检索结果-内蒙古大学图书馆

中华精神科杂志 2021年第4期54卷 355-361页

作者：陈金晓郑萍冯硕吴迪吴明星陈倩张冰克张学首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院神经外科北京100020 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变.方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵... 详细信息

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变.方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵袭性念珠菌病患儿的临床特征、辅助检查和治疗经过及随访结果,对患儿及其父母进行全基因外显子组检测及一代测序验证从而明确诊断;并以“CARD9”“invasive candidiasis"“侵袭性念珠菌病”为关键词在PubMed数据库、万方数据库、中国知网数据库检索自建库至2020年5月的相关文献,进行文献复习.结果患儿男性,10岁,既往健康,亚急性病程,以腹泻症状起病,2个月余后病情进展迅速,相继出现头痛、呕吐、抽搐、意识障碍等神经系统受累症状,脑脊液及血液中多次培养出白色念珠菌,大便中找到类酵母样真菌,头部磁共振成像提示梗阻性脑积水,腹部CT可见腹膜后肿物及肠管壁增厚.对患儿及其父母核心家系采血行全基因外显子组检测及一代测序验证,结果发现患儿CARD9基因存在c.952-12_956delinsAG纯合变异,为未报道的致病变异.经静脉联合抗真菌药物治疗症状无明显缓解,行侧脑室引流手术及侧脑室给予抗真菌药物治疗9周,临床症状及脑脊液常规生化改善,培养转阴,腹膜后肿物缩小出院.出院后继续口服联合抗真菌药物治疗4个月,患儿无特殊不适感,体力稍差,脑脊液白细胞及蛋白仍偏高,头部磁共振成像仍可见脑积水及脑室旁白质异常信号,腹部CT可见腹膜后肿物较前缩小.共检索到文献15篇,全世界共报道了21例CARD9基因相关侵袭性念珠菌病患者(不含本例),中枢神经系统感染常见.结论 CARD9基因缺陷患者选择性地对真菌易感,发生侵袭性念珠菌病常累及中枢神经系统,病情重.应予全身足量、长疗程的抗真菌药物治疗,并发脑积水者则需外科治疗.本次报道的新突变丰富了CARD9基因的变异多样性.对不明原因的侵袭性念珠菌病患者,建议行基因检测,关注CARD9基因缺陷等先天性免疫缺陷病.

关键词：念珠菌病侵袭性中枢神经系统感染脑积水胱天蛋白酶募集域蛋白9 CARD9基因

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苹果酸酶1及其对疾病调控的研究进展

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生理科学进展 2021年第3期52卷 181-186页

作者：罗娅齐先梅王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

苹果酸酶1(malic enzyme 1,ME1)是调节苹果酸代谢的关键酶,主要的生物学功能是维持细胞内氧化还原稳态、调节细胞能量代谢和合成生物分子,可影响细胞生长、分化、增殖和衰老等重要生命活动。近年来的研究表明,ME1与多种疾病的发生发展... 详细信息

苹果酸酶1(malic enzyme 1,ME1)是调节苹果酸代谢的关键酶,主要的生物学功能是维持细胞内氧化还原稳态、调节细胞能量代谢和合成生物分子,可影响细胞生长、分化、增殖和衰老等重要生命活动。近年来的研究表明,ME1与多种疾病的发生发展密切相关,且目前作为多种疾病潜在的治疗靶点备受关注。因此,本文将针对ME1的结构、生物学功能和转录调控机制以及与疾病的关系进行综述。

关键词：苹果酸酶1 生物学功能疾病调控

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多肽修饰的金纳米颗粒对小鼠三阴性乳腺癌细胞的靶向光热效应研究

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北京生物医学工程 2021年第5期40卷 441-446页

作者：孙博蒙艺灵温涛孟洁刘健许海燕中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的乳腺癌细胞高表达热休克蛋白60(heat shock protein 60,HSP60)。本文用可特异性结合的多肽P17修饰金纳米颗粒(aurum nanoparticle,AuNP),构建靶向光热治疗系统(AuNP-P17),研究其对小鼠乳腺癌细胞4T1的光热杀伤作用。方法利用紫外-可... 详细信息

