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筋脉通含药血清对高糖培养施万细胞8-羟基脱氧鸟苷和活化的caspase-3表达的影响

医学研究杂志 2011年第10期40卷 35-39页

作者：朴元林梁晓春赵丽张宏李伯武黄文智中国医学科学院/北京协和医学院北京协和医院中医科/协和转化医学中心/卫生部内分泌重点实验室 100730 中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所细胞中心 100005

目的探讨筋脉通含药血清对高糖培养施万细胞8-羟基脱氧鸟苷(8-hydoxydeoxyguanosine,8-OHdG)水平及活化的半胱氨酸天冬氨酸酶3(cysteine aspartase-3,caspase-3,)(17kDa)蛋白及mRNA表达的影响。方法将体外培养的施万细胞分为高糖组、筋... 详细信息

目的探讨筋脉通含药血清对高糖培养施万细胞8-羟基脱氧鸟苷(8-hydoxydeoxyguanosine,8-OHdG)水平及活化的半胱氨酸天冬氨酸酶3(cysteine aspartase-3,caspase-3,)(17kDa)蛋白及mRNA表达的影响。方法将体外培养的施万细胞分为高糖组、筋脉通组(加入筋脉通含药血清)、维生素C组(加入维生素C含药血清)及正常对照组,采用酶联免疫吸附法检测施万细胞上清液中8-OHdG的分泌量,免疫荧光法检测活化的caspase-3(17kDa)蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测活化的caspase-3(17kDa)mRNA的表达。结果与正常对照组比较,高糖培养施万细胞上清液中8-OHdG的分泌量及细胞内活化的caspase-3(17kDa)蛋白和mRNA表达均明显升高(P<0.01);与高糖组比较,筋脉通组细胞上清液中8-OHdG的分泌量及细胞内活化的caspase-3(17kDa)蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论筋脉通含药血清可改善高糖导致的施万细胞DNA氧化损伤和细胞凋亡,提示筋脉通可能改善糖尿病神经病变之氧化损伤及细胞凋亡。

关键词：施万细胞 8-羟基脱氧鸟苷 caspase-3 筋脉通

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41个Fabry病家系的GLA基因突变分析

41个Fabry病家系的GLA基因突变分析

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中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会

作者：孟岩张为民邱正庆施惠平魏珉黄尚志 WHO遗传病社区控制合作中心中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中国医学科学院北京协和医院

Fabry病是一种少见的X连锁隐性遗传溶酶体病,致病基因是α-半乳糖苷酶A基因(α-galactosidaseA,GLA基因)。由于患者体内缺乏α-半乳糖苷酶A(α-Gal A),致使该酶的底物神经鞘脂类化合物的证常降解受阻,未降解的底物在心、肝、肾、眼、脑... 详细信息

Fabry病是一种少见的X连锁隐性遗传溶酶体病,致病基因是α-半乳糖苷酶A基因(α-galactosidaseA,GLA基因)。由于患者体内缺乏α-半乳糖苷酶A(α-Gal A),致使该酶的底物神经鞘脂类化合物的证常降解受阻,未降解的底物在心、肝、肾、眼、脑、皮肤及血管等多种组织细胞溶酶体中堆积,引起一系列异常表现。GLA基因突变类型至今已报道了500余种,但国内对此病的基因突变报道较少。本研究对来自41个无亲缘关系家系的先证者和相关家族30余名成员进行了GLA基因突变检测。所有先证者均经外周血白细胞α-半乳糖苷酶A活性检测确诊为Fabry病患者,提取患者外周血DNA后,对其GLA基因的每个外显子及旁侧内含子序列进行PCR产物直接测序;对所发现的新突变进行保守性分析及群体筛查以确定其致病性。在41例先证者中有36人检出了突变,检出率为87.8%;其中错义突变25例(61.0%),无义突变4例(9.8%),剪接位点改变2例(4.9%),小缺失3例(7.3%),外冠子缺失2例(4.9%)。只有R112C在3个无关家系中重复出现,其他突变均为家族特异的;突变分布在每个外显子上,除外显子1和4上检出的突变较少外,其他5个外显子发生突变的频率无明显差异;发现未报道过的新突变18个。对Fabry病的基因突变检测为临床诊断提供确诊和产前诊断的依据,用于产前诊断,不仅简化操作,还能弥补酶学检测不能诊断女性携带者的缺陷。

