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自然科学进展（国家重点实验室通讯） 1999年第8期9卷 696-702页

作者：丁侃李兰英范钰许琪韩富天朱宁宁刘恩莉林炳承吴冠芸沈岩中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 天津医科大学天津市内分泌研究所天津300070 中国科学院大连化学物理研究所大连116023

选择剪接使单一基因表达产物的功能多样化,是真核基因表达调控的重要途径之一。FMR1基因在胚胎和成人不同组织中广泛表达,并在中枢神经系统等组织特异性高表达,转录本呈复杂的选择剪接方式。采用RT-PCR结合毛细管电泳分析了成人及2个6... 详细信息

选择剪接使单一基因表达产物的功能多样化,是真核基因表达调控的重要途径之一。FMR1基因在胚胎和成人不同组织中广泛表达,并在中枢神经系统等组织特异性高表达,转录本呈复杂的选择剪接方式。采用RT-PCR结合毛细管电泳分析了成人及2个6月龄胎儿10个组织中FMR1基因的选择剪接表达谱。FMR1基因在成人肺和肝组织中选择剪接表达谱相同,由7种选择剪接异构体组成;在胎儿不同组织中表达3种共同的主要剪接异构体,但这3种异构体在不同组织中所占比例及次要异构体剪接方式不尽相同。胎儿与成人组织中FMR1转录本剪接方式的主要差别表现在外显子12和17的使用上,提示FMR1基因的选择剪接表达存在发育转换。但在同一发育阶段的不同组织中未见FMR1选择剪接表达谱的显著改变。

关键词： FMR1 基因表达选择剪接胚胎组织成人

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人神经系统特异表达基因HMP19cDNA的克隆与表达谱分析

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云南大学学报（自然科学版） 1999年第S3期21卷 249-249页

作者：李光涛金鉴周严黄晓玮周海军胡松年袁建刚强伯勤医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005 医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所国协和医科大学基础医学院北京100005

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大鼠肝癌前病灶与卵圆细胞的关系

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中华病理学杂志 1998年第2期27卷 87-90页

作者：廖钢陵陈晋彦丁濂张彦东中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理室

目的探讨肝脏癌前病灶的细胞学起源。方法用雄性Ｆｉｓｈｅｒ３４４大鼠，在两个不同的化学致癌模型中，用放射自显影方法追踪癌前病灶的发生与卵圆细胞（ｏｖａｌｃｅｌ）或肝细胞的关系。模型Ⅰ动物连续饲喂含００２％二乙酰胺基芴... 详细信息

目的探讨肝脏癌前病灶的细胞学起源。方法用雄性Ｆｉｓｈｅｒ３４４大鼠，在两个不同的化学致癌模型中，用放射自显影方法追踪癌前病灶的发生与卵圆细胞（ｏｖａｌｃｅｌ）或肝细胞的关系。模型Ⅰ动物连续饲喂含００２％二乙酰胺基芴（２ＡＡＦ）共２８天，第７天作２／３肝大部切除（２／３ＰＨ）以刺激卵圆细胞增生，第１２天用３ＨＴｄｒ腹腔注射以选择性标记卵圆细胞；模型Ⅱ在２８天连续饲喂００２％２ＡＡＦ之前第９天，先进行２／３ＰＨ，术后２２小时用３ＨＴｄｒ腹腔注射以标记代偿性增生的肝细胞。结果模型Ⅰ与模型Ⅱ在癌前病灶出现之前分别获得了对卵圆细胞和肝细胞的选择性标记，而癌前病灶细胞核内的示踪银颗粒只出现在卵圆细胞被选择性标记的模型Ⅰ中。结论提供了大鼠以２ＡＡＦ为致癌物诱发的癌前病灶来自卵圆细胞的直接证据。

关键词：肝肿瘤癌前病灶卵圆细胞

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载脂蛋白A-Ⅰ在形成实验性高脂血症最初阶段时的作用

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中华病理学杂志 1998年第3期27卷 171-173页

作者：周漪王中燕王宗立佘铭鹏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理研究室

目的探讨高胆固醇血症兔模型在血脂升高的最初阶段，血清中血脂水平的变化与合成新生ａｐｏＡⅠ主要部位的关系。方法两组实验，共用家兔３５只，在实验前和实验第１、２、４、７周末检测血清总胆固醇（ＴＣ），游离胆固醇（ＦＣ），... 详细信息

目的探讨高胆固醇血症兔模型在血脂升高的最初阶段，血清中血脂水平的变化与合成新生ａｐｏＡⅠ主要部位的关系。方法两组实验，共用家兔３５只，在实验前和实验第１、２、４、７周末检测血清总胆固醇（ＴＣ），游离胆固醇（ＦＣ），高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ），主动脉内壁脂质沉积以及小肠和肝脏ａｐｏＡⅠｍＲＮＡ的变化。结果饲养１周后兔血清中ＴＣ和ＦＣ增高，卵磷脂胆固醇乙酰转移酶（ＬＣＡＴ）活性在２周后显著增高，ＨＤＬＣ在第１周内增高，至第７周末出现显著降低。小肠中ａｐｏＡⅠｍＲＮＡ第１周显著增高，肝中ａｐｏＡⅠｍＲＮＡ早期无明显变化。结论在家兔高脂血症最初阶段。

