检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学杂志 2008年第18期88卷 1259-1263页

作者：龙美娟宋昉瞿宇晋孟岩王红金煜炜黄尚志首都儿科研究所遗传室北京100020 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础院医学遗传系 100005

目的建立一种准确、快捷的方法，定量检测运动神经元存活基因（SMN）的拷贝数，以便分析非纯合缺失型脊髓性肌萎缩症（SMA）患儿中SMN1基因的杂合性缺失。方法应用等位基因特异PCR（AS-PCR）分别进行SMN1与SMN2基因的特异扩增，用另外... 详细信息

目的建立一种准确、快捷的方法，定量检测运动神经元存活基因（SMN）的拷贝数，以便分析非纯合缺失型脊髓性肌萎缩症（SMA）患儿中SMN1基因的杂合性缺失。方法应用等位基因特异PCR（AS-PCR）分别进行SMN1与SMN2基因的特异扩增，用另外2个无关基因作内对照，进行变性高效液相色谱法（DHPLC）分析，确定基因拷贝数。结果（1）改进的双重AS-PCR与DHPLC相结合的技术，能够有效分离SMN1和SMN2基因，通过与对照基因的对比，可准确地判断SMN基因的拷贝数，SMN1和SMN2基因1-4拷贝之间不存在重叠。（2）38例非纯合缺失SMA患儿中，20例的SMN1基因为1个拷贝（52．6％），判断为SMNl基因的杂合性缺失，其中15例（75．0％，15／20）的SMN2基因为2个拷贝，5例（25．0％，5／20）SMN2基因为3个拷贝。（3）30名SMNl基因纯合缺失型突变患者的双亲中，有24名（80．0％）的SMNl基因为1个拷贝。结论本研究所建立的方法能够准确、快捷地检测SMN基因的拷贝数。

关键词：脊髓性肌萎缩儿童基因聚合酶链反应运动神经元存活基因变性高效液相色谱法

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伍连德与近代中国卫生事业

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科学 2008年第6期60卷 54-57页

作者：王勇中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院

在近代中国医学与医疗卫生事业的发展史上，伍连德（WuLien-Ted，1879-1960年）作为我国公共卫生事业的先驱者，现代防疫体制的奠基人，在防治大规模流行性传染病、禁止毒品、建设现代化医学教育与医院、提倡公共卫生等方面都做了很多... 详细信息

在近代中国医学与医疗卫生事业的发展史上，伍连德（WuLien-Ted，1879-1960年）作为我国公共卫生事业的先驱者，现代防疫体制的奠基人，在防治大规模流行性传染病、禁止毒品、建设现代化医学教育与医院、提倡公共卫生等方面都做了很多杰出贡献。梁启超先生曾赞誉道：“科学输入垂五十年，国中能以学者资格与世界相见者，伍星联博士一人而已。”

关键词：伍连德近代中国医学医疗卫生

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成人毛囊器官培养模型中敏乐定促毛囊生长机制的研究

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解剖学报 2008年第1期39卷 93-97页

作者：仇文颖许增禄徐园园中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖学与组织胚胎学系北京100005

目的探讨敏乐定促进毛囊生长的机制。方法选用无血清成人毛囊器官培养模型,体外加入不同浓度的敏乐定,测量毛囊生长速度。在不同时间点取培养毛囊,进行组织化学及免疫组织化学染色,检测I型胶原蛋白、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、转化生长... 详细信息

目的探讨敏乐定促进毛囊生长的机制。方法选用无血清成人毛囊器官培养模型,体外加入不同浓度的敏乐定,测量毛囊生长速度。在不同时间点取培养毛囊,进行组织化学及免疫组织化学染色,检测I型胶原蛋白、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、转化生长因子β1(TGFβ1)、整合素β1及K19的表达情况。结果培养毛囊在前3d增长较快,而后期增长趋缓,1mg/L敏乐定对毛囊生长促进作用最明显。敏乐定组毛囊退化表现出现较晚,I型胶原蛋白含量较对照组多,MMP-1表达减少;TGFβ1表达较对照组减少;整合素β1和K19与对照组相比没有显著差异。结论敏乐定能够延缓器官培养毛囊的退化期出现而延长生长期,促进毛囊的增长。敏乐定的这种作用可能是通过抑制TGFβ1的过度表达而实现的。

关键词：培养敏乐定毛囊组织化学免疫组织化学人

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嗅球切除大鼠抑郁动物模型的研究进展

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中华精神科杂志 2008年第4期41卷 253-256页

