检索结果-内蒙古大学图书馆

微小RNA⁃181b⁃5p通过Sprouty 4蛋白调控骨髓间充质干细胞成骨分化的机制

解剖学报 2024年第6期55卷 708-714页

作者：李娜李涛姚媛李静庄乾宇陕西中医药大学基础医学院第二临床医学院陕西咸阳712046 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730

目的进一步探讨微小RNA(miR)-181b-5p抑制人骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化的调控机制。方法取5名健康成人骨髓,分离培养和鉴定人BMMSCs。通过生物信息学网站预测、双荧光素酶报告基因检测、Real-time PCR和Western blotting实验,探... 详细信息

目的进一步探讨微小RNA(miR)-181b-5p抑制人骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化的调控机制。方法取5名健康成人骨髓,分离培养和鉴定人BMMSCs。通过生物信息学网站预测、双荧光素酶报告基因检测、Real-time PCR和Western blotting实验,探究miR-181b-5p与Sprouty4(SPRY4)蛋白的靶向关系。将BMMSCs分为3组:miR-181b-5p过表达阴性对照组;miR-181b-5p过表达组;miR-181b-5p过表达+SPRY4沉默组。碱性磷酸酶(ALP)染色和ALP活性分析法鉴定早期成骨分化效果;茜素红染色检测钙结节沉积情况;Real-time PCR和Western blotting检测成骨分化标志基因的mRNA和蛋白表达水平。结果成功分离并鉴定BMMSCs;miR-181b-5p与SPRY4基因mRNA的3’UTR特异性结合,过表达miR-181b-5p后,SPRY4蛋白水平表达显著下调,但在mRNA水平无明显改变,敲降SPRY4解除内源性miR-181b-5p减少对BMMSCs成骨分化的促进作用。结论MiR-181b-5p通过下调SPRY4蛋白抑制BMMSCs成骨分化。

关键词：微小RNA-181b-5p Sprouty 4 骨髓间充质干细胞成骨分化实时定量聚合酶链反应人

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间充质干细胞的免疫调节可塑性及其临床应用策略

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 2-11页

作者：汪海燕韩钦赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005

间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新、多向分化和免疫调节能力的多能干细胞。越来越多的研究证明了MSCs在免疫紊乱相关疾病治疗中的有益作用。然而体内获取或体外培养的MSCs的免疫调节能力都存在异质性,MSCs的免疫调节能力也会受到微环... 详细信息

间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新、多向分化和免疫调节能力的多能干细胞。越来越多的研究证明了MSCs在免疫紊乱相关疾病治疗中的有益作用。然而体内获取或体外培养的MSCs的免疫调节能力都存在异质性,MSCs的免疫调节能力也会受到微环境的调控。本综述概述MSCs的免疫抑制能力和免疫支持能力的机制,介绍最近关于MSCs免疫调节机制的研究及其免疫调节能力可塑性假说,并讨论在细胞生产阶段增强MSCs免疫调节能力的策略,以期为MSCs临床转化研究提供参考。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 免疫调节免疫调节能力的可塑性

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BM-MSCs延缓CD8^(+)初始T细胞衰老

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基础医学与临床 2024年第5期44卷 683-689页

作者：高竞溪赵晓妍朱星雨孙昭韩钦赵春华中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、中国医学科学院组织工程研究中心北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院肿瘤内科北京100730

目的验证骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)缓解免疫衰老的作用,探究其衰老改善的主要免疫细胞群体。方法分离获得小鼠脾淋巴细胞,刺激增殖7d构建复制性衰老细胞模型。利用流式细胞测量术检测年轻对照组、复制性衰老对照组和BM-MSCs共培养组T... 详细信息

目的验证骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)缓解免疫衰老的作用,探究其衰老改善的主要免疫细胞群体。方法分离获得小鼠脾淋巴细胞,刺激增殖7d构建复制性衰老细胞模型。利用流式细胞测量术检测年轻对照组、复制性衰老对照组和BM-MSCs共培养组T细胞亚群衰老标志物p16ink4a(p16)和p21cip1(p21)的表达水平。结果T淋巴细胞复制性衰老模型中观察到持续增殖后CD8^(+)T细胞较CD4^(+)T细胞衰老显著,在CD8^(+)T细胞的初始细胞、效应细胞亚群中,效应细胞衰老最显著;BM-MSCs共培养对衰老的效应细胞没有明显影响,主要通过延缓初始T细胞的衰老,达到缓解CD8^(+)T细胞衰老的作用(P<0.01,P<0.001)。结论与BM-MSCs共培养可以缓解T细胞的复制性衰老表型,对CD8^(+)T细胞的抗衰作用更显著,主要通过抑制初始T细胞的衰老实现。

