检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2024年第8期44卷 1198-1200页

作者：于晓丽纪超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院基础医学国家级实验教学示范中心北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

课程思政是高校落实立德树人根本任务的需要,生理学和药理学是基础医学与临床医学衔接的桥梁课程,神经系统又是其中的重要组成部分。神经系统生理学与药理学课程思政的探索和实践,对基础医学教育和拔尖创新人才培养具有重要意义。本研... 详细信息

课程思政是高校落实立德树人根本任务的需要,生理学和药理学是基础医学与临床医学衔接的桥梁课程,神经系统又是其中的重要组成部分。神经系统生理学与药理学课程思政的探索和实践,对基础医学教育和拔尖创新人才培养具有重要意义。本研究在神经系统生理学与药理学课程中潜移默化地融入课程思政案例,针对课程思政教育教学进行了初步实践与总结思考,为今后相关课程开展课程思政研究提供借鉴。

关键词：生理学药理学课程思政实践

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稳定表达FIP1L1-PDGFRA及其突变体细胞株的构建和耐药性评价

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基础医学与临床 2024年第1期44卷 63-68页

作者：刘婧雯宋昊昕朱蕾中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、中国医学科学院医学表观遗传研究中心药理学系北京100005

目的构建能稳定表达FIP1L1-PDGFRA融合基因(F/P)及其T674I和D842V突变体的小鼠原B细胞株BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V,并通过考察它们对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的响应以评价其活性。方法用慢病毒感染技术将目的基因导入BaF... 详细信息

目的构建能稳定表达FIP1L1-PDGFRA融合基因(F/P)及其T674I和D842V突变体的小鼠原B细胞株BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V,并通过考察它们对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的响应以评价其活性。方法用慢病毒感染技术将目的基因导入BaF3细胞;RT-qPCR检测mRNA表达;CCK-8法检测TKIs对稳转细胞株增殖的抑制作用。结果构建的BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V细胞株均能转录FIP1L1和PDGFRA mRNA,并表现出不依赖IL-3增殖的恶性表型特征以及对相应TKIs的敏感性。结论成功构建了能稳定表达F/P及其T674I、D842V突变体的小鼠原B细胞株,为开发以此为靶点的化合物提供良好的细胞模型。

关键词： FIP1L1-PDGFRA融合基因基因突变慢病毒载体 BaF3细胞慢性嗜酸粒细胞白血病

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13个白化病家系的遗传学分析及产前基因诊断

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中华医学遗传学杂志 2022年第2期39卷 143-147页

作者：杨玉姣茅彬王琼雷曙槟张瑞轩赵秀丽中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

目的对13个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)家系进行致病基因变异鉴定,并以此为基础为患者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集13例临床确诊的无亲缘关系的白化病患者,并根据患者皮肤和眼睛的临床表现确定疾病分型;采... 详细信息

目的对13个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)家系进行致病基因变异鉴定,并以此为基础为患者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集13例临床确诊的无亲缘关系的白化病患者,并根据患者皮肤和眼睛的临床表现确定疾病分型;采集先证者及其家系成员的外周血样各3〜5 mL;用常规酚-氯仿法提取基因组DNA;对候选基因进行外显子靶向测序(panel sequencing),通过PCR和Sanger测序鉴定致病变异;针对先证者致病基因型对其母所妊娠胎儿进行产前基因诊断。结果在13例OCA先证者中均鉴定出致病变异,其中10例为TYR复合杂合或纯合变异致病,3例为OCA2基因复合杂合变异致病;在鉴定的15个变异中,发现2个新变异(TYR:c.650G>C ***217Pro;OCA2:c.516-2 A>T),并针对错义变异TYR:c.650G>C(***217Pro)进行致病性分析和蛋白结构预测;对上述家系中的6例高风险胎儿进行产前基因诊断,4例胎儿为致病变异携带者,1例胎儿未携带致病变异,1例胎儿具有与先证者相同的致病基因型。结论在13例OCA先证者中成功完成致病基因型鉴定,发现2种新致病变异,拓展了该病的致病变异谱;为患者家庭提供的遗传咨询和产前基因诊断有效地预防了患儿的出生。

