检索结果-内蒙古大学图书馆

中华预防医学杂志 2009年第7期43卷 565-570页

作者：赵方辉胡尚英王少明陈凤张询章文华潘秦镜乔友林北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 100021 北京协和医学院中国医学科学院基础医学研究所基础学院 100021

目的研究妇女生殖道感染高危型人乳头瘤病毒（HR—HPV）的载量与各级子宫颈上皮内瘤变（CIN）的关系。方法汇总1999--2008年间在我国6个城市地区和8个农村地区开展的以人群为基础的子宫颈癌筛查横断面研究的数据。共有18186名17～59岁... 详细信息

目的研究妇女生殖道感染高危型人乳头瘤病毒（HR—HPV）的载量与各级子宫颈上皮内瘤变（CIN）的关系。方法汇总1999--2008年间在我国6个城市地区和8个农村地区开展的以人群为基础的子宫颈癌筛查横断面研究的数据。共有18186名17～59岁的妇女参加了筛查，并收集子宫颈脱落细胞用于HR—HPVDNA检测。采用第2代杂交捕获试验（hc2），病毒载量由样本的相对光单位与标准阳性对照之比（RLU／PC）来衡量。根据HR-HPV载量，除阴性组[0，1．00）以外，将阳性对象分为3组：低度载量[1．0，10．00），中度载量[10．00，100．00）和高度载量≥100．00。子宫颈病变按照病理诊断分为正常、轻度宫颈上皮内瘤变（CIN1）、中度宫颈上皮内瘤变（CIN2）、重度宫颈上皮内瘤变（CIN3）和子宫颈癌（SCC）。采用非条件多项式logistic回归分析病毒载量与子宫颈病变级别的关系。结果HR-HPV感染率为14．51％（2515／17334），其中100．00％（29／29）的SCC、97．63％（206／211）的CIN3、93．43％（199／213）的CIN2、75．04％（421／561）的CIN1和10．17％（1660／16320）的正常妇女HR—HPVDNA检测阳性。HR—HPV感染阳性的SCC、CIN3、CIN2、CIN1和宫颈正常妇女的病毒载量中位数分别是320．85、158．05、143．70、125．34和9．64。各级病变中病毒载量的分布差异有统计学意义（χ^2=6190．40，P〈0．01）；病毒载量越高，CIN程度越高（χ^2=5493．35，P〈0．01）。低、中和高度载量组与阴性组相比，发生各级CIN的危险性均增加[OR（95％CI）：CIN1为9．01（6．31-12．87）、24．96（18．23—34．17）和68．42（51．40—91．08），CIN2为26．44（12．07—57．95）、98．53（49．54～195．98）和322．88（168．62—618．27），CIN3＋为72．89（24．02～221．18）、343．58（121．81—969．09）和〉999．99（473．38-〉999．99）]，有明显的剂量反应关系（χ^2趋势分别为3115．05、2413．95和3098．57，P值均〈0．01）。HR—HPV阳性人群各年龄组内，HR－HPV中、高度载量组患CIN2＋的危险性高于低载量组[OR值（95％CI）：〈35岁组为4．71（1．23—18．09）和15．06（4．40-51．49），35岁一组为4.01（1．62～9．90）和14．09（6．15～32．28），40岁～组为3．06（1．52—6．16）和7．78（4．05-14．95），t〉45岁组为3．50（1．36～9．01）和7．57（3．13～18．30）]，且随病毒载量升高，危险性升高（χ^2趋势分别为51．33、66．28、53．64和51．00，P值均〈0．01）；高载量40岁一组患CIN2＋的风险最大[OR值（95％CI）为2．02（1．15—3．52）]。结论子宫颈HR-HPV病毒载量与子宫颈癌及癌前病变级别、CIN2＋患病率高度相关；中、高度病毒载量是SCC、CIN2和CIN3的主要危险因素，其对于35岁以上女性的致病风险更大。综合考虑年龄和病毒载量将有助于医生有效地分类管理患者或筛查妇女。

