检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2023年第4期43卷 554-559页

作者：卢琰周雅博陈洁中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、免疫学系、医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的利用类器官培养构建体外快速诱导的小鼠肝脏衰老模型。方法通过两步灌注法获取小鼠肝细胞并对其进行类器官培养。通过形态学、qPCR和免疫荧光对类器官进行初步鉴定,通过检测其对LDL的摄取能力判断肝脏类器官的功能。用油酸(OA)处理... 详细信息

目的利用类器官培养构建体外快速诱导的小鼠肝脏衰老模型。方法通过两步灌注法获取小鼠肝细胞并对其进行类器官培养。通过形态学、qPCR和免疫荧光对类器官进行初步鉴定,通过检测其对LDL的摄取能力判断肝脏类器官的功能。用油酸(OA)处理肝脏类器官,检测其生长情况、衰老相关分泌表型、LDL的摄取能力和肝细胞活性氧(ROS)水平,分析肝脏衰老模型构建是否成功。进一步使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)处理肝细胞,检测以上表型和功能的变化,利用此模型探究ROS对衰老的影响。结果两步灌注法获取到大量有活性的原代小鼠肝细胞,通过在基质胶中3D培养可获得具有自我复制能力的肝脏类器官,qPCR显示其表达肝脏标志基因,免疫荧光结果显示其高表达白蛋白(ALB),并且肝脏类器官具有对LDL正常的摄取功能。用油酸处理后,肝脏类器官生长减慢,衰老相关分泌表型基因表达上调(P<0.001),对LDL的摄取能力降低(P<0.001),ROS明显上升(P<0.001)。以上表型在使用NAC处理后均得以缓解(P<0.01或P<0.001)。结论油酸处理可在体外成功构建小鼠肝脏的衰老模型,加入NAC后可清除ROS,减缓衰老的发生。

关键词：原代肝细胞类器官油酸活性氧衰老

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通过定向内胚层的高效分化提高多能干细胞体外生成肝细胞样细胞的效率

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基础医学与临床 2023年第7期43卷 1045-1052页

作者：闫煜聪杨淑春贾玉艳黄粤中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学遗传学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的优化多能干细胞(PSCs)体外定向分化为肝细胞样细胞(HLCs)的方法,提高得到HLCs的效率。方法根据体内肝细胞发育的规律,优化多能干细胞逐级诱导分化成HLCs过程中使用的细胞因子,制定出更高效率的肝细胞定向分化体系,并在人胚胎干细胞(... 详细信息

目的优化多能干细胞(PSCs)体外定向分化为肝细胞样细胞(HLCs)的方法,提高得到HLCs的效率。方法根据体内肝细胞发育的规律,优化多能干细胞逐级诱导分化成HLCs过程中使用的细胞因子,制定出更高效率的肝细胞定向分化体系,并在人胚胎干细胞(hESCs)系H9上进行分化实验。通过对分化不同阶段的细胞进行形态学观察、标志基因表达水平的RT-qPCR检测以及流式细胞术测量分析,综合评估得到HLCs的效率。结果在hESCs向定向内胚层(DE)分化阶段的培养基中同时添加细胞因子激活素A、骨形态发生蛋白4(BMP4)和成纤维细胞因子2(FGF2),能显著提高该阶段标志基因的表达量,荧光示踪和流式分选也表明最终得到的HLCs的比例明显增加。结论DE的高效分化能提高PSCs向HLCs的分化效率。

关键词：分化多能干细胞定向内胚层肝细胞样细胞

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我国健康医疗科学数据权属管理现状、问题与对策研究

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医学信息学杂志 2022年第11期43卷 1-7页

作者：李赞梅刘懿蔡妙芝赵嘉玮冯凤翔李晓瑛栾冠楠任慧玲杨俊涛中国医学科学院/北京协和医学院医学信息研究所/图书馆北京100005 中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所北京100005

介绍国内外学术界和实务界对数据权属问题的研究与实践发展现状,从数据确权、隐私泄露、跨境流通等角度分析健康医疗科学数据权属问题不明带来的几大现实困境与挑战,提出相关建议,包括加快数据权立法、平衡数据主体权益、实施分级分类... 详细信息

介绍国内外学术界和实务界对数据权属问题的研究与实践发展现状,从数据确权、隐私泄露、跨境流通等角度分析健康医疗科学数据权属问题不明带来的几大现实困境与挑战,提出相关建议,包括加快数据权立法、平衡数据主体权益、实施分级分类管理等。

