检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2023年第5期43卷 762-770页

作者：侯孟杰赵娜黄富强王亚南刘芳铭中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 山东第一医科大学附属省立医院输血科山东济南250000

目的探究载脂蛋白E(APOE)与高尔基体膜蛋白73(GP73)之间的调控关系,并明确其对肝癌细胞增殖的影响。方法分析在线网站肝癌数据库中APOE与GP73的相关性;小鼠分为对照及Apoe缺失组、对照及Gp73缺失组;细胞分为Gp73敲低组、Apoe敲低组(转... 详细信息

目的探究载脂蛋白E(APOE)与高尔基体膜蛋白73(GP73)之间的调控关系,并明确其对肝癌细胞增殖的影响。方法分析在线网站肝癌数据库中APOE与GP73的相关性;小鼠分为对照及Apoe缺失组、对照及Gp73缺失组;细胞分为Gp73敲低组、Apoe敲低组(转染小干扰RNA或感染慢病毒)及相应对照;GP73过表达组、APOE过表达组(转染过表达质粒)及相应对照;GP73低表达组(转染小干扰RNA或雷帕霉素处理)及对照组。Western blot检测APOE和GP73的蛋白表达;CCK8法检测细胞增殖。结果在肝癌中GP73与APOE的表达负相关(P<0.001);在小鼠肝脏、肾脏组织中,Gp73缺失不影响APOE表达,而Apoe缺失导致GP73表达上调(P<0.001);在肝癌细胞系中,GP73改变不影响APOE表达,而APOE过表达或敲低引起GP73相应下调或上升(P<0.01);降低APOE促进肝癌细胞系增殖(P<0.01);下调GP73抑制Apoe敲低促进的小鼠肝癌细胞系增殖(P<0.001)。结论APOE负调控GP73。而通过降低GP73表达,从而抑制APOE下调介导的小鼠肝癌细胞系增殖。这种调控关系可能是肝癌的一个病理机制和潜在治疗靶点。

关键词：载脂蛋白E 高尔基体膜蛋白73 负调控细胞增殖

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2020-2030年中国4种主要癌症相关死亡率的预测

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癌症 2022年第1期41卷 8-17页

作者：李宁吴鹏申郁冰杨翠红张璐雯陈雅丽王子兴姜晶梅流行病学与卫生统计学系基础医学研究所中国医学科学院/基础医学院北京协和医学院北京100005

背景与目的癌症已成为全球性健康问题,评价癌症死亡率对公共健康政策制定和资源合理分配具有重要价值。本研究旨在预测中国4种常见癌症(肺癌、肝癌、胃癌和食管癌)2020±2030年的死亡率和死亡人数,估算因人口老龄化和吸烟引起的癌... 详细信息

背景与目的癌症已成为全球性健康问题,评价癌症死亡率对公共健康政策制定和资源合理分配具有重要价值。本研究旨在预测中国4种常见癌症(肺癌、肝癌、胃癌和食管癌)2020±2030年的死亡率和死亡人数,估算因人口老龄化和吸烟引起的癌症负担。方法癌症死亡数据(2004±2017年)来源于中国死亡监测数据集,中国人口数据(2020±2030年)来源于联合国人口预测报告。吸烟状况数据来源于世界卫生组织全球报告,吸烟与癌症的相对风险来源于大规模亚洲研究。用连接点回归分析和线性回归模型预测4种主要癌症相关死亡人数和年龄标化死亡率。用人群归因分值估算这4种主要癌症的吸烟相关负担。结果与预测的肺癌死亡率将持续增加不同,未来10年,消化系统癌症(肝癌、胃癌和食管癌)的年龄标化死亡率预计将有所下降。4种主要癌症引起的死亡人数预计将从2020年的1,490,304例增至2030年的1,823,960例。预测的4种主要癌症的死亡率在40±45岁以后将随年龄增大而增高,在80±84岁和≥85岁年龄组达到峰值。2030年,在≥65岁的成年人中,这4种癌症的联合死亡人数预计将达到1,167,153例,占这些癌症总死亡人数的64%。预计吸烟引起的4种癌症死亡的人数将为527,577例,占总死亡人数的29%。结论预计未来10年,这4种主要癌症联合总死亡率呈下降趋势;然而,考虑到中国人口老龄化和高吸烟率的情况,相应的死亡人数预计将会激增。本研究为中国未来实施有效的癌症防控策略提供了基于数据的证据支持。

