检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2006年第2期22卷 257-261页

作者：王小明邱劲石建茹斯琴李素敏沈传陆郭恒怡吴其夏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理系北京100005

目的:观察转录结构因子高迁移率蛋白I(HMGI)与血小板源生长因子B链(PDGF-B)基因上游序列的结合并初步鉴定HMGI的结合序列。方法:应用凝胶迁移率改变法(EMSA)观察重组人HMGI蛋白与PDGF-B基因上游-1758/+43bp片段的结合,并逐步确定与其结... 详细信息

目的:观察转录结构因子高迁移率蛋白I(HMGI)与血小板源生长因子B链(PDGF-B)基因上游序列的结合并初步鉴定HMGI的结合序列。方法:应用凝胶迁移率改变法(EMSA)观察重组人HMGI蛋白与PDGF-B基因上游-1758/+43bp片段的结合,并逐步确定与其结合的AT富含序列。结果:重组人HMGI蛋白能较特异地与PDGF-B链基因上游-1758/+43bp片段结合,分离到的两个HMGI结合片段,-1393/-1181bp和-190/+43bp,均含有AT富含序列TTTATAAA(-1333/-1326bp,-1314/-1307bp和-30/23bp)。HMGI能与含TT-TATAAA的合成寡核苷酸结合,并能促进转录因子NF-κB与拼接于旁侧的PDGF-B基因的切应力反应元件结合。结论:HMGI在体外能与PDGF-B链基因上游的TTTATAAA序列结合,可能参与PDGF-B基因的转录调控。

关键词：高迁移率族蛋白质类基因血小板源性生长因子-B链

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腺病毒介导人FL与GM-CSF联合抗肿瘤免疫基因治疗实验研究

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中国免疫学杂志 2006年第7期22卷 623-628页

作者：张艳丽魏义举王亚栋邓艳春苏林刘长征杨克恭陈松森中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005

目的:研究腺病毒介导人F lt3 ligand(hFL)与GM-CSF在体内外的表达、体外生物学活性,体内扩增小鼠脾脏DCs及抑制小鼠EL-4淋巴瘤的效应。方法:应用AdEasy系统,将hFL和hGM-CSF DNA重组到穿梭质粒的两个独立转录单位上,得到重组腺病毒Ad-hFL... 详细信息

目的:研究腺病毒介导人F lt3 ligand(hFL)与GM-CSF在体内外的表达、体外生物学活性,体内扩增小鼠脾脏DCs及抑制小鼠EL-4淋巴瘤的效应。方法:应用AdEasy系统,将hFL和hGM-CSF DNA重组到穿梭质粒的两个独立转录单位上,得到重组腺病毒Ad-hFL-hGM-CSF。采用ELISA、W estern b lot法测定重组腺病毒介导的hFL和hGM-CSF在体内外的表达情况。MTT法测定hFL和hGM-CSF刺激细胞增殖的生物学活性。利用流式细胞分析技术研究重组腺病毒对小鼠脾脏树突状细胞(DCs)的扩增情况。在移植EL-4淋巴瘤的小鼠皮下注射4次重组腺病毒(每次5×109pfu),研究其抑制肿瘤生长的功能。结果:构建得到含有双基因的重组腺病毒Ad-hFL-hGM-CSF,并在体内、外高效共表达hFL和hGM-CSF。hFL对小鼠骨髓有核细胞,hGM-CSF对TF1细胞,均有明显的刺激增殖作用。Ad-hFL-hGM-CSF显著扩增小鼠脾脏DCs至正常值的50倍。抑瘤实验中,Ad-hFL-hGM-CSF使小鼠EL-4淋巴瘤生长延慢,瘤体比对照组明显减小,抑瘤率为30%,P<0.05。病理切片显示,Ad-hFL-hGM-CSF治疗组肿瘤细胞间隙有大量淋巴细胞浸润。结论:腺病毒介导hFL和hGM-CSF在小鼠体内显著扩增脾脏DCs,并可抑制EL-4淋巴瘤的生长。

关键词： hFL 树突状细胞(DC) 腺病毒免疫基因治疗

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通过筛选随机多肽文库研究ZO-1中PDZ1结构域的配体结合特点

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中国生物化学与分子生物学报 2006年第6期22卷 484-490页