关键词：宫颈肿瘤人乳头状瘤病毒病毒载量年龄组

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无机纳米粒子在基因运载方面的应用研究进展

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生物医学工程学杂志 2009年第6期26卷 1376-1379页

作者：齐晓谨许海燕中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院北京100005

基因治疗被认为是最有希望治愈恶性肿瘤、遗传性疾病的临床治疗手段之一。该技术目前所面临的最大挑战是,如何将外源基因有效地导入目的细胞,并使其插入到特定的DNA位点。由于传统的病毒和非病毒载体介导系统存在毒性、免疫原性等安全... 详细信息

基因治疗被认为是最有希望治愈恶性肿瘤、遗传性疾病的临床治疗手段之一。该技术目前所面临的最大挑战是,如何将外源基因有效地导入目的细胞,并使其插入到特定的DNA位点。由于传统的病毒和非病毒载体介导系统存在毒性、免疫原性等安全隐患或转染效率不高等缺陷,制约了基因治疗的发展和临床应用。纳米科学技术的发展及在生物医学领域的应用探索有可能为基因运载提供新的解决方案。本文对金纳米粒子、硅纳米粒子、碳纳米管和磁性纳米粒子等材料在基因运载方面的应用研究进展做了综合评述。

关键词：纳米粒子基因运载载体基因治疗靶向

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载硫酸庆大霉素聚乳酸纳米粒制备的正交设计及体外释药行为研究

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生物医学工程学杂志 2009年第2期26卷 351-355页

作者：何朝辉邢建民孔桦许海燕北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所北京100005

载药纳米粒的制备与应用是纳米生物医学研究中的重要方向之一,要获得释药性能稳定的载药纳米粒,需要解决的一个关键问题是确定重要工艺参数和进行制备工艺的优化。我们运用SPSS软件对复乳法制备载硫酸庆大霉素聚乳酸纳米粒(GS-PLLA-NPs... 详细信息

载药纳米粒的制备与应用是纳米生物医学研究中的重要方向之一,要获得释药性能稳定的载药纳米粒,需要解决的一个关键问题是确定重要工艺参数和进行制备工艺的优化。我们运用SPSS软件对复乳法制备载硫酸庆大霉素聚乳酸纳米粒(GS-PLLA-NPs)的工艺条件进行了正交设计优化,通过紫外-可见分光光谱对其体外释放行为进行了测定和分析。实验结果表明,PLLA的浓度与PLLA的分子量是影响GS-PLLA-NPs粒径分布均一性的关键因素,油水相之比对药物的释放行为有显著影响。在优化条件下制备的GS-PLLA-NPs粒径均匀,有较为理想的药物缓释效果,在抗骨术后感染、骨缺损修复等方面具有重要的应用价值。

关键词：纳米粒正交设计聚乳酸硫酸庆大霉素复乳法

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抗肿瘤药物羧胺三唑的抗炎镇痛作用

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中国医学科学院学报 2009年第3期31卷 315-321,I0002页

作者：郭磊李娟叶华郑茹郝晓健陈文颖鞠瑞姚伊人杨惠芬于晓丽叶菜英张德昌中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所药理室北京100005

目的探讨抗肿瘤药物羧胺三唑(CAI)是否具有抗炎镇痛作用并初步考察其作用机制。方法采用巴豆油诱导小鼠耳肿胀模型、棉球肉芽肿模型和大鼠佐剂性关节炎模型评价CAI的抗炎作用。检测CAI对血管内皮生长因子(VEGF)或组胺诱导的小鼠背部皮... 详细信息