关键词：骨髓间充质干细胞(BM-MSCs) T细胞衰老延缓衰老

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骨髓间充质干细胞缓解模拟微重力对小鼠大脑皮质的不利影响

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 772-778页

作者：龚金涛厉建伟李玉恒李堑赵春华中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 中国航天员科研训练中心、航天医学全国重点实验室北京100094

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对微重力环境下大脑的保护和分子调节机制。方法以后肢去负荷(HU)模型模拟失重生理效应,将小鼠分为:对照组,HU模型组、BMSCs治疗组,每组6只,对比分析模拟微重力对小鼠大脑造成的损伤及BMSCs对损伤的修... 详细信息

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对微重力环境下大脑的保护和分子调节机制。方法以后肢去负荷(HU)模型模拟失重生理效应,将小鼠分为:对照组,HU模型组、BMSCs治疗组,每组6只,对比分析模拟微重力对小鼠大脑造成的损伤及BMSCs对损伤的修复作用;利用RT-qPCR检测大脑皮质中关键促炎因子Il-6、Il-1β和Tnf-α的表达水平;利用免疫组织化学染色检测大脑皮质中小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例;利用Western blot检测细胞凋亡与衰老相关蛋白BAX、BCL-2、p21、p53的表达水平。结果与野生小鼠相比,后肢去负荷小鼠大脑皮质的Il-6、Il-1β和Tnf-α的表达水平显著上升(P<0.05),BAX、p21和p53蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),BCL-2蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例升高(P<0.05);经过BMSCs治疗以后,HU小鼠大脑皮质的Il-1β的表达水平显著降低(P<0.05),BAX、p21和p53蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),BCL-2蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例减少(P<0.05)。结论BMSCs通过抑制炎性反应、抗细胞凋亡与衰老来缓解模拟失重对小鼠大脑产生的不利影响。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 微重力后肢去负荷凋亡细胞衰老

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芳香烃受体调控人脂肪间充质干细胞的免疫调节功能

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 889-897页

作者：武文婧高竞溪赵晓妍孙昭韩钦赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中国医学科学院组织工程研究中心北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肿瘤内科北京100730

目的探索芳香烃受体(AHR)对人脂肪间充质干细胞(MSCs)免疫调节功能的影响。方法RT-qPCR和免疫荧光染色法检测炎性细胞因子刺激前后,MSCs中吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、白细胞介素-4诱导基因1(IL4I1)和芳香烃受体表达水平;将si-Ctrl、si-... 详细信息

目的探索芳香烃受体(AHR)对人脂肪间充质干细胞(MSCs)免疫调节功能的影响。方法RT-qPCR和免疫荧光染色法检测炎性细胞因子刺激前后,MSCs中吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、白细胞介素-4诱导基因1(IL4I1)和芳香烃受体表达水平;将si-Ctrl、si-IDO1、si-IL4I1、si-AHR转染至MSCs,阻断AHR信号通路;将MSCs的条件培养基与巨噬细胞共培养,RT-qPCR和ELISA检测巨噬细胞炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平。结果未经细胞因子刺激的MSCs高表达AHR,几乎不表达IDO和IL4I1蛋白;不同细胞因子刺激后,代谢酶IDO1、IL4I1及AHR表达上调(P<0.05),IFN-γ刺激后IDO1、IL4I1表达上调最为显著(P<0.001),进入细胞核的AHR增多;下调AHR的表达削弱MSCs的免疫抑制作用(P<0.05)。结论AHR参与调节MSCs的免疫功能,下调AHR可以抑制MSCs的免疫调节作用。

