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中国医药导报 2017年第3期14卷 133-137页

作者：德吉多吉班丹万霞白国霞西藏大学医学院西藏拉萨850002 北京大学政府管理学院北京100871 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 西藏自治区疾病预防控制中心慢病防治研究所西藏拉萨850000

本文对西藏自治区慢性非传染性疾病的流行状况进行实证研究,包括死因状况和防控体系现状,探求深层次、结构性的影响因素,从而为高原地区慢性非传染性疾病防控体系管理提出建议与对策。1991~2012年,慢性非传染性疾病已成为西藏自治区居... 详细信息

本文对西藏自治区慢性非传染性疾病的流行状况进行实证研究,包括死因状况和防控体系现状,探求深层次、结构性的影响因素,从而为高原地区慢性非传染性疾病防控体系管理提出建议与对策。1991~2012年,慢性非传染性疾病已成为西藏自治区居民的第一大死亡原因,且构成比不断上升。2004~2005年间,脑卒中的年龄标化死亡率为最高,其次是高血压性心脏病等。慢性非传染性疾病防控体系分为国家和西藏自治区两层,有指导工作的联系;影响因素有特殊的自然环境、居民健康素养水平较低、生活与行为方式不断变化、防控体系管理效率不高。建议加强危险因素监测,推广特色的健康教育,采取最佳干预措施,加强防控体系建设,包括顶层设计、基础建设和高效联动机制。

关键词：慢性非传染性疾病防控体系管理西藏自治区实证研究

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同步原位检测CTC多重瘤标蛋白表达与染色体异倍体的意义及应用

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临床与实验病理学杂志 2017年第3期33卷 297-302页

作者：由磊赵烨阚秀李一林王东民张爱群王红霞刘颖王丹丹林平郑直北京协和医院基本外科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系及中心实验室北京100005 北京大学人民医院病理科北京100044 北京博雅医学健康研究所北京100005 北京大学肿瘤医院消化内科北京100044 北京大学第一医院乳腺癌中心北京100044 中国人民解放军总医院(301医院)肝胆中心北京100853 上海第一人民医院肿瘤中心上海200080 赛特生物医药科技有限公司江苏泰州225300 Cylelligen San DiegoCaliforniaUSA

循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及播散肿瘤细胞(disseminated tumor cell,DTC)的可靠检测主要取决于有效的细胞分离与鉴别,目前最为新颖的"差相富集-多重瘤标免疫荧光染色-染色体荧光原位杂交(SE-i FISH)"技术平台... 详细信息

循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及播散肿瘤细胞(disseminated tumor cell,DTC)的可靠检测主要取决于有效的细胞分离与鉴别,目前最为新颖的"差相富集-多重瘤标免疫荧光染色-染色体荧光原位杂交(SE-i FISH)"技术平台,首次将CTC/DTC的富集方法与后续的原位、同步检测肿瘤细胞染色体异倍体的核型分析及多种肿瘤标志物的表型分析等进行有效整合,并成功应用于肿瘤细胞的基础分析与临床检测。大量临床实验证明,独特的SE-i FISH可以为分析CTC/DTC在肿瘤早期诊断、疗效快速评估、肿瘤耐药与复发的实时监测等提供可靠的技术保障。该文阐述SEi FISH在不同瘤种患者及人源肿瘤动物模型体内的有效检测方法,并锁定具有不同临床意义的不同表型与核型的CTC/DTC亚类细胞,为后续的肿瘤单细胞分析与实验提供指导。

关键词：肿瘤转移染色体异倍体肿瘤标志物 CTC亚类文献综述

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中国人群中苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因大片段缺失突变分析

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中华医学杂志 2016年第14期96卷 1097-1102页

作者：闫有圣姚凤霞郝胜菊张钏陈雪冯暄杨涛黄尚志甘肃省妇幼保健院甘肃省医学遗传学中心甘肃省产前诊断中心兰州730050 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床遗传学实验室产前诊断中心中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院医学遗传学系WHO遗传病社区控制合作中心

目的分析苯丙酮尿症（PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因大片段缺失突变的类型及分布情况。方法2006至2014年北京协和医院产前诊断中心和甘肃省医学遗传学中心共对953例PKU患者进行了PAH基因诊断，对其中43例经Sanger测序仍存在未知... 详细信息

