检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2024年第5期44卷 599-605页

作者：张迪雅李云帆郭泓江仇佳星王钰铖鞠瑞郭磊中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的初步探索胶质瘤条件培养基诱导巨噬细胞糖酵解代谢与促癌介质表达的作用与机制。方法以经过缺氧与小鼠胶质瘤细胞系GL261条件培养基(GCM)诱导后的骨髓来源巨噬细胞(BMDM)(GCM-BMDM)为体外胶质瘤相关巨噬细胞(GAMs)模型,通过qPCR检测... 详细信息

目的初步探索胶质瘤条件培养基诱导巨噬细胞糖酵解代谢与促癌介质表达的作用与机制。方法以经过缺氧与小鼠胶质瘤细胞系GL261条件培养基(GCM)诱导后的骨髓来源巨噬细胞(BMDM)(GCM-BMDM)为体外胶质瘤相关巨噬细胞(GAMs)模型,通过qPCR检测GCM-BMDM中M1与M2促癌介质、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与糖酵解相关代谢酶基因mRNA水平;采用Seahorse细胞能量测定方法检测GCM-BMDM细胞外酸化速率(ECAR);通过Western blot检测信号传导与转录激活因子6(STAT6)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)及其磷酸化形式p-STAT6、p-STAT3蛋白水平。结果GCM刺激BMDM Hif-1α与多种M1、M2促癌介质mRNA表达(P<0.01);GCM上调BMDM多种糖酵解基因mRNA表达(P<0.01),升高糖酵解水平(P<0.001),加入乳酸脱氢酶抑制剂stiripentol(STP)处理后糖酵解水平降低(P<0.05);STP下调GCM-BMDM Hif-1α与促癌介质Il-1β、Il-6、Ido与Cd163 mRNA水平(P<0.01);STP下调GCM-BMDM p-STAT3/STAT3与p-STAT6/STAT6比值(P<0.05)。结论GCM增加糖酵解代谢,促进HIF-1α、STAT3与STAT6介导的转录调控机制以诱导GAMs的促癌表型。STP能有效抑制GAMs糖酵解并降低GAMs促癌介质的转录表达水平。

关键词：胶质瘤相关巨噬细胞糖酵解乳酸脱氢酶抑制剂

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B/Yamagata系流感病毒血凝素(HA)蛋白疫苗的筛选研究

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现代生物医学进展 2024年第15期24卷 2801-2804,2816页

作者：金亚珉杨姣姣张婷王志荣许雪梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的:筛选表达量高且具有血凝抑制活性的B/Yamagata系流感病毒血凝素(HA)重组蛋白。方法:以B/Singapore/INFTT-16-0610/2016的HA为基础,在HA胞外区C末端分别融合GCN4pLL三聚化基序、GCN4pLL-半胱氨酸及GCN4pLL-七鳃鳗可变淋巴细胞受体-B... 详细信息

目的:筛选表达量高且具有血凝抑制活性的B/Yamagata系流感病毒血凝素(HA)重组蛋白。方法:以B/Singapore/INFTT-16-0610/2016的HA为基础,在HA胞外区C末端分别融合GCN4pLL三聚化基序、GCN4pLL-半胱氨酸及GCN4pLL-七鳃鳗可变淋巴细胞受体-B(VLR-B)抗体C端的肽段序列,分别获得HA突变体基因BY-T、BY-LLc及BY-PLc;分别插入pFastBac1,采用杆状病毒昆虫细胞表达系统进行表达。表达鉴定后,Strep-Tactin亲和层析纯化,然后鉴定纯化突变体蛋白的寡聚程度及血凝活性。突变体蛋白免疫小鼠,检测免疫血清HA特异性Ig G抗体和血凝抑制(HAI)抗体水平。结果:各HA突变体均能够有效表达,BY-T突变体表达水平最高,易于纯化,纯度好,呈多聚化形式存在;BY-LLc及BY-PLc表达水平次之,呈高聚化形式存在。三种HA突变体蛋白的血凝活性相当,均可有效诱发的HA特异性结合的Ig G抗体和HAI抗体。结论:HA蛋白胞外区C端融合寡聚化基序GCN4pLL的突变体易于纯化,具有血凝活性,可诱发小鼠产生HA特异性抗体和HAI抗体。研究为B/Yamagata系流感病毒重组蛋白疫苗的研发策略提供了参考。

