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中华炎性肠病杂志(中英文) 2024年第6期8卷 458-461页

作者：黄婧怡刘长征李玥中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、疑难重症及罕见病全国重点实验室北京100005

SLCO2A1基因相关慢性肠病(CEAS)是一种以多发非特异性小肠浅溃疡为特征的罕见疾病,目前缺乏有效的内科治疗手段。SLCO2A1基因的功能丧失性突变是导致CEAS发生的原因,然而基因突变下游的靶向细胞及靶向分子机制仍有待进一步研究。本文从... 详细信息

SLCO2A1基因相关慢性肠病(CEAS)是一种以多发非特异性小肠浅溃疡为特征的罕见疾病,目前缺乏有效的内科治疗手段。SLCO2A1基因的功能丧失性突变是导致CEAS发生的原因,然而基因突变下游的靶向细胞及靶向分子机制仍有待进一步研究。本文从前列腺素E2代谢障碍学说、免疫学说、内皮功能障碍学说、Maxi-Cl通道学说、表观遗传学学说5个方面分别论述目前有关CEAS发病机制的研究进展,并提出前景与展望。

关键词： SLCO2A1基因相关慢性肠病基因 SLCO2A1 有机阴离子转运多肽2A1 前列腺素E2 原发性肥厚性骨关节病

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导电性聚乙烯醇复合水凝胶对巨噬细胞和血管内皮细胞的作用研究

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中国生物医学工程学报 2022年第6期41卷 717-723页

作者：校搏许仕琳吴凤新刘暄欣黄宇光许海燕中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

水凝胶敷料对免疫细胞和血管内皮细胞的作用与创伤的愈合密切相关。本课题研究了碳纤维/聚乙烯醇复合水凝胶(PVA/CFs)对小鼠巨噬细胞的作用以及对原代人脐静脉内皮细胞间粘附连接的作用。在PVA材料及CF含量为1.5%、3%、5%的PVA/CFs材料... 详细信息

水凝胶敷料对免疫细胞和血管内皮细胞的作用与创伤的愈合密切相关。本课题研究了碳纤维/聚乙烯醇复合水凝胶(PVA/CFs)对小鼠巨噬细胞的作用以及对原代人脐静脉内皮细胞间粘附连接的作用。在PVA材料及CF含量为1.5%、3%、5%的PVA/CFs材料上分别培养以上两种细胞,使用实时PCR方法和ELISA试剂盒检测小鼠巨噬细胞(RAW264.7)促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6在基因和蛋白水平上的表达;通过CCK-8试剂盒检测RAW264.7和原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)在PVA/CFs上的存活与增殖;采用Western blot和激光共聚焦显微镜检测并观察HUVEC细胞在PVA/CFs上的血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)表达;所有定量检测实验中至少设3个重复样(n≥3)。与PVA相比,PVA/CFs复合水凝胶未显著改变RAW264.7细胞TNF-α、IL-1β和IL-6的基因表达及相应蛋白的分泌水平,各组间无显著性差异(P>0.05),而阳性对照样品脂多糖(LPS)使巨噬细胞的TNF-α、IL-1β和IL-6分泌量显著升高,分别是其对照组的2.35、4.27和27.1倍。在PVA/CFs上生长的HUVEC细胞的VE-cadherin的表达增加,提示PVA/CFs具有促进细胞间粘附连接的作用。PVA/CFs可支持上述两种细胞的正常生长与增殖,在培养24、48、72 h后,各PVA/CFs组的细胞活性与PVA组相比无显著性差异(P>0.05)。复合水凝胶PVA/CFs能够支持巨噬细胞和内皮细胞的正常生长,未引起巨噬细胞的炎症反应,并且可促进内皮细胞间形成粘附连接。

关键词：碳纤维聚乙烯醇水凝胶巨噬细胞血管内皮细胞

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DNA末端构型调控RecJ核酸外切酶活性

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生物化学与生物物理进展 2022年第6期49卷 1085-1093页

