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中华医学会第十五次全国儿科学术大会

作者：王新宁魏珉张为民施惠平邱正庆姚凤霞孟岩中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中心实验室中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系WHO遗传病社区控制合作中心

目的粘多糖贮积症Ⅰ型(MPS I,OMIM 252800)是由a-L-艾杜糖苷酸酶(IDUA)缺陷引起的溶酶体贮积病,呈常染色体隐性遗传,临床上通常将MPS I分为三种亚型:重型(Hurlersyndrome,MPS IH,),轻型(Scheiesyndrome,MPS IS,)及中间型(Hurler/Scheie phenotype,MPS IH/S,)。酶学检测可以确诊MPSI患者,但不能根据酶活性判断病情严重程度及准确检测出携带者,目前可通过检测孕中期羊水中酶活性

关键词：基因突变检测产前诊断粘多糖贮积症

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西地那非治疗肺动脉高压12周疗效和安全性的初步观察

西地那非治疗肺动脉高压12周疗效和安全性的初步观察

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第12届中国南方国际心血管病学术会议

作者：卢献灵熊长明单广良柳志红倪新海程显声顾晴赵智慧曾伟杰朱峰何建国北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院中国医学科学院基础医学研究所

目的探讨西地那非治疗中国肺动脉高压患者的临床疗效及耐受性,为西地那非治疗肺动脉高压提供循证医学证据。方法连续入选2007年5月-2009年4月阜外心血管病医院收治的肺动脉高压患者56例,研究经中国医学科学院阜外心血管病医院临床医学(...

目的探讨西地那非治疗中国肺动脉高压患者的临床疗效及耐受性,为西地那非治疗肺动脉高压提供循证医学证据。方法连续入选2007年5月-2009年4月阜外心血管病医院收治的肺动脉高压患者56例,研究经中国医学科学院阜外心血管病医院临床医学(/药物实验)伦理委员会审核通过。给予西地那非25 mg一日三次口服,记录基线资料包括肺动脉高压诊断类型,病史(症状,主要临床症状出现的时间,基础病程时间,家族史,口服减肥药史,静脉血栓病史、静脉曲张史,口服避孕药史,流产史,)体格检查(颈静脉怒张,水肿,腹水),血常规(红细胞计数,血红蛋白,白细胞,血小板,)、凝血分析(INR)、生化指标(转氨酶,总胆红素,尿素氮,肌酐),WHO肺动脉高压功能分级,6分钟步行距离测试,Borg呼吸困难评分,完整的血流动力学资料(平均右房压、右室舒张末压、平均肺动脉压、心输出量、心指数、全肺阻力和肺静脉血氧饱和度)。观察治疗12周后患者NYHA心功能分级、WHO肺动脉高压功能分级、六分钟步行距离、Borg呼吸困难指数、血流动力学指标的变化以及临床恶化情况。同时观察患者血球分析及血生化指标及不良反应。结果先天性心脏病相关性肺动脉高压为41(73.2%);其次为特发病肺动脉高压,9(10.7%);结缔组织相关性肺动脉高压为4(7.1%);慢性血栓栓塞性肺动脉高压为2(3.6%)。12周时,56例患者服药依从性好,均完成口服12周西地那非25 mg一日三次。治疗12周后,患者NYHA心功能分级,WHO肺动脉高压功能分级较基线明显改善(P<0.01),其中2例Ⅳ级升高至Ⅲ级;8例Ⅲ级改善为Ⅱ级,2例升高至Ⅰ级;5例Ⅱ级升高至Ⅰ级。无NYHA心功能分级及WHO肺动脉高压功能分级恶化病例。患者六分钟步行距离较前明显增加,由基线352.2±80.0 m增加至12周396.5±78.1 m;差值44.2±70.5 m;差异有显著性,P<0.0001。右室舒张末压降低3.2±11.2mmHg,P<0.05;肺动脉平均压降低6.5±14.09 mmHg,P<0.001;心输出量增加1.1±2.0 L/min,P<0.0001;心指数增加0.7±1.1 L/min/m,P<0.0001;全肺阻力降低489.8±831.7Dys·s·cm,P<0.0001;差异均有统计学意义。患者无临床恶化情况。患者耐受良好,无严重不良事件。结论西地那非治疗可显著改善肺动脉高压患者功能分级,活动耐力及血流动力学。西地那非治疗中国肺动脉高压患者是安全有效的。

关键词：

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基于胱抑素C建立的肾小球滤过率预测公式在我国慢性肾脏病患者中的适用性研究

基于胱抑素C建立的肾小球滤过率预测公式在我国慢性肾脏病患者中...