目的乳腺癌细胞高表达热休克蛋白60(heat shock protein 60,HSP60)。本文用可特异性结合的多肽P17修饰金纳米颗粒(aurum nanoparticle,AuNP),构建靶向光热治疗系统(AuNP-P17),研究其对小鼠乳腺癌细胞4T1的光热杀伤作用。方法利用紫外-可见-近红外分光光度计、动态光散射仪(dynamic light scattering,DLS)和透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)对纳米颗粒的光学性质、粒径和电势进行表征;通过荧光标记和流式细胞术检测细胞HSP60表达水平;利用光学显微镜观察4T1细胞对纳米颗粒的摄取;使用便携式热电偶温度计测量细胞所在溶液在激光照射下的升温曲线;采用细胞增殖-毒性检测法(cell counting Kit-8,CCK-8)测定细胞活性。结果金纳米颗粒呈均匀球形,水合粒径为(51.8±0.1)nm;表面连接P17后(AuNP-P17)水合粒径为(52.1±2.2)nm。在金原子浓度不大于100μg/mL范围内,AuNP和AuNP-P17与4T1细胞共孵育24 h对细胞活性无显著性影响。相比于AuNP,AuNP-P17被更多地摄取到细胞中。激光照射4 min后,AuNP-P17、AuNP组和对照组的溶液温度从(22.9±0.4)℃分别上升到(52.0±3.9)℃、(47.2±0.6)℃和(38.2±2.4)℃,4T1细胞存活率分别为(1.3±2.8)%、(64.1±6.8)%和(100.0±3.2)%,两两比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论AuNP-P17可被4T1细胞摄取,具有良好的生物相容性、靶向性和光热效应。在激光照射下,对乳腺癌细胞具有更强的杀伤作用,在乳腺癌光热治疗方面具有转化应用潜力。

关键词：热休克蛋白60 乳腺癌细胞光热靶向杀伤金纳米颗粒

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散发型克雅病脑脊液tau蛋白的改变

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中华神经科杂志 2020年第1期53卷 25-30页

作者：黄欣莹毛晨晖沙龙泽刘彩燕董立羚周雁李洁雷聃张梦雨沈东超李芹褚姗姗许琪彭斌崔丽英高晶中国医学科学院北京协和医院神经科北京100730 北京协和医学院北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京100730 中国医学科学院神经科学中心北京100730

目的探索脑脊液标志物,尤其是总tau蛋白(T-tau)及磷酸化tau蛋白(P-tau)对Creutzfeldt-Jakob病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的诊断与鉴别诊断价值。方法按2009年Brain标准及2018年Neurology改良版标准选取2018—2019年北京协和医院脑脊液生物标志物研究队列中的散发性CJD(sporadic CJD,sCJD)患者。按2011年美国国立老化研究所与阿尔茨海默病(AD)协会标准选择年龄、性别相对匹配的AD患者以及认知功能正常的其他神经系统疾病患者作为对照病例,应用其脑脊液标本进行分组对照研究。共收集了12例sCJD患者入组,同时收集49例AD患者以及14名认知正常者入对照组。所有脑脊液标本均为腰椎穿刺时直接滴落收集,-80℃保存,由专门实验室及指定实验员进行T-tau蛋白、P-tau蛋白测定。同时收集sCJD患者影像学及脑电图资料,并按规定将sCJD病例报送中国疾病预防控制中心,检测14-3-3蛋白及相关的基因。结果通过非参数秩和检验对比3组人群脑脊液tau蛋白含量,结果显示sCJD组T-tau水平达1211(448,2227)pg/ml,AD组T-tau水平达549(314,1078)pg/ml,均显著高于对照组[127(79,192)pg/ml,U=20、73,P<0.01]。sCJD组的T-tau蛋白水平升高更明显,显著高于AD患者(U=178,P=0.0349)。在AD患者中,P-tau水平达72(58,109)pg/ml,较对照组[27(15,42)pg/ml]显著升高(U=82,P<0.01),但在sCJD患者[32(24,47)pg/ml]无明显升高。sCJD患者的T-tau/P-tau比值[29.77(20.01,54.53)]高于AD[7.45(4.79,10.43);U=87,P<0.01]。12例sCJD头颅MRI均存在"花边征",5例存在脑电图三相波改变。9例sCJD患者被上报至中国疾病防治中心,其中4例14-3-3蛋白阳性;9例朊蛋白PRNP基因均无突变,129位密码子均为M/M型,219位密码子均为E/E型。结论sCJD患者脑脊液tau蛋白、T-tau/P-tau显著增高,对于sCJD的诊断及鉴别具有一定价值。

关键词：克-亚综合征痴呆生物学标记神经变性疾病

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KAT8通过增强METTL3表达促进结直肠癌细胞系增殖

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 931-939页

作者：张鹏举李杰张梦迪孙少科许寅喆中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 北京大学第三医院妇产科临床研究中心北京100191 中国人民解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部全军肝胆外科研究所全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

目的探究赖氨酸乙酰转移酶8(KAT8)在结直肠癌细胞增殖过程中所扮演的角色及潜在作用机制。方法通过TCGA数据库的RNA-seq数据分析KAT8在结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织的表达情况;集落形成实验和CCK8法检测KAT8敲低细胞的增殖;利用GEO... 详细信息