关键词：白化病 TYR基因 OCA2基因产前基因诊断

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北京协和医学院医学机能学实验改革与机能学实验室建设的实践与思考

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 901-904页

作者：于晓丽纪超中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院基础医学国家级实验教学示范中心北京100005 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

医学机能学实验是高等医学院校基础医学实验教学的重要组成部分,而健全科学的实验室管理体制又是保障实验教学顺利进行、全面提高教育教学质量的重要前提。本文结合北京协和医学院“小规模精英教育”办学理念,从北京协和医学院临床医学... 详细信息

医学机能学实验是高等医学院校基础医学实验教学的重要组成部分,而健全科学的实验室管理体制又是保障实验教学顺利进行、全面提高教育教学质量的重要前提。本文结合北京协和医学院“小规模精英教育”办学理念,从北京协和医学院临床医学专业(八年制)教学工作实际出发,围绕医学机能学实验教学改革、机能学实验室的建设等方面,多方位阐述了医学机能学实验教学体系建设的进展,并针对教学实验室高质量建设提出思路,为进一步深化实验教学改革、促进教学实验室的可持续发展提供参考。

关键词：实验教学机能学实验实验室建设

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代谢重编程在肺动脉高压发病机制中的研究进展

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中国病理生理杂志 2021年第11期37卷 2062-2071页

作者：齐先梅罗娅王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一组严重的进行性心肺疾病,肺血管收缩、肺中小动脉重构及原位血栓形成引起肺血管阻力逐渐增加,最终导致右心衰竭甚至死亡[1-2]。目前认为促进PH发生发展的关键机制是血管细胞的过度增殖和/或... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一组严重的进行性心肺疾病,肺血管收缩、肺中小动脉重构及原位血栓形成引起肺血管阻力逐渐增加,最终导致右心衰竭甚至死亡[1-2]。目前认为促进PH发生发展的关键机制是血管细胞的过度增殖和/或抗凋亡[3],同时血管收缩、炎症及纤维化也参与其中[4-5]。PH患病人数庞大,发病率逐年升高[6],由于对PH发生的病理生理机制认识不全,目前尚无治愈方法[7]。代谢重编程通过供给能量、生物合成中间物和还原性物质,维持细胞的氧化还原稳态并保证生物分子合成,使细胞呈现增殖、迁移以及抗凋亡的肿瘤样恶性表型,导致肺血管重构和右心室肥厚,加速PH的发生发展[7]。

关键词：肺动脉高压代谢重编程发病机制

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不同收入水平地区三级公立医院医生的核心胜任力现状:横断面调查研究

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中华医院管理杂志 2023年第6期39卷 442-448页

作者：何紫棠李玥胡耀达张国杰李莉孙家林罗林枝吴振龙单广良张抒扬中国医学科学院、北京协和医院教育处北京100730 中国医学科学院、北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院、北京协和医院医务处北京100730 中国医学科学院、北京协和医院门诊部北京100730 中国医学科学院、北京协和医院财务处北京100730 中国医师协会北京100027 中国医学科学院、北京协和医院心内科北京100730

目的探究我国不同收入水平地区三级公立医院医生核心胜任力现状,为我国医生核心胜任力提升及相关政策制定提供参考。方法采用多阶段分层整群抽样方法,于2021年11月至2022年3月选取全国16个省份的195家三级公立医院,按照每家医院抽取200... 详细信息