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第五届华北地区三省二市检验医学学术会议

作者：寿玮龄邱玲国秀芝朱岩刘静王亚静徐涛中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科 100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病-统计学系

目的：探讨基于胱抑素C(CysC)建立的肾小球滤过率(GFR)预测公式在我国慢性肾脏病(CkD)患者及其分期中的适用性。方法：选择2007年9月至2009年7月于国内不同区域(北京、上海、大连、长沙)4家三级甲等医院就诊的CKd患者176例，男性90... 详细信息

目的：探讨基于胱抑素C(CysC)建立的肾小球滤过率(GFR)预测公式在我国慢性肾脏病(CkD)患者及其分期中的适用性。方法：选择2007年9月至2009年7月于国内不同区域(北京、上海、大连、长沙)4家三级甲等医院就诊的CKd患者176例，男性90例，女性86例。以99mTc-DTPA血浆清除率(双血浆法)为GFR测定参比标准(rGFR)。应用颗粒增强免疫透射法(PETLA)和颗粒增强免疫散射法(PENIA)两种方法检测血浆胱抑素C浓度，分别将Larsson公式、Grubb公式、Hoek公式、Filler公式、Rule公式、Stevens公式和HOjs公式预测的GFR(eGFR)与rGFR进行一致性、偏差、不精确度、准确度和分期正确性比较。结果：176例CKD患者双血浆法99mTc-DTPA血浆清除率(rGFR)为55.28±45.13 ml/min/1.73m2。同一公式采用不同CysC检测方法计算eGFR结果存在差异，差异有统计学意义(p<0.05)。应用PETIA法(迈克试剂)检测的eGFR与rGFR组内相关系数(ICC)在0.908～0.935之间，应用PENIA法(Dade试剂)检测的eGFR与rGFR两者ICC在0.874～0.938之间。所有预测公式应用两种方法检测eGFR±30％准确性均低于60％;CKD各期正确分期百分比不理想，2～4期正确分期百分比不超过60％。利用PETIA法检测的胱抑素C结果进行计算的eGFR与rGFR相比偏差

关键词：肾小球滤过率胱抑素C 慢性肾脏病 GFR预测公式适用范围

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钩端螺旋体病预警指标体系研究

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中国人兽共患病学报 2010年第10期26卷 891-894页

作者：马芬卢亮平王丽曾宪嘉阳波潘利万康林李辉中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室北京100005 传染病预防控制国家重点实验室传染病预防控制所中国疾病预防控制中心北京102206 清华大学第一附属医院北京100016

目的建立钩端螺旋体病预警指标体系。方法首先采用文献调研和专家会议法拟订钩体病预警指标体系初始框架和指标,然后应用德尔菲法确定预警指标和指标权重,权重法比较各指标间作用的大小。结果共筛选出7个一级预警指标、27个二级预警指标... 详细信息

目的建立钩端螺旋体病预警指标体系。方法首先采用文献调研和专家会议法拟订钩体病预警指标体系初始框架和指标,然后应用德尔菲法确定预警指标和指标权重,权重法比较各指标间作用的大小。结果共筛选出7个一级预警指标、27个二级预警指标,并针对钩体病流行区及暴发流行潜在风险地区分别建立预警指标体系,同时从理论上探讨了用于征兆预警、早期预警和发布预警三级预警的指标组合模式。结论初步建立了钩端螺旋体病暴发流行预警指标体系,可对该病的预测、预警提供参考。

关键词：钩端螺旋体病预警德尔菲法

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Fe2O3磁性纳米粒子对小鼠日节律的影响

Fe2O3磁性纳米粒子对小鼠日节律的影响

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中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会

作者：张鹏周岚徐海飞代中华郝维曹济民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理和病理生理学系

目的:随着磁性纳米材料的医学应用,其对中枢神经系统的影响受到了关注。本课题的目的是观察侧脑室注射FeO磁性纳米粒子对小鼠中枢神经系统以及中枢日节律的影响。方法:实验用30只6周龄C57BL/6J小鼠,鼠笼人工光照环境为白昼:黑夜（L:D）=... 详细信息