关键词：癌症死亡率中国食管癌肝癌肺癌人口老龄化预测吸烟胃癌

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胱天蛋白酶募集域蛋白9基因相关侵袭性念珠菌病一例并文献复习

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中华神经科杂志 2021年第4期54卷 355-361页

作者：陈金晓郑萍冯硕吴迪吴明星陈倩张冰克张学首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院神经外科北京100020 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变。方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵袭... 详细信息

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变。方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵袭性念珠菌病患儿的临床特征、辅助检查和治疗经过及随访结果,对患儿及其父母进行全基因外显子组检测及一代测序验证从而明确诊断;并以"CARD9""invasive candidiasis""侵袭性念珠菌病"为关键词在PubMed数据库、万方数据库、中国知网数据库检索自建库至2020年5月的相关文献,进行文献复习。结果患儿男性,10岁,既往健康,亚急性病程,以腹泻症状起病,2个月余后病情进展迅速,相继出现头痛、呕吐、抽搐、意识障碍等神经系统受累症状,脑脊液及血液中多次培养出白色念珠菌,大便中找到类酵母样真菌,头部磁共振成像提示梗阻性脑积水,腹部CT可见腹膜后肿物及肠管壁增厚。对患儿及其父母核心家系采血行全基因外显子组检测及一代测序验证,结果发现患儿CARD9基因存在c.952-12956delinsAG纯合变异,为未报道的致病变异。经静脉联合抗真菌药物治疗症状无明显缓解,行侧脑室引流手术及侧脑室给予抗真菌药物治疗9周,临床症状及脑脊液常规生化改善,培养转阴,腹膜后肿物缩小出院。出院后继续口服联合抗真菌药物治疗4个月,患儿无特殊不适感,体力稍差,脑脊液白细胞及蛋白仍偏高,头部磁共振成像仍可见脑积水及脑室旁白质异常信号,腹部CT可见腹膜后肿物较前缩小。共检索到文献15篇,全世界共报道了21例CARD9基因相关侵袭性念珠菌病患者(不含本例),中枢神经系统感染常见。结论CARD9基因缺陷患者选择性地对真菌易感,发生侵袭性念珠菌病常累及中枢神经系统,病情重。应予全身足量、长疗程的抗真菌药物治疗,并发脑积水者则需外科治疗。本次报道的新突变丰富了CARD9基因的变异多样性。对不明原因的侵袭性念珠菌病患者,建议行基因检测,关注CARD9基因缺陷等先天性免疫缺陷病。

关键词：念珠菌病侵袭性中枢神经系统感染脑积水胱天蛋白酶募集域蛋白9 CARD9基因

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咖啡酸改性明胶水凝胶制备及其抗氧化功能

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基础医学与临床 2022年第7期42卷 1035-1041页

作者：郝博雅曾菲温涛孟洁许海燕刘健中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物医学工程学系北京100005

目的制备咖啡酸改性明胶(CA-gel)水凝胶,研究不同接枝率对水凝胶理化性质的影响,初步评价其抗氧化性能。方法通过控制咖啡酸和明胶的投料比,制备不同接枝率的CA-gel,使用漆酶引发氧化交联反应,得到咖啡酸改性明胶水凝胶。使用高效液相色... 详细信息