关键词： B/Yamagata 血凝素(HA) 重组蛋白疫苗

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MAFB对肿瘤相关巨噬细胞极化及功能的影响

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 965-973页

作者：陈笑天陈翀罗云萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的探究MAFB转录因子对实体肿瘤中巨噬细胞极化表型和功能的影响。方法通过Kaplan-Meier数据库的RNA-seq数据分析MAFB与乳腺癌和肺腺癌患者生存期的相关性;流式细胞测量术检测原代人单核细胞中MAFB的表达;RT-qPCR和Western blot检测人... 详细信息

目的探究MAFB转录因子对实体肿瘤中巨噬细胞极化表型和功能的影响。方法通过Kaplan-Meier数据库的RNA-seq数据分析MAFB与乳腺癌和肺腺癌患者生存期的相关性;流式细胞测量术检测原代人单核细胞中MAFB的表达;RT-qPCR和Western blot检测人单核细胞白血病细胞系(THP-1)中敲低MAFB的表达水平;利用巨噬细胞体外极化、细胞共培养、RT-qPCR和流式细胞测量术检测巨噬细胞的极化表型;吞噬实验测定巨噬细胞的吞噬能力;体外杀伤实验测定巨噬细胞的肿瘤杀伤能力。结果与MAFB低表达组相比,MAFB高表达乳腺癌或肺腺癌患者生存期降低(P<0.05);蛋白质互作网络分析显示MAFB蛋白与巨噬细胞极化蛋白有相关性;与其他类型的组织细胞相比,人单核-巨噬细胞特异性高表达MAFB基因;佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞分化后MAFB表达显著上调(P<0.05);在THP-1中敲低MAFB可以抑制M2相关基因表达(P<0.05);与肿瘤细胞共培养后敲低MAFB的巨噬细胞抑制其极化基因表达(P<0.05);敲低MAFB不影响巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力(P>0.05);敲低MAFB增强巨噬细胞体外肿瘤杀伤能力(P<0.05)。结论本研究初步证实在实体肿瘤中MAFB转录因子具有调控巨噬细胞的M2极化作用和抗肿瘤功能。

关键词： MAFB 巨噬细胞 M1/M2极化吞噬作用肿瘤杀伤效应

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DDX60促进系统性红斑狼疮患者PBMCs中Ⅰ型干扰素的表达

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 959-964页

作者：袁勋王宇扬孟姝中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的探究DExD/H盒解旋酶60(DDX60)通过调控dsDNA-cGAS-IFN-Ⅰ通路对系统性红斑狼疮(SLE)进展的作用机制。方法通过分析RNA测序数据集发现DDX60 mRNA水平在SLE患者和健康人外周血单个核细胞(PBMCs)中的差异。分析SLE患者PBMCs的DDX60 mRN... 详细信息

目的探究DExD/H盒解旋酶60(DDX60)通过调控dsDNA-cGAS-IFN-Ⅰ通路对系统性红斑狼疮(SLE)进展的作用机制。方法通过分析RNA测序数据集发现DDX60 mRNA水平在SLE患者和健康人外周血单个核细胞(PBMCs)中的差异。分析SLE患者PBMCs的DDX60 mRNA水平与疾病活动度的相关关系。通过α干扰素(IFN-α)刺激人源单核细胞系THP-1,明确DDX60是否为干扰素诱导基因(ISG)。通过沉默和敲除DDX60,再转染双链DNA(dsDNA)poly(dA:dT),利用RT-qPCR检测β1干扰素(IFNB1)的mRNA水平。结果RNA测序数据集和RT-qPCR结果表明DDX60在SLE患者PBMCs中高表达。相关性分析表明,SLE患者PBMCs的DDX60 mRNA水平与疾病活动度呈正相关关系。IFN-α可以诱导THP-1细胞表达DDX60,表明DDX60是ISG。沉默DDX60后,poly(dA:dT)诱导的IFNB1 mRNA水平显著降低。结论DDX60在SLE患者PBMCs中高表达,IFN-Ⅰ-DDX60-dsDNA-cGAS-IFN-Ⅰ正反馈通路参与SLE进展,可能成为SLE临床诊治的靶点,具有诊断及预后评估价值。

关键词： DExD/H盒解旋酶60(DDX60) 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS) Ⅰ型干扰素系统性红斑狼疮

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慢性血栓栓塞性肺动脉高压诊断与治疗指南(2024版)

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中华医学杂志 2024年第24期104卷 2200-2221页