作者：张清俊左萍萍中国医学科学院基础医学研究所药理室北京协和医学院基础医学院药理系北京100005

寻找有效的抗抑郁药是医药研究人员的迫切任务，而建立有效的抑郁动物模型是筛选新型抗抑郁药的前提。在已建立的抑郁动物模型中，以应激为基础的动物模型较为普遍，包括习得无助型、行为绝望型、慢性不可预见应激型以及慢性轻度不可预... 详细信息

寻找有效的抗抑郁药是医药研究人员的迫切任务，而建立有效的抑郁动物模型是筛选新型抗抑郁药的前提。在已建立的抑郁动物模型中，以应激为基础的动物模型较为普遍，包括习得无助型、行为绝望型、慢性不可预见应激型以及慢性轻度不可预见应激型；此外还有孤养型、药物诱发型及遗传选择型等。虽然建立在应激基础上的抑郁动物模型能较好地模拟抑郁症患者发病的社会心理因素，但这些模型制作起来较为繁琐。Caimcross等（1978年）观察到长期抗抑郁药治疗能使切除双侧嗅球大鼠的易激行为恢复正常，进而提出并建立了切除双侧嗅球（olfactory bulbectomized，OB）的大鼠抑郁模型。

关键词：抑郁动物模型嗅球切除大鼠新型抗抑郁药社会心理因素抗抑郁药治疗行为恢复应激型

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传染病预警方法研究进展

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卫生研究 2008年第2期37卷 249-251页

作者：马芬王丽李辉北京协和医学院公共卫生学院北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室

2003年SARS疫情爆发后,传染病预警受到了重视,中国已建立了可靠的疫情信息系统和高质量的防控系统,但利用疾病早期监测方法预警决策的能力还有待提高。本文对传染病预警指标、数据分析和异常信号识别的方法、传染病预警的及时性及对预... 详细信息

2003年SARS疫情爆发后,传染病预警受到了重视,中国已建立了可靠的疫情信息系统和高质量的防控系统,但利用疾病早期监测方法预警决策的能力还有待提高。本文对传染病预警指标、数据分析和异常信号识别的方法、传染病预警的及时性及对预警系统评价的研究进展进行了综述。

关键词：传染病预警疫情监测

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成骨诱导或干扰素γ预处理对胎儿骨髓源Flk-1^+间充质干细胞免疫活性的调节

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第43期12卷 8529-8534页

作者：张斌刘瑞朱希山豆晓伟刘星霞陈媛赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程研究中心北京市100005

背景:骨髓间充质干细胞在修复异基因组织最终分化为特定细胞后,理论上会因MHC及共刺激分子上调而引起组织排斥,但实际上并没有发生排斥反应。推测骨髓间充质干细胞在异基因组织分化诱导及炎性因子微环境作用下,有可能分化成一种仍具有... 详细信息

背景:骨髓间充质干细胞在修复异基因组织最终分化为特定细胞后,理论上会因MHC及共刺激分子上调而引起组织排斥,但实际上并没有发生排斥反应。推测骨髓间充质干细胞在异基因组织分化诱导及炎性因子微环境作用下,有可能分化成一种仍具有免疫调节活性的终末细胞,不被机体的免疫识别系统清除掉。目的:在体外运用成骨诱导及干扰素γ预处理来模拟体内组织分化及炎性因子微环境,观察在此作用下胎儿骨髓源Flk-1+间充质干细胞是否能够保持其在自然条件下所呈现的免疫学活性。设计、时间及地点:细胞学体外对照观察,于2007-09/2008-05在北京协和医学院基础学院完成。材料:2例骨髓样品取自流产胎儿,由北京回龙冠妇产医院提供。外周血样品取自15~35岁健康志愿者,由北京三○七医院提供。地塞米松等诱导因子和干扰素γ为美国Sigma公司产品。方法:Ficoll法分离胎儿骨髓单个核细胞,取白环层以上细胞,以1×106/cm2密度接种,贴壁法纯化,采用阴性分选法去除CD45+、GlyA+和CD34+细胞,分离扩增得到Flk-1+骨髓间充质干细胞。以淋巴细胞分离液梯度离心分离外周血单个核细胞,用于混合淋巴细胞培养实验及有丝分裂原刺激的淋巴细胞增殖实验。主要观察指标:流式细胞仪鉴定细胞表型,用成骨、成脂、成软骨和成内皮诱导液检测其分化潜能,成骨诱导或干扰素γ预处理后细胞表面抗原表达、对淋巴细胞增殖及活化抗原CD69、CD25表达的影响,对白细胞介素10和转化生长因子β分泌水平的影响。结果:光镜下骨髓来源的间充质干细胞为成纤维细胞样贴壁生长,均高表达Flk-1,同时高表达黏附分子CD29、CD44、CD105,造血细胞标志CD34、CD45呈阴性;可向成骨、成脂肪、成软骨和成内皮方向分化;低表达MHC-Ⅰ类分子,不表达MHC-Ⅱ类分子,成骨诱导能上调MHC-Ⅰ表达,干扰素γ预处理可上调MHC-Ⅱ表达。骨髓源Flk-1+间充质干细胞经成骨诱导7d或干扰素γ预处理48h后,仍呈低免疫原性,不激发异基因淋巴细胞增殖,抑制植物血凝素刺激的淋巴细胞增殖效果明显增强(t=2.57,P<0.05),可进一步抑制CD69和CD25的表达,ELISA检测显示其培养上清分泌白细胞介素10水平增强(t=2.66,P<0.05),但分泌转化生长因子β水平经成骨诱导后无明显变化,干扰素γ预处理后则明显升高。结论:经成骨诱导或干扰素γ预处理后,骨髓源Flk-1+间充质干细胞仍能保持低免疫原性,且免疫调节活性进一步提高。