目的制备咖啡酸改性明胶(CA-gel)水凝胶,研究不同接枝率对水凝胶理化性质的影响,初步评价其抗氧化性能。方法通过控制咖啡酸和明胶的投料比,制备不同接枝率的CA-gel,使用漆酶引发氧化交联反应,得到咖啡酸改性明胶水凝胶。使用高效液相色谱(HPLC)和核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)表征CA-gel的分子结构;通过紫外-可见分光光度计测定咖啡酸接枝率;通过倒置试管法测定凝胶固化时间;使用微球压痕法测定其弹性模量;根据溶胀和降解前后质量变化计算溶胀率和降解速率;通过测定1,1-二苯基-2-2-三硝基苯肼自由基(DPPH·)溶液吸光度的变化计算其对DPPH自由基清除能力;使用细胞增殖-毒性检测(CCK-8)方法评价其细胞相容性及在过氧化氢环境中对成纤维细胞的保护作用。结果咖啡酸被接枝到明胶分子上,当接枝率分别为33.0μmol/g、61.8μmol/g、74.4μmol/g时,三种水凝胶的固化时间分别为33 min、42 min、47 min;弹性模量分别为7.2 kPa、29.4 kPa、34.5 kPa;溶胀率分别为896.5%、835.3%、803.9%;降解速率依次降低;对DPPH自由基清除能力分别为38.5%、41.9%、49.8%;具有良好的细胞相容性,并对过氧化氢环境中的成纤维细胞具有保护作用。结论CA-gel水凝胶获得了可调的固化时间、弹性模量、生物降解速率以及自由基清除能力,在高氧化应激微环境中对成纤维细胞有显著的保护作用。

关键词：明胶水凝胶咖啡酸抗氧化漆酶

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AGK基因启动子重组质粒构建及其在T淋巴细胞白血病中转录活性的研究

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中国癌症防治杂志 2024年第5期16卷 586-592页

作者：肖晓依楠王瑞琨韩萌刘思含禚方圻陈敏宽杜祎萌车永胜徐小洁中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程研究室北京100050 首都医科大学基础医学院北京100069 军事科学院军事医学研究院生物工程研究所北京100071

目的研究T淋巴细胞白血病中酰基甘油激酶(acylglycerol kinase,AGK)上游转录机制,构建AGK基因启动子不同截短片段的重组质粒并检测其转录活性。方法利用TIMER2.0、The Human Protein Atlas、Gene Expression Profiling Interactive Analysis等公共数据库探索AGK在白血病中的作用,以pGL4.20-pAGK promoter-luciferase全长质粒为模板,利用PCR法分别扩增AGK启动子不同长度的截短片段;将扩增片段分别插入pGL4.20-basic载体,构建AGK启动子不同截短片段重组质粒;经双酶切及序列鉴定正确后,将重组质粒电击转染至人T淋巴细胞白血病细胞Jurkat中,采用双荧光素酶报告基因实验测定AGK启动子不同截短片段的双荧光素酶活性。结果AGK在多种类型肿瘤中表达上调(P<0.05),且在白血病细胞中处于较高水平。Log-rank检验结果显示AGK高表达患者的总生存期短于低表达患者(P=0.028)。JASPAR网站预测出3个评分高的转录因子TEAD与AGK的结合区域,并成功构建含AGK基因启动子不同截短片段重组质粒。双荧光素酶报告基因实验发现T淋巴细胞白血病细胞中AGK启动子转录活性在-540bp至-80 bp区域较高。结论人T淋巴细胞白血病细胞中AGK基因启动子在-540 bp至-80 bp区域的转录活性较高,可为进一步研究T淋巴细胞白血病中AGK的转录及其上游调控机制奠定基础。

关键词： T淋巴细胞白血病酰基甘油激酶转录因子重组质粒双荧光酶报告基因

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基于病理组织切片的肺腺癌肿瘤突变预测模型

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计算机科学 2025年第S1期 103-110页

作者：关昕杨雪永杨啸林孟祥福辽宁工程技术大学电子信息与工程学院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

肿瘤突变负荷与非小细胞肺癌的免疫治疗疗效呈正相关，在临床实践中一般通过全外显子组测序来测量肿瘤突变负荷。然而，全外显子组测序操作复杂耗时、价格昂贵，导致大多数医院无法使用。基于此，提出了一种成本低、周期短、准确率高的... 详细信息

