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医学研究杂志 2009年第1期38卷 86-88页

作者：吕靖曹济民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理学与病理生理学系 100005

Yotiao是AKAPS家族的一个重要成员,通过在底物附近募集不同的信号传导酶,有效地将t游激活子和下游作用因子组装在同一个大分子信号传导复合物中,整合了共同调节细胞底物的磷酸化的各种信号传导途径,保证了信号传导的特异性和准确性。在... 详细信息

Yotiao是AKAPS家族的一个重要成员,通过在底物附近募集不同的信号传导酶,有效地将t游激活子和下游作用因子组装在同一个大分子信号传导复合物中,整合了共同调节细胞底物的磷酸化的各种信号传导途径,保证了信号传导的特异性和准确性。在突触部位,它与NMDA型谷氨酸受体(NMDAR)及蛋白激酶(PKA)、蛋白磷酸梅(PP1)相互作用,调节了激酶和磷酸对NMDAR的磷酸化,进而调节了突触后离子流;在心脏,它与心肌细胞的1KS及PKA、PP1相互作用,调节钾通道的离子流,影响复极化进程,它还与长QT综合征密切相关。[第一段]

关键词：蛋白激酶生物学功能 NMDA型谷氨酸受体分子信号传导信号传导途径长QT综合征相互作用 NMDAR

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T型钙通道和心血管及神经系统疾病

T型钙通道和心血管及神经系统疾病

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药物性损害与安全用药学术会议

作者：薛全福王振纲中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院学基础学院生理与病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所药理学系

本文对T型钙通道和心血管及神经系统疾病治疗及药物设计进行了研究。低电压T型钙通道广泛分布在各种类型细胞中，包括心血管和神经元细胞中，与高电压钙通道不同，在接近膜静息电位的低度去极化时即能被激活，因而有利于心脏起博和神经... 详细信息

本文对T型钙通道和心血管及神经系统疾病治疗及药物设计进行了研究。低电压T型钙通道广泛分布在各种类型细胞中，包括心血管和神经元细胞中，与高电压钙通道不同，在接近膜静息电位的低度去极化时即能被激活，因而有利于心脏起博和神经元细胞在生理状态下接近静息时对兴奋和电反应的调节。但对T型钙通道在疾病中的作用所知有限。近年耒因为克隆出3种T型钙通道α1亚单位的基因，使深入研究实验动物疾病时T型钙通道的性质、药理、体内分布、基因调节成为可能。转基因动物实验巳证明T型钙通道不仅是治疗肾性高血压、心率失常也是治疗意识丧失型癫痫及神经性疼痛的重要药物靶点。此外，细胞内钙超载还与房颤、心衰、偏头痛、阿尔茨海默病、睡眠障碍等的发病有关，所以盼望有新的T型钙通道阻断剂出现。有报道efonidipine能选择性地抑制低电压T型钙通道，有望成为选择性阻断剂。此外，近年来调控T型钙通道活性的分子机制的研究取得新的达展，对新药的开发有所启迪。文章建议，应对治疗心血管及神经系统疾病的药物靶点T型钙通道，及其阻断剂的研究，给予更多的关注。

关键词：神经系统药物 T型钙通道细胞调控药物设计

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电针百会、足三里对抑郁症患者血清中炎性细胞因子水平的影响

电针百会、足三里对抑郁症患者血清中炎性细胞因子水平的影响

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中国针灸学会2009学术年会

作者：孙华赵慧张捷包飞魏镜王道海张云祥中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京中医医院

目的:探讨电针百会、足三里治疗抑郁症的免疫机制。方法:采用数字表随机法将84例抑郁症患者分为电针观察组、电针对照组、药物对照组。电针观察组:取穴百会、足三里;电针对照组:取穴太冲、三阴交、内关、神门;药物对照组:给予百优解口服... 详细信息

目的:探讨电针百会、足三里治疗抑郁症的免疫机制。方法:采用数字表随机法将84例抑郁症患者分为电针观察组、电针对照组、药物对照组。电针观察组:取穴百会、足三里;电针对照组:取穴太冲、三阴交、内关、神门;药物对照组:给予百优解口服,20mg/次,日一次。三组均治疗6周。在治疗前后分别用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分,采用酶联免疫分析法(ELISA)检测血清中白细胞介素1(IL-1β),白细胞介素6(IL-6),肿瘤细胞坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果:与治疗前比较,治疗后病人的HAMD评分显著降低(P<0.01);临床疗效等级分布具有明显差异,提示电针百会、足三里穴有较好的疗效;病人血清中IL-1β、IL-6水平均较治疗前显著降低(P<0.01);病人血清中TNF-α有所降低,但没有统计学意义。结论:电针观察组与电针对照组比药物对照组起效快;电针观察组疗效优于电针对照组和药物对照组;三种治疗方法都能够清除炎性细胞因子IL-1β及IL-6,从而改善抑郁症症状。但是三种治疗方法疗效比较没有差异。