作者：田瑞李英娜宋婀莉高诗娟黄海明张玲马素参高友鹤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理学系北京100005

选择ZO-1的PDZ1结构域作为研究对象,以酵母双杂交为筛选系统,筛选随机多肽文库和与其它PDZ结构域的配体进行相互作用,阐明ZO-1PDZ1的配体结合特性.ZO-1PDZ1识别配体C末端保守的氨基酸序列通式可以表示为[S/T][F/Y/W][V/I/L/C]-COOH、[S/... 详细信息

选择ZO-1的PDZ1结构域作为研究对象,以酵母双杂交为筛选系统,筛选随机多肽文库和与其它PDZ结构域的配体进行相互作用,阐明ZO-1PDZ1的配体结合特性.ZO-1PDZ1识别配体C末端保守的氨基酸序列通式可以表示为[S/T][F/Y/W][V/I/L/C]-COOH、[S/T][K/R]V-COOH、V[F/Y/W][L/C]-COOH、EYV-COOH.研究发现ZO-1PDZ1的配体同时具有3种传统PDZ结构域配体的特点,不同的是其结合配体-1位对芳香族氨基酸具有强烈的偏好性.并且某些PDZ结构域配体的-1位和-3位对结构域与配体相互作用的特异性和亲和力有重要的作用.随后通过生物信息学的方法在Swiss-Prot数据库找到与此识别规律相符合的天然人类蛋白质.根据蛋白质的功能和细胞定位等性质选择10个配体用酵母双杂交验证相互作用.证实的相互作用配体有4个.本研究希望用这样的研究策略建立一种有效的研究蛋白质相互作用的方法,通过在全蛋白质组规模上对含有结合配体保守氨基酸序列的蛋白质的查询,理论上可以找到现有数据库中所有可能与目的结构域结合的潜在配体蛋白,特别是那些筛选cDNA文库不容易获得的低丰度配体.

关键词：蛋白质相互作用 PDZ结构域酵母双杂交生物信息学

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三省区10052名正常成年群体心理健康状况及与1986年常模数据的比较

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中国临床康复 2006年第26期10卷 39-41页

作者：韩少梅徐涛王雁朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病-统计学系北京市100005 北京师范大学教育学院北京市100005 中国医学科学院中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理学系

目的:观察中国正常成年人群的心理健康状况并与1986版常模数据进行比较,同时评价症状自评量表的信度。方法:采用分层二阶段整群抽样的原则,对源自中国人生理、心理常数课题组2002/2004期间进行的河北省、浙江省和广西壮族自治区三省区1... 详细信息

目的:观察中国正常成年人群的心理健康状况并与1986版常模数据进行比较,同时评价症状自评量表的信度。方法:采用分层二阶段整群抽样的原则,对源自中国人生理、心理常数课题组2002/2004期间进行的河北省、浙江省和广西壮族自治区三省区10个城市70个调查现场的中国正常人群的生理常数调查,以省、自治区作为主层,城市和农村为2个分层,每个主层各整群抽取若干个社区和村,以抽到的社区和村的所有符合条件的正常成年人作为心理健康状况的调查对象。采用自制的一般人口学特征问卷和症状自评量表对三省区的10052名正常成年人进行调查。一般人口学特征问卷内容包括年龄、性别、职业、婚姻状况、教育水平等,症状自评量表包括躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性和其他共10个因子90个项目。每个项目采用5级计分制,记录总得分,因子得分和阳性项目数(评分在2～5的项目数)。并采用内部一致性信度和分半信度来评价量表的信度。结果:在符合条件的调查对象10052人中,收回合格问卷9107份,应答率为90.599%。①症状自评量表的各个因子和总量表的分半信度系数在0.57～0.94,Cronbach’sα系数在0.68～0.97。②不同年龄组间症状自评量表的10个因子、总得分和阳性项目数差异均有显著性意义,中年组症状自评量表的躯体化因子得分最高,其他各因子得分、阳性项目数和总得分均随年龄增大而降低。③不同性别间除强迫症状、人际关系敏感、敌对和精神病性外其他因子得分、阳性项目数和总得分的差异均有显著性意义,其中女性在症状自评量表的躯体化、抑郁、焦虑、恐怖及其他因子的得分、阳性项目数和总得分均高于男性,而男性偏执因子得分高于女性。④城乡之间症状自评量表的9个主要因子、阳性项目数和总分的差异均有显著性意义。城市成年人的躯体化健康状况显著好于农村成年人,但是容易出现强迫、偏执等症状以及人际关系敏感。⑤本次调查躯体化因子的得分显著高于1986版常模数据,而其他8个因子的得分低于1986版常模数据。结论:中年人的躯体化健康较脆弱;女性的心理健康状况尤为脆弱;城市成年人的躯体化健康状况好于农村成年人,但易出现强迫、偏执等症状以及人际关系敏感;除躯体化因子得分显著高于1986版常模数据外,症状自评量表的其他8个因子得分低于1986版常模,说明20年来中国正常成年人的心理健康状况发生了很多变化。