关键词：载脂蛋白A 高脂血症病理学

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转基因小鼠人载脂蛋白AI基因表达对血浆高密度脂蛋白的影响

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中华医学杂志 1998年第7期78卷 531-533页

作者：李汇华谷素敏佘铭鹏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理学研究室

目的研究载脂蛋白ＡＩ（ａｐｏＡＩ）基因表达调控对血浆高密度脂蛋白（ＨＤＬ）代谢的影响。方法采用已建立的含小鼠金属硫蛋白Ｉ（ＭＴ－Ｉ）启动子的人ａｐｏＡＩ转基因Ｃ５７ＢＬ／６小鼠系，通过Ｓｏｕｔｈｅｒｎ及Ｎｏｒｔｈｅｒ... 详细信息

目的研究载脂蛋白ＡＩ（ａｐｏＡＩ）基因表达调控对血浆高密度脂蛋白（ＨＤＬ）代谢的影响。方法采用已建立的含小鼠金属硫蛋白Ｉ（ＭＴ－Ｉ）启动子的人ａｐｏＡＩ转基因Ｃ５７ＢＬ／６小鼠系，通过Ｓｏｕｔｈｅｒｎ及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术检测锌诱导前后人ａｐｏＡＩ基因整合和表达的情况。结果转基因小鼠整合４～１５拷贝的人ａｐｏＡＩ基因。人ａｐｏＡＩ基因主要在肝和肾中表达，经重金属锌诱导后，人ａｐｏＡＩ基因可在肝、小肠及肾中高效表达。转基因鼠血浆总ａｐｏＡＩ水平比对照组明显增高，其中人ａｐｏＡＩ水平经锌诱导后增高约４６％。与对照组相比，血浆ＨＤＬ水平在锌诱导前后分别增高约４７％和１０３％。转基因鼠ＨＤＬ和人ａｐｏＡＩ水平间呈显著正相关（ｒ＝０．８５，Ｐ＜０．０１）。结论ＡｐｏＡＩ对血浆ＨＤＬ水平升高有重要的调节作用。

关键词：转基因小鼠载脂蛋白AI 基因表达 HDL 冠心病

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大鼠再生肝对二乙基亚硝胺启动作用的敏感性

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中华病理学杂志 1998年第1期27卷 23-26页

作者：韩广洲陈晋彦丁濂张连惠杨志刚徐蓓北京中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理室山东潍坊医学院病理学教研室

目的比较再生肝和正常肝对二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）启动作用的敏感性。方法以２／３肝叶切除后８周末的大鼠为实验组，正常大鼠为对照组，作如下比较：肝重、常规组织学检查及３Ｈ－ＴｄＲ掺入试验；用修改的Ｓｏｌｔ－Ｆａｒｂｅｒ模型... 详细信息

目的比较再生肝和正常肝对二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）启动作用的敏感性。方法以２／３肝叶切除后８周末的大鼠为实验组，正常大鼠为对照组，作如下比较：肝重、常规组织学检查及３Ｈ－ＴｄＲ掺入试验；用修改的Ｓｏｌｔ－Ｆａｒｂｅｒ模型，通过对ＧＧＴ阳性癌前病灶的体视学测量，观察肝脏对ＤＥＮ的启动效应；在体内和体外（无血清原代培养肝细胞）经ＤＥＮ攻击后，以核酸原位缺口标记方法观察肝细胞ＤＮＡ的损伤程度。结果２／３肝叶切除后８周末的实验组肝脏的修复过程已完成，未见肝细胞继续增生的表现；经ＤＥＮ攻击后，实验组肝癌前病灶在数密度和体积密度上都显著高于对照组；无论在体内或体外接受ＤＥＮ攻击后，实验组肝细胞ＤＮＡ的损伤程度都显著大于对照组。结论即使再生过程已经完成，再生肝仍比正常肝具有较高的致癌敏感性，这与再生肝肝细胞在ＤＥＮ攻击后其ＤＮＡ损伤较重相关。

关键词：肝再生致癌性二乙基亚硝胺肝肿瘤

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病理学应为提高冠心病的防治效果提供更多依据

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中华病理学杂志 1998年第3期27卷 165-167页

作者：佘铭鹏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理室

病理学应为提高冠心病的防治效果提供更多依据佘铭鹏这些年来，由于膳食结构的改善，对冠心病病因、危险因子认识的提高和找到一些比较有效的防治措施［１］，北美、北欧、澳新地区冠心病，日本高血压脑卒中的病死率均有明显下降，但在... 详细信息

病理学应为提高冠心病的防治效果提供更多依据佘铭鹏这些年来，由于膳食结构的改善，对冠心病病因、危险因子认识的提高和找到一些比较有效的防治措施［１］，北美、北欧、澳新地区冠心病，日本高血压脑卒中的病死率均有明显下降，但在这些国家心脑血管病仍是威胁着人们最...