目的分析苯丙酮尿症（PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因大片段缺失突变的类型及分布情况。方法2006至2014年北京协和医院产前诊断中心和甘肃省医学遗传学中心共对953例PKU患者进行了PAH基因诊断，对其中43例经Sanger测序仍存在未知突变的PKU患者采用多重连接依赖式探针扩增技术（MLPA），进行PAH基因的外显子缺失或重复分析，并采用间隙PCR（Gap-PCR）及测序技术确定缺失突变的断点位置。结果43例PKU患者的47个未知突变等位基因中，22例患者检测到24个大片段缺失／重复突变等位基因，占突变性质不明等位基因的51．1％（24／47）。其中缺失突变6种，分别是Exldel3758突变（10个）、Ex4—5del突变（4个）、Ex4—7del突变（3个）、Exldel5329ins56突变（3个）、Ex3del6599ins8突变（2个）、Ex4del突变（1个）；重复突变1种，为Exl2dup（1个）。在这些缺失／重复突变中出现频率较高的为：ExldeB758（21．3％）、Ex4—5del（8．5％）、Ex47del（6．4％）。结论中国人群中存在PAH基因大片段缺失突变，具有明显的热点突变种类。

关键词：苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶大片段缺失突变多重连接依赖式探针扩增

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Trim69通过ap-1调控斑马鱼脑发育

Trim69通过ap-1调控斑马鱼脑发育

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第十一届世界华人鱼虾营养学术研讨会

作者：韩睿钦王任先赵晴韩永卿宗书东繆时英宋伟王琳芳薛敏中国医学科学院&北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室中国农业科学院饲料研究所饲料加工创新团队中国医学科学院&北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室国家卫生计生委员会 WHO人类生殖合作中心中国农业科学院饲料研究所饲料加工创新团队

TRIM 家族蛋白参与一系列细胞学过程，包括凋亡，分化，神经发生，肌肉生理以及免疫应答等.Trim69 是本实验室从人睾丸cDNA 文库克隆出来的TRIM 蛋白家族的一个新基因，其在动物发育中的功能尚不清楚.

关键词： trim69 斑马鱼脑发育 ap-1 细胞凋亡分化

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抗CD20单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤的效应机制

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现代生物医学进展 2016年第5期16卷 950-955页

作者：孙蕊朱琰冯海凉卞晓翠顾蓓王春景刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞资源中心北京100005

B细胞淋巴瘤是一种主要的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL),95%以上的B细胞淋巴瘤均表达B细胞分化抗原CD20。尽管目前CD20在B细胞分化发育过程中的具体功能尚未阐明,但其特有的表达方式和在细胞膜上的分布特点决定了其成... 详细信息

B细胞淋巴瘤是一种主要的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL),95%以上的B细胞淋巴瘤均表达B细胞分化抗原CD20。尽管目前CD20在B细胞分化发育过程中的具体功能尚未阐明,但其特有的表达方式和在细胞膜上的分布特点决定了其成为B细胞淋巴瘤靶向治疗的主要靶点。近十年来,随着抗CD20单克隆抗体的不断发展和进步,联合传统的CHOP化疗方案,在NHL的治疗中显示出良好的效果。虽然,近年来抗CD20单抗逐渐被用于B细胞相关的自身免疫病的治疗,但相关作用机制尚不明确。在针对NHL的临床治疗中,抗CD20单抗的疗效被认为依赖于效应器机制,主要有ADCC、CDC和细胞凋亡。虽然抗CD20在淋巴瘤的治疗中具有显著的免疫疗效,但部分瘤荷较大的病人出现了耐药和复发,循环中大量B细胞由于单抗的结合而被机体的单核巨噬细胞吞噬或NK细胞杀伤,机体出现成熟B细胞空缺期,同时单核巨噬细胞、NK细胞和补体大量消耗,造成机体免疫效应功能饱和和效应器耗竭。本文就抗CD20单克隆抗体在治疗淋巴瘤中的具体作用机制及可能造成的机体效应器耗竭问题做一简要的概述。

关键词： B细胞淋巴瘤 CD20 抗CD20单克隆抗体效应机制效应器耗竭

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PDGF-C促进体外培养人卵巢癌细胞系A2780和SKOV3的增殖和迁移

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基础医学与临床 2016年第6期36卷 789-793页

作者：李晓莹钱智勇潘凌亚中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100730 军事医学科学院基础医学研究所细胞生物实验室北京100850

目的观察血小板衍生生长因子-C(PDGF-C)对体外培养的卵巢上皮癌细胞系A2780和人浆液性卵巢癌细胞系SKOV3的影响。方法采用培养的人类上皮性卵巢癌细胞系A2780和SKOV3,应用CCK8检测法评价细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞周期;利用Tran... 详细信息