关键词：精神卫生成年人横断面研究

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一个异染性脑白质营养不良家系ARSA基因突变分析

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中华医学遗传学杂志 2006年第4期23卷 378-382页

作者：王静敏姜玉武施惠平张为民潘虹包新华吴晔秦炯吴希如北京大学第一医院儿科 100034 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学遗传室

目的分析并确定一个异染性脑白质营养不良(metachromaticleukodystrophy,MLD)家系芳基硫酸酯酶A(arylsulftaseA,ARSA)的基因(ARSA)突变及遗传特征。方法收集先证者及其家系成员临床资料,采用聚合酶链反应和DNA直接测序方法进行ARSA突变... 详细信息

目的分析并确定一个异染性脑白质营养不良(metachromaticleukodystrophy,MLD)家系芳基硫酸酯酶A(arylsulftaseA,ARSA)的基因(ARSA)突变及遗传特征。方法收集先证者及其家系成员临床资料,采用聚合酶链反应和DNA直接测序方法进行ARSA突变检测,确定基因突变的位点,分析基因型与表型的关系。结果该家系先证者的ARSA基因同时存在第2外显子G251A(R84Q)与G296T(G99V)两个杂合突变,具有相似表型的胞弟与先证者的测序结果完全一致,先证者之父母分别携带ARSA基因第2外显子G251A(R84Q)与G296T(G99V)的杂合突变,表型正常的先证者之姐未发现这些突变。结论该家系中两位患儿均为ARSA基因复合杂合突变致病,其G251A(R84Q)突变来自父亲,G296T(G99V)突变来自母亲,其父母均为表型正常的基因突变携带者。

关键词：异染性脑白质营养不良芳基硫酸酯酶A ARSA突变

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DNA修复基因XRCC1和XPC多态性与胰腺癌风险关联研究

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卫生研究 2006年第5期35卷 534-536页

作者：王丽林东昕陆星华缪小平李辉中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室北京100005 中国协和医科大学肿瘤研究所病因与癌变研究室北京协和医院消化内科

目的探讨碱基切除修复相关基因XRCC1及核酸切除修复基因XPC基因多态与胰腺癌发病风险的关系。方法采用病例一对照研究（胰腺癌新发病例101人，对照337人）方法，分析XRCC1 Arg399Gln、Arg194Trp及XPC第9内含子的AT双核苷酸的插入／缺失... 详细信息

目的探讨碱基切除修复相关基因XRCC1及核酸切除修复基因XPC基因多态与胰腺癌发病风险的关系。方法采用病例一对照研究（胰腺癌新发病例101人，对照337人）方法，分析XRCC1 Arg399Gln、Arg194Trp及XPC第9内含子的AT双核苷酸的插入／缺失（PAT）多态与胰腺癌风险的关系。结果经年龄、性别及吸烟、饮酒状态调整后，携带XRCC1 399Arg／Gln及Gin／Gin基因型的个体较399Arg／Arg者发生胰腺癌的风险有所降低，OR值分别为0．83（95％CI，0．52～1．34，P=0．41）和0．64（95％CI，0．21～1．66，P=0．30），但没有达到统计学显著水平。携带PAT＋／＋基因型者发生胰腺癌的风险为XPC／PAT-／-基因型者的0．30倍（95％CI，0．10—0．76，P=0．02）。结论XPC—PAT多态可能在胰腺癌的发生中起着一定的作用。

关键词：胰腺癌 XRCC1 XPC 基因多态易感性

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MLT抑制E_2诱发的大鼠垂体PRL瘤的增生涉及雌激素受体的作用