作者：中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作组全国肺栓塞与肺血管病防治协作组全国肺动脉高压标准化体系建设项目专家组谢万木熊长明翟振国王辰陈耀龙杨媛华胡成平不详国家呼吸医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科国家中西医结合医学中心中日友好医院中西医结合肺病科北京100029 中国医学科学院阜外医院呼吸与肺血管病诊治中心北京100037 国家呼吸医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科北京100029 中国医学科学院北京协和医学院北京100730 兰州大学基础医学院循证医学研究所首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)属于第四大类肺动脉高压(PH),以肺动脉管腔内慢性血栓阻塞与继发肺血管重塑为主要病理特征,继而引起肺动脉管腔狭窄和(或)闭塞,肺血管阻力进行性升高,最终可导致右心衰竭甚至死亡。近年来CTEPH领域诊断... 详细信息

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)属于第四大类肺动脉高压(PH),以肺动脉管腔内慢性血栓阻塞与继发肺血管重塑为主要病理特征,继而引起肺动脉管腔狭窄和(或)闭塞,肺血管阻力进行性升高,最终可导致右心衰竭甚至死亡。近年来CTEPH领域诊断及治疗进展迅速,日益增多的患者得到了及时、正确的诊断与病情评估。尽管如此,在CTEPH规范化诊治技术推广、CTEPH中心建设等方面还需进一步加强。为了更好指导我国的临床实践,经过多学科专家研讨和德尔菲专家论证,中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组、中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作组、全国肺栓塞与肺血管病防治协作组及全国肺动脉高压标准化体系建设项目专家组联合多学科专家制订了《慢性血栓栓塞性肺动脉高压诊断与治疗指南(2024)》。本指南系统评价了国内外CTEPH相关循证医学研究资料,提出符合我国临床实践的推荐意见,主要内容包括:定义、流行病学、发病机制、诊断与评估、治疗与管理,以期进一步规范我国CTEPH的临床诊疗工作。

关键词：肺栓塞肺动脉高压慢性血栓栓塞性肺动脉高压

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先天性无痛无汗症家系的致病突变鉴定及产前基因诊断

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中华妇产科杂志 2022年第6期57卷 459-462页

作者：李双高劲松赵飞跃耿兴柱赵秀丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005 中国医学科学院北京协和医院妇产科北京100730

目的鉴定先天性无痛无汗症(CIPA)家系的致病突变,为先证者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集2017年12月至2021年7月中国医学科学院募集的CIPA先证者19例及其母亲再次妊娠时的胎儿20例。通过靶基因Panel测序和Sanger测序的方法... 详细信息

目的鉴定先天性无痛无汗症(CIPA)家系的致病突变,为先证者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集2017年12月至2021年7月中国医学科学院募集的CIPA先证者19例及其母亲再次妊娠时的胎儿20例。通过靶基因Panel测序和Sanger测序的方法鉴定先证者的致病突变,针对先证者致病突变,通过聚合酶链反应(PCR)和Sanger测序的方法对先证者父母及家系中的高风险胎儿进行基因型鉴定;基因型与先证者相同的胎儿为患儿。结果19例CIPA先证者的基因型中,NTRK1双等位基因突变的复合杂合子14例,NTRK1基因突变的纯合子3例,母源单亲二体(UPD)2例。19例CIPA先证者中共检测出22种NTRK1基因变异,其中9种错义突变,1种无义突变,4种微缺失或微重复介导的移码突变,7种内含子变异导致的剪接异常,以及1种NTRK1基因的大片段缺失变异。19个CIPA家系的20例CIPA高风险胎儿中,检出正常基因型胎儿4例,致病突变携带者11例,NTRK1双等位基因突变复合杂合子患儿5例。2例先证者为母源NTRK1突变等位基因UPD的家系中,患儿的父母再次生育时,胎儿均为NTRK1基因突变携带者,未见母源UPD再次发生。结论本研究为CIPA家系提供了精准的遗传咨询和产前基因诊断,为CIPA家系的健康生育提供了重要保障。

关键词：产前基因诊断先证者中国医学科学院再次妊娠遗传咨询微缺失无义突变携带者

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心脏中的内皮细胞与心力衰竭

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中华心血管病杂志 2021年第4期49卷 318-323页

作者：邹璇宋小敏王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院 100730

心力衰竭(心衰)是许多心脏疾病的终末表现,尽管针对心脏相关疾病的治疗策略不断提升,但心衰仍是目前全球死亡的主要原因。导致心衰的分子机制还未完全阐明,而心脏中的内皮细胞作为心脏非心肌细胞中占比最多的细胞类型,可通过调节心脏重... 详细信息

心力衰竭(心衰)是许多心脏疾病的终末表现,尽管针对心脏相关疾病的治疗策略不断提升,但心衰仍是目前全球死亡的主要原因。导致心衰的分子机制还未完全阐明,而心脏中的内皮细胞作为心脏非心肌细胞中占比最多的细胞类型,可通过调节心脏重塑影响心衰。该文重点阐述了心脏中内皮细胞的生物学特点及其对于心衰的调控机制,以期为进一步研究内皮细胞调节心衰的具体分子机制、寻找治疗心衰的有效靶点提供理论依据。