关键词： GLA Fabry 先证者外显子产前诊断基因突变分析

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上肢精准测试系统在食蟹猴脑缺血研究中的应用

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中国比较医学杂志 2011年第8期21卷 53-56,60页

作者：朱华刘颖李秦卢珊冯铭肖冲安沂华赵春华王任直秦川中国医学科学院北京协和医学院比较医学中心卫生部比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院实验动物研究所Motac合作实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医院北京100073 中国医学科学院基础医学研究所北京100005 北京神经外科研究所北京100050

目的使用上肢精准测试系统对脊髓间充质干细胞治疗脑缺血的疗效进行行为学分析评价。方法成年食蟹猴18只,手术前2个月用上肢精准测试系统对动物进行训练并采集本底数据。采用光化学法制作局部脑缺血模型,造模后4周将动物随机分为对照组... 详细信息

目的使用上肢精准测试系统对脊髓间充质干细胞治疗脑缺血的疗效进行行为学分析评价。方法成年食蟹猴18只,手术前2个月用上肢精准测试系统对动物进行训练并采集本底数据。采用光化学法制作局部脑缺血模型,造模后4周将动物随机分为对照组、干细胞治疗高剂量组和低剂量组,分别在缺血灶周围注射生理盐水、脊髓间充质干细胞5×106/只和1×106/只,造模后1 d、3 d、1、2、3、4周及干细胞注射后1d、3 d、1、2、3、4、5、6、8周采集行为学实验数据。比较造模前后和干细胞注射前后动物受损伤侧上肢抓取水果块的时间,结合神经功能评分评价造模和干细胞治疗效果。结果 18只动物手术后均出现与梗死部位对应的行为学症状。在术后采集数据的各个时间点损伤侧上肢行为学数据与手术前差异均存在极显著性(P<0.01)。神经功能评分术后24 h最高,随后出现渐进性恢复。干细胞治疗后3 d到治疗后第8周,模型组动物与高、低剂量组动物间精准上肢运动测试结果差异均存在显著性(P<0.05)。神经功能评分在治疗2周后出现显著性差异(P<0.05)。高、低剂量组间差异未见显著性。结论上肢精准测试系统能客观准确的反应动物神经功能,在非人灵长类脑卒中动物模型建立和药效学评价方面有广泛应用前景。

关键词：光化学法行为学非人灵长类脑卒中骨髓间充质干细胞食蟹猴

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广西凭祥市暗娼安全套使用现状及其影响因素分析

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中国艾滋病性病 2011年第4期17卷 444-447页

作者：农丽萍聂黎何波闭素章李冰凭祥市疾病预防控制中心广西凭祥532600 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的了解不同国籍和不同档次服务场所的暗娼,安全套使用现状及其影响因素。方法采用横断面的研究设计,对凭祥市区及边境贸易区内的娱乐场所,采用随机整群抽样方法抽取部分暗娼进行面对面问卷调查,收集暗娼的人口学、艾滋病知识、安全套... 详细信息