关键词：芳香烃受体间充质干细胞免疫调节作用

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乳腺癌原代细胞系为药物筛选和基础研究提供癌症新模型

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中国癌症杂志 2024年第6期34卷 561-570页

作者：郝弦黄建军杨文秀刘晋廷张军红罗钰蓓李青王大红高玉炜谭福云薄莉郑羽王荣冯江龙李静赵春华豆晓伟贵州医科大学附属医院病理科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院乳腺外科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院急诊骨科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床医学研究中心贵州贵阳550004 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中国医学科学院组织工程研究中心干细胞新药研发及临床转化研究北京市重点实验室(BZ0381)北京100005

背景和目的:2016年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)宣布不再使用NCI-60细胞系进行药物筛选,提示传统的肿瘤细胞系失去作为药物研发和基础研究工具的价值。NCI-60细胞“退休”原因是基于癌症细胞系和动物的实验结果... 详细信息

背景和目的:2016年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)宣布不再使用NCI-60细胞系进行药物筛选,提示传统的肿瘤细胞系失去作为药物研发和基础研究工具的价值。NCI-60细胞“退休”原因是基于癌症细胞系和动物的实验结果没有在临床试验中获得对应的预期,导致绝大部分潜在药物临床试验失败。癌症细胞系失去价值归因于肿瘤细胞经过长期培养后,其增殖和转移等主要生物学行为和与之有关的关键蛋白质系统发生了根本改变,已不能代表患者的真实癌症特征。现阶段需要创立一种来源于患者新鲜癌症组织和具有清晰临床背景的新癌症模型。本研究旨在为药物研发和基础研究建立经济的患者来源的可以无限传代的乳腺癌原代细胞系。方法:乳腺癌组织在贵州医科大学附属医院乳腺外科收集。肿瘤组织样本收集得到贵州医科大学附属医院伦理委员会批准(伦理编号:2022伦理第313号),收集和使用肿瘤组织均遵守赫尔辛基宣言,患者的乳腺癌组织消化分离后在BCMI培养基中培养,待乳腺癌细胞增殖到一定数量时更换成DMEM培养基。乳腺癌细胞经短串联重复序列(short tandem repeat,STR)检测确定细胞特异性遗传学标志和来源。克隆形成实验和动物实验分析乳腺癌原代细胞系形成肿瘤的能力。结果:成功建立了6种乳腺癌原代细胞系。他们具有清晰的临床病理学特征,包括病理学标志性分子检测、临床诊断、治疗方案和结果以及确定的预后结果。STR检测确定了6种乳腺癌原代细胞系特异性遗传标志和确定了该细胞系的来源。克隆形成实验和动物移植实验说明乳腺癌原代细胞系增殖能力显著大于传统乳腺癌细胞系,二者在形成肿瘤能力方面存在明显的差异。结论:构建的6种乳腺癌原代细胞系为乳腺癌药物研发和基础研究提供了新的癌症模型。

关键词：乳腺癌原代细胞系药物研发基础研究新癌症模型

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我国干细胞临床研究登记管理与项目进展状况

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2023年第5期13卷 263-271页

作者：张爱玲李薇梁潇韩钦赵春华北京兴德通医药科技股份有限公司细胞临床研究中心北京100028 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005

医药行业作为关系国计民生的行业,是国家重点监管的行业之一,属于典型的政策驱动行业。近几年,从国家到地方,干细胞领域的政策愈加清晰地展示我国对发展生物科技以及细胞治疗技术的重视,预示着我国干细胞行业在国家政策的支持下进入快... 详细信息

医药行业作为关系国计民生的行业,是国家重点监管的行业之一,属于典型的政策驱动行业。近几年,从国家到地方,干细胞领域的政策愈加清晰地展示我国对发展生物科技以及细胞治疗技术的重视,预示着我国干细胞行业在国家政策的支持下进入快速发展期。

关键词：医药行业政策驱动进展状况生物科技细胞治疗干细胞登记管理重点监管

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间充质干细胞工程化的DNA纳米结构构建及其在小鼠肺组织靶向递送中的应用

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基础医学与临床 2023年第7期43卷 1110-1116页

作者：李卓婷尚颖旭汪海燕蒋乔丁宝全李静赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 国家纳米科学中心中国科学院纳米科学卓越创新中心中国科学院纳米系统与多级次制造重点实验室北京100190

