四大权威医学英文期刊和中文核心期刊近三年发表的HLE影响因素的相关文献21篇,其中涉及非传染性疾病和个人特质的文献最多,分别有11篇(52.3%)和12篇(57.1%)。非传染性疾病是全球伤残调整寿命年贡献的最主要因素,个体的行为与生活方式为最易被改变因素。结论:近三年HLE影响因素研究主要集中于对非传染性疾病与个人特质的研究;未来应当深入探讨个体的行为与生活方式和职业环境因素。

关键词：健康期望寿命影响因素健康决定因素

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以发生率比为效应量进行Meta分析的R Studio软件实现

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中国循证医学杂志 2024年第1期24卷 98-104页

作者：王慧琳白杨黄丹琪王权杨敏葛龙翟静波李江田金徽国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 首都医科大学第三临床医学院北京100020 空军军医大学西京医院日间手术中心西安710068 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院综合科北京100021 兰州大学公共卫生学院循证社会科学研究中心兰州730000 兰州大学公共卫生学院社会医学与卫生事业管理研究所兰州730000 天津中医药大学公共卫生与健康科学学院天津301617 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 兰州大学甘肃省循证医学与临床转化重点实验室兰州730000

发生率是常用的效应指标。两组发生率的比值称为发生率比,可用于比较两组人群中单位人时内某事件发生情况的差异。目前,RevMan软件尚无法实现以发生率比为效应量的Meta分析。本文通过一组模拟数据展示了如何使用R Studio软件的meta程序... 详细信息

发生率是常用的效应指标。两组发生率的比值称为发生率比,可用于比较两组人群中单位人时内某事件发生情况的差异。目前,RevMan软件尚无法实现以发生率比为效应量的Meta分析。本文通过一组模拟数据展示了如何使用R Studio软件的meta程序包实现以发生率比为效应量的Meta分析过程。

关键词：发生率比 Meta分析 meta程序包 R Studio软件

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梅毒螺旋体外膜蛋白研究进展

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微生物学报 2021年第3期61卷 539-554页

作者：王哲储引娣张艳娟李军范恩国中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科北京100730

梅毒是由梅毒螺旋体(Treponema pallidum)亚种苍白螺旋菌引起的性传播感染性疾病,主要通过母婴感染或性接触的方式传播。梅毒螺旋体的外膜蛋白在梅毒螺旋体的传播和宿主的黏附等方面起重要作用,因此,鉴定可以作为抗生素作用靶点的梅毒... 详细信息

梅毒是由梅毒螺旋体(Treponema pallidum)亚种苍白螺旋菌引起的性传播感染性疾病,主要通过母婴感染或性接触的方式传播。梅毒螺旋体的外膜蛋白在梅毒螺旋体的传播和宿主的黏附等方面起重要作用,因此,鉴定可以作为抗生素作用靶点的梅毒螺旋体外膜蛋白一直是梅毒疫苗开发的研究重点。本文重点阐述了梅毒螺旋体外膜蛋白的结构功能等特性,并将目前针对细菌外膜蛋白为靶点的药物的研究进展进行总结,以期为针对梅毒螺旋体的外膜蛋白为靶点的相关药物的研发提供一些新思路。

关键词：梅毒螺旋体外膜蛋白抗生素药物靶点

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Spesolimab治疗反常性痤疮小鼠( Ncstnflox/flox;K5- Cre)疗效与机制

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国际遗传学杂志 2024年第3期47卷 161-170页

作者：钟奇志范仕棋王蓉蓉张学中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心疑难重症及罕见病国家重点实验室北京

目的以皮肤K5(Keratin 5)条件性敲除Ncstn(Ncstnflox/flox;K5-Cre)反常性痤疮(acne inversa, AI)小鼠模型为研究对象, 采用白介素-36受体抑制剂Spesolimab进行治疗, 为AI寻找新的治疗方法。方法对出生15d和30 d的(Ncstnflox/flox;K5-Cre)小鼠及其同窝对照K5-Cre鼠进行单细胞测序并分析(每组3只, 共12只);将出生10d的(Ncstnflox/flox;K5-Cre)小鼠随机分成两组, 实验组皮下注射Spesolimab(10 μL/g/2 d), 对照组注射PBS, 小鼠年龄为50 d时取材。使用苏木精-伊红染色法观察小鼠皮肤组织学改变, 利用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测细胞因子以及炎症因子的相对表达量以评估疗效。结果与PBS组相比, 治疗组小鼠脱毛减少, 皮肤组织角化现象减轻, 同时炎症细胞的浸润也有所减少。利用单细胞测序所检测出在AI小鼠中升高的细胞因子, 在治疗组小鼠中的表达明显降低, 如炎症细胞因子肿瘤坏死因子受体超家族成员9(tumor necrosis factor receptor superfamily member 9, Tnfrs9)(P=0.002)。治疗组各炎症因子蛋白表达水平低于PBS对照组(均P<0.05)。结论 Spesolimab对AI小鼠模型有一定的治疗效果, 可能为AI提供新的治疗思路。

关键词：反常性痤疮单细胞测序 IL-36受体抑制剂 Spesolimab 炎症因子

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