检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2023年第5期43卷 739-744页

作者：李高原王妍然王芳余佳中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的对N-乙酰基转移酶10(NAT10)在人慢性髓原白血病细胞系K562中的RNA结合图谱进行描绘。方法利用紫外交联免疫沉淀技术(eCLIP)捕获NAT10在K562细胞中结合的转录本集合,对其进行高通量测序,并对数据进行生物信息学分析。通过peak-callin... 详细信息

目的对N-乙酰基转移酶10(NAT10)在人慢性髓原白血病细胞系K562中的RNA结合图谱进行描绘。方法利用紫外交联免疫沉淀技术(eCLIP)捕获NAT10在K562细胞中结合的转录本集合,对其进行高通量测序,并对数据进行生物信息学分析。通过peak-calling分析和对peaks进行注释,鉴定NAT10结合位点。并对所结合基因的类型和结合区域进行分析。进一步通过基因功能富集分析,探索其结合的RNA的功能。结果NAT10主要结合于蛋白质编码基因的转录本,并在3′非翻译区域(3′UTR)富集,预测显示其结合的转录本与DNA损伤修复等功能相关。结论NAT10可能通过与DNA损伤修复相关信使RNA(mRNA)的3′UTR区域结合,实现基因表达调控作用。

关键词： N-乙酰基转移酶10 K562细胞紫外交联免疫沉淀测序技术(eCLIP-seq)

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社区人群失眠合并睡眠呼吸障碍的患病率及疾病特征

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中华健康管理学杂志 2023年第8期17卷 584-590页

作者：劳妙婵单广良郑睦锐裴果许燕霞王拢拢谭浇莹陆镔欧琼南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院) 广东省老年医学研究所呼吸与危重症医学科睡眠中心广州510080 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100730 广州市疾病预防控制中心广州510440

目的分析社区人群失眠合并睡眠呼吸障碍(SDB)的患病率及疾病特征。方法本研究为横断面研究。于2021年4—5月,在汕头和梅州整群抽取社区常住居民,完成居民一般信息采集、睡眠相关健康调查和睡眠监测。失眠严重程度指数(ISI)≥8定义为失... 详细信息

目的分析社区人群失眠合并睡眠呼吸障碍(SDB)的患病率及疾病特征。方法本研究为横断面研究。于2021年4—5月,在汕头和梅州整群抽取社区常住居民,完成居民一般信息采集、睡眠相关健康调查和睡眠监测。失眠严重程度指数(ISI)≥8定义为失眠。睡眠监测采用Ⅳ型可穿戴式智能监测设备。同时符合失眠和SDB诊断,定义为失眠合并SDB。通过SPSS25软件,分析单纯失眠、单纯SDB和失眠合并SDB的患病率及特征;通过logistic回归分析睡眠障碍与睡不解乏、糖代谢异常、高脂血症、心血管疾病的关系。结果共完成3730例城乡居民调查,中位年龄55.0(46.0,63.0)岁,单纯失眠、单纯SDB、失眠合并SDB的患病率分别为26.0%、20.2%、10.4%。经年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、糖代谢异常、高脂血症校正后,单纯失眠睡不解乏发生率是无失眠无SDB者的2.900倍(P<0.001),失眠合并SDB睡不解乏发生率为3.777倍(P<0.001);单纯失眠、单纯SDB、失眠合并SDB患者高脂血症风险均增加(OR=1.553、1.415、1.868,均P<0.05);单纯SDB心血管疾病风险增加40.8%(P=0.001),失眠合并SDB心血管风险增加42.1%(P=0.007)。分层分析结果显示,年轻(<60岁)、体重指数正常(<25 kg/m^(2))的女性失眠合并SDB患者心血管疾病风险增高。体重指数正常的女性单纯失眠或失眠合并SDB患者的高脂血症风险升高。结论社区居民有高的失眠合并SDB患病率;失眠合并SDB患者睡不解乏症状明显,与高脂血症、心血管疾病风险增高相关。