关键词：冠心病防治病理学

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恶性肿瘤体内外生长和发展过程与细胞外基质相关性的研究

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中华肿瘤杂志 1998年第2期20卷 112-115页

作者：王芳高进昆明医学院病理学教研室中国协和医科大学中国医学科学院基础医学研究所病理研究室

目的探讨细胞外基质在肿瘤侵袭转移中的作用。方法利用小鼠肺腺癌细胞母系ＬＡ７９５移植于Ｔ７３９小鼠皮下和肾包膜下，以及人鼻咽癌细胞系ＣＮＥ－２Ｚ移植于裸小鼠皮下等体内移植模型，通过间接免疫酶标和间接免疫荧光技术，测定纤... 详细信息

目的探讨细胞外基质在肿瘤侵袭转移中的作用。方法利用小鼠肺腺癌细胞母系ＬＡ７９５移植于Ｔ７３９小鼠皮下和肾包膜下，以及人鼻咽癌细胞系ＣＮＥ－２Ｚ移植于裸小鼠皮下等体内移植模型，通过间接免疫酶标和间接免疫荧光技术，测定纤维粘连蛋白（ＦＮ）、层粘连蛋白（ＬＮ）与Ⅳ型胶原（ⅣＣ）在肿瘤移植后不同时间的表达，并利用多种体外实验方法（琼脂糖滴瘤细胞移动实验、软琼脂上瘤细胞集落生长速度测定、斑点杂交等），分析瘤细胞运动能力、瘤细胞集落生长速度等与ＬＮ、ＦＮ和ⅣＣ之间的关系。结果随着肿瘤的生长，ＦＮ、ＬＮ与ⅣＣ的表达均增强，且呈不同的分布；外源性ＦＮ、ＬＮ及ⅣＣ能提高瘤细胞的体外运动能力和促进瘤细胞集落的体外生长。结论细胞外基质的分布及其合成和降解的变化，与恶性肿瘤的侵袭和转移有关，对预测肿瘤生物学行为有参考价值。观察细胞外基质与瘤细胞侵袭的关系。

关键词：恶性肿瘤肿瘤移植细胞外基质动物模型

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非同位素逆相点杂交方法检测苯丙酮尿症突变基因

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中华医学遗传学杂志 1998年第5期15卷 307-309页

作者：杨涛袁丽芳黄尚志赵时敏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学遗传室北京协和医院

目的建立一种简便、准确和快速的筛查苯丙酮尿症（ＰＫＵ）突变基因的方法。方法应用生物素渗入的聚合酶链反应扩增中国人ＰＫＵ患者常见突变位点：Ｙ２０４Ｃ（ｅｘｏｎ６，Ｅ６）、Ｒ２４３Ｑ（Ｅ７）、Ｙ３５６Ｘ（Ｅ１１）和Ｒ４１... 详细信息

目的建立一种简便、准确和快速的筛查苯丙酮尿症（ＰＫＵ）突变基因的方法。方法应用生物素渗入的聚合酶链反应扩增中国人ＰＫＵ患者常见突变位点：Ｙ２０４Ｃ（ｅｘｏｎ６，Ｅ６）、Ｒ２４３Ｑ（Ｅ７）、Ｙ３５６Ｘ（Ｅ１１）和Ｒ４１３Ｐ（Ｅ１２）所在的４个外显子区域，扩增标记产物再与固定于同一张膜上的等位基因特异性寡核苷酸探针进行逆相点杂交（ＲＤＢ），用碱性磷酸酶显色法检测杂交信号以确定突变类型。结果建立了检测以上突变位点的非同位素逆相点杂交方法，并对５例就诊的ＰＫＵ患者进行了ＲＤＢ检测，查明３例携带Ｒ２４３Ｑ突变，其中１例还带有Ｙ３５６Ｘ突变，用单链构象多态性方法验证了上述结果。

关键词：苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶逆相斑点杂交 PCR

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苯丙酮尿症患者智能障碍程度与基因型相关性分析

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中华医学遗传学杂志 1998年第5期15卷 297-299页

作者：袁丽芳方炳良王玫王涛黄尚志杨涛赵时敏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学遗传研究室北京协和医院

目的了解苯丙酮尿症（ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ，ＰＫＵ）患者智能障碍程度与突变基因性质的关系。方法应用ＰＣＲ－ＡＳＯ及ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对４５例经典型ＰＫＵ患儿作突变基因检测。对查明基因型的２７例患儿就其智能障... 详细信息

目的了解苯丙酮尿症（ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ，ＰＫＵ）患者智能障碍程度与突变基因性质的关系。方法应用ＰＣＲ－ＡＳＯ及ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对４５例经典型ＰＫＵ患儿作突变基因检测。对查明基因型的２７例患儿就其智能障碍程度及基因突变性质作一比较。结果苯丙氨酸羟化酶基因型与患儿智能障碍程度缺乏一致性。２７例中仅８例表型与基因型相符，１９例不符。结论苯丙氨酸羟化酶基因突变性质与其表达的酶活性、与治疗前血苯丙氨酸浓度高低相关，但与就诊晚。

关键词：苯丙酮尿症基因型智能障碍相关性分析

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