目的探讨抗肿瘤药物羧胺三唑(CAI)是否具有抗炎镇痛作用并初步考察其作用机制。方法采用巴豆油诱导小鼠耳肿胀模型、棉球肉芽肿模型和大鼠佐剂性关节炎模型评价CAI的抗炎作用。检测CAI对血管内皮生长因子(VEGF)或组胺诱导的小鼠背部皮肤局部血管通透性的影响,以及对炎症部位和血清中致炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平的影响。采用醋酸致小鼠扭体模型和福尔马林致痛模型评价CAI的镇痛作用。结果CAI对急慢性炎症均有明显抑制作用,对VEGF或组胺诱导的血管通透性增加有明显缓解作用,对致炎细胞因子TNF-α和IL-1β有明显抑制作用。CAI对外周炎性疼痛也有明显治疗作用。结论CAI是一种极具开发潜力的抗炎镇痛物质。

关键词：羧胺三唑抗炎作用镇痛作用

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荧光标记肿瘤转移体内模型的建立

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中华病理学杂志 2009年第2期38卷 110-116页

作者：冯海凉刘玉琴顾蓓卞晓翠杨振丽杨丽娟中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

目的建立一种带荧光标记的肿瘤转移模型并探讨其应用价值。方法人胃癌MGC-803细胞和小鼠宫颈癌U14细胞进行体外传代培养，转染pEGFP—N1质粒，24h检测转染效率，用无限稀释法筛选稳定表达绿色荧光蛋白（GFP）的单克隆细胞株MGC．803-GFP... 详细信息

目的建立一种带荧光标记的肿瘤转移模型并探讨其应用价值。方法人胃癌MGC-803细胞和小鼠宫颈癌U14细胞进行体外传代培养，转染pEGFP—N1质粒，24h检测转染效率，用无限稀释法筛选稳定表达绿色荧光蛋白（GFP）的单克隆细胞株MGC．803-GFP和***。分别体内移植于BALB／c—nu裸鼠和C57BL／6J小鼠，观察成瘤潜伏期，绘制体内生长曲线，利用活体荧光成像系统活体连续观察GFP在体内的表达，观察肺部和淋巴结的转移情况，计算转移率。免疫组织化学检测与转移相关的分子CD44和E—cadherin在移植瘤中的表达。结果MGC-803细胞和U14细胞pEGFP—N1转染24h后的转染效率分别为30％和60％。获得了GFP（＋）的单克隆MGC-803-GFP细胞株和U14-GFP细胞株。MGC-803-GFP在BALB／c—nu裸鼠和***在C57BL／6J小鼠移植成瘤的潜伏期分别是3～5d和2～4d，成瘤率均为100％。利用活体荧光成像系统连续观察，可以清楚直观地观察表达GFP的MGC-803-GFP移植瘤在体内的生长，接种后第60天处死全部荷瘤鼠，解剖后仅有1只可见同侧腋窝下淋巴结的转移。接种U14-GFP后，分别在第28、37和52天观察了荷瘤小鼠肿瘤转移的发展过程。在U14-GFP原发瘤体积达到≥5cm^3时，肺部和淋巴结转移率分别为67％和100％。在MGC-803-GFP和U14-GFP的移植瘤中都可以检测到CD44的表达，而无E—cadherin的表达。结论成功建立了表达绿色荧光蛋白单克隆细胞株MGC-803-GFP和U14-GFP，体内移植建立了荧光标记的肿瘤转移模型。该模型可用于可视化肿瘤体内的研究。

关键词：肿瘤转移绿色荧光蛋白质类模型动物

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应用聚合酶链式反应鉴定实验细胞的来源种属

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基础医学与临床 2009年第4期29卷 423-430页

作者：卞晓翠刘玉琴王春景苏小玲赵晓梅顾蓓张宏中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所细胞中心北京100005

目的应用聚合酶链式反应(PCR)鉴定常见细胞的种属来源,以判断培养细胞是否存在种间的交叉污染。方法根据文献报道和NCBI数据库我们得到了32对种属特异性引物,并分别针对10种常见的细胞种属,对这些引物进行特异性和敏感性的筛选;以待检... 详细信息

