检索结果-内蒙古大学图书馆

医学研究杂志 2009年第5期38卷 29-32,137页

作者：李晓侨姚凤霞苏亮韩娟娟孟岩王铮彭园园佃艳周青黄尚志中国医学科学院基础医学研究所医学遗传学系/北京协和医学院基础学院WHO遗传病社区控制合作中心北京100005 北京协和医院中心实验室 100730

目的建立一种更加准确、快捷的方法,简便地诊断纯合缺失型脊髓性肌萎缩症。方法应用双侧等位基因特异聚合酶链反应(AS-PCR)进行SMN1基因的特异扩增,并用另1个无关基因作内对照,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)分析,确定患儿是否为纯合缺... 详细信息

目的建立一种更加准确、快捷的方法,简便地诊断纯合缺失型脊髓性肌萎缩症。方法应用双侧等位基因特异聚合酶链反应(AS-PCR)进行SMN1基因的特异扩增,并用另1个无关基因作内对照,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)分析,确定患儿是否为纯合缺失型脊髓性肌萎缩症。结果双重AS-PCR产物,通过PAGE或琼脂糖凝胶电泳,可准确判读患儿是否存在SMN1基因外显子7纯合性缺失。结论相对于以往常规使用的PCR-酶切或变性高效液相层析(DHPLC)方法,本研究所建立的方法不需要复杂的后续分析手段,能够更准确、快捷、简便地诊断纯合缺失型脊髓性肌萎缩症患儿。

关键词：脊髓性肌萎缩等位基因特异聚合酶链反应运动神经元存活基因聚丙烯酰胺凝胶电泳琼脂糖凝胶电泳

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浙江省1695名正常人群外周血管阻力异常及其相关因素分析

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中国动脉硬化杂志 2009年第7期17卷 608-608页

作者：齐保申周晓梅韩少梅朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京市100005

目的:分析外周血管阻力异常者在正常人群中的分布及相关因素的影响。方法:采用***数字化无创血液动力学监护仪检测1695名正常健康人外周血管阻力(SVR)、收缩压、舒张压、平均动脉压(MAP)、心率、心输出量(CO)、心指数(CI)、每搏输出量(... 详细信息

目的:分析外周血管阻力异常者在正常人群中的分布及相关因素的影响。方法:采用***数字化无创血液动力学监护仪检测1695名正常健康人外周血管阻力(SVR)、收缩压、舒张压、平均动脉压(MAP)、心率、心输出量(CO)、心指数(CI)、每搏输出量(SV)、博出指数(SI)、左心做功量(LCW)等循环功能参数,并进行了相关因素分析。结果:外周血管阻力异常发生率在10－12岁最高,16－18岁降至最低,之后随年龄增长而增加,男性与女性之间无明显差异。[第一段]

关键词：外周血管阻力心输出量平均动脉压

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黑龙江省血脂异常人群相关因素调查分析

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中国动脉硬化杂志 2009年第7期17卷 610-610页

作者：白伟黄付敏斯琴祖淑玉韩少梅徐成丽朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京市100005

目的研究黑龙江省血脂异常人群的分布特点及相关因素的调查分析,为血脂异常的防治提供科学依据。方法采用多阶段、分层、整群随机抽样的方法,抽取黑龙江省哈尔滨市、牡丹江市及海林市不同年龄和职业的城乡居民3481人(年龄20-85岁,男性1... 详细信息

目的研究黑龙江省血脂异常人群的分布特点及相关因素的调查分析,为血脂异常的防治提供科学依据。方法采用多阶段、分层、整群随机抽样的方法,抽取黑龙江省哈尔滨市、牡丹江市及海林市不同年龄和职业的城乡居民3481人(年龄20-85岁,男性1509人,女性1972人),进行体检和问卷调查,并采集空腹静脉血,用罗氏MODULARPPE全自动生化分析仪进行检测,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖。[第一段]

关键词：血脂异常人群调查影响因素

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中国健康管理相关机构现状调查(2007-2008)

中国健康管理相关机构现状调查(2007-2008)

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中华预防医学会第三届学术年会暨中华预防医学会科学技术奖颁奖大会、世界公共卫生联盟第一届西太区公共卫生大会、全球华人公共卫生协会第五届年会

作者：张斓黄建始王煜李明白书忠北京协和医学院基础医学研究所中国医学科学院基础医学研究所清华大学医学部中华预防医学会中华医学会

目的了解中国健康管理相关机构的一般状况;经营状况以及发展中存在的问题和需求,为制定促进健康管理在中国发展的政策和措施提供依据。方法采用流行病学横断面研究的方法。首先,通过网络搜索引擎、全国企业事业单位数据库及工商行政部... 详细信息