关键词：心力衰竭内皮细胞

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累积-动态定义下依时AUC估计方法的对比研究

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中国卫生统计 2022年第5期39卷 724-727页

作者：王子兴杨翠红姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院统计学教研室 100005

目的依时ROC分析结合了诊断评价与生存分析两类方法,是近20年医学统计学的新兴研究领域,发展迅速但方法间的对比评价较为匮乏。方法本文以肺结节随访研究为背景,基于累积病例-动态对照定义,通过蒙特卡罗模拟比较了KM、最近邻、非条件和... 详细信息

目的依时ROC分析结合了诊断评价与生存分析两类方法,是近20年医学统计学的新兴研究领域,发展迅速但方法间的对比评价较为匮乏。方法本文以肺结节随访研究为背景,基于累积病例-动态对照定义,通过蒙特卡罗模拟比较了KM、最近邻、非条件和条件逆概率删失加权、Li法和Martinez法6种依时ROC分析方法在小样本、低发结局、条件删失、非等比例风险等情形下的依时AUC估计性能。结果Martinez法、条件逆概率删失加权和Li法在上述情形下表现出较高的估计精确度和准确度。结论不同的依时AUC估计方法对不同的数据结构的适用性具有差异,本文模拟方式和结果可为相关方法的选择提供参考。

关键词：依时ROC 曲线下面积生存分析统计模拟

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艾滋病脑病的病理及发病机制

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中华病理学杂志 2022年第11期51卷 1186-1188页

作者：刘思梦牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医科大学基础医学院病理学教研室沈阳110122

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其主要特征为CD4阳性淋巴细胞数量显著减少,引起机体免疫功能不足,继而引发各种条件致病菌感染以及肿瘤等疾病,最终导致患者死亡。其中,艾滋病患者常伴发中枢... 详细信息

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其主要特征为CD4阳性淋巴细胞数量显著减少,引起机体免疫功能不足,继而引发各种条件致病菌感染以及肿瘤等疾病,最终导致患者死亡。其中,艾滋病患者常伴发中枢神经系统感染,即艾滋病脑病,其典型的病理特征是血管周围有大量炎性细胞浸润,其发病机制可能是人类免疫缺陷病毒本身及其分泌的蛋白引起神经系统炎症反应并导致神经元继发性损伤,但艾滋病脑病确切的发病机制仍有待进一步深入探究。

关键词：中枢神经系统感染艾滋病脑病致病菌感染人类免疫缺陷病毒炎性细胞浸润 immunodeficiency 艾滋病患者机体免疫功能

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13个白化病家系的遗传学分析及产前基因诊断

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中华医学遗传学杂志 2022年第2期39卷 143-147页

作者：杨玉姣茅彬王琼雷曙槟张瑞轩赵秀丽中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

目的对13个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)家系进行致病基因变异鉴定,并以此为基础为患者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集13例临床确诊的无亲缘关系的白化病患者,并根据患者皮肤和眼睛的临床表现确定疾病分型;采... 详细信息

目的对13个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)家系进行致病基因变异鉴定,并以此为基础为患者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集13例临床确诊的无亲缘关系的白化病患者,并根据患者皮肤和眼睛的临床表现确定疾病分型;采集先证者及其家系成员的外周血样各3〜5 mL;用常规酚-氯仿法提取基因组DNA;对候选基因进行外显子靶向测序(panel sequencing),通过PCR和Sanger测序鉴定致病变异;针对先证者致病基因型对其母所妊娠胎儿进行产前基因诊断。结果在13例OCA先证者中均鉴定出致病变异,其中10例为TYR复合杂合或纯合变异致病,3例为OCA2基因复合杂合变异致病;在鉴定的15个变异中,发现2个新变异(TYR:c.650G>C ***217Pro;OCA2:c.516-2 A>T),并针对错义变异TYR:c.650G>C(***217Pro)进行致病性分析和蛋白结构预测;对上述家系中的6例高风险胎儿进行产前基因诊断,4例胎儿为致病变异携带者,1例胎儿未携带致病变异,1例胎儿具有与先证者相同的致病基因型。结论在13例OCA先证者中成功完成致病基因型鉴定,发现2种新致病变异,拓展了该病的致病变异谱;为患者家庭提供的遗传咨询和产前基因诊断有效地预防了患儿的出生。

关键词：白化病 TYR基因 OCA2基因产前基因诊断

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