目的探究我国不同收入水平地区三级公立医院医生核心胜任力现状,为我国医生核心胜任力提升及相关政策制定提供参考。方法采用多阶段分层整群抽样方法,于2021年11月至2022年3月选取全国16个省份的195家三级公立医院,按照每家医院抽取200人的原则抽样,运用自行设计的问卷对医生的核心胜任力现状,以及毕业后医学教育和继续医学教育现状开展调查。依据《中国统计年鉴2022》中各省人均地区生产总值将各省份分为高、中、低收入地区,对问卷数据进行描述性分析,并采用χ2检验比较组间差异。结果共回收有效问卷32673份。我国接受了全面的各维度核心胜任力教育和培训的医生有12135人(37.14%);被调查对象自评核心胜任力不足的各维度中教学能力不足的有10019人(30.66%),职业素养维度不足的有438人(1.34%),且地区之间差异无统计学意义(P>0.05);高、中、低收入地区终身学习维度自评不足的医生分别有2385人(27.08%)、2528人(27.55%)和3646人(24.82%),中、高收入地区医生占比高于低收入地区(P<0.05);高、中、低收入地区知识技能维度自评不足的医生分别有1317人(15.57%)、1290人(14.06%)和2719人(18.51%),低收入地区医生占比高于中、高收入地区(P<0.05)。低收入地区未接受过任何一种毕业后医学教育或继续医学教育的医生占比为7.33%(1077人),高于高、中收入地区(P<0.05);高收入地区被调查医生认为住院医师规范化培训(以下简称住培)"带教医生精力投入不足"者占50.44%(4442人),高于中、低收入地区(P<0.001);中等收入地区认为住培、专科医师规范化培训(以下简称专培)"学员待遇过低"者分别占46.16%(4235人)和43.46%(3987人),认为"学员临床操作机会有限"者分别占42.47%(3897人)和30.44%(2793人),皆高于高、低收入地区(P<0.001);低收入地区被调查医生认为住培"培训基地投入不足"者占34.91%(5128人)、专培"培训基地地域分布不均"者占27.81%(4085人)、继续医学教育"推广辐射面有限,基层医师接受教育机会少"者占33.19%(4876人),皆高于高、中收入地区(P<0.001)。结论我国三级公立医院医生教学能力维度核心胜任力提升需求明显,中、高收入地区对终身学习维度、低收入地区对知识技能维度核心胜任力提升的需求更为突出;我国不同收入水平地区毕业后医学教育和继续医学教育体系存在的主要问题有一定差异,需完善以胜任力为导向的毕业后医学教育和继续医学教育体系建设。

关键词：医院,公立三级医院医生核心胜任力毕业后医学教育继续医学教育

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内皮祖细胞在肺动脉高压中的研究进展

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中国病理生理杂志 2021年第2期37卷 339-346页

作者：李晋秋舒婷王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是指在海平面静息状态下平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)≥20 mmHg,肺血管阻力(pulmonary vascular resistance,PVR)≥3 Wood units的一种疾病或病理生理综合征^([1])。PH的病理特征主要是肺小血管结构和血管壁细胞功能变化导致的肺血管重塑,从而引起肺血管阻力增加,进而导致右心功能下降乃至右心衰竭,最后患者死亡^([2])。

关键词：肺动脉高压内皮祖细胞干细胞移植

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PDE5抑制剂与cGMP信号通路相关疾病的研究进展

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中国病理生理杂志 2021年第1期37卷 159-165页

作者：郭文钧高冉樊天斐王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)抑制剂通过阻断环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的分解,使包括一氧化氮(nitric oxide,NO)在内的血管舒张介质作用延长,从而导致阴茎和肺的血管舒张。PDE5主要在阴茎海绵体和肺... 详细信息

磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)抑制剂通过阻断环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的分解,使包括一氧化氮(nitric oxide,NO)在内的血管舒张介质作用延长,从而导致阴茎和肺的血管舒张。PDE5主要在阴茎海绵体和肺血管中发现,所以其抑制剂的主要作用是延长阴茎勃起和降低肺血管压力。

关键词：磷酸二酯酶5 抑制剂西地那非环磷酸鸟苷

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基于病理组织切片的肺腺癌肿瘤突变负荷预测模型

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中国生物医学工程学报 2023年第6期42卷 698-709页

作者：孟祥福杨子毅杨啸林侯嘉玥辽宁工程技术大学电子与信息工程学院辽宁葫芦岛125000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 南京邮电大学通信与信息工程学院南京210023

肺癌是目前死亡率最高的恶性癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)致死率极高。最近医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)对于癌症的免疫治疗和化疗的疗效具有较好的预测作用,但传统使用基因测序计算TMB的方法存在检测成本高、周期长、样本依赖... 详细信息