作者：马兰枝谢龑张鹏陈厚早刘德培中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的核酸酶介导的DNA双链末端切割对同源重组修复至关重要。然而,DNA末端构型对RecJ 5’-3’核酸外切酶活性的调控尚不清楚。本研究旨在探究DNA3’端和5’端构型对RecJ核酸外切酶活性的影响及其机制。方法为探究DNA3’端构型对RecJ核酸... 详细信息

目的核酸酶介导的DNA双链末端切割对同源重组修复至关重要。然而,DNA末端构型对RecJ 5’-3’核酸外切酶活性的调控尚不清楚。本研究旨在探究DNA3’端和5’端构型对RecJ核酸外切酶活性的影响及其机制。方法为探究DNA3’端构型对RecJ核酸外切酶活性的影响,使用含有Mg;的体系,对具有不同3’突出末端长度(9 nt与18 nt)和3’突出末端修饰(磷酸化和硫代磷酸酯修饰)的单链DNA分别进行RecJ核酸酶活性检测。为揭示DNA 3’端构型对RecJ外切酶活性的调控机制,在Mg;缺失的体系中,使RecJ与底物结合后进行凝胶迁移实验(EMSA)。为探索其他调控因子与DNA3’端构型对RecJ的协同作用,分别检测5’端磷酸化修饰和单链DNA结合蛋白(SSB)对DNA3’突出末端修饰的影响。结果DNA3’端构型包括突出末端的长度和修饰(磷酸化和硫代磷酸酯修饰)均会抑制RecJ外切酶活性。DNA 3’端磷酸化和硫代磷酸酯修饰通过重塑RecJ-DNA的结合模式抑制RecJ外切酶活性。DNA 5’端磷酸化修饰可增强RecJ对具有不同3’端修饰底物的核酸外切酶活性,并改变RecJ-DNA的结合模式。此外,SSB通过增强RecJ-DNA结合可部分克服DNA3’端修饰介导的抑制作用。结论DNA3’与5’端构型协同调控RecJ核酸外切酶的活性。

关键词：同源重组 RecJ核酸外切酶 DNA末端构型 DNA末端切割调控

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伤残权重方法学研究进展

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中国公共卫生 2022年第7期38卷 952-955页

作者：胡葵茹万霞中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院北京100005

伤残权重(DW)表示某特定伤残状态健康损失的严重程度,是估算伤残调整生命年(DALY)的一个重要指标。目前DW估算主要分为基于全球疾病负担的伤残权重(GBD DW)和基于健康相关生命质量的健康状态权重(HRQOL HSW)2种。为促进DW的进一步发展,... 详细信息

伤残权重(DW)表示某特定伤残状态健康损失的严重程度,是估算伤残调整生命年(DALY)的一个重要指标。目前DW估算主要分为基于全球疾病负担的伤残权重(GBD DW)和基于健康相关生命质量的健康状态权重(HRQOL HSW)2种。为促进DW的进一步发展,本文对DW这2种方法学研究的评估人群、健康状态定义和评估方法进行了综述比较,从而分析不同方法的优缺点,为DW研究方法的改进提供综合参考依据。

关键词：伤残权重(DW) 方法学研究进展

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北京协和医学院《医学统计学》线上、线下混合教学模式的探索及评价

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中国医学科学院学报 2023年第4期45卷 640-646页

作者：薛芳韩伟王子兴徐涛姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的2022年秋季学期北京协和医学院基础学院统计教研室在研究生课程《医学统计学》中启动基础部分的视频教学和以问题为导向的课堂讨论部分相结合的混合教学模式。为了解选课研究生对课程线上、线下混合教学模式的教学效果以及学生的认... 详细信息