关键词：电针抑郁症细胞因子

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某市交响乐团员工健康危险因素与健康相关工作效率低下的关系研究

某市交响乐团员工健康危险因素与健康相关工作效率低下的关系研究

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中华预防医学会第三届学术年会暨中华预防医学会科学技术奖颁奖大会、世界公共卫生联盟第一届西太区公共卫生大会、全球华人公共卫生协会第五届年会

作者：张晓方黄建始何敛朱烨张黎刚王颖邓晓倩中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中国协和医科大学北京协和医学院

目的探讨某市交响乐团员工健康危险因素与健康相关工作效率低下是否有关联。方法在国外的《健康和绩效调查问卷》(HPQ,Health and Performance Questionnaire)、《工作能力快速调查问卷》(WPSI,Work Productivity Short Inventory)、《... 详细信息

目的探讨某市交响乐团员工健康危险因素与健康相关工作效率低下是否有关联。方法在国外的《健康和绩效调查问卷》(HPQ,Health and Performance Questionnaire)、《工作能力快速调查问卷》(WPSI,Work Productivity Short Inventory)、《健康和工作问卷》(HWQ,Health and WorkQuestionnaire)和密歇根大学的健康风险估卷基础上开发出本研究所用的《健康危险因素及工作效率评估调查问卷》,对某市交响乐团131人进行横断面调查。结果压力大和生活满意度差与健康相关工作效率低下有关(压力大,OR=7.045,95%CI:1.627-30.507;生活满意度差,OR=7.229,95%CI:1.455-35.921)。结论健康危险因素和健康相关工作效率低下有关联。

关键词：流行病学健康危险因素健康相关的工作效率低下横断面调查

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X连锁先天性眼球震颤一家系中GPR143基因的重复突变

X连锁先天性眼球震颤一家系中GPR143基因的重复突变

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第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)

作者：彭园园孟岩王铮秦梅李晓侨佃艳黄尚志中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院遗传学系、WHO遗传病社区控制合作中心中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科

目的对一个X连锁先天性眼球震颤家系进行致病突变检测。方法目前报道X-连锁的眼球震颤有与两个基因有关,FRMD7和GPR143。从外周血提取全基因组DNA,用FRMD7基因附近的2个多态性位点（DXS1047、DXS8071）和GPR143基因附近的3个多态性位点... 详细信息

目的对一个X连锁先天性眼球震颤家系进行致病突变检测。方法目前报道X-连锁的眼球震颤有与两个基因有关,FRMD7和GPR143。从外周血提取全基因组DNA,用FRMD7基因附近的2个多态性位点（DXS1047、DXS8071）和GPR143基因附近的3个多态性位点（DXS7108、AF003664和DXS9850）,首先对家系中相距较远的3名患者进行等位基因共享的排除性分析,然后进行共享位点的连锁分析,以确定该家系可能的致病基因位点。对链锁的目的基因进行全部外显子及其旁侧的内含子序列进行PCR扩增产物直接测序。结果等位基因共享分析发现3名患者在DXS7108、AF003664和DXS9850 3位点享有共同的单体型,而与FRMD7基因座的多态性标记不共享。这提示致病基因很可能是GPR143基因。对患者进行测序,发现在外显子1中3人均存一个19bp的重复（c.29109dup）。该突变尚未见报道。对家系中的其他成员外显子1进行扩增产物的聚丙烯酰胺凝胶电泳,发现家系中的所有患者皆存在此重复,他们的母亲（肯定携带者）亦存在该突变等位基因。对100位正常个体的筛查,未检测该突变位点,排除了多态性的可能。结论该19bp的碱基重复导致移码突变,使得GPR143基因在106位密码子处提前形成了终止密码子,从而造成编码蛋白的截短。因此,确认此重复突变导致该家系先天性眼球震颤的表型。我们的发现进一步揭示了GPR143基因突变是除了FRMD7基因突变外,导致先天性眼球震颤的另一致病原因。

关键词：先天性眼球震颤 GPR143 外显子重复突变

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Coffin-Lowry综合征的基因诊断

Coffin-Lowry综合征的基因诊断

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第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)

作者：王云孟岩苏亮施惠平赵时敏黄尚志中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院遗传学系、WHO遗传病社区控制合作中心中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科