目的了解中国健康管理相关机构的一般状况;经营状况以及发展中存在的问题和需求,为制定促进健康管理在中国发展的政策和措施提供依据。方法采用流行病学横断面研究的方法。首先,通过网络搜索引擎、全国企业事业单位数据库及工商行政部门的注册登记数据,摘录全国范围内所有健康管理相关机构,建立数据库。然后,使用自行设计出调查问卷,采用方便样本对部分机构进行问卷调查。最后,对问卷中部分重点关注的问题进行电话核实。结果本次调查共收集到全国范围内健康管理相关机构5744家,收集内容包括机构地理位置、入行时间、经济类型等。针对机构业务内容、经营情况等情况,对585家机构进行了问卷调查。从2000年之后,全国健康管理机构的数量以平均每年新增52%的速度增长。自报提供健康管理相关服务的机构多以体检、健康咨询、健康管理、健康科技、健康服务等命名。服务内容包括健康信息搜集、体格检查、健康风险评估等。有79%的机构2006年达到盈利或收支平衡。人力资源匮乏、社会认识不足和自主性缺乏是机构面临的主要问题。政策指导、信息平台和相关立法是机构最希望得到的支持。结论健康管理相关机构在我国起步较晚,但发展迅速。全国健康管理相关服务机构数量庞大;形式多样化;对健康管理认识较为普及,但仍存在着服务内容、质量参差不齐,专业人员匮乏等问题。

关键词：健康管理健康服务现状调查

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中国人DMD基因缺失检测多重PCR新体系的建立

中国人DMD基因缺失检测多重PCR新体系的建立

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第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)

作者：彭园园孟岩姚凤霞韩娟娟黄尚志中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院遗传学系、WHO遗传病社区控制合作中心北京协和医院产前诊断中心中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中心实验室

目的建立新的多重PCR体系,提高DMD缺失突变的检出率。方法对经"一步到位"诊断程序和MLPA分析的300余例DMD患者的缺失突变谱进行归纳总结,筛选出缺失高发的外显子区域,挑选代表性外显子,组装成扩增体系,优化多重PCR条件。结果... 详细信息

目的建立新的多重PCR体系,提高DMD缺失突变的检出率。方法对经"一步到位"诊断程序和MLPA分析的300余例DMD患者的缺失突变谱进行归纳总结,筛选出缺失高发的外显子区域,挑选代表性外显子,组装成扩增体系,优化多重PCR条件。结果经过对数百例DMD缺失患者的突变谱分析后,我们总结出两套新的多重PCR体系。第一套检测体系分两组,检测10个外显子(外显子5、8、17、44、45、47、49、50、51和52),可检出92%的缺失;第二套检测体系检测另外5个外显子(外显子12、19、35、43和54),可进一步检测到5%的缺失。结论这两套新体系是在对我们300余例中国人DMD患者的缺失分析的基础上归纳而成,所涉及的DMD病例来源遍布全国,相信更适合于中国人群DMD患者缺失突变的检测。

关键词：外显子缺失突变 DMD PCR 检测体系基因缺失

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大鼠生精小管几何参量的体视学测量

大鼠生精小管几何参量的体视学测量

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第十一届中国科协年会

作者：刘哲常青许增禄张正国中国医学科学院基础医学研究所，北京协和医学院基础学院北京市东城区东单三条5号，北京 100005

目的：评估用体视学方法进行大鼠生精小管几何参量测量的可行性，并对体观学方法中几何探针的数量问题进行了探讨。方法：用Delphi 2007编写了一个体视学图像处理程序，辅助测量工作。从15只wistar大鼠的睾丸组织切片中选取247张视野图... 详细信息

目的：评估用体视学方法进行大鼠生精小管几何参量测量的可行性，并对体观学方法中几何探针的数量问题进行了探讨。方法：用Delphi 2007编写了一个体视学图像处理程序，辅助测量工作。从15只wistar大鼠的睾丸组织切片中选取247张视野图像，用程序读入图像后，对生精小管的直径、面积和体积进行测量。所有的测量工作由两名实验人员各完成一次。其中面积测量结果与用测面法得到的结果进行了比对。结果：大鼠的生精小管直径变异程序很小，可以用一个平均值来代表整体的情况，体视法的面积测量结果与测面法结果间没有显著性差异(P＜0.05)，两种方法有较好的相关性和一致性，但用体视法能节省45[％]的测量时间，两名实验人员之间的体积测量结果间没有显著性差异(P＜0.05)，体视法有良好的观察者间信度。结论：体视法简单且效率较高，在大鼠睾丸组织的定量分析中能够发挥很大的作用。