目的应用聚合酶链式反应(PCR)鉴定常见细胞的种属来源,以判断培养细胞是否存在种间的交叉污染。方法根据文献报道和NCBI数据库我们得到了32对种属特异性引物,并分别针对10种常见的细胞种属,对这些引物进行特异性和敏感性的筛选;以待检测细胞的基因组DNA为模板进行PCR及后续的琼脂糖凝胶电泳;以不同种属来源细胞的DNA混合物作为阳性对照模板,以水作为阴性对照模板。结果针对上述10种常见细胞来源的种属分别得到了1对特异性和敏感性均较好的引物,经PCR扩增和琼脂糖凝胶电泳后可以准确鉴定待检测细胞的种属来源,并判断该细胞是否存在种间污染。结论应用聚合酶链式反应可以简便、快速地鉴定实验细胞的种属,并判断该细胞是否存在种间的交叉污染。

关键词：聚合酶链式反应细胞培养种属鉴定

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基于正向模型仿真的心室异位起搏点定位

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中国生物医学工程学报 2009年第3期28卷 377-385页

作者：许亮孙中伟彭屹中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院北京100037

减少导管射频消融术中心室异位起搏点的定位时间,可减少射线暴露时间并降低导管术中血栓发生的风险。采用基于虚拟人所构建的高精度的全心脏模型,探讨以多次正向仿真以求解逆问题的方法,对异位起搏点的定位问题进行仿真研究。以心内膜... 详细信息

减少导管射频消融术中心室异位起搏点的定位时间,可减少射线暴露时间并降低导管术中血栓发生的风险。采用基于虚拟人所构建的高精度的全心脏模型,探讨以多次正向仿真以求解逆问题的方法,对异位起搏点的定位问题进行仿真研究。以心内膜某片区域为例,设定不同位置异位起搏点,研究其位置和异常的体表电位标测图(BSPM)之QRS等积分图之间的关系;构建神经网络并进行泛化能力和人为加噪情况下的稳定性测试。神经网络对异位起搏点分区初步定位的精度达10 mm×5 mm,准确率为25/31(不加噪声)和23/31(信噪比2 dB)。在此基础上,提出使用神经网络算法对异位起搏点初步定位,并通过BSPM误差相似度的定量分析,指导消融术中导管移动方向进行更加精细定位的方案。所提出的方法可有效克服单纯数学求解逆问题中的病态特性,同时显著减小了计算量,为进一步的深入研究提供了有益的思路和研究基础。

关键词：全心模型心电逆问题导管射频消融术神经网络心室异位起搏点

来源：评论

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肾上腺皮质癌患儿TP53基因的一个新生殖系突变

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中华医学杂志 2009年第20期89卷 1402-1404页

作者：司锘孙淼卢超霞刘彦山齐展杨威赵秀丽张学中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系 100005

目的研究1例肾上腺皮质癌患儿TP53基因突变情况，为该病的基因诊断与遗传咨询提供依据。方法提取1例肾上腺皮质癌患儿及父母外周血基因组DNA，针对TP53基因设计特异性引物，采用聚合酶链式反应（PCR）扩增基因的全部编码及侧翼序列，对... 详细信息

目的研究1例肾上腺皮质癌患儿TP53基因突变情况，为该病的基因诊断与遗传咨询提供依据。方法提取1例肾上腺皮质癌患儿及父母外周血基因组DNA，针对TP53基因设计特异性引物，采用聚合酶链式反应（PCR）扩增基因的全部编码及侧翼序列，对扩增产物进行直接测序。结果PCR结合DNA测序发现患者TP53基因第5外显子存在异常：第522与523位核苷酸间插入一个鸟嘌呤（c．522-523insG），导致P53蛋白DNA结合域第175位密码子由精氨酸（R）变为丙氨酸（A），并从突变位置起发生移码，产生移码突变（P．R175AfsX6）。患者父亲带有相同的突变，而母亲未发现此突变。结论TP53基因P．R175AfsX6生殖系突变是导致该例患者肾上腺皮质癌的特异突变。