目的探究赖氨酸乙酰转移酶8(KAT8)在结直肠癌细胞增殖过程中所扮演的角色及潜在作用机制。方法通过TCGA数据库的RNA-seq数据分析KAT8在结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织的表达情况;集落形成实验和CCK8法检测KAT8敲低细胞的增殖;利用GEO数据库对KAT8敲低细胞与对照细胞的差异基因进行分析,并进一步进行功能通路富集分析;利用cBioPortal网站分析结直肠癌数据库中KAT8与调控N6-甲基腺苷(m6A)相关基因的相关性;Western blot检测KAT8和METTL3的蛋白表达。结果与人正常结直肠组织相比,KAT8在结直肠癌中高表达(P<0.05);敲低或选择性抑制KAT8抑制结直肠癌细胞系增殖(P<0.05);敲低KAT8降低结直肠癌细胞总RNA的m6A修饰水平(P<0.05);敲低KAT8抑制METTL3的表达(P<0.05);过表达METTL3能够逆转敲低KAT8抑制的细胞增殖(P<0.05)。结论KAT8通过增强METTL3介导的m6A修饰进而促进结直肠癌细胞系的增殖。

关键词： KAT8 METTL3 N6-甲基腺苷细胞增殖

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间充质干细胞在衰老相关疾病应用中的研究进展

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 38-45页

作者：商利鹏刘国祥丁晓燕李冰赵春华李霄霞青岛大学、基础医学院干细胞再生医学研究院山东青岛266071 青岛大学、基础医学院遗传学与细胞生物学系山东青岛266071 中国医学科学院、北京协和医学院、基础医学研究所组织工程中心北京100005 上海大学、生命科学学院、细胞生物学系上海200444

衰老相关疾病严重影响老年人的身体健康,间充质干细胞(MSCs)在衰老相关疾病中的作用和机制研究受到越来越多的关注,国内外研究者也开展了多项相关的临床试验研究。本文对MSCs及其来源外泌体(exosome)在衰老相关的典型疾病如骨质疏松、... 详细信息

衰老相关疾病严重影响老年人的身体健康,间充质干细胞(MSCs)在衰老相关疾病中的作用和机制研究受到越来越多的关注,国内外研究者也开展了多项相关的临床试验研究。本文对MSCs及其来源外泌体(exosome)在衰老相关的典型疾病如骨质疏松、帕金森病、2型糖尿病、动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺病和肿瘤中的作用机制和临床试验进行综述,希望为MSCs在衰老相关疾病中的研究提供一定的理论依据和参考。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 衰老相关疾病外泌体

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肥胖及其变化对中国华北新发NAFLD成年男性患者心血管疾病发病风险的影响

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基础医学与临床 2022年第5期42卷 788-794页

作者：胡诗琪蓝彦琦吴寿岭王晓墨陈朔华汪国栋王丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 开滦总医院心内科河北唐山063000

目的探讨肥胖及短期肥胖变化对新发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)成年患者心血管疾病(CVDs)发病风险的影响。方法以2006—2013年开滦队列研究中首次诊断为NAFLD且无既往CVDs史的成年男性(18~59岁)为研究对象,采用Kaplan-Meier法分别基于体... 详细信息

目的探讨肥胖及短期肥胖变化对新发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)成年患者心血管疾病(CVDs)发病风险的影响。方法以2006—2013年开滦队列研究中首次诊断为NAFLD且无既往CVDs史的成年男性(18~59岁)为研究对象,采用Kaplan-Meier法分别基于体质量指数(BMI)和腰围(WC)描述肥胖及其短期(1~4年)不同变化状态组的CVDs发病率;采用竞争风险Cox模型比较肥胖及其不同短期变化状态组发生CVDs的风险差异。结果共纳入观察者8591人,经过中位9.41年的随访,共发生CVDs 349例。按基线腰围划分的非肥胖组和肥胖组10年CVDs的累积发病率分别为3.3%和4.3%(log-rank检验,P<0.05),但校正了死亡的竞争风险以及其他协变量后,发病风险差异无统计学意义;与基于BMI定义的肥胖CVDs发病率结果相似。进一步分析短期体质量变化发现,基于BMI定义的持续非肥胖组、增重组、减重组与持续肥胖组的8年CVDs累积发病率分别为2.8%、3.6%、4.2%和3.3%(log-rank检验,P>0.05);在校正多因素的竞争风险模型中,与持续非肥胖组相比,增重组CVDs发病风险增高了57%(HR:1.57;95%CI:1.03~2.38;P<0.05),进一步校正基线BMI后结论不变(HR:1.56;95%CI:1.02~2.37;P<0.05)。结论成年男性NAFLD患者短期BMI或WC增加会增高CVDs发生风险,科学合理控制体质量对早期NAFLD患者的心血管疾病预防十分重要。