关键词：失眠睡眠呼吸障碍社区人群患病率疾病特征

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基于自转运蛋白Ag43的HPV16L1蛋白的细菌表面展示

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第3期42卷 178-184页

作者：蔡锟王哲黄丕英韦良婉王星媛许雪梅储引娣朱沛沛范恩国中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国人民解放军总医院第二医学中心神经内科二病区国家老年疾病临床医学研究中心北京100036

目的:通过构建含有不同大小乘客结构域的Ag43表面展示载体,观察其将外源蛋白HPV16L1展示在细菌细胞表面的效率。方法:(1)利用基因工程手段将不同长度的Ag43基因序列连接到pET22b载体,获得4种Ag43表面展示载体:Ag43/138、Ag43/551、Ag43/... 详细信息

目的:通过构建含有不同大小乘客结构域的Ag43表面展示载体,观察其将外源蛋白HPV16L1展示在细菌细胞表面的效率。方法:(1)利用基因工程手段将不同长度的Ag43基因序列连接到pET22b载体,获得4种Ag43表面展示载体:Ag43/138、Ag43/551、Ag43/552、Ag43/700;(2)克隆HPV16L1编码基因序列,利用基因工程手段将其分别连接到上述4种Ag43表面展示载体,获得4种重组蛋白表达载体;(3)HPV16L1-Ag43融合蛋白表达及SDS-PAGE分析;(4)利用胰蛋白酶消化验证HPV16L1蛋白在大肠埃希菌的表面展示。结果:琼脂糖凝胶电泳结果显示PCR扩增获得的Ag43和HPV16L1条带与预期大小一致,表面展示载体和重组蛋白表达载体的基因序列均通过基因测序验证无误。经IPTG诱导后,构建的4种Ag43表面展示载体均能表达HPV16L1蛋白。胰蛋白酶消化后,4种重组蛋白条带均减弱,且Ag43/700-HPV16L1条带减弱最明显。结论:成功构建了基于自转运蛋白Ag43的细菌表面展示载体,HPV16L1蛋白可通过构建的4种Ag43表面展示载体表达并展示在大肠埃希菌表面,且仅保留α-螺旋和β-桶状结构域部分的Ag43表达载体即Ag43/700的表面展示效果最优。

关键词：自转运蛋白细菌表面展示 HPV16L1 Ag43

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Rad21基因位点的遗传修饰抑制骨骼肌干细胞分化

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中国细胞生物学学报 2023年第7期45卷 1058-1065页

作者：刘勤瑶高庆张潜英汪瑞婷张勇朱大海中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 生物岛实验室广州再生医学与健康广东省实验室广州510005

细胞谱系分化受到遗传、表观遗传、三维基因组结构的复杂调控。在真核细胞三维基因组结构中,黏连蛋白(cohesin)复合物介导染色质成环和拓扑相关结构域的形成。为了探讨Cohesin复合物介导的染色质高级结构是否调控成体干细胞分化及其相... 详细信息