目的2022年秋季学期北京协和医学院基础学院统计教研室在研究生课程《医学统计学》中启动基础部分的视频教学和以问题为导向的课堂讨论部分相结合的混合教学模式。为了解选课研究生对课程线上、线下混合教学模式的教学效果以及学生的认知,据此发现问题并提出改进建议。方法采用自行设计的调查问卷对2022年秋季学期《医学统计学》选课研究生进行调查。结果104名调查对象中,86.5%对线上视频教学成为《医学统计学》理论方法学习的主要模式持正向评价;认为线上视频教学、线下教学内容设置合理的比例分别达99.1%、98.1%;29.8%的调查对象认为线下教学模式需要改进;与常规教学模式相比,大多数调查对象对《医学统计学》课程线上、线下混合教学模式持正向态度,其中混合教学模式满意度认同度最高(92.3%),增强师生互动认同度最低(82.7%)。结论研究生对线上、线下混合教学模式较为认可,教学效果较好。建议进一步完善线上课程的相关设置,重视线下教学的课程设计,加强学生之间的团队协作和师生之间互动。

关键词：医学统计学混合教学模式研究生教学

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白细胞介素2应用于肿瘤治疗的改造策略

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中华肿瘤防治杂志 2025年第2期32卷 112-119页

作者：蔚思源李盛杰张博徐燕中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施细胞、组织与生物医学工程平台北京100730 疑难重症及罕见病全国重点实验室中国医学科学院北京协和医院北京100730

目的总结白细胞介素2(IL-2)在肿瘤治疗中的应用现状与面临的挑战,并探究未来可能的工程化改造策略,以期优化IL-2的安全性和疗效,更好地将IL-2应用于临床治疗中。方法以“interleukin-2、interleukin-2receptor、immunotherapy”为英文... 详细信息

目的总结白细胞介素2(IL-2)在肿瘤治疗中的应用现状与面临的挑战,并探究未来可能的工程化改造策略,以期优化IL-2的安全性和疗效,更好地将IL-2应用于临床治疗中。方法以“interleukin-2、interleukin-2receptor、immunotherapy”为英文关键词,检索PubMed数据库文献,检索时间为从建库至2024-12-04。纳入标准:(1)关于IL-2结构生物学的研究;(2)IL-2抗肿瘤机制的文献;(3)关于IL-2临床应用局限性的文献;(4)关于IL-2工程化改造的研究。排除标准:(1)内容重复的文献;(2)质量低、内容不全的文献。最终纳入文献53篇。结果尽管IL-2发现至今已有近半个世纪的时间,但由于疗效有限和严重的不良反应导致其临床应用受限。当前研究表明,针对肿瘤微环境特异性的IL-2改造策略成为研究热点。通过工程化方法对IL-2进行改良,可以显著提升其治疗效果并减少不良反应,为解决现有问题提供了新的方向。结论随着越来越多IL-2改造策略的出现,该领域正迎来新的发展机遇。这些策略不仅有望突破现有传统IL-2疗法的局限性,还可能为为肿瘤患者提供更加有效且安全的治疗选择,从而显著改善患者的生存质量与预后。

关键词：白细胞介素2 白细胞介素2受体生物医学工程免疫治疗综述文献

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中国普通人群听力损失定义及流行特征

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中国预防医学杂志 2023年第6期24卷 594-601页

作者：王敬鑫艾丽梅李晓玥石小倩杨文怡万霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院研究生院北京协和医学院研究生院

目的系统梳理听力损失及残疾定义,以及中国普通人群听力损失患病率流行趋势,为其疾病负担估算及疾病预防提供数据支撑。方法检索PubMed、Web of Science、Embsae、中国知网、维普和万方数据库及相关权威网站中有关听力损失及残疾定义... 详细信息