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中国应用生理学杂志 2006年第2期22卷 174-178,i0002页

作者：杨全会许建宁张荣高列许荣焜中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院生理学系北京100005 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所毒理学研究室北京100050

目的:探讨褪黑素(melatonin,MLT)抑制17-β-雌二醇(17--βestradiol,E2)诱发垂体催乳素(prolactin,PRL)瘤的增生及其机制的初始阶段,MLT对雌激素受体的作用。方法:在体实验采用每日定时给各组SD大鼠分别皮下注射不同浓度的MLT,建立MLT抑... 详细信息

目的:探讨褪黑素(melatonin,MLT)抑制17-β-雌二醇(17--βestradiol,E2)诱发垂体催乳素(prolactin,PRL)瘤的增生及其机制的初始阶段,MLT对雌激素受体的作用。方法:在体实验采用每日定时给各组SD大鼠分别皮下注射不同浓度的MLT,建立MLT抑制E2诱发的垂体PRL瘤增生的动物模型。离体实验采用原代培养细胞原位杂交方法,探讨垂体PRL瘤细胞MLT受体的表达、MLT对雌激素受体(ER)表达的作用;应用电泳迁移率改变(EMSA)的方法,观察MLT对雌激素受体(ER)与雌激素反应元件(ERE)结合的效应。结果:每只大鼠每日定时皮下注射0.25或0.50 mg MLT能显著抑制E2诱发的垂体PRL瘤的增生(分别P<0.01、P<0.05);E2诱发的垂体PRL瘤细胞内有MLT受体MLT1a和MLT1b;给0.25 mg/day/rat MLT组的大鼠垂体PRL瘤细胞内ER的表达显著减少(P<0.01)、ER与ERE的结合量显著降低(P<0.01)。结论:一定剂量的MLT能显著抑制E2诱发的SD大鼠垂体PRL瘤的增生,其作用机制之一可能与MLT抑制ER的表达、及其部分阻断ER与ERE的结合有关。

关键词：褪黑素催乳素瘤雌激素受体雌激素反应元件

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中国人手足裂畸形患者中染色体10q24.3区域DNA重复突变的鉴定

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中华医学杂志 2006年第10期86卷 652-658页

作者：杨威胡周军余晓芬李气环张爱菊邓曦张爱英高春生刘扬敖杨罗会元张学中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院遗传学系医学分子生学国家重点实验室北京100005 湖南省郴州市妇幼保健院

目的鉴定一个中国人手足裂畸形(SHFM)家系的致病突变,揭示该家系中手足裂畸形发生的分子遗传基础。方法回顾家系(4代共5例患者)中3例患者已有X线检查资料,补拍畸形手足外观照片。采集其中2例患者外周血进行高分辨G显带核型分析。从现有... 详细信息

目的鉴定一个中国人手足裂畸形(SHFM)家系的致病突变,揭示该家系中手足裂畸形发生的分子遗传基础。方法回顾家系(4代共5例患者)中3例患者已有X线检查资料,补拍畸形手足外观照片。采集其中2例患者外周血进行高分辨G显带核型分析。从现有4名家系成员(包括3例患者)外周血样品中提取基因组DNA。针对TP63基因全部16个外显子(包括外显子/内含子交界区)设计并合成引物,以1例患者基因组DNA为模板进行聚合酶链反应(PCR)扩增和产物直接测序。在已知的5个SHFM位点染色体区域选择微卫星标记,通过PCR扩增和聚丙烯酰胺凝胶电泳分析家系成员的基因型。对染色体10q24.3区域SHFM3位点内微卫星标记的多态片段进行测序分析,比较患者和基因型相同的正常对照个体不同等位片段测序峰高度的差别。结果家系中现存3例患者双手均为桡侧指/掌骨缺失,2例患者双足表现中央轴趾/跖骨缺失,1例患者双足仅剩腓侧趾/跖骨,都符合典型手足裂畸形的临床表现。对患者进行高分辨G显带核型分析,未见染色体数目异常或结构畸变;对患者DNA进行TP63基因测序,未发现突变。通过检测微卫星标记进行基因型分析,发现患者在SHFM1、SHFM4和SHFM5三个位点不表现单体型共享,而在SHFM2和SHFM3两个位点则共享某一单体型,提示本家系中手足裂畸形表型可能由SHFM2或SHFM3位点的突变引起。进一步分析SHFM2和SHFM3两个位点微卫星标记的聚丙烯酰胺凝胶电泳结果,发现患者在SHFM3位点的患者共享等位片段呈现信号增强现象。以相同基因型正常人为对照个体进行微卫星标记的比较测序分析,发现患者间共享等位片段的测序峰在患者中增高约1倍。以上结果表明,本家系患者发生了SHFM3位点内的DNA重复。结论首次在中国人手足裂畸形患者中发现染色体10q24.3区域DNA重复突变。