肺癌是目前死亡率最高的恶性癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)致死率极高。最近医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)对于癌症的免疫治疗和化疗的疗效具有较好的预测作用,但传统使用基因测序计算TMB的方法存在检测成本高、周期长、样本依赖度高等缺点。针对上述问题,本研究提出一种混合卷积神经网络和自注意力机制的深度学习模型(FCA-Former)用于预测TMB。该模型以CoAtNet为骨干网络,通过在网络中结合坐标注意力以及融合深度可分离卷积的方式,提高模型的运算速度以及对病理组织切片图像的全局特征提取能力。实验数据采用TCGA数据库中肺腺癌数字病理切片图像数据集,其中高TMB水平的样本271张,低TMB水平的样本66张。实验结果表明,所提方法达到的最高平均曲线下面积(AUC)为98.1%,比现有最好方法RcaNetr提高9.8%。此项研究结果对于NSCLC的预后治疗效果具有较强的指导意义。

关键词：非小细胞肺癌肿瘤突变负荷(TMB) 卷积神经网络

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稳定表达Cas9蛋白质、荧光蛋白质和荧光素酶的胰腺癌细胞株的建立及鉴定

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基础医学与临床 2024年第10期44卷 1419-1427页

作者：代娣杨振丽夏雨佳卞晓翠刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、病理学系北京100005

目的构建Cas9蛋白质、绿色荧光蛋白质、红色荧光蛋白质、荧光素酶-红色荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,并验证荧光素酶的活性和Cas9的基因编辑功能,以便利用荧光素酶和CRISPR/Cas9系统开展胰腺癌的研究。方法在人胰腺癌细胞... 详细信息

目的构建Cas9蛋白质、绿色荧光蛋白质、红色荧光蛋白质、荧光素酶-红色荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,并验证荧光素酶的活性和Cas9的基因编辑功能,以便利用荧光素酶和CRISPR/Cas9系统开展胰腺癌的研究。方法在人胰腺癌细胞系(AsPC-1、CFPAC-1、HPAC、BxPC-3、HS 766T、MIA PaCa-2、PANC-1和SW 1990)、小鼠胰腺癌细胞系(Pan02)中,感染Cas9表达质粒pLv-EF1α-Cas9m1.1-Puro,挑选单细胞克隆培养扩增,提取总蛋白质后,Western blot验证Cas9的表达水平;感染荧光蛋白质表达质粒pLv-EF1α-EGFP、pLv-EF1α-mCherry、pLv-EF1α-tdTomato、pLv-EF1α-Luc2-tdT,荧光显微镜下挑选荧光蛋白质稳定表达的单克隆培养扩增;选取每种细胞Cas9稳定表达的一个克隆感染pLv-EF1α-Luc2-tdT,荧光显微镜下挑选荧光蛋白质稳定表达的单克隆培养扩增;选取其中2个细胞株感染Lv-EF1a-mCherry,流式细胞术分选出mCherry阳性的细胞,再通过慢病毒感染靶向mCherry基因的向导RNA,细胞扩增后,通过荧光显微镜下观察和流式细胞术检测mCherry被敲除的情况;5只BALB/c Nude小鼠皮下接种MIA PaCa-2-Luc2-tdT细胞(1.0×10^(7)个/只),36 d后活体成像。结果筛选到48个Cas9稳定表达的胰腺癌细胞株(其中表达Cas9m1.1的细胞23株,表达Cas9m1.1-Luc2-tdT的细胞25株),筛选到33个荧光蛋白质稳定表达的胰腺癌细胞株(表达EGFP的细胞8株,表达mCherry的7株,表达Luc2-tdT和tdTomato的各9株)。表达mCherry和Cas9的细胞感染mCherry gRNA后,mCherry被敲除。活体成像显示,表达Luc2-tdT的MIA PaCa-2细胞生物发光和荧光发光均存在。结论成功建立了33个荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,其中表达Luc2-tdT的细胞株具有荧光素酶活性;成功建立了48个Cas9稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,Cas9具有基因编辑活性,基因编辑活性因原始细胞系不同而存在差异。

关键词： Cas9 荧光素酶胰腺癌活体成像基因编辑

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