背景Coffin-Lowry综合征是罕见的X连锁半显性神经退行性遗传病。临床表现为骨骼畸形,以锥形手指为特征,生长迟缓、听力损伤和发作性运动失调。其致病基因是定位于Xp22.2的RPS6KA3,RPS6KA3基因全长约117kb,含22个外显子,cDNA长约7.7kb,... 详细信息

背景Coffin-Lowry综合征是罕见的X连锁半显性神经退行性遗传病。临床表现为骨骼畸形,以锥形手指为特征,生长迟缓、听力损伤和发作性运动失调。其致病基因是定位于Xp22.2的RPS6KA3,RPS6KA3基因全长约117kb,含22个外显子,cDNA长约7.7kb,编码蛋白为核糖体S6激酶2（RSK2）。本文分析了2例临床拟诊为CLS的患者,进行了基因诊断。材料与方法对临床诊断符合CLS诊断标准的2例患者取外周血,分别提取DNA和RNA,自行设计引物,进行RT-PCR,扩增基因全长cDNA,进行测序比对。对发现的改变在DNA水平验证。结果一例男性患者13岁,特殊面容,前额隆起,鞍鼻,双眼裂下斜,指尖较细,反应迟钝。cDNA的序列改变为r88990del 2bp,导致移码突变。在DNA水平验证了此突变;其母亲外周血DNA分析,未发现此缺失,推测为新生突变,但不排除生殖腺嵌合;另一患者在该基因RNA水平未检测到改变。结论本研究在国内首次建立CLS额基因诊断方法,从基因水平上确诊中国人Coffin-Lowry综合征患者。文献报道,通过筛选RPS6KA3基因对CLS进行诊断,确诊率约为50%,本研究在2个病例中只确定了1例的突变,表明CLS存在遗传异质性,与国外报道相符。使用RT-PCR方法可更全面地直接检测包括剪接位点改变在内的各种突变。该研究为CLS的基因诊断和产前诊断积累了检验。

关键词：基因诊断 CLS Coffin-Lowry 综合征

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IL-10在人骨髓间充质干细胞移植治疗食蟹猴脑缺血中的作用

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中国比较医学杂志 2009年第12期19卷 1-4,I0001,I0002页

作者：李加美朱华刘颖李秦徐艳峰黄澜马春梅冯铭卢姗安沂华赵春华王任直秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院北京协和医学院比较医学中心北京100021 中国医学科学院实验动物研究所Motac合作实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医院北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京100005 北京武警总医院北京100039

目的探讨食蟹猴脑缺血模型在人骨髓间充质干细胞(human bone marrow-derived mesenchymal stemcells,hBMSCs)移植后IL-10的表达及其对脑缺血损伤的保护作用。方法食蟹猴8只,在脑定位仪定位下,应用光化学法构建食蟹猴脑缺血模型,并将其... 详细信息

目的探讨食蟹猴脑缺血模型在人骨髓间充质干细胞(human bone marrow-derived mesenchymal stemcells,hBMSCs)移植后IL-10的表达及其对脑缺血损伤的保护作用。方法食蟹猴8只,在脑定位仪定位下,应用光化学法构建食蟹猴脑缺血模型,并将其随机分为高剂量治疗组、低剂量治疗组和模型组,分别在脑缺血部位附近注射高、低密度的hBMSCs和生理盐水。手术后,通过影像学、神经功能评分及组织病理学观察对hBMSC的治疗效果进行评价。并应用原位细胞凋亡检测的方法观察脑缺血周围神经细胞的凋亡情况。应用免疫组织化学、RT-PCR以及real-time PCR法检测检测脑损伤周围IL-10的表达水平。结果与模型组相比,hBMSC治疗组损伤部位周围细胞凋亡明显减少,免疫组织化学显示IL-10阳性细胞的数量及染色强度均较模型组明显升高,IL-10在mRNA水平表达也明显升高。结论hBMSCs对食蟹猴脑缺血模型具有修复作用,其治疗机制可能与促进炎症抑制因子IL-10的表达有关。

关键词：人骨髓间充质干细胞脑缺血食蟹猴 IL-10

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X连锁先天性眼球震颤一家系中GR143基因的重复突变

X连锁先天性眼球震颤一家系中GR143基因的重复突变

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第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)

目的对一个X连锁先天性眼球震颤家系进行致病突变检测.方法目前报道X-连锁的眼球震颤有与两个基因有关,FRMD7和GPR143.从外周血提取全基因组DNA,用FRMD7基因附近的2个多态性位点(DXS1047、DXS8071)和GPR143基因附近的3个多态性位点(DX...