肿瘤突变负荷与非小细胞肺癌的免疫治疗疗效呈正相关，在临床实践中一般通过全外显子组测序来测量肿瘤突变负荷。然而，全外显子组测序操作复杂耗时、价格昂贵，导致大多数医院无法使用。基于此，提出了一种成本低、周期短、准确率高的基于病理组织切片预测肺腺癌肿瘤突变负荷的深度学习模型DBFormer。首先，颜色反卷积结构将输入模型的数字病理图像的RGB和HED图像信息相结合，丰富输入的病理图像信息，使模型更加适合医学任务分类；其次，图像通过四层金字塔结构，每层都包括一个最大池化层和一个DBFormer块，最大池化层减小图像尺寸、提升特征矩阵维度，DBFormer块包含归一化层和双重路由注意力机制对图像进行特征提取和处理；最后，从公开数据集TCGA-LUAD中随机选取337张和200张肺癌组织病理图像，分别构建二分类和三分类数据集进行实验。在二分类数据集上DBFormer模型的AUC,F1-Score, Precision, Recall,分别达到了99.7%,97.3%,97.6%,97.2%;在三分类数据集上DBFormer的Accuracy, Precision, Recall, F1-Score分别达到了97.3%,97.0%,97.0%,97.1%。实验结果表明，DBFormer模型相较于经典深度学习模型，在基于数字病理图像预测肺腺癌肿瘤突变负荷任务上具有更加优异的性能。

关键词：肿瘤突变负荷预测肺腺癌组织病理图像深度学习模型自注意力机制

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真实世界临床数据管理标准操作规程研究:以梅毒临床数据为例

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中华医院管理杂志 2021年第9期37卷 761-765页

作者：胡葵茹巩慧子万霞中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学室 100005 中国医学科学院北京协和医院皮肤科 100730

医院数据是真实世界数据的主要来源之一, 不科学、不规范的数据管理极大地妨碍了真实世界证据的可靠性。基于临床数据应用于科学研究时发现的问题, 本研究制定面向真实世界的数据管理标准操作规程(standard operation procedure, SOP),... 详细信息

医院数据是真实世界数据的主要来源之一, 不科学、不规范的数据管理极大地妨碍了真实世界证据的可靠性。基于临床数据应用于科学研究时发现的问题, 本研究制定面向真实世界的数据管理标准操作规程(standard operation procedure, SOP), 从内容与逻辑一致性、完整性和规范性方面对数据整理进行标准化, 并以某三级甲等医院的梅毒临床数据为例, 对其进行验证。自某院医院信息系统基础信息库、诊断库、检验信息库和治疗信息库导出2008年1月1日至2018年1月1日皮肤科就诊的梅毒患者的临床数据, 共提取相关信息71 705条。SOP分析显示:完全重复6 816条;姓名、就诊ID号、身份证号码、年龄及性别存在内容或逻辑不一致的条目分别为152条、360条、88条、107条及457条;婚姻、民族、性别、生日和身份证号码项目缺失条目较多, 分别为1 711条、1 077条、457条、496条和355条。规范化情况总体较好, 其中职业项目填写不规范为1 884条。利用规范整理后的数据可有效统计梅毒不同分期的患者比例和诊疗费用, 表明本研究提出的面向真实世界的临床数据管理与分析SOP, 可用于建设基于医疗实践数据、以科学研究为导向的临床-科研型双功能数据库。

关键词：科研管理真实世界研究临床数据数据管理标准操作规程

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京津冀自然人群队列研究的经验与展望

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中华流行病学杂志 2023年第1期44卷 7-13页

作者：何慧婧潘利张玲袁聚祥刘功姝张敏英胡耀达涂吉单广良中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100069 华北理工大学公共卫生学院预防医学系唐山063210 天津市妇女儿童保健中心科研项目组天津300072 南开大学医学院公共卫生学系天津300071