细胞谱系分化受到遗传、表观遗传、三维基因组结构的复杂调控。在真核细胞三维基因组结构中,黏连蛋白(cohesin)复合物介导染色质成环和拓扑相关结构域的形成。为了探讨Cohesin复合物介导的染色质高级结构是否调控成体干细胞分化及其相关基因表达,该研究选择了Cohesin复合物的一个亚基RAD21,制备了可诱导型RAD21蛋白降解的基因敲入小鼠模型(auxininducible degron,AID)。当auxin存在时,泛素连接酶Os TIR1降解含有AID标签的RAD21蛋白。小鼠制备策略是:在Rad21基因3′端引入了Loxp-Stop-Loxp-AID-EGFP-P2A-Os TIR1元件(Rad21^(Aid/+)),与骨骼肌成体干细胞特异的Cre工具鼠(Pax7-Cre)配繁,通过auxin诱导,在骨骼肌成体干细胞中特异降解RAD21蛋白,从而探究RAD21蛋白缺失对骨骼肌成体干细胞分化及相关基因表达的影响。该研究取得意外的结果:Rad21基因敲入的纯合子小鼠(Rad21Aid/Aid,Hom)比野生型小鼠(WT)出生率显著降低;出生的Hom小鼠较WT小鼠的体型小且体质量轻;出生的Hom小鼠骨骼肌重量降低,骨骼肌纤维直径减小;Western blot定量分析表明,在没有配繁Pax7-Cre,也没有auxin诱导的条件下,与WT相比,Hom小鼠的骨骼肌干细胞中RAD21蛋白水平显著降低。以上研究结果表明:Rad21基因位点的遗传修饰导致RAD21蛋白表达水平显著降低。进一步分离骨骼肌干细胞诱导分化,与WT相比,Hom小鼠的骨骼肌干细胞分化能力显著减弱,这表明Rad21蛋白表达异常显著抑制骨骼肌干细胞分化。总之,该研究发现Rad21基因位点修饰导致其表达异常,进而影响小鼠发育和骨骼肌干细胞分化。

关键词：黏连蛋白 Rad21 可诱导型蛋白降解子骨骼肌干细胞细胞分化

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尘肺病免疫发病机制研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2022年第6期40卷 471-476页

作者：张喆张新日王婧山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科国家卫生健康委员会尘肺病重点实验室太原030001 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

尘肺病是职业病中影响广泛、危害严重的一类疾病, 是由于生产性粉尘被吸入肺部进而蓄积所致的, 以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病, 且脱离了粉尘源, 尘肺病仍可持续进展, 最终导致呼吸衰竭, 甚至死亡。随着新材料、新技术和新工艺... 详细信息

尘肺病是职业病中影响广泛、危害严重的一类疾病, 是由于生产性粉尘被吸入肺部进而蓄积所致的, 以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病, 且脱离了粉尘源, 尘肺病仍可持续进展, 最终导致呼吸衰竭, 甚至死亡。随着新材料、新技术和新工艺的广泛应用, 工业性材料需求的日益上涨, 以及20世纪工业繁荣期大量接尘工人的存留, 尘肺病的发病率及累计病例数仍持续呈高位, 给社会造成了一定的经济负担。尘肺病的发病机制较为复杂, 目前报道的机制与机械刺激、氧化应激、炎症、免疫反应和基因的多态性等相关。免疫系统作为保护机体的调控者, 在尘肺病的发生发展中发挥重要作用, 本文就尘肺病免疫发病机制的研究进展予以综述。

关键词：尘肺职业病免疫巨噬细胞 T细胞

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传统与光谱流式细胞仪对自发荧光样本检测的比较

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基础医学与临床 2023年第5期43卷 809-816页

作者：陈家欢李丹丹孙艳王艺蕾王铎孔杰刘晓玲中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院检验科北京100730 长治医学院山西长治046000

目的比较传统与光谱流式细胞仪检测自发荧光样本的性能。方法以annexin V(AV)/碘化丙啶(PI)染色检测细胞凋亡为模型,制备带有自发荧光的单细胞样本,分别用传统与光谱流式细胞仪采集同一样本荧光信号。结果自发荧光干扰异硫氰酸荧光素(FI... 详细信息

目的比较传统与光谱流式细胞仪检测自发荧光样本的性能。方法以annexin V(AV)/碘化丙啶(PI)染色检测细胞凋亡为模型,制备带有自发荧光的单细胞样本,分别用传统与光谱流式细胞仪采集同一样本荧光信号。结果自发荧光干扰异硫氰酸荧光素(FITC)通道荧光信号,传统流式细胞仪应避免使用FITC通道的荧光素;而光谱流式细胞仪可以清楚分辨FTIC通道的荧光素和自发荧光。同时优化了样本制备方法和annexin V/PI染色方案。结论光谱流式细胞仪对于自发荧光样本的检测在一定条件下具有相对优良的性能。

关键词：自发荧光流式细胞术光谱异硫氰酸荧光素(FITC)