目的了解不同国籍和不同档次服务场所的暗娼,安全套使用现状及其影响因素。方法采用横断面的研究设计,对凭祥市区及边境贸易区内的娱乐场所,采用随机整群抽样方法抽取部分暗娼进行面对面问卷调查,收集暗娼的人口学、艾滋病知识、安全套使用情况及干预服务接受情况等资料,用SPSS 13.0软件进行分析。结果 2010年4-5月共调查暗娼262人。暗娼最近一次商业性行为中使用安全套的比例为79.77%,中国籍暗娼低于越南籍,差异有统计学意义(χ2=20.24,P<0.01);最近一个月商业性性行为中,暗娼每次都坚持使用、有时使用和从不使用安全套的比例,分别为59.16%、29.01%和11.83%,该比例在不同档次服务场所和不同国籍间差异均有统计学意义(χ2=9.9,P=0.007;χ2=7.72,P=0.006)。通过多因素Logistic回归分析发现,影响暗娼使用安全套的主要因素为:年龄、户籍所在地、性服务场所档次。结论低档服务场所、中国籍、高年龄组的暗娼安全套使用频率较低。提示在今后干预工作中,应充分考虑不同档次高危娱乐场所、不同国籍暗娼的人群特征,开展有针对性的安全套推广使用活动。

关键词：暗娼安全套影响因素

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超顺磁性Fe_2O_3纳米粒子在3T3L1细胞内的代谢归宿

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河北医科大学学报 2011年第12期32卷 1374-1376,F0002页

作者：曹晓娥徐海飞韩彦华戴维曹济民郝维上海健康职业技术学院生理学教研室上海200237 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础医学院生理学和病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所电镜中心北京100005

目的观察Fe_2O_3磁性纳米粒子进入3T3L1细胞后的代谢归宿。方法普鲁士蓝染色观察Fe_2O_3磁性纳米粒子能否被3T3L1细胞摄入,利用透射电子显微镜观察磁性纳米粒子在3T3L1细胞内的亚细胞分布情况。结果 Fe_2O_3磁性纳米粒子能够被3T3L1细... 详细信息

目的观察Fe_2O_3磁性纳米粒子进入3T3L1细胞后的代谢归宿。方法普鲁士蓝染色观察Fe_2O_3磁性纳米粒子能否被3T3L1细胞摄入,利用透射电子显微镜观察磁性纳米粒子在3T3L1细胞内的亚细胞分布情况。结果 Fe_2O_3磁性纳米粒子能够被3T3L1细胞摄入,且摄入量呈时间及剂量依赖性;进入3T3L1细胞内的Fe_2O_3磁性纳米粒子主要分布在细胞质的吞噬泡内,而在其他细胞器内未见分布;入胞的Fe_2O_3磁性纳米粒子可随细胞有丝分裂分配至子代细胞。结论 Fe_2O_3磁性纳米粒子进入3T3L1细胞呈时间及剂量依赖性,且入胞的磁性纳米粒子可以随着有丝分裂进入子代细胞,从而使细胞的纳米"载荷"逐渐下降。

关键词：纳米粒子细胞代谢

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苯丙酮尿症患者遗传服务中的待解难题

苯丙酮尿症患者遗传服务中的待解难题

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中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会

作者：丰岱荣孟岩王炜辰齐晨黄尚志中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学医学遗传学系 WHO遗传病社区控制合作中心

我国21省市新生儿筛查资料表明,我国高苯丙氨酸血症(HPA)的发病率为1/11000。HPA具有遗传异质性,通过蝶呤谱和二氢生物蝶呤还原酶活性测定进行HPA患者进行鉴别诊断,PAH功能缺陷所致的苯丙酮尿症(PKU)约占80～95%,BH4缺乏症不足5～20%,... 详细信息