目的观察血小板衍生生长因子-C(PDGF-C)对体外培养的卵巢上皮癌细胞系A2780和人浆液性卵巢癌细胞系SKOV3的影响。方法采用培养的人类上皮性卵巢癌细胞系A2780和SKOV3,应用CCK8检测法评价细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞周期;利用Transwell细胞迁移实验、细胞划痕实验测定细胞迁移能力。结果PDGF-C能明显刺激A2780和SKOV3增殖,增加两种细胞S期细胞的比例,对SKOV3的促增殖作用在20μg/L达高峰,A2780的促增殖作用在30μg/L达高峰。同时,PDGF-C促进A2780和SKOV3的迁移能力。结论 PDGF-C可促进培养的A2780和SKOV3的增殖与迁移能力。

关键词：血小板衍生生长因子C 卵巢上皮癌细胞系A2780 人浆液性卵巢癌细胞系SKOV3 细胞增殖迁移

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4种冠心病气虚血瘀证大鼠模型建立方法的比较

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中国中药杂志 2016年第22期41卷 4216-4225页

作者：黄烁刘建勋李磊杨斌许晴王琼中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 首都医科大学医学实验与测试中心机能学研究测试室北京100069 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

对单纯结扎冠状动脉、控制饮食复合结扎冠状动脉、疲劳跑步复合结扎冠状动脉、控制饮食+疲劳跑步双因素复合结扎冠状动脉4种方法建立的冠心病气虚血瘀证病证结合大鼠模型进行比较。该实验选用Wistar雄性大鼠,随机分为假手术组(SHAM)、... 详细信息

对单纯结扎冠状动脉、控制饮食复合结扎冠状动脉、疲劳跑步复合结扎冠状动脉、控制饮食+疲劳跑步双因素复合结扎冠状动脉4种方法建立的冠心病气虚血瘀证病证结合大鼠模型进行比较。该实验选用Wistar雄性大鼠,随机分为假手术组(SHAM)、单纯结扎冠脉组(L)、控制饮食复合结扎冠状动脉组(DL)、疲劳跑步复合结扎冠状动脉组(EL)、控制饮食+疲劳跑步双因素复合结扎冠脉组(DEL)。L组进行单纯冠脉结扎;DL组通过2周控制饮食造成脾胃气虚为主的全身气虚大鼠模型,在此基础上结扎冠脉,术后继续控制饮食;EL组通过2周跑台运动造成大鼠全身气虚模型,在此基础上进行冠脉结扎,术后以1次/2 d的频率维持力竭跑步;DEL组通过2周控制饮食、跑台运动造成大鼠全身气虚模型,在此基础上进行冠脉结扎,术后继续控制饮食并以1次/2 d的频率维持力竭跑步;于术后4周观察大鼠宏观体征,分别采集大鼠超声心动检测指标、呼吸幅度对大鼠冠心病气虚血瘀证的主症进行评价;采集空场实验相关指标、力竭运动时间、足底图像色彩饱和度对兼症进行评价;采集舌面色彩饱和度对舌象进行评价;采集脉搏搏动幅度对脉象进行评价。同时对脑钠肽、内皮素等指标进行检测。结果显示术后4周,通过疲劳运动复合结扎冠脉方法建立的模型与其他3种方法建立的模型比较与临床病因学基础以及与中医相关理论体系的联系更密切,在完整体现中医证候的特征方面具有一定的优势,更符合临床实际发病的原因与特征,是一种条件可控、重复性好的冠心病气虚血瘀证病证结合大鼠模型。

关键词：冠心病病证结合气虚血瘀证动物模型

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冠心病气虚血瘀证大鼠模型的建立

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中国中药杂志 2016年第9期41卷 1699-1705页

作者：黄烁任建勋王少辰杨斌董小霞许晴王琼刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 首都医科大学医学实验与测试中心机能学研究测试室北京100069 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

应用疲劳跑步运动复合左冠状动脉前降支高位结扎的方法建立冠心病气虚血瘀证病证结合大鼠模型。该实验选用Wistar雄性大鼠,随机分为假手术组（JSS）、单纯结扎冠脉组（DZ）、疲劳跑步运动复合结扎冠脉组（PZ）。DZ组进行单纯冠脉结扎;P... 详细信息