目的:随着磁性纳米材料的医学应用,其对中枢神经系统的影响受到了关注。本课题的目的是观察侧脑室注射FeO磁性纳米粒子对小鼠中枢神经系统以及中枢日节律的影响。方法:实验用30只6周龄C57BL/6J小鼠,鼠笼人工光照环境为白昼:黑夜（L:D）=12:12（Light 8:00-20:00;Dark 20:00-8:00）,光照强度为200 lux。自由摄食饮水,1周后待动物完全适应新环境后,将动物转入全黑暗环境继续饲养14天后进行试验。选择CT（circadian time）14,戊巴比妥钠麻醉后,侧脑室注射FeO磁性纳米粒子4μL（含FeO2mg）;对照组脑室注射不含磁性纳米粒子的溶剂（HO）4μL。在整体实验全程使用VitalView动物行为节律记录系统记录注射后小鼠昼夜节律的变化情况。分别在侧脑室注射10min、24h、1week和1month后处死动物,取脑组织制作石蜡切片,经普鲁士蓝染色观察磁性纳米粒子在脑室内的分布情况。结果:侧脑室注射FeO磁性纳米粒子10min和24 h后,磁性纳米粒子仅局限在脑室壁上,神经细胞内未见染色。注射后1周,尤其是1月后,可见脑内神经细胞有磁性纳米粒子染色,并且可以观察到在脑血管周围有明显的磁性纳米粒子聚集。但VitalView记录结果未显示有日节律的明显改变。结论:FeO磁性纳米粒子经侧脑室注射后可时间依赖性地少量进入小鼠脑神经细胞内,但进入血脑屏障（脑室注射）后在最长观察期1个月内并不影响小鼠的日节律。

关键词：磁性纳米材料日节律血脑屏障

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人兽共患传染病暴发流行预警指标体系的研究

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中国人兽共患病学报 2010年第7期26卷 676-679页

作者：卢亮平马芬王丽阳波曾宪嘉潘利李辉万康林传染病预防控制国家重点实验室传染病预防控制所中国疾病预防控制中心中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室北京100005 清华大学第一附属医院北京100016

目的探讨建立人兽共患传染病暴发流行预警指标体系的理论框架。方法采用文献调研和专家会议法拟订人兽共患传染病的初始框架;通过Delphi专家咨询法完成预警指标体系指标的筛选及其权重评分。结果共对55名专家进行了2轮问卷调查,确立了... 详细信息

目的探讨建立人兽共患传染病暴发流行预警指标体系的理论框架。方法采用文献调研和专家会议法拟订人兽共患传染病的初始框架;通过Delphi专家咨询法完成预警指标体系指标的筛选及其权重评分。结果共对55名专家进行了2轮问卷调查,确立了包括宿主动物及媒介、病原、气象因素、易感人群、社会环境、新发病例、发病水平等7个一级预警指标,一级指标下又包括主要宿主动物数量和/或密度等在内的22个二级预警指标的人兽共患传染病暴发流行预警指标体系。结论该预警指标体系可为人兽共患传染病的早期预警提供理论基础,但需要利用历史疫情对该指标体系的信度和效度进行评价,并在实际应用中进一步完善。

关键词：人兽共患病预警指标体系

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一种改进的非人灵长类神经功能缺损评价方法

一种改进的非人灵长类神经功能缺损评价方法

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第九届中国实验动物科学年会（2010新疆）

作者：朱华卢珊冯铭李秦刘颖代小伟安沂华赵春华王任直秦川中国医学科学院&北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院基础医学研究所中国医学科学院北京协和医院中国医学科学院实验动物研究所motac合作实验室北京神经外科研究所

目的对文献中的量表进行修改和细化后用于实验猴的神经功能动态量化观察,使其更适于灵长类脑卒中神经功能缺损的评价。方法成年食蟹猴12只,用自体股动脉抗凝血脑内立体注射的方法建立脑出血模型,造模后1周将动物随机分为对照组、干细胞... 详细信息