关键词：骨髓间充质干细胞成骨干扰素γ 免疫调节活性

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Ferumoxide标记Flk1^+CD31^-CD34^-人骨髓间充质干细胞及其在食蟹猴脑内移植示踪观察

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中国医学科学院学报 2008年第5期30卷 559-563,I0002页

作者：冯铭王任直朱华张楠王常郡魏俊吉卢姗李秦尹晓明韩钦马文斌秦川赵春华安沂华孔燕国中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所病理室北京100021 煤炭总医院神经外科北京100018 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所组织工程中心北京100730 北京神经外科研究所神经干细胞室北京100050

目的探讨Ferumoxide-PLL标记Flk1+CD31-CD34-人骨髓间充质干细胞(hBMSC)的方法及其在食蟹猴脑实质内移植活体示踪的可行性。方法采用Ferumoxide-PLL标记hBMSC,台盼蓝染色、普鲁士蓝染色和透射电镜扫描鉴定标记效率及细胞活力。体外磁共... 详细信息

目的探讨Ferumoxide-PLL标记Flk1+CD31-CD34-人骨髓间充质干细胞(hBMSC)的方法及其在食蟹猴脑实质内移植活体示踪的可行性。方法采用Ferumoxide-PLL标记hBMSC,台盼蓝染色、普鲁士蓝染色和透射电镜扫描鉴定标记效率及细胞活力。体外磁共振成像(MRI)分别扫描标记和未标记细胞,计算T2*的弛豫时间和弛豫率(R2*)变化。通过立体定向手术将标记的hBMSC移植入食蟹猴右侧基底节区,采用MRI扫描活体示踪细胞。采用免疫组织化学、普鲁士蓝和HE染色对脑组织切片进行干细胞存活、分化及病理学研究。结果Ferumoxide-PLL标记hBMSC效率为96%,普鲁士蓝染色、电镜可显示标记hBMSC细胞质内铁颗粒。1×106和5×105两组Ferumoxide-PLL标记细胞的T2*的弛豫时间分别为68.86和79.88ms,而未标记细胞分别为12.71和15.24ms。标记细胞的R2*分别为78.68和65.61/s,分别是未标记细胞(14.52和12.52/s)的5.4和5.2倍。移植后3周MRI扫描T2WI仍可发现hBMSC呈明显的低信号。病理及免疫荧光结果显示hBMSCs在移植区大量存活,移植区有大量新生血管,但未见hBMSC向神经细胞分化。结论Ferumoxide-PLL可高效标记hBMSC,能显著增加其MRI图像对比度。MRI可活体示踪干细胞。移植入食蟹猴脑内的hBMSC可大量存活并促进新生血管形成。

关键词：超顺磁性氧化铁间充质干细胞细胞移植磁共振成像食蟹猴

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聚氨酯/多壁碳纳米管复合材料电纺丝支架对成纤维细胞生长的促进

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第49期12卷 9691-9694页

作者：孟洁孔桦韩昭昭王朝英朱广瑾解思深许海燕中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院病理生理系北京市100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院生物医学工程系北京市100005 中国科学院物理所北京市100080

应用电纺丝方法制备纤维直径为300～500nm的多壁碳纳米管/聚氨酯复合材料,以无纺膜材料作为细胞支架,选择在促进组织修复和再生中起重要作用的成纤维细胞株作为实验细胞。通过扫描电镜对多壁碳纳米管/聚氨酯无纺膜及聚氨酯无纺膜的微观... 详细信息