关键词：生精小管几何参量体视学测量睾丸组织

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SIRT1在高糖刺激的内皮细胞中调控HO-1的表达

SIRT1在高糖刺激的内皮细胞中调控HO-1的表达

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第11届中国南方国际心血管病学术会议

作者：高鹏周立全张慧娜陈厚早刘德培中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室

目的研究SIRT1是否在内皮细胞内能够调控HO-1的表达。血红素加氧酶(Heme Oxygenase)家族三个成员中,只有HO-1可被诱导表达,其启动子区含有多个转录因子结合位点。多种生长因子,氧化刺激因素,抗氧化药物以及激素能够通过MAPK通路促进HO-... 详细信息

目的研究SIRT1是否在内皮细胞内能够调控HO-1的表达。血红素加氧酶(Heme Oxygenase)家族三个成员中,只有HO-1可被诱导表达,其启动子区含有多个转录因子结合位点。多种生长因子,氧化刺激因素,抗氧化药物以及激素能够通过MAPK通路促进HO-1的表达,从而对高血压,动脉粥样硬化,血管损伤,血栓形成等心血管疾病起到抑制的作用。有文献报道称HO-1能够抑制糖尿病相关的血管内皮细胞损伤,而人类第三类组蛋白去乙酰化酶SIRT1的激活剂Resveratrol能够通过Nrf-2和NF-κB上调HO-1的表达。方法为了探究SIRT1是否能够通过上调HO-1的表达在高糖刺激下保护血管内皮细胞的功能,我们培养了原代的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),首先用15mM和30mM两种浓度的右旋葡萄糖分别刺激24小时和48小时后,用RT-PCR和Western Blotting的方法检测了SIRT1,HO-1以及HO-1上游转录因子HIF1-a,Nrf2和NF-κB的表达,进而取HUVEC分别用腺病毒Ad-GFP,Ad-SIRT1, Ad-DNSIRT1 H363Y感染24小时,检测以上基因的表达情况。结果发现SIRT1和HO-1在30mM高糖刺激下mRNA和蛋白表达水平均有下降,以24小时差别最明显,而HIF1-a,Nrf2和NF-κB的表达未见明显差异。在用腺病毒过表达SIRT1时,HO-1的表达水平也随之升高,而过表达乙酰化位点突变型的SIRT1时,HO-1的表达则没有变化,同时HIF1-a,Nrf2和NF-κB的表达也未见变化。结论以上结果表明,在高糖刺激的内皮细胞中,SIRT1和HO-1的表达具有同向性,而SIRT1也能够调控HO-1的表达,但并不是通过直接影响实验涉及的HO-1上游转录因子的表达,提示SIRT1可能是通过MAPK途径或去乙酰化相关转录因子以及调控HO-1启动子区染色质状态等机制对HO-1进行调控的,其具体机制有待进一步研究。

关键词：高糖刺激 SIRT1 内皮细胞

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SIRT1通过上调p27Kip1抑制动脉粥样硬化中血管平滑肌细胞增殖

SIRT1通过上调p27Kip1抑制动脉粥样硬化中血管平滑肌细胞增殖

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第11届中国南方国际心血管病学术会议

作者：鲁云彪贾玉艳张冉陈厚早刘德培中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室

目的血管平滑肌细胞的异常增殖是动脉粥样硬化发生与发展的重要致病机理之一,参与了粥样斑块形成的各个阶段。SIRT1是哺乳动物的依赖于NAD的Ⅲ类的组蛋白去乙酰化酶,是低等动物中Sir2的同源物,它参与许多的重要的生理过程,但是在动脉粥... 详细信息

目的血管平滑肌细胞的异常增殖是动脉粥样硬化发生与发展的重要致病机理之一,参与了粥样斑块形成的各个阶段。SIRT1是哺乳动物的依赖于NAD的Ⅲ类的组蛋白去乙酰化酶,是低等动物中Sir2的同源物,它参与许多的重要的生理过程,但是在动脉粥样硬化过程中中SIRT1的作用还仍然不清楚。为了进一步探索SIRT1在血管平滑肌及动脉粥样硬化中的作用,我们进行了本研究。方法首先,用HO和oxLDL刺激平滑肌细胞,构建动物血管损伤模型,检测SIRT1的表达;其次,利用腺病毒技术过表达SIRT1,以及使用SIRT1的抑制剂等方法通过RT-PCR、3H掺入实验、流式细胞仪等技术观察SIRT1对血管平滑肌增殖的影响;最后,利用Western Blot、COIP等实验寻找SIRT1影响平滑肌增殖的分子机制。结果平滑肌细胞内源性SIRT1随着氧化应激刺激时间的延长表达上调,而在动物血管损伤模型中,我们也发现血管损伤处平滑肌的SIRT1表达也明显增高,提示SIRT1可能与平滑肌的氧化应激和增殖调控有关。3H掺入实验发现SIRT1能够抑制血清刺激的平滑肌细胞增殖,用流式细胞仪分析发现SIRT1使平滑肌细胞发生了G1期阻滞。进一步我们检测了SIRT1对于参与细胞周期调控的蛋白表达水平的影响,发现SIRT1能够在血清刺激的早期上调p27表达。最后我们用免疫共沉淀的方法证明平滑肌细胞中SIRT1能够和FOXO3a相互作用,提示SIRT1上调p27可能是通过FOXO3a介导的。结论SIRT1可以通过增加p27的表达抑制血管平滑肌细胞的增殖。