关键词：肥胖非酒精性脂肪性肝病心血管疾病队列研究

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西藏沙棘根瘤及根际土壤放线菌分离及抗菌活性研究

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生物技术通报 2021年第11期37卷 225-236页

作者：罗亚军孙红敏何宁袁丽杰解云英华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 中国医学科学院药物合成生物学重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

探索西藏林芝与山南地区沙棘根瘤及其根际土壤样品中放线菌的多样性及抗菌活性,为天然产物药物研发提供新的微生物资源。采用稀释涂布法对10份样品中可培养放线菌进行分离,后经菌株16S rRNA序列测序,以邻接法(neighbor-joining method,N... 详细信息

探索西藏林芝与山南地区沙棘根瘤及其根际土壤样品中放线菌的多样性及抗菌活性,为天然产物药物研发提供新的微生物资源。采用稀释涂布法对10份样品中可培养放线菌进行分离,后经菌株16S rRNA序列测序,以邻接法(neighbor-joining method,N-J)构建系统发育树分析放线菌种属多样性;利用微孔板法对代表性菌株进行发酵培养及抗菌活性评价;进一步利用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)考察活性菌株代谢产物情况。从10份样品中分离到112株放线菌,分属于7个目12科23个属,优势菌属为链霉菌属(Streptomyces);抗菌活性结果表明有17株放线菌至少对一种检定菌有抗菌活性,阳性抑菌率为36.9%。有16株放线菌对临床常见的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)有较强抑制活性,其中13株放线菌对MRSA抑制率超过阳性对照药万古霉素;另外有7株放线菌对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB)有抑制活性,其中Streptomyces ***19-363对CRAB抑菌作用最强,抑制率为91.3%,UPLC-MS分析显示,具有广谱抗菌活性的菌株在不同培养基中产生了较为丰富的次级代谢产物。西藏林芝与山南地区沙棘根瘤及其根际土壤中可培养放线菌资源丰富多样,同时具有较好的抗菌活性且代谢产物丰富。

关键词：沙棘根瘤根际土壤放线菌抗菌活性

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基于质谱技术的脂肪酸定量分析及其与慢性疾病关系的研究进展

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分析测试学报 2020年第3期39卷 423-426页

作者：李娜李智立中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生物物理及结构生物学系北京100005

脂肪酸是生命体的主要能量来源之一,也是构成细胞膜骨架的主要成分。该文对脂肪酸的分类、分离方法、质谱检测方法进行了简述,并对其与慢性疾病的发生、发展关系进行了归纳,从而为深入认识脂肪酸参与慢性疾病的发生、发展和预后过程提... 详细信息

脂肪酸是生命体的主要能量来源之一,也是构成细胞膜骨架的主要成分。该文对脂肪酸的分类、分离方法、质谱检测方法进行了简述,并对其与慢性疾病的发生、发展关系进行了归纳,从而为深入认识脂肪酸参与慢性疾病的发生、发展和预后过程提供了指导。

关键词：质谱综述脂肪酸慢性疾病

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多肽P7对肿瘤组织的靶向识别与Hsp90表达水平相关

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基础医学与临床 2021年第7期41卷 982-987页

作者：孔德欣黄薇杨楠刘雁勇中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的分析热休克蛋白90(Hsp90)双功能靶向抑制多肽LPLTPLP(P7)对不同肿瘤组织及癌旁组织的识别效果,以及与Hsp90表达的相关性。方法通过免疫组化和免疫荧光染色法分别检测组织芯片中48例16种器官肿瘤及匹配或不匹配的边缘或癌旁组织的Hs... 详细信息

目的分析热休克蛋白90(Hsp90)双功能靶向抑制多肽LPLTPLP(P7)对不同肿瘤组织及癌旁组织的识别效果,以及与Hsp90表达的相关性。方法通过免疫组化和免疫荧光染色法分别检测组织芯片中48例16种器官肿瘤及匹配或不匹配的边缘或癌旁组织的Hsp90表达水平以及FITC-P7的识别效果,并对两组数据进行相关性分析。结果在肿瘤组织中,Hsp90高表达且对FITC-P7的识别效果更好,两组数据呈现中度相关性(r=0.5147,P<0.01)。结论P7对肿瘤组织的识别与其Hsp90表达水平相关,证实了P7靶向Hsp90的能力。

关键词：热休克蛋白90(Hsp90) 多肽相关性分析

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