目的对文献中的量表进行修改和细化后用于实验猴的神经功能动态量化观察,使其更适于灵长类脑卒中神经功能缺损的评价。方法成年食蟹猴12只,用自体股动脉抗凝血脑内立体注射的方法建立脑出血模型,造模后1周将动物随机分为对照组、干细胞治疗高剂量组和低剂量组,分别在出血灶周围注射生理盐水、脊髓间充质干细胞5×10～6/只和1×10～6/只,造模6h,1d,3d,1w后及干细胞注射后1d,3d,1w,2 w,3w,4w在每天的固定时间使用文献中的表格和/或改进的表格进行评分,比较造模前后和干细胞注射前后动物受损伤侧上肢神经功能缺损情况评价造模和干细胞治疗效果。结果造模手术前,所有动物的行为表现均正常,神经功能评分为0。造模手术后6小时,用修改前后的表格评分均为31分左右。但从术后3天开始出现评分上的差异。用修改后的表格对动物的神经功能进行评分结果显示干细胞注射后1周开始到动物被安乐时,剂量组与对照组之间的神经功能评分出现显著性差异(p<0.05)。高、低剂量组间未见显著性差异。结论改进后的表格更客观、定量更准确,可信度增高、可实施性增强,具有良好的临床相似性和可操作性。为建立标准化神经功能功能评价量表进行了有益尝试。

关键词：脑出血神经功能评分食蟹猴干细胞

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GHRP-6对小鼠日节律的影响

GHRP-6对小鼠日节律的影响

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中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会

作者：周岚张鹏郝维曹济民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理和病理生理学系

背景及目的:生长素释放肽-6(GHRP-6)是一种人工合成的生长素促秘素(GHS),可通过GHS受体(GHS-R)影响摄食、睡眠和发挥心血管保护作用。由于生物钟中枢视交叉上核(SCN)存在GHS-R,我们推测GHRP-6可能对生物节律(如运动节律)有明显影响。本... 详细信息

背景及目的:生长素释放肽-6(GHRP-6)是一种人工合成的生长素促秘素(GHS),可通过GHS受体(GHS-R)影响摄食、睡眠和发挥心血管保护作用。由于生物钟中枢视交叉上核(SCN)存在GHS-R,我们推测GHRP-6可能对生物节律(如运动节律)有明显影响。本研究的目的就是验证这一设想。方法:利用VitalView转轮运动行为节律监测、在体SCN放电记录、流式细胞技术、高压液相、real-time RT-PCR、免疫组化等技术,研究GHRP-6对C57BL/6小鼠转轮运动日节律的影响,并探讨GHRP-6影响日节律的分子机制。结果:(1)在昼夜交替时(CT12)给予GHRP-6(100μg/kg)皮下注射可使C57BL/6小鼠转轮运动日节律明显延长,运动日周期向后漂移,并降低运动活性;(2)用选择性GHS-R阻滞剂α-lys-(+)-GHRP-6阻断GHS-R后,GHRP-6不再引起转轮运动日节律延长,运动周期不再出现漂移;(3)在CT12给予GHRP-6后使C57BL/6小鼠SCN的胞内游离钙急剧增高,并使SCN放电频率明显增高,但SCN内谷氨酸的释放量却明显降低;(4)GHRP-6引起SCN磷酸化的cAMP效应元件结合蛋白(CREB)水平明显增高;(5)GHRP-6还引起per1基因转录水平明显升高,但并不引起per1蛋白表达的升高;(6)GHRP-6引起核心钟蛋白clock、bmal1表达降低及与运动功能密切相关的钟控蛋白prokineticin 2(PK2)表达增高。结论:GHRP-6使C57BL/6小鼠转轮运动日周期明显延长,且运动活性降低,其可能的分子机制是:GHRP-6通过激活GHS-R,使SCN内神经元细胞胞内钙释放增加,从而引起CREB蛋白的磷酸化增强和神经元细胞放电频率增高,进而使per1基因的表达急剧升高,引起钟基因和钟控基因震荡节律向后漂移。

关键词：生长素释放肽日节律钙 CREB

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上肢精准测试系统在干细胞治疗食蟹猴脑缺血研究中的应用

上肢精准测试系统在干细胞治疗食蟹猴脑缺血研究中的应用

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第九届中国实验动物科学年会（2010新疆）

作者：朱华刘颖李秦卢珊冯铭肖冲安沂华赵春华王任直秦川中国医学科学院&北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院实验动物研究所motac合作实验室中国医学科学院基础医学研究所中国医学科学院北京协和医院北京神经外科研究所