应用疲劳跑步运动复合左冠状动脉前降支高位结扎的方法建立冠心病气虚血瘀证病证结合大鼠模型。该实验选用Wistar雄性大鼠,随机分为假手术组（JSS）、单纯结扎冠脉组（DZ）、疲劳跑步运动复合结扎冠脉组（PZ）。DZ组进行单纯冠脉结扎;PZ组利用小动物跑台进行为期2周的跑步运动造成疲劳模型,在此基础上进行冠脉结扎,术后以1次/2 d的频率维持28 d的力竭跑步;于术后28-31 d观察大鼠宏观体征,分别采集大鼠超声心动检测指标、呼吸幅度对大鼠冠心病气虚血瘀证的主症进行评价;采集空场实验相关指标、力竭运动时间、足底图像色彩饱和度对兼症进行评价;采集舌面色彩饱和度对舌象进行评价;采集脉搏搏动幅度对脉象进行评价。同时对血液流变学、凝血功能等指标进行检测。结果显示,术后第28天开始,PZ组大鼠主症、兼症、舌象、脉象均符合冠心病气虚血瘀证证候表现,结合相关病理性检测结果证明以疲劳跑步运动复合左冠状动脉前降支高位结扎的方法在大鼠体内可以成功建立冠心病气虚血瘀证病证结合模型。

关键词：冠心病病证结合气虚血瘀证大鼠动物模型

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人MutS同源蛋白2(hMSH2)过表达的肺癌细胞模型的构建

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基础医学与临床 2017年第7期37卷 929-934页

作者：陆必超沈青丽李文利李娟陈慧代玉梅何维中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院国家分子生物学重点实验室北京100005 广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心临床检验部/妇产科广东广州510623 广州医科大学附属肿瘤医院检验科广东广州510000

目的构建人Mut S同源蛋白2(h MSH2)过表达的肺癌细胞模型,探究h MSH2分子介导γδT细胞杀伤肺癌细胞的效应。方法 PCR扩增h MSH2编码序列,同源重组法构建h MSH2-EGFP融合蛋白过表达载体;转染肺癌细胞系NCI-H520细胞以构建h MSH2分子过... 详细信息

目的构建人Mut S同源蛋白2(h MSH2)过表达的肺癌细胞模型,探究h MSH2分子介导γδT细胞杀伤肺癌细胞的效应。方法 PCR扩增h MSH2编码序列,同源重组法构建h MSH2-EGFP融合蛋白过表达载体;转染肺癌细胞系NCI-H520细胞以构建h MSH2分子过表达的NCI-H520细胞模型;Western blot检测细胞中h MSH2分子表达,流式细胞计量术检测细胞膜上h MSH2分子表达,体外扩增人外周血单个核细胞中的γδT细胞,乳酸脱氢酶释放法检测γδT细胞对过表达h MSH2的NCI-H520细胞的杀伤效率。结果获得h MSH2编码序列(2 805 bp),构建Fugw-h MSH2重组载体,酶切鉴定结果与预期目的条带大小相符;h MSH2-EGFP融合蛋白在NCI-H520细胞中得到表达,过表达h MSH2的NCI-H520细胞表面的h MSH2分子水平显著升高(P<0.001);γδT细胞对过表达h MSH2的NCI-H520细胞的杀伤效率较野生型NCI-H520细胞显著升高(P<0.05)。结论成功构建h MSH2分子过表达的肺癌细胞模型;细胞膜上表达水平上调的h MSH2分子增强了γδT细胞对肺癌细胞的细胞毒作用。

关键词：人Mut S同源蛋白2 γδT细胞 NCI-H520细胞

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复合基因载体可安全高效传导大鼠骨髓间充质干细胞

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基础医学与临床 2016年第7期36卷 924-928页

作者：万莉姚醒蕾张添源高建青韩钦赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 浙江大学药学院药物制剂研究所浙江杭州310058

目的探讨精胺普鲁兰多糖多聚体(SP)与腺病毒载体(Adv)形成的复合基因载体(SP-Adv)对大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)的传导效率及其安全性。方法 SP与腺病毒载体(Adv)室温混合孵育15 min形成SP-Adv;透射电镜观察SP-Adv的物理化学性质;双萤... 详细信息

目的探讨精胺普鲁兰多糖多聚体(SP)与腺病毒载体(Adv)形成的复合基因载体(SP-Adv)对大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)的传导效率及其安全性。方法 SP与腺病毒载体(Adv)室温混合孵育15 min形成SP-Adv;透射电镜观察SP-Adv的物理化学性质;双萤光素酶报告系统检测SP-Adv在MSCs中的传导效率;MTT实验评价SP-Adv的细胞毒性;碱性磷酸酶染色和油红O染色检测SP-Adv对MSCs成骨及成脂分化能力的影响。结果 SP-Adv粒径变大且原病毒纤突消失被水合层代替;SP-Adv对MSCs的基因传导效率显著高于未包裹的Adv(P<0.001),且SPAdv对MSCs无明显的细胞毒性;MSCs的成骨细胞和成脂细胞分化实验证实SP-Adv对MSCs的分化能力无影响。结论 SP-Adv可以对MSCs进行高效的基因传导,且证实该传导在细胞水平具有安全性。

关键词：间充质干细胞复合基因载体基因传导

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