关键词：平滑肌细胞增殖动脉粥样硬化 SIRT1 p27Kip1

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神经系统多肽(蛋白)药物研发现状与前景

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生物产业技术 2009年第3期 52-67页

作者：黄秉仁中国医学科学院基础医学研究所清华大学医学部北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

首先介绍体内神经肽是最可能成为神经系统多肽药物的，进而介绍已成功应用于临床治疗神经系统疾患有关的多肽蛋白药物和正在研发的多肽蛋白神经系统药物。

关键词：神经系统多肽药物应用与研究血脑屏障

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重组载脂蛋白A-I半胱氨酸突变体作为药物载体的抗肿瘤实验研究

重组载脂蛋白A-I半胱氨酸突变体作为药物载体的抗肿瘤实验研究

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第七届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：张新波陈保生中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院国家医学分子生物学重点实验室

目的:探讨载脂蛋白A-I（apoA-I）不同部位半胱氨酸突变对其受体结合能力的影响,选择合适的载脂蛋白AI半胱氨酸突变体作为抗肿瘤药物载体,并对药物载体的体外物理化学性质和体内外抗肿瘤活性进行检测。方法:根据apoA-I的结构特点以及天... 详细信息

目的:探讨载脂蛋白A-I（apoA-I）不同部位半胱氨酸突变对其受体结合能力的影响,选择合适的载脂蛋白AI半胱氨酸突变体作为抗肿瘤药物载体,并对药物载体的体外物理化学性质和体内外抗肿瘤活性进行检测。方法:根据apoA-I的结构特点以及天然半胱氨酸突变体apoA-IBMilanoB（A-IBMB）、apoA-IBParisB发生突变的特殊位置,本课题组自行设计并构建了7个apoA-I的半胱氨酸突变体。异硫氰酸荧光素（FITC）标记apoAI及其半胱氨酸突变体蛋白,流式细胞分析检测apoAI半胱氨酸突变对蛋白受体亲和力的影响,筛选更适合作为药物载体的突变体蛋白。利用上述筛选apoAI突变体,超声法制备rHDL-药物脂质体,并对药物脂质体的形态大小、成分含量及载药量、稳定性和释药曲线等物理化学性质进行考察。MTT法检测rHDLHCPT药物脂质体对HCT-116结肠癌细胞的毒性作用。同时,观察rHDL-HCPT药物脂质体在BALB/c小鼠中的分布情况。结果:ApoAI不同部位半胱氨酸突变对受体结合能力具有不同的影响,A-I（R173C）的受体结合能力显著升高,可能更适合于作为药物载体。利用A-I（R173C）突变体蛋白质作为药物载体包装抗肿瘤药物羟基喜树碱（HCPT）,包封率达到81%,透射电镜检测药物脂质体颗粒呈球形,直径在（22.39±10.25）nm,与天然HDL大小相似。体外释药实验显示rHDL-脂质体在体外能够显著延缓药物的释放。MTT法检测HCPT/rHDL-HCPT复合物体外对结肠癌细胞HCT-116的细胞毒作用,结果与游离HCPT药物相比,rHDL-HCPT作用24 h的半数抑制浓度IC降低20.8倍（0.31vs6.45μg/mL）,作用48 h降低46.4倍（0.0021vs0.0974μg/mL）。体内分布结果显示,rHDL脂质体显著增加药物在心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的药物浓度,其中以肝脏较为显著。结论:载脂蛋白AI半胱氨酸突变体作为药物载体具有与天然HDL相似的物理化学性质,能够延缓体外药物的释放和增加药物的体内靶向性,细胞水平显示具有显著的抗肿瘤活性。

关键词：突变体抗肿瘤药物抗肿瘤实验 A-I

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