关键词：健康医疗大数据科学数据数据权数字经济数据流通

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PTEN通过抑制GCLM表达促进铁死亡

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中国细胞生物学学报 2022年第6期44卷 1011-1019页

作者：尚柯卓吴玉婷刘芳铭中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

为探讨抑癌基因Pten在铁死亡中的作用及其潜在的机制,该文将Pten基因缺失小鼠胚胎成纤维细胞(Pten^(–/–))与其对照野生型细胞(Pten^(+/+))用不同浓度的铁死亡诱导剂(Erastin)处理,或在Erastin处理的同时分别加入抗氧化剂、铁死亡抑制... 详细信息

为探讨抑癌基因Pten在铁死亡中的作用及其潜在的机制,该文将Pten基因缺失小鼠胚胎成纤维细胞(Pten^(–/–))与其对照野生型细胞(Pten^(+/+))用不同浓度的铁死亡诱导剂(Erastin)处理,或在Erastin处理的同时分别加入抗氧化剂、铁死亡抑制剂、坏死性凋亡抑制剂、凋亡抑制剂和自噬抑制剂,用CCK-8法检测细胞增殖能力;PI染色检测细胞死亡情况;用流式细胞测量术检测细胞脂质过氧化物水平,组织细胞谷胱甘肽检测试剂盒检测谷胱甘肽水平;蛋白质免疫印迹检测PTEN、P-AKT^(s473)、AKT和GCLM蛋白表达水平;RT-qPCR检测Gclm mRNA表达水平;Erastin处理GCLM敲低组与对照组,用CCK-8法检测细胞增殖能力。实验结果显示,与对照组相比,Pten^(–/–)细胞对Erastin的耐受性增强(P<0.05);Erastin诱导的Pten^(+/+)细胞死亡可以被抗氧化剂和铁死亡抑制剂逆转,不能被坏死性凋亡抑制剂、凋亡抑制剂、自噬抑制剂逆转(P<0.05);Erastin处理后,与对照组相比Pten^(–/–)细胞中脂质过氧化物水平(铁死亡检测指标)降低(P<0.05),这些结果表明PTEN缺失能减弱细胞对铁死亡的敏感性。在机制上我们发现,与对照组相比Pten^(–/–)细胞中谷胱甘肽水平升高(P<0.05),GCLM的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05);Pten^(–/–)细胞中敲低GCLM能增加细胞对Erastin的敏感性(P<0.05)。综上所述,PTEN能够通过抑制GCLM表达来提高细胞内脂质过氧化水平从而促进铁死亡发生。

关键词： PTEN GCLM 铁死亡谷胱甘肽

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KIT杂合大片段缺失导致斑驳病一家系的临床表型

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 954-958页

作者：张睿谭妍马东来王蓉蓉张学中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730

目的鉴定一个斑驳病家系的致病基因突变。方法收集斑驳病患者及其家系成员的临床资料,采集外周血,进行全外显子组测序。通过qPCR验证目的基因的缺失;采用gap-PCR结合Sanger测序法确定具体缺失的大小以及位点。结果在先证者4号染色体上... 详细信息

目的鉴定一个斑驳病家系的致病基因突变。方法收集斑驳病患者及其家系成员的临床资料,采集外周血,进行全外显子组测序。通过qPCR验证目的基因的缺失;采用gap-PCR结合Sanger测序法确定具体缺失的大小以及位点。结果在先证者4号染色体上存在约1.74 Mb的杂合大片段缺失突变,其中包括了全部KIT(斑驳病的致病基因)。该缺失在家系中呈基因型-表型共分离,在dbSNV数据库中未见该区域的缺失报道。该缺失是目前报道的最小的因KIT全长缺失而导致斑驳病表型的片段缺失。结论KIT缺失是导致该家系斑驳病表型的原因。

关键词：斑驳病基因缺失 KIT 基因诊断拷贝数变异(CNV)

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医保等行政管理数据确定慢性病洗脱期最佳策略的系统综述

医保等行政管理数据确定慢性病洗脱期最佳策略的系统综述

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首届全国全科医疗质量论坛

作者：杨文怡王敬鑫艾丽梅万霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系

本文系统综述国内外使用医保等行政管理数据确认新发病例时点——即确定洗脱期时长的最佳策略,为使用行政管理数据正确识别发病病例提供思路。系统检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、维普、万方数据知识服务平台中从建库至... 详细信息