目的对一个X连锁先天性眼球震颤家系进行致病突变检测.方法目前报道X-连锁的眼球震颤有与两个基因有关,FRMD7和GPR143.从外周血提取全基因组DNA,用FRMD7基因附近的2个多态性位点(DXS1047、DXS8071)和GPR143基因附近的3个多态性位点(DXS7108、AF003664和DXS9850),首先对家系中相距较远的3名患者进行等位基因共享的排除性分析,然后进行共享位点的连锁分析,以确定该家系可能的致病基因位点.对链锁的目的基因进行全部外显子及其旁侧的内含子序列进行PCR扩增产物直接测序.结果等位基因共享分析发现3名患者在DXS7108、AF003664和DXS9850 3位点享有共同的单体型,而与FRMD7基因座的多态性标记不共享.这提示致病基因很可能是GPR143基因.

关键词：

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雌激素保护海马神经元的基础与临床观察

雌激素保护海马神经元的基础与临床观察

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2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议

作者：左萍萍胡凌杨楠刘雁勇董毅龙葛秦生中国医学科学院基础医学研究所药理室北京协和医学院北京协和医院

目的观察雌激素（E）及其替代疗法对雌鼠及绝经后妇女脑海马神经元的保护作用。方法采用去卵巢（OVX）雌鼠观察其认知行为、海马功能及神经发生变化及补充E的影响。临床观察选绝经后50～87岁北京协和医院职工182名,分为HRT组和对照组。... 详细信息

目的观察雌激素（E）及其替代疗法对雌鼠及绝经后妇女脑海马神经元的保护作用。方法采用去卵巢（OVX）雌鼠观察其认知行为、海马功能及神经发生变化及补充E的影响。临床观察选绝经后50～87岁北京协和医院职工182名,分为HRT组和对照组。前者服用小剂量性

关键词：雌激素海马绝经后妇女 HRT 磁共振成像

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血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠糖尿病孕妇及正常孕妇血脂水平的相关性研究

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生殖医学杂志 2009年第6期18卷 501-507页

作者：聂敏洪静李伟刘俊涛张葵覃舒文平凡姜晶梅孙梅励中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京100005

目的探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)单核苷酸多态性位点rs2285666和rs2106809及血管紧张素转换酶(ACE)插入/缺失(I/D)多态性与妊娠糖尿病(GDM)孕妇及正常孕妇妊娠中晚期血脂水平的相关性。方法选取GDM孕妇344例,糖耐量正常(NGT)孕妇417例... 详细信息

目的探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)单核苷酸多态性位点rs2285666和rs2106809及血管紧张素转换酶(ACE)插入/缺失(I/D)多态性与妊娠糖尿病(GDM)孕妇及正常孕妇妊娠中晚期血脂水平的相关性。方法选取GDM孕妇344例,糖耐量正常(NGT)孕妇417例。采用聚合酶链反应(PCR)及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ACE2及ACE基因多态性,并于孕24～28周留取受试者空腹静脉血检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a[Lp(a)]水平。结果GDM和NGT两组间ACE2 rs2285666、rs2106809和ACE I/D基因型及等位基因分布频率均无统计学差异(P>0.05)。GDM患者的TG水平显著高于NGT孕妇[(2.69±0.95)mmol/L vs(2.38±0.81)mmol/L](P<0.05),HDLC水平显著低于NGT孕妇[(2.11±0.46)mmol/L vs(2.20±0.43)mmol/L](P<0.05)。将受试者按ACE2 rs2285666、rs2106809ACE和ACE I/D基因型分组,ACE DD基因型组TC、LDLC水平高于ACEⅡ组,分别为(6.33±1.09)mmol/L vs(6.05±0.96)mmol/L、(3.62±0.89)mmol/L vs(3.39±0.79)mmol/L(P<0.05),进一步将受试者分别按ACE I/D基因型分组,NGT组DD基因型受试者TC和LDLC水平明显高于Ⅱ基因型组,分别为(6.46±1.20)mmol/L vs(6.06±0.95)mmol/L和(3.73±1.03)mmol/L vs(3.43±0.77)mmol/L(P<0.05),而GDM组各基因型组之间各血脂水平无显著差异。结论ACE I/D多态性与孕妇孕中晚期血脂水平有关,NGT组DD基因型孕妇比Ⅱ基因型孕妇的TC、LDL水平高,GDM可能也存在ACE I/D多态性对孕妇妊娠中晚期血脂水平的影响。

关键词：血管紧张素转换酶基因多态性血脂水平糖尿病妊娠期糖耐量低密度脂蛋白胆固醇孕妇

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