目的系统梳理听力损失及残疾定义,以及中国普通人群听力损失患病率流行趋势,为其疾病负担估算及疾病预防提供数据支撑。方法检索PubMed、Web of Science、Embsae、中国知网、维普和万方数据库及相关权威网站中有关听力损失及残疾定义、患病率的文献,总结听力损失及残疾定义,采用统计描述及Meta分析法对不同年份、不同性别、不同年龄段的听力损失及残疾患病率进行分析。结果全球听力损失及残疾定义始于1986年,最新定义在2008年。我国针对全人群分别开展了两次听力损失及残疾人调查,2005—2006年和2014—2015年听力损失患病率分别为14.24%和16.49%,1987年和2006年听力残疾患病率分别为2.24%和2.52%。经标化后,均有所上升。从程度来看,中度听力损失的比例有向轻度比例转化,重度和极重度比例变化不明显。男性听力损失及残疾的平均患病率分别为19.52%和2.68%,女性分别为16.58%和2.47%。听力损失及残疾患病率随年龄呈上升趋势,60~<70岁人群听力损失及残疾平均患病率分别达61.61%和13.80%。结论全球听力损失研究起步较晚,我国大型调查定义基本与国际一致。我国听力损失及残疾患病率较高,总体呈上升趋势,需要重点关注男性及老年人听力损失及残疾的防护。

关键词：听力损失听力残疾患病率流行趋势

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CT影像加权组学评分预测非小细胞肺癌的免疫治疗疗效

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中国医学科学院学报 2023年第5期45卷 794-802页

作者：朱振宸陈闽江宋兰王金华胡歌韩伟谭卫雄周振隋昕宋伟金征宇中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院放射科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院转化医学中心北京100730 中国医学科学院基础医学研究所流行病与卫生统计学系北京100005 北京深睿博联科技有限责任公司北京100081

目的通过治疗前胸部增强CT肺内多病灶组学特征构建加权组学评分模型,预测非小细胞肺癌患者接受程序性死亡受体1(PD-1)/PD配体1(PD-L1)免疫治疗的疗效。方法回顾性收集北京协和医院2015年6月至2022年2月接受PD-1/PD-L1免疫治疗的非小细... 详细信息

目的通过治疗前胸部增强CT肺内多病灶组学特征构建加权组学评分模型,预测非小细胞肺癌患者接受程序性死亡受体1(PD-1)/PD配体1(PD-L1)免疫治疗的疗效。方法回顾性收集北京协和医院2015年6月至2022年2月接受PD-1/PD-L1免疫治疗的非小细胞肺癌病例。根据临床结局分为有效组(部分缓解或完全缓解)和无效组(疾病稳定或疾病进展)。从治疗前动脉期CT图像提取多病灶影像组学,通过基于注意力机制的多示例学习算法在病例水平获得加权组学特征,采用Logistic回归建立加权评分模型。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别比较加权评分模型、PD-L1模型、临床模型、加权评分+PD-L1模型和综合模型预测肿瘤治疗疗效的效能。结果最终纳入237例患者,随机分为训练集(n=165)和测试集(n=72)。训练集和测试集患者的平均年龄分别为(64±9)岁和(62±8)岁。加权评分模型预测免疫治疗疗效的AUC在训练集和测试集中分别为0.85和0.80,高于PD-L1-1模型(Z=37.30,P<0.001和Z=5.69,P=0.017)、PD-L1-50模型(Z=38.36,P<0.001和Z=17.99,P<0.001)和临床模型(Z=11.40,P<0.001和Z=5.76,P=0.016)的预测能力,与加权评分+PD-L1模型和综合模型比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论基于治疗前增强CT影像多病灶加权组学评分能够预测非小细胞肺癌患者接受免疫治疗的疗效。

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂 CT 加权组学评分

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RcaNet:一种预测肿瘤突变负荷的深度学习模型

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中国生物医学工程学报 2023年第1期42卷 51-61页

作者：刘邓杨啸林孟祥福辽宁工程技术大学电子与信息工程学院辽宁葫芦岛125000 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院北京100005

近年来,肺癌的发病率和死亡率不断攀升,已成为对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌(NSCLC)发病率占肺癌总发病率的80%以上。由于其复杂的诊断过程和昂贵的诊断成本,NSCLC的有效诊断和治疗已成为医生面临的巨大挑战。... 详细信息