我国21省市新生儿筛查资料表明,我国高苯丙氨酸血症(HPA)的发病率为1/11000。HPA具有遗传异质性,通过蝶呤谱和二氢生物蝶呤还原酶活性测定进行HPA患者进行鉴别诊断,PAH功能缺陷所致的苯丙酮尿症(PKU)约占80～95%,BH4缺乏症不足5～20%,另有一小部分为不确定型HPA。在我们提供产前诊断的患者中常常见到患者已故、诊断不明确的病例。为了提高产前诊断的准确性,避免差错,我们规定凡欲进行产前诊断的病例必须提供鉴别诊断的诊断证明,并联合应用PAH基因的多态性连锁分析和PAH基因突变检测,对产前诊断的质量双保险。自2010年1月至2011年6月我收集苯丙酮尿症62例,其中5个家庭患儿已故(4例提供先证者干血片)。根据文献报道的中国PAH基因突变检测数据,我们用两步法对PAH基因的外显子及旁侧内含子序列进行扩增和直接测序检测突变,并追踪突变等位基因的亲源。首选外显子3、5、6、7、11和12,若还有等位基因未知,再对其余7个外显子进行测序。在第一步中,检测到突变等位基因103个(83%),其中42例2个突变都检测到,第二步只检出11个突变等位基因,总检出率92%(114/124);有10例只检出1个突变等位基因。在外显子4和13中没有检测到突变。所有突变均在双亲得到验证。这些突变基因分属34种类型(错义突变17种,无义突变6种,剪接位点突变4种,小缺失突变7种),其中6种突变(L41KfsX19、H64TfsX9、K192X、L367RfsX33、Y179X、Q304K)国内外尚未见报道。上述结果显示,三分之二的患者通过第一步就可明确其2个突变,说明二步法突变筛查的策略是可取的,可以节省大量人力物力。只检测到1个突变等位基因有10个病例,比例相当高,成为产前诊断的难题。为此,我们需要进一步调整突变检测的策略,充分考虑目前外显子测序途径的不足,无法检测发生在PAH基因调控元件区域、深埋在内含子中的及3'UTR区域的突变。cDNA定量和cDNA全长测序有望检测到更多的突变。但是根据HGMD(2011.04)的数据,发生在目前未覆盖区域的突变远没有如此高的比例。这就有必要对这些病例的临床资料进行核实、确定是否进行过鉴别诊断。需要警惕一过性HPA患者,因为他们是杂合子,或者合并有BH4缺陷。

关键词：高苯丙氨酸血症苯丙氨酸羟化酶基因突变热区产前诊断

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苯丙酮尿症患者遗传服务中的待解难题

苯丙酮尿症患者遗传服务中的待解难题

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2011中国遗传学会大会

作者：丰岱荣孟岩王炜辰齐晨黄尚志中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学医学遗传学系北京 100005 WHO遗传病社区控制合作中心

我国21省市新生儿筛查资料表明，我国高苯丙氨酸血症(HPA)的发病率为1/11000。在我们提供产前诊断的患者中常常见到患者已故、诊断不明确的病例。为了提高产前诊断的准确性，避免差错，我们规定凡欲进行产前诊断的病例必须提供鉴别诊断... 详细信息

我国21省市新生儿筛查资料表明，我国高苯丙氨酸血症(HPA)的发病率为1/11000。在我们提供产前诊断的患者中常常见到患者已故、诊断不明确的病例。为了提高产前诊断的准确性，避免差错，我们规定凡欲进行产前诊断的病例必须提供鉴别诊断的诊断证明，并联合应用PAH基因的多态性连锁分析和PAH基因突变检测，对产前诊断的质量双保险。

关键词：高苯丙氨酸血症苯丙氨酸羟化酶基因基因突变产前诊断

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2008-2010年广西凭祥市长途卡车司机梅毒感染状况调查

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中华疾病控制杂志 2011年第4期15卷 300-302页

作者：农丽萍聂黎何波张建明钟海东凭祥市疾病预防控制中心艾滋病防控科广西凭祥532600 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的了解长途卡车司机梅毒感染状况并分析其影响因素。方法根据《国家级HIV综合监测点监测方案》,在浦寨边境贸易城的停车场采用"滚雪球、同伴推动"等方法,对长途卡车司机进行面对面的问卷调查,并采集血样5 ml进行梅毒检测。... 详细信息