京津冀自然人群队列研究是一项大规模前瞻性队列研究,2017年在北京市、天津市和河北省开展基线调查,覆盖了从生命早期直至老年的114850名调查对象。截至2021年12月,106031人已完成至少1次随访,总体随访率为92.3%。本队列结合三地环境和... 详细信息

京津冀自然人群队列研究是一项大规模前瞻性队列研究,2017年在北京市、天津市和河北省开展基线调查,覆盖了从生命早期直至老年的114850名调查对象。截至2021年12月,106031人已完成至少1次随访,总体随访率为92.3%。本队列结合三地环境和健康问题特点,重点围绕儿童青少年生长发育、心血管代谢疾病及其危险因素、老龄化及共病、空气污染的健康效应等主题进行了系统研究。京津冀自然人群队列中全生命期多样化人群的长期随访将为我国健康与疾病研究提供独特和宝贵的科研资源以及丰富的生物样品。本文描述了京津冀自然人群队列的产生背景和战略意义、研究现状和成果、不足和挑战以及未来规划和展望等,以期为国内外学者开展相关研究提供参考。

关键词：队列研究自然人群

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自然衰老小鼠肝脏与血清的非靶向代谢组学特征

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中国医学科学院学报 2021年第4期43卷 536-544页

作者：柳江枫杨晔宏武乐杨俊涛中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 南开大学统计与数据科学学院天津300071

目的检测自然衰老小鼠肝脏与血清的代谢组学改变情况。方法取10只2月龄小鼠与10只18月龄小鼠,分离生理条件下的肝脏和血清做样本制备,采用液相色谱-串联质谱技术做代谢物鉴定与定量,对过滤后的高质量数据做整体分析、差异筛选和差异代... 详细信息

目的检测自然衰老小鼠肝脏与血清的代谢组学改变情况。方法取10只2月龄小鼠与10只18月龄小鼠,分离生理条件下的肝脏和血清做样本制备,采用液相色谱-串联质谱技术做代谢物鉴定与定量,对过滤后的高质量数据做整体分析、差异筛选和差异代谢物功能分析。结果质谱负离子和正离子模式在小鼠肝脏分别鉴定到242和399个代谢物,在小鼠血清分别鉴定到265和230个代谢物,年轻与年老小鼠代谢组的整体区分较小。衰老肝脏鉴定的上调代谢物涉及核黄素代谢、糖代谢和花生四烯酸代谢等通路,下调代谢物涉及嘧啶代谢、嘌呤代谢、甘油磷脂代谢、谷胱甘肽代谢和烟酰胺代谢。血清中伴随衰老改变的代谢物与多种核酸代谢相关途径相关,如嘧啶代谢、嘌呤代谢、一碳单位池、氨糖及核糖代谢等途径。结论衰老小鼠肝脏及血清可能存在核酸代谢通路紊乱,本研究为衰老相关机制研究及干预途径选择提供了数据支持。

关键词：衰老小鼠肝脏血清非靶向代谢组学

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端粒长度与冠心病关系的研究进展

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淮海医药 2025年第2期43卷 215-217页

作者：陈韩日徐涛郝永臣中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所临床与流行病研究中心100029

冠状动脉粥样硬化性心血管疾病是由于冠状动脉发生粥样硬化而引起血管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血或坏死所造成的心脏病,简称冠心病。冠心病是全球首位死亡原因,造成沉重的社会和经济负担。2023年中国心血管健康与疾病报告[1]显示,我国... 详细信息

冠状动脉粥样硬化性心血管疾病是由于冠状动脉发生粥样硬化而引起血管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血或坏死所造成的心脏病,简称冠心病。冠心病是全球首位死亡原因,造成沉重的社会和经济负担。2023年中国心血管健康与疾病报告[1]显示,我国目前约有心血管病患者3.3亿,其中1139万患有冠心病,现已成为我国重大的公共卫生问题。冠心病的发病率随着年龄增长而逐渐升高,与衰老密切相关,因此,探究衰老相关因素在冠心病发生发展中的作用具有重要意义[2]。

关键词：端粒长度冠心病综述

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