近年来,肺癌的发病率和死亡率不断攀升,已成为对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌(NSCLC)发病率占肺癌总发病率的80%以上。由于其复杂的诊断过程和昂贵的诊断成本,NSCLC的有效诊断和治疗已成为医生面临的巨大挑战。医学相关研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)与NSCLC免疫治疗的疗效呈正相关,同时TMB值对靶向治疗和化疗的疗效具有一定的预测作用。基于上述发现,本研究提出一种深度学习模型(RcaNet),该模型以残差网络(ResNet)为骨干网络,在网络内增加多维度特征注意和多尺度信息融合,以增强网络对肺癌病理组织切片深层特征的关注与提取能力。通过将RcaNet与主流深度学习模型在TCGA公开数据集上进行实验,实验训练样本数为925954张。结果表明,RcaNet模型的性能平均曲线下面积(AUC)值为0.8830,比现有结果最好的CAIM模型高出6.8%,比ResNeSt模型高出4.2%,比ResNet模型高出5.3%。研究结果对非小细胞肺癌诊断治疗有较强的指导意义,具有较高的应用价值。

关键词：非小细胞肺癌多维度特征注意肿瘤突变负荷深度学习

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对比5.0T与3.0T平扫MRI显示胰岛素瘤质量

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中国医学影像技术 2024年第5期40卷 686-689页

作者：赵慧佳朱亮高瑞辰尹博辉孙淦薛珂杨于昕徐强吴文铭冯逢中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放射科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施诊疗新技术研发平台北京100730 北京联影智能影像技术研究院北京100094

目的对比5.0T与3.0T平扫MRI显示胰岛素瘤质量。方法前瞻性对12例胰岛素瘤患者以5.0T和3.0T MR仪采集术前腹部T1WI、T2WI平扫并行弥散加权成像(DWI),对比5.0T与3.0T各序列MR图像质量主观评分及肿瘤-胰腺实质对比度评分,观察肿瘤信噪比(S... 详细信息

目的对比5.0T与3.0T平扫MRI显示胰岛素瘤质量。方法前瞻性对12例胰岛素瘤患者以5.0T和3.0T MR仪采集术前腹部T1WI、T2WI平扫并行弥散加权成像(DWI),对比5.0T与3.0T各序列MR图像质量主观评分及肿瘤-胰腺实质对比度评分,观察肿瘤信噪比(SNR)和对比度噪声比(CNR),比较各序列图像及总体肿瘤显示率。结果5.0T T1WI和DWI显示胰岛素瘤的主观评分均高于3.0T T1WI和DWI(P均<0.05),5.0T T2WI主观评分与3.0T T2WI差异无统计学意义(P=0.166)。针对肿瘤-胰腺实质对比度评分,5.0T T1WI高于3.0T T1WI(P=0.023),而5.0T T2WI与3.0T T2WI、5.0T DWI与3.0T DWI差异均无统计学意义(P均>0.05)。胰岛素瘤SNR在5.0T T2WI高于3.0T T2WI(P=0.015),5.0T T1WI与3.0T T1WI、5.0T DWI与3.0T DWI之间差异均无统计学意义(P均>0.05);胰岛素瘤CNR在5.0T与3.0T各序列图像差异均无统计学意义(P均>0.05)。5.0T T1WI、T2WI及DWI胰岛素瘤显示率分别为100%(12/12)、66.67%(8/12)及83.33%(10/12),3.0T T1WI、T2WI及DWI分别为75.00%(9/12)、58.33%(7/12)及66.67%(8/12);5.0T MRI胰岛素瘤总体显示率为100%(12/12),3.0T MRI为83.33%(10/12)。结论相比3.0T MRI,胰岛素瘤5.0T MRI显示胰岛素瘤更佳并有利于诊断。

关键词：胰岛素瘤磁共振成像图像质量诊断前瞻性研究

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