应用电纺丝方法制备纤维直径为300～500nm的多壁碳纳米管/聚氨酯复合材料,以无纺膜材料作为细胞支架,选择在促进组织修复和再生中起重要作用的成纤维细胞株作为实验细胞。通过扫描电镜对多壁碳纳米管/聚氨酯无纺膜及聚氨酯无纺膜的微观形貌进行表征;通过细胞黏附实验、增殖实验以及细胞骨架发育观察,探讨无纺膜的微观纳米拓扑结构及多壁碳纳米管的复合对细胞的作用;并进一步采用双层细胞培养装置,分析多壁碳纳米管/聚氨酯无纺膜通过细胞通讯途径对在其他材料上生长的细胞生长行为的影响。实验结果表明,无纺膜中的纳米纤维网络结构和多壁碳纳米管成分不仅能够显著促进细胞的黏附和增殖,而且有利于细胞的迁移和聚集;另外,生长在多壁碳纳米管/聚氨酯无纺膜支架上的细胞可能通过旁分泌方式将某些生物大分子分泌到细胞外液中,经局部扩散作用于在其他材料上生长的细胞,促进其增殖。因此,多壁碳纳米管/聚氨酯纳米纤维无纺膜为细胞提供了接近天然细胞外基质的人造微环境,显示了该支架在引导组织修复和再生中的应用潜力。

关键词：碳纳米管聚氨酯复合材料纳米纤维结构细胞生长

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磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶在大鼠睾丸的表达

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解剖学报 2008年第2期39卷 214-218页

作者：钱晓菁常青许增禄徐园园仇文颖北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所人体解剖学与组织学胚胎学系北京100005

目的研究丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）的3个亚家族成员细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun N-端激酶（JNK）和p38 MAPK的活化形式在睾丸中的定位,了解MAPKs在生精过程中所起的作用。方法免疫组织化学方法检测正常大鼠睾丸中磷酸化的p-ERK... 详细信息

目的研究丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）的3个亚家族成员细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun N-端激酶（JNK）和p38 MAPK的活化形式在睾丸中的定位,了解MAPKs在生精过程中所起的作用。方法免疫组织化学方法检测正常大鼠睾丸中磷酸化的p-ERKJ、NK、p38 MAPK的表达情况。结果正常大鼠睾丸中p-ERK主要分布于精原细胞、细线前期到粗线期的初级精母细胞以及9~12期长形精子细胞的细胞核,p-JNK则主要位于支持细胞与支持细胞、支持细胞与生精细胞（尤其是19期精子细胞）之间,而p-p38 MAPK除了在生精小管的部分细胞胞质中有分布外,其表达最明显的部位是在间质细胞的细胞质。结论ERKJ、NK和p-38 MAPK分别定位于正常大鼠睾丸内的不同部位,提示MAPKs不同的亚家族成员分别在精子发生的不同环节中发挥主要作用。ERK可能参与生精细胞增殖、分化的信号转导,JNK则可能通过调节细胞的黏附而最终影响生精细胞的迁移与精子释放过程,而p38 MAPK除了可能与JNK一起参与精子释放的调节外,最主要的作用可能是睾酮合成分泌的调节。

关键词：睾丸丝裂原活化蛋白激酶免疫组织化学大鼠

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NOK通过JAK2依赖性方式激活STAT3信号通路(英文)

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生物化学与生物物理进展 2008年第2期35卷 143-150页

作者：李颖华戎煜常智杰刘力清华大学医学院清华大学生物科学与技术系生物膜与膜生物技术国家重点实验室北京100084 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

NOK能激活包含JAK-STAT信号通路在内的多种促细胞有丝分裂信号通路.研究发现,在人胚肾细胞(HEK293T)中,NOK与STAT3具有直接的相互作用.进一步的实验表明,NOK能同STAT3蛋白除螺旋结构域及C端结构域外的其他4个结构域发生相互作用,而NOK... 详细信息

NOK能激活包含JAK-STAT信号通路在内的多种促细胞有丝分裂信号通路.研究发现,在人胚肾细胞(HEK293T)中,NOK与STAT3具有直接的相互作用.进一步的实验表明,NOK能同STAT3蛋白除螺旋结构域及C端结构域外的其他4个结构域发生相互作用,而NOK的胞内区则介导了NOK同STAT3的相互作用.同时,免疫共沉淀实验显示,NOK能与JAK2发生相互作用.重要的是,共同表达NOK与JAK2蛋白对STAT3信号通路能产生一种非常显著的协同激活作用,但当共同表达NOK和JAK2的激酶活性缺失突变体时,并不产生这种协同激活效应.综上,实验结果显示,NOK可能同STAT3和JAK2形成一个复合物,通过JAK2依赖性方式激活STAT3信号通路.

关键词： NOK JAK2 STAT3 协同效应免疫共沉淀信号激活

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