目的使用上肢精细测试系统对脊髓间充质干细胞治疗脑缺血的疗效进行行为学分析评价。方法成年食蟹猴18只,手术前2个月用上肢精准测试系统对动物进行训练并采集本底数据。采用光化学法制作局部脑缺血模型,造模后4周将动物随机分为对照组... 详细信息

目的使用上肢精细测试系统对脊髓间充质干细胞治疗脑缺血的疗效进行行为学分析评价。方法成年食蟹猴18只,手术前2个月用上肢精准测试系统对动物进行训练并采集本底数据。采用光化学法制作局部脑缺血模型,造模后4周将动物随机分为对照组、干细胞治疗高剂量组和低剂量组,分别在缺血灶周围注射生理盐水、脊髓间充质干细胞5×10/只和1×10/只,造模后1d、3d、1w、2w、3w、4w及干细胞注射后1d、3 d、1w、2w、3w、4w、5w、6w、8w采集行为学实验数据。比较造模前后和干细胞注射前后动物受损伤侧上肢抓取水果块的时间,结合神经功能评分评价造模和干细胞治疗效果。结果 18只动物手术后均出现与梗死部位对应的行为学症状。在术后采集数据的各个时间点损伤侧上肢行为学数据与手术前均存在极显著性差异(p<0.01)。神经功能评分术后24h最高,随后出现渐进性恢复。干细胞治疗后3d到治疗后第8周,模型组动物与高、低剂量组动物间精准上肢运动测试结果均存在显著性差异(p<0.05)神经功能评分在治疗2周后出现显著性差异(p<0.05)。高、低剂量组间未见显著性差异。结论上肢精准测试系统能客观准确的反应动物神经功能,在非人灵长类脑卒中动物模型建立和药效学评价方面有广泛应用前景

关键词：干细胞光化学法行为学非人灵长类

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维生素C对小鼠日节律的影响

维生素C对小鼠日节律的影响

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中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会

作者：张鹏周岚郝维曹济民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理和病理生理学系

目的:研究维生素C对小鼠日节律的影响以及在改善时差综合症中的应用。方法:试验用18只6周龄C57BL/6J小鼠,在全黑暗(DD)条件下适应14天,待出现稳定的自主节律后进行实验。实验分为三部分。(1)维生素C对转轮日节律的影响:将动物随机分为2... 详细信息

目的:研究维生素C对小鼠日节律的影响以及在改善时差综合症中的应用。方法:试验用18只6周龄C57BL/6J小鼠,在全黑暗(DD)条件下适应14天,待出现稳定的自主节律后进行实验。实验分为三部分。(1)维生素C对转轮日节律的影响:将动物随机分为2组(每组n=9组)。维生素C注射组:选择circadiantime(CT)14和CT22时间点,肌注维生素C(20mg)后,使用VitalView动物行为节律记录系统观察肌注维生素C对小鼠转轮昼夜节律的影响;对照组:肌注等量生理盐水,其它处理相同。(2)维生素C对视交叉上核(SCN)兴奋性递质谷氨酸水平的影响:选取9只6周龄C57BL/6J小鼠,在肌注维生素C(20mg,n=6)后,处死动物,取SCN组织,匀浆后取上清,用高压液相色谱法(HPLC)检测谷氨酸含量。肌注生理盐水作为对照(n=3)。(3)维生素C对SCN神经元放电的影响:用玻璃微电极在体记录小鼠SCN神经元放电,观察注射维生素C对放电的影响(维生素C组和对照组均为n=6)。结果:一次性肌注维生素C后,当注射时间为CT14时,小鼠转轮日节律相位延长(后移)约15分钟左右;当注射时间为CT22时,转轮日节律没有相移。在CT14注射维生素C后,HPLC检测到SCN中的谷氨酸量与对照组相比明显增加,而在CT22时间点接受维生素C注射对SCN谷氨酸水平的影响明显低于CT14时。在CT14注射维生素C后,SCN神经元放电频率明显增高,而在CT22时间点接受维生素C注射对SCN放电的影响明显低于CT14时。结论:经外周途径(肌注)给予维生素C对小鼠日节律有明显影响,且这种影响主要表现在小鼠在CT14时间点接受维生素C注射时。维生素C的上述作用可能是通过促进SCN区神经递质谷氨酸的释放所致。结果提示,在适当时间给予维生素C可能有助于改善时差综合症。

关键词：维生素C 生物钟谷氨酸 SCN

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