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基于深度学习的肺腺癌肿瘤突变负荷的预测

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中国生物医学工程学报 2021年第6期40卷 681-690页

作者：孙德伟王志刚杨啸林孟祥福辽宁工程技术大学电子与信息工程学院辽宁葫芦岛125000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

肿瘤突变负荷(TMB)与非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫治疗疗效呈正相关,并且在近期的相关研究中,肿瘤突变负荷对靶向治疗及化疗的疗效也有一定的预测作用。因此,提出一种融合注意力机制的Inception深度学习模型(CAIM),用于对TCGA数据库中的... 详细信息

肿瘤突变负荷(TMB)与非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫治疗疗效呈正相关,并且在近期的相关研究中,肿瘤突变负荷对靶向治疗及化疗的疗效也有一定的预测作用。因此,提出一种融合注意力机制的Inception深度学习模型(CAIM),用于对TCGA数据库中的非小型细胞肺癌中的肺腺癌的病理切片进行识别。首先,对数据样本进行切分,裁剪成小切片;然后送入到深度学习模型中,通过卷积学习图像特征,再与注意力机制结合进一步加强特征的提取;最后通过对小切片预测信息的整合,自动判别肺腺癌病理切片TMB值的高低。数据集由337张肺腺癌病理组织切片组成,其中高TMB值的数据271张,低TMB值的数据实验66张。结果表明,所提方法的性能平均曲线下面积(AUC)为0.82,明显高于图像分类方法残差网络(Res Net)的AUC值0.66。研究结果对临床实践中肿瘤突变负荷的检测和辅助诊断具有重要意义。

关键词：肺腺癌肿瘤突变负荷(TMB) 深度学习

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体重指数与急性冠脉综合征患者院内不良心脑血管事件的相关性

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中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 42-48页

作者：周晴朱丹王怡亭董文阅杨杰温军刘军杨娜赵冬花欣炜唐熠达中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院冠心病中心北京100037 北京大学第三医院心内科、中国医学科学院医学科研管理/代谢性心血管疾病基础与临床研究创新单元、血管医学研究所、血管稳态与重构全国重点实验室、国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室、心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 首都医科大学附属北京安贞医院、北京市心肺血管疾病研究所临床与流行病研究中心北京100029

目的了解体重指数(BMI)与急性冠脉综合征(ACS)患者院内主要不良心脑血管事件(MACCE)的相关性。方法该研究是一项多中心前瞻性队列研究。研究数据来源于中国心血管疾病医疗质量改善(CCC)项目。入选2014年11月1日至2019年12月31日CCC项目... 详细信息

目的了解体重指数(BMI)与急性冠脉综合征(ACS)患者院内主要不良心脑血管事件(MACCE)的相关性。方法该研究是一项多中心前瞻性队列研究。研究数据来源于中国心血管疾病医疗质量改善(CCC)项目。入选2014年11月1日至2019年12月31日CCC项目中年龄介于18~80岁的ACS住院患者,按照入院第1次测得的BMI分为4组:低体重组(BMI<18.5 kg/m^(2))、正常体重组(BMI 18.5~24.9 kg/m^(2))、超重组(BMI 25.0~29.9 kg/m^(2))和肥胖组(BMI≥30.0 kg/m^(2))。主要结局为住院期间发生的MACCE,包括全因死亡、再次心肌梗死、心力衰竭、心原性休克、心脏骤停和卒中。采用多因素logistic回归模型分析BMI与院内MACCE发生风险的关系。结果研究共纳入71681例ACS住院患者,年龄(63.4±14.7)岁,女性占26.5%(18979/71681),低体重组、正常体重组、超重组和肥胖组分别有2154、41960、24140和3427例。低体重组、正常体重组、超重组和肥胖组的院内MACCE发生率分别为14.9%(322/2154)、9.5%(3997/41960)、7.9%(1908/24140)和7.0%(240/3427)(P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,低体重组的MACCE发生风险高于正常体重组(OR=1.30,95%CI 1.13~1.49,P<0.001),超重组和肥胖组MACCE发生风险与正常体重组差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论BMI低于正常的ACS患者院内MACCE发生风险高,BMI有可能成为评价ACS患者短期预后的一项指标。