本文系统综述国内外使用医保等行政管理数据确认新发病例时点——即确定洗脱期时长的最佳策略,为使用行政管理数据正确识别发病病例提供思路。系统检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、维普、万方数据知识服务平台中从建库至2022-10-01发表的所有利用行政管理数据探究慢性疾病发病、患病的相关文献,筛选并提取相关信息,总结洗脱期时长的确定方法。共纳入26篇有效文献,文献来源主要集中在加拿大、美国、澳大利亚等行政管理数据完整丰富的国家,研究疾病包括糖尿病、肿瘤、精神分裂等多种慢性疾病。研究认为,设定合适的洗脱期是准确识别发病病例的基础。目前文献中确定洗脱期的方法主要分为三大类,包括经验确定法、一致性检验法和逆向生存函数法。三种方法均有相应的优势和局限性,方法的选择、判断标准和稳定性有待进一步的探究。使用医保等行政管理数据时,洗脱期时长的确定对于新发病例的正确识别至关重要,目前的三种方法能在一定程度有效确定最佳洗脱期,但方法的选择、判断标准的制定还需要进一步的探究。

关键词：慢性疾病行政管理数据医疗保险数据洗脱期发病患病最佳策略系统综述

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全球结直肠癌流行和防控现状

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中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 57-65页

作者：郭兰伟张兴龙蔡林朱称心房怡杨海燕陈宏达郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院、河南省肿瘤防控工程研究中心、河南省肿瘤预防国际联合实验室、河南省肿瘤防治研究办公室郑州450008 郑州大学公共卫生学院流行病学教研室郑州450001 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施预防与早期干预平台北京100730

目的对中国和世界各地结直肠癌流行病学简要概述,并探讨如何预防结直肠癌以减轻疾病负担。方法分析GLOBOCAN 2020的官方数据库、国家癌症中心发布的2013—2020年《中国肿瘤登记年报》及第3轮全球癌症生存分析(CONCORD-3)的数据。通过Mic... 详细信息

目的对中国和世界各地结直肠癌流行病学简要概述,并探讨如何预防结直肠癌以减轻疾病负担。方法分析GLOBOCAN 2020的官方数据库、国家癌症中心发布的2013—2020年《中国肿瘤登记年报》及第3轮全球癌症生存分析(CONCORD-3)的数据。通过Microsoft Excel 2016及R 4.2.1软件进行数据管理,采用ggplot2包绘制相关图形进行结果展示。结果据估计,2020年全球结直肠癌新发病例数约为1931590例,世标率为19.5/10万,因结直肠癌死亡人数约为935173例,世标率为9.0/10万,结直肠癌发病率和死亡率分别位列全球主要恶性肿瘤的第4位和第3位。中国结直肠癌世标发病率和死亡率分别为17.3/10万和7.8/10万。在发病和死亡趋势方面呈现性别差异,女性发病率和死亡率均呈下降趋势,而男性发病率和死亡率均呈上升趋势。结论全球及中国结直肠癌疾病负担较重,结直肠癌的发生与生理、遗传、行为习惯、生活方式、疾病等因素密切相关。为了以最低的成本更好地控制结直肠癌负担,应采取具体措施减少接触既定的危险因素,将我国三级预防的疾病防控策略与结直肠癌发生的特征因素相结合,可能有效控制结直肠癌发生和死亡。

关键词：结直肠肿瘤流行病学危险因素预防措施

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Blau综合征细胞模型的建立

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基础医学与临床 2022年第3期42卷 406-410页

作者：宋昊昕叶菜英朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的建立稳定可靠的Blau综合征(BS)体外细胞模型。方法以小鼠腹腔巨噬细胞系(RAW264.7)、原代骨髓巨噬细胞(iBMDM)和人急性单核细胞白血病细胞系(THP-1)为研究对象,用胞壁酰二肽(MDP)或MDP衍生物(L18-MDP)刺激细胞建立模型,同时设置TNF... 详细信息

目的建立稳定可靠的Blau综合征(BS)体外细胞模型。方法以小鼠腹腔巨噬细胞系(RAW264.7)、原代骨髓巨噬细胞(iBMDM)和人急性单核细胞白血病细胞系(THP-1)为研究对象,用胞壁酰二肽(MDP)或MDP衍生物(L18-MDP)刺激细胞建立模型,同时设置TNF-α抑制剂依那西普(ETN)和R1P2抑制剂(GSK583)处理组考察模型对药物的响应以评价其有效性,22 h后收集细胞培养上清,ELISA检测细胞上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果经10μg/mL MDP刺激后,RAW264.7和iBMDM细胞上清中TNF-α含量显著升高(P<0.01),ETN和GSK583可降低MDP诱导的TNF-α水平升高(P<0.01)。THP-1细胞经PMA诱导为THP-1-Mφ细胞株后,0.2和1μg/mL L18-MDP均可增加上清中TNF-α的水平(P<0.01);在给予0.2μg/mL L18-MDP刺激的同时加入ETN可显著抑制TNF-α的分泌水平(P<0.001)。结论本实验用RAW264.7、iBMDM和THP-1细胞建立了良好的BS体外细胞模型,模型具有简单方便、容易重复操作以及可控性强的优点,这为进一步研究BS的发病机制以及筛选和评估治疗药物奠定基础。