关键词：肢畸形先天性基因重复 TP63基因手足裂畸形

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论临床医学与公共卫生的协调发展

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中华医院管理杂志 2006年第3期22卷 145-147页

作者：乌正赉中国协和医科大学基础医学院中国医学科学院基础医学研究所流行病学教研室北京100005

随着社会经济的发展和科学技术的进步,临床医学与公共卫生间出现了裂痕。临床医学的重点是研究疾病机理,而公共卫生的重点是研究环境和社会因素对疾病和健康的影响。临床医学与公共卫生的分离,使得医疗卫生服务体系难以适应社会的发展... 详细信息

随着社会经济的发展和科学技术的进步,临床医学与公共卫生间出现了裂痕。临床医学的重点是研究疾病机理,而公共卫生的重点是研究环境和社会因素对疾病和健康的影响。临床医学与公共卫生的分离,使得医疗卫生服务体系难以适应社会的发展。发展全科医学和社区卫生服务是弥补多年来疾病治疗(临床医学)与疾病预防(公共卫生)之间裂痕的最佳选择和最好办法。同时,应加强对医学院、公共卫生学院的领导、学生及教师、临床医生、卫生行政管理人员、卫生政策制定者等的公共卫生教育。

关键词：临床医学公共卫生协调发展

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维生素D受体基因TaqⅠ、FokⅠ单核苷酸多态与HBV感染结局关联探讨

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中华医学杂志 2006年第28期86卷 1952-1956页

作者：李俊红李洪权李卓刘英高冀荣曾宪嘉勾春燕朱席林郭新会潘利李辉首都医科大学附属北京佑安医院 100069 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室

目的探讨维生素D受体(VDR)基因TaqⅠT／C和FokⅠC／T多态性是否与HBV感染结局之间存在关联。方法采用病例-对照研究方法,募集212例HBV自限性感染者、244例无症状HBsAg携带者和391例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制... 详细信息

目的探讨维生素D受体(VDR)基因TaqⅠT／C和FokⅠC／T多态性是否与HBV感染结局之间存在关联。方法采用病例-对照研究方法,募集212例HBV自限性感染者、244例无症状HBsAg携带者和391例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对VDR基因TaqⅠ和FokⅠ基因进行分型测定。结果慢性乙肝组VDR-FokⅠC等位基因频率为45．8％,显著高于自限性感染组的38．2％(X2=6．43,P=0．01)。慢性乙型肝炎组VDR-FokⅠ的TT、TC及CC基因型频率分别为30．7％、47．1％和22．2％,与自限性感染组的基因型频率41．0％、41．5％和17．5％相比差异有统计学意义(X2=6．76,P=0．03)。单因素分析显示,携带CC／CT基因型的个体感染HBV后,增加发生慢性乙型肝炎的风险(OR=1．57,P=0．01),经Logistic回归分析,控制性别的混杂作用后,携带FokⅠCC／CT基因型者发生慢性乙肝的风险是TT基因型携带者的1．7倍(OR=1．70,P=0．021)。未发现VDR-TaqⅠT／C多态性与HBV感染结局存在显著关联。单体型分析显示,TaqⅠT-Fok C在慢性乙型肝炎组的频率为2．3080％,显著高于HBV自限性感染组的0．5391％(X2=6．08,P=0．01);TaqⅠT-FokⅠT在慢性乙型肝炎组的频率为1．5283％,显著低于HBV自限性感染组的3．7061％(X2=5．65,P=0．02)和显著低于HBV携带组的3．4820％(X2=5．12,P=0．02)。结论VDR基因多态性可能是影响HBV感染结局的因素之一。

关键词：肝炎,乙型受体,骨化三醇多态性,单核苷酸单元型

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