关键词：急性冠状动脉综合征体重指数预后

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骨髓间充质干细胞缓解模拟微重力对小鼠大脑皮质的不利影响

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 772-778页

作者：龚金涛厉建伟李玉恒李堑赵春华中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 中国航天员科研训练中心、航天医学全国重点实验室北京100094

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对微重力环境下大脑的保护和分子调节机制。方法以后肢去负荷(HU)模型模拟失重生理效应,将小鼠分为:对照组,HU模型组、BMSCs治疗组,每组6只,对比分析模拟微重力对小鼠大脑造成的损伤及BMSCs对损伤的修... 详细信息

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对微重力环境下大脑的保护和分子调节机制。方法以后肢去负荷(HU)模型模拟失重生理效应,将小鼠分为:对照组,HU模型组、BMSCs治疗组,每组6只,对比分析模拟微重力对小鼠大脑造成的损伤及BMSCs对损伤的修复作用;利用RT-qPCR检测大脑皮质中关键促炎因子Il-6、Il-1β和Tnf-α的表达水平;利用免疫组织化学染色检测大脑皮质中小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例;利用Western blot检测细胞凋亡与衰老相关蛋白BAX、BCL-2、p21、p53的表达水平。结果与野生小鼠相比,后肢去负荷小鼠大脑皮质的Il-6、Il-1β和Tnf-α的表达水平显著上升(P<0.05),BAX、p21和p53蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),BCL-2蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例升高(P<0.05);经过BMSCs治疗以后,HU小鼠大脑皮质的Il-1β的表达水平显著降低(P<0.05),BAX、p21和p53蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),BCL-2蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例减少(P<0.05)。结论BMSCs通过抑制炎性反应、抗细胞凋亡与衰老来缓解模拟失重对小鼠大脑产生的不利影响。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 微重力后肢去负荷凋亡细胞衰老

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健康状态权重测量问卷“健康日”在我国适应性的定性研究

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中国卫生事业管理 2023年第6期40卷 476-480页

作者：石钰霖王秋童王宝华万霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心重点慢病防控实验室

目的:本研究旨评估健康状态权重的测量问卷“健康日(HROQL-5)”在我国人群中的适应性,及探索美国疾病预防控制中心提出的“总不健康日”算法在我国人群中是否合理,为健康期望寿命中健康状态权重的构建提出建议。方法:通过目的抽样分别于... 详细信息

目的:本研究旨评估健康状态权重的测量问卷“健康日(HROQL-5)”在我国人群中的适应性,及探索美国疾病预防控制中心提出的“总不健康日”算法在我国人群中是否合理,为健康期望寿命中健康状态权重的构建提出建议。方法:通过目的抽样分别于2021年9月及2022年8月在两省招募受访者进行深入访谈,访谈数据被转录和编码并采用主题框架分析法确定关键主题。结果:研究共纳入89人,其中女性49人(55.1%)。超过一半的受访者表示自己健康状况非常好(22.5%)或好(33.7%),中位身体不健康日为2.0天(Interquartile Range,IQR:0.0~6.0),精神不健康日为2.0天(IQR:0.0~3.0)。健康日问卷可以很好衡量个人的自评健康状况,大多数受访者表示可以量化过去30天的不健康日,但身体不健康日与精神不健康日并非完全独立。在回答日常活动受限及自理活动受限时,受访者表示相较开放式频率,固定式频率更容易接受。受访者表示日常活动与自理活动存在递进关系,但部分受访者难以区分二者的概念。结论:健康日测量中区别于原版问卷的改动适用于中国人群,未来可基于健康日测量发展本土化的健康状态权重计算方法。

关键词：健康日健康状态权重健康相关生活质量生命质量定性访谈

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