关键词： Blau综合征细胞模型胞壁酰二肽(MDP) 肿瘤坏死因子-α

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转录因子Ikzf1促进小鼠胎肝来源红系细胞终末分化

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 916-922页

作者：王佳鑫余东林杨希刘雪会吕湘中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的通过分析单细胞转录组数据,挖掘红系终末分化过程中潜在的转录因子Ikzf1,并探究其在终末红系分化中的功能。方法利用SCENIC方法对人和小鼠红系细胞的单细胞转录组数据进行转录因子预测,从bulk转录组数据获取所预测因子Ikzf1在红系... 详细信息

目的通过分析单细胞转录组数据,挖掘红系终末分化过程中潜在的转录因子Ikzf1,并探究其在终末红系分化中的功能。方法利用SCENIC方法对人和小鼠红系细胞的单细胞转录组数据进行转录因子预测,从bulk转录组数据获取所预测因子Ikzf1在红系终末分化过程中的表达情况并在小鼠胎肝红系分化体系中进行RT-qPCR验证。在小鼠胎肝来源的红系细胞中利用短发夹RNA(shRNA)干扰技术敲低Ikzf1,流式分选GFP阳性的成功转染细胞,RT-qPCR验证其敲低效率,流式细胞术分析Ikzf1敲低后对红系分化和脱核的影响。结果SCENIC预测Ikzf1是人与小鼠红系终末分化共同的转录因子,转录组及RT-qPCR分析显示其在终末分化较早期的原红和早幼红细胞阶段表达量较高。将小鼠胎肝来源红系细胞中Ikzf1基因的表达成功敲低,流式细胞术检测发现Ikzf1敲低导致红细胞分化阻滞在早幼红细胞时期,细胞脱核率显著降低(P<0.05)。结论转录因子Ikzf1在红系终末分化早期高表达并参与促进红系终末分化和脱核。

关键词： Ikzf1 红系终末分化红系脱核

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结直肠癌患者尿液中20种氨基酸靶向代谢组特征研究

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中国实验诊断学 2024年第4期28卷 395-401页

作者：祁峰孙玉琳刘佳琦郭正光刘晓燕孙海丹何成彦赵晓航孙伟中国医学科学院基础医学研究所·北京协和医学院基础学院药理系北京100005 国家癌症中心·国家癌症临床研究中心·中国医学科学院癌症医院分子肿瘤国家重点实验室北京100021 吉林大学中日联谊医院检验科吉林长春130033

目的探究20种常见氨基酸在结直肠癌(CRC)患者的尿液特征;寻找CRC诊断的生物学标志物。方法纳入100名健康对照者和113名CRC患者(Ⅰ期27例,Ⅱ期28例,Ⅲ期34例,Ⅳ期24例),基于超高效液相色谱串联质谱法对尿液中的20种常见氨基酸应用多反应... 详细信息

目的探究20种常见氨基酸在结直肠癌(CRC)患者的尿液特征;寻找CRC诊断的生物学标志物。方法纳入100名健康对照者和113名CRC患者(Ⅰ期27例,Ⅱ期28例,Ⅲ期34例,Ⅳ期24例),基于超高效液相色谱串联质谱法对尿液中的20种常见氨基酸应用多反应监测技术进行靶向定量分析,应用统计学方法分析CRC患者与健康对照氨基酸含量差异,并构建CRC诊断模型。结果CRC患者尿液中16种氨基酸含量与健康对照差异有统计学意义,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期各自有9种,15种,14种,17种氨基酸含量与健康对照差异有统计学意义。由异亮氨酸,天冬酰胺,脯氨酸,组氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸6种氨基酸构建的生物标志物组合用于CRC诊断的AUC值在发现组/验证组分别为0.857/0.851,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期CRC的AUC值分别为0.847,0.843,0.897,0.896。结论尿液中20种氨基酸含量变化可以用于CRC诊断,为CRC的早期诊断提供了新的研究思路。

关键词：氨基酸尿液靶向分析结直肠癌

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