目的将三维管状DNA折纸纳米结构(DONs)修饰于间充质干细胞(MSCs)膜表面得到DONs@MSCs,利用MSCs归巢肺组织的特点实现DONs向小鼠肺组织的靶向递送。方法利用计算机辅助工具进行DNA序列设计,得到三维管状DONs。利用原子力显微镜(AFM)表征D... 详细信息

目的将三维管状DNA折纸纳米结构(DONs)修饰于间充质干细胞(MSCs)膜表面得到DONs@MSCs,利用MSCs归巢肺组织的特点实现DONs向小鼠肺组织的靶向递送。方法利用计算机辅助工具进行DNA序列设计,得到三维管状DONs。利用原子力显微镜(AFM)表征DONs形貌,并通过琼脂糖凝胶电泳(AGE)验证功能基团的上载。采用生物正交代谢糖工程在MSCs细胞膜表面修饰荧光标记的DNA单链(ssDNA)。根据碱基互补配对原理,将DONs修饰在MSCs膜表面。利用共聚焦显微镜和流式细胞测量术分别检测单链以及DONs的上载情况,并利用活体成像系统观察DONs在小鼠肺组织中的分布。结果成功组装得到DONs。MSCs膜表面成功修饰单链,并成功杂交DONs得到DONs@MSCs。相比静脉注射DONs,DONs@MSCs在小鼠肺部的富集明显增强。结论DONs@MSCs能够用于DONs向小鼠肺组织的靶向运输,该方法为DONs后续在肺组织递送药物开发了新的策略。

关键词：间充质干细胞 DNA折纸纳米结构靶向递送

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间充质干细胞在衰老相关疾病应用中的研究进展

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 38-45页

作者：商利鹏刘国祥丁晓燕李冰赵春华李霄霞青岛大学、基础医学院干细胞再生医学研究院山东青岛266071 青岛大学、基础医学院遗传学与细胞生物学系山东青岛266071 中国医学科学院、北京协和医学院、基础医学研究所组织工程中心北京100005 上海大学、生命科学学院、细胞生物学系上海200444

衰老相关疾病严重影响老年人的身体健康,间充质干细胞(MSCs)在衰老相关疾病中的作用和机制研究受到越来越多的关注,国内外研究者也开展了多项相关的临床试验研究。本文对MSCs及其来源外泌体(exosome)在衰老相关的典型疾病如骨质疏松、... 详细信息

衰老相关疾病严重影响老年人的身体健康,间充质干细胞(MSCs)在衰老相关疾病中的作用和机制研究受到越来越多的关注,国内外研究者也开展了多项相关的临床试验研究。本文对MSCs及其来源外泌体(exosome)在衰老相关的典型疾病如骨质疏松、帕金森病、2型糖尿病、动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺病和肿瘤中的作用机制和临床试验进行综述,希望为MSCs在衰老相关疾病中的研究提供一定的理论依据和参考。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 衰老相关疾病外泌体

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以“肾-三焦”系统诠释间充质干细胞实质

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 46-50页

作者：张晓彤赵月纯朱镕嘉赵春华宋坪中国中医科学院广安门医院皮肤科北京100053 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程研究中心干细胞新药研发及临床转化研究北京市重点实验室(BZ0381)北京100005

肾与三焦在结构与功能上密不可分,故此提出“肾-三焦”可能是间充质干细胞(MSCs)系统的本质,“肾-三焦”是对MSCs系统中医属性的探讨,以肾为本源、三焦为枢机,本文旨在从“肾精为体、三焦为用”的角度诠释MSCs系统的理论内涵,MSCs的形... 详细信息

肾与三焦在结构与功能上密不可分,故此提出“肾-三焦”可能是间充质干细胞(MSCs)系统的本质,“肾-三焦”是对MSCs系统中医属性的探讨,以肾为本源、三焦为枢机,本文旨在从“肾精为体、三焦为用”的角度诠释MSCs系统的理论内涵,MSCs的形态与分布及发挥功能的物质、途径、功能均可在“肾-三焦”系统中得以体现,并通过中医药理论为指导,运用MSCs的现代研究技术,在COVID-19等难治性疾病的应用中取得了较好的效果,对中西医研究的结合进行了初步探索。

关键词：间充质干细胞肾精三焦气化

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