目的了解长途卡车司机梅毒感染状况并分析其影响因素。方法根据《国家级HIV综合监测点监测方案》,在浦寨边境贸易城的停车场采用"滚雪球、同伴推动"等方法,对长途卡车司机进行面对面的问卷调查,并采集血样5 ml进行梅毒检测。结果 2008-2010年,共监测1 200名长途卡车司机,平均年龄为(36.3±8.0)岁,文化程度以初中为主(63.67%),从中检出梅毒阳性21例,感染率为1.75%,梅毒感染率各年差异有统计学意义(χ2=6.11,P=0.047);答对6条以上艾滋病知识知晓率有逐年上升的趋势,各年间差异有统计学意义(χ2=69.22,P<0.001);最近一年与暗娼发生过性行为的比例,差异无统计学意义(χ2=5.07,P=0.079)。结论应采取有针对性的综合干预措施,改变长途卡车司机的高危性行为或采取安全性行为,控制性传播疾病由高危人群向一般人群传播。

关键词：梅毒获得性免疫缺陷综合征影响因素

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人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑出血的治疗作用

人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑出血的治疗作用

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2011东莞第二届国际小型猪学术论坛暨大型实验动物生物医药研究应用研讨会

作者：朱华安沂华赵春华王任直秦川冯铭卢珊李秦刘颖陈云新代小伟李昊孙井江中国医学科学院＆北京协和医学院比较医学中心&国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京神经外科研究所北京 100039 中国医学科学院基础医学研究所北京1000055 中国医学科学院北京协和医院北京 1000730 中国医学科学院基础医学研究所北京 1000055 中国医学科学院医学实验动物研究所motac合作实验室北京 100021

目的：评价人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑出血模型的治疗作用。方法：健康成年食蟹猴12只，用自体股动脉抗凝血脑内注射方法建模后1周，用脑立体定位法在血肿周围植入人骨髓间充质干细胞，细胞数分别为高剂量5×106、低剂量... 详细信息

目的：评价人骨髓间充质干细胞脑内移植对食蟹猴脑出血模型的治疗作用。方法：健康成年食蟹猴12只，用自体股动脉抗凝血脑内注射方法建模后1周，用脑立体定位法在血肿周围植入人骨髓间充质干细胞，细胞数分别为高剂量5×106、低剂量1×106、对照组等体积生理盐水。利用MRI、PET、神经功能缺损评分和组织病理学对干细胞移植效果进行评价。结果：神经功能评分显示干细胞移植1周后动物神经功能明显改善。PET结果显示干细胞移植后2周高剂量组血肿周围皮层、基底节核团的Suv%值与对照组间存在显著性差异(P=0.02)。移植后3周高、低剂量组血肿周围皮层、基底节核团的SUV%值与对照组间存在显著性差异(P值分别为0.03和0.04)。MRJ显示剂量组血肿吸收速度大于对照组。病理检查可见剂量组坏死灶面积小于对照组，出血灶周围有大量新生血管生成，剂量组与对照组间存在显著性差异(P＜0.01)。结论：在损伤脑组织周围移植hBMSC可促进食蟹猴损伤神经组织的恢复，为hBMSC治疗脑出血的临床应用提供了重要实验依据。

关键词：脑出血骨髓间充质干细胞脑内移植治疗效果动物模型

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莱姆病暴发流行预警指标体系研究

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中国媒介生物学及控制杂志 2011年第1期22卷 41-43页

作者：卢亮平马芬王丽阳波曾宪嘉潘利万康林李辉中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室北京100005 清华大学第一附属医院医务处

目的构建莱姆病暴发流行的预警指标体系。方法采用文献调研和专家会议法初步拟定莱姆病预警指标体系的初始框架和指标,应用Delphi专家咨询法确定预警指标和指标权重,权重法比较各指标间作用大小。结果构建了包括宿主及媒介、高危人群、... 详细信息

目的构建莱姆病暴发流行的预警指标体系。方法采用文献调研和专家会议法初步拟定莱姆病预警指标体系的初始框架和指标,应用Delphi专家咨询法确定预警指标和指标权重,权重法比较各指标间作用大小。结果构建了包括宿主及媒介、高危人群、气象因素、社会环境、既往发病水平和指示病例相关的6个一级指标和14个二级预警指标的莱姆病预警指标体系。结论初步构建了我国莱姆病预警指标体系,建议根据当地的实际情况,结合莱姆病的预警指标体系,制定预警方案。

关键词：莱姆病预警指标体系

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