关键词：肾上腺皮质癌基因,p53 生殖细胞系突变

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表面微纳米沟槽结构对成纤维细胞黏附和骨架重排的促进作用

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中国生物医学工程学报 2009年第6期28卷 899-903页

作者：齐晓谨孟洁孔桦吴晓春许海燕中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础所北京100005 国家纳米科学中心北京100080

基底材料的拓扑形貌是影响细胞行为的重要因素之一,材料表面微纳米图案化不但可以提供规则的结构模版,用以研究细胞对生长环境的响应特性,而且可以为组织再生用支架和植入性器件的设计提供基础数据。以表面具有微纳米沟槽结构的聚氨酯... 详细信息

基底材料的拓扑形貌是影响细胞行为的重要因素之一,材料表面微纳米图案化不但可以提供规则的结构模版,用以研究细胞对生长环境的响应特性,而且可以为组织再生用支架和植入性器件的设计提供基础数据。以表面具有微纳米沟槽结构的聚氨酯薄膜为基底材料,选择在促进组织修复和再生中起重要作用的成纤维细胞为模型细胞,通过细胞活性检测和免疫荧光分析,探讨材料表面的微纳米图案结构对成纤维细胞黏附、增殖、形态以及细胞骨架发育的作用。实验结果表明,微纳米沟槽结构能够明显促进成纤维细胞在材料表面的黏附和增殖,并诱导细胞响应所生长的微纳米沟槽结构进行骨架重排。

关键词：再生医学微纳米沟槽细胞行为成纤维细胞

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中华病理学杂志 2009年第8期38卷 537-541页

作者：杨振丽刘玉琴卞晓翠顾蓓冯海凉杨丽娟中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

目的探讨囊泡运输相关蛋白VAP-33在小鼠树突状细胞肉瘤细胞株DCS细胞中的表达及其功能。方法用1％TritonX—114提取DCS细胞膜蛋白，用已制备的DCS细胞多克隆抗体（pAb）及蛋白A＋G琼脂糖进行免疫沉淀，所得样品利用质谱技术进行分析，... 详细信息

目的探讨囊泡运输相关蛋白VAP-33在小鼠树突状细胞肉瘤细胞株DCS细胞中的表达及其功能。方法用1％TritonX—114提取DCS细胞膜蛋白，用已制备的DCS细胞多克隆抗体（pAb）及蛋白A＋G琼脂糖进行免疫沉淀，所得样品利用质谱技术进行分析，检测到VAP-33蛋白在DCS细胞中有表达，继而DCS细胞经不同量抗原（150、850、1500μl）刺激24、48、72h后观察细胞形态及吞噬能力的变化，同时通过间接免疫荧光、共聚焦显微镜、Western blot等方法检测了VAP．33的分布及表达变化。0．5mol／L胰岛素刺激DCS细胞20min后，采用Western blot检测DCS细胞全蛋白、胞质蛋白、膜蛋白中VAP-33、葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）的表达变化，共聚焦方法观察胰岛素刺激前后VAP-33和GLUT-4在DCS细胞中的表达及定位变化。实验中均以常规培养的DCS细胞作为对照。结果VAP-33蛋白主要表达在DCS细胞膜和胞质中；在外来抗原刺激下，随抗原量的增加及作用时间的延长DCS细胞趋向成熟树突状细胞，VAP-33表达量降低，对辣根过氧化物酶的吞噬能力增强。胰岛素刺激后，VAP-33与GLUT-4有共定位。结论VAP-33在树突状细胞来源的肿瘤细胞中表达，与树突状细胞的抗原加工有关，在葡萄糖的转运中起一定作用。

关键词：树突细胞细胞系肿瘤抗原呈递葡萄糖转运体4型

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