检索结果-内蒙古大学图书馆

中国卫生统计 2022年第5期39卷 724-727页

作者：王子兴杨翠红姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院统计学教研室 100005

目的依时ROC分析结合了诊断评价与生存分析两类方法,是近20年医学统计学的新兴研究领域,发展迅速但方法间的对比评价较为匮乏。方法本文以肺结节随访研究为背景,基于累积病例-动态对照定义,通过蒙特卡罗模拟比较了KM、最近邻、非条件和... 详细信息

目的依时ROC分析结合了诊断评价与生存分析两类方法,是近20年医学统计学的新兴研究领域,发展迅速但方法间的对比评价较为匮乏。方法本文以肺结节随访研究为背景,基于累积病例-动态对照定义,通过蒙特卡罗模拟比较了KM、最近邻、非条件和条件逆概率删失加权、Li法和Martinez法6种依时ROC分析方法在小样本、低发结局、条件删失、非等比例风险等情形下的依时AUC估计性能。结果Martinez法、条件逆概率删失加权和Li法在上述情形下表现出较高的估计精确度和准确度。结论不同的依时AUC估计方法对不同的数据结构的适用性具有差异,本文模拟方式和结果可为相关方法的选择提供参考。

关键词：依时ROC 曲线下面积生存分析统计模拟

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磷酸二酯酶及其抑制剂在心力衰竭中的研究现状

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中国病理生理杂志 2022年第4期38卷 743-750页

作者：曾玉郭文钧樊天斐冯小航高冉王婧内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

心力衰竭简称心衰(heart failure,HF),是由于结构或功能性心脏异常引起心室充盈和(或)射血能力受损的一组慢性进行性临床综合征,其主要临床特征是肺循环淤血、心排血量降低和体循环淤血,表现为左心室射血分数(left ventricular ejection... 详细信息

心力衰竭简称心衰(heart failure,HF),是由于结构或功能性心脏异常引起心室充盈和(或)射血能力受损的一组慢性进行性临床综合征,其主要临床特征是肺循环淤血、心排血量降低和体循环淤血,表现为左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)降低(HF with reduced ejection fraction,HFrEF)或保留(HF with preserved ejection fraction,HFpEF)[1]。

关键词：心力衰竭磷酸二酯酶磷酸二酯酶抑制剂环磷酸鸟苷

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羧胺三唑乳清酸盐对人胰腺癌细胞系增殖及脂肪酸合成代谢的影响

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基础医学与临床 2024年第4期44卷 440-446页

作者：郭泓江徐也婷张迪雅仇佳星王钰铖鞠瑞郭磊中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌细胞增殖影响及对其脂肪酸合成代谢的调控作用。方法以人胰腺癌细胞系AsPC-1、AsPC-1/GEM(简称AR)、PANC-1、MiaPaCa-2为研究对象,用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞存活率,采用qPCR检测胰腺癌细胞... 详细信息

目的研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌细胞增殖影响及对其脂肪酸合成代谢的调控作用。方法以人胰腺癌细胞系AsPC-1、AsPC-1/GEM(简称AR)、PANC-1、MiaPaCa-2为研究对象,用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞存活率,采用qPCR检测胰腺癌细胞系中脂肪酸合成关键基因mRNA水平,用Western blot检测细胞内腺苷单磷酸依赖蛋白激酶(AMPK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路蛋白表达;利用液相色谱-质谱联用代谢组学技术检测细胞内脂质代谢物质差异。结果与对照组相比,CTO显著降低AsPC-1、AR、PANC-1、MiaPaCa-2 4株人胰腺癌细胞活率(P<0.05);CTO下调细胞内脂肪酸合成关键基因的mRNA水平(P<0.05);CTO下调细胞中AMPK、ACC及c-Myc蛋白表达(P<0.05),而增加p-AMPK、p-ACC蛋白表达(P<0.05);CTO减少AR细胞中脂质代谢物含量(P<0.05)。结论 CTO通过抑制癌基因c-Myc蛋白表达及AMPK/ACC通路,下调脂肪酸合成相关基因的表达活性,减弱细胞脂肪酸合成代谢能力,进而抑制人胰腺癌细胞系AsPC-1、AR、PANC-1、MiaPaCa-2的增殖能力。

关键词：羧胺三唑乳清酸盐胰腺癌增殖脂肪酸合成代谢

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稳定表达Cas9蛋白质、荧光蛋白质和荧光素酶的胰腺癌细胞株的建立及鉴定

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基础医学与临床 2024年第10期44卷 1419-1427页

作者：代娣杨振丽夏雨佳卞晓翠刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、病理学系北京100005

目的构建Cas9蛋白质、绿色荧光蛋白质、红色荧光蛋白质、荧光素酶-红色荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,并验证荧光素酶的活性和Cas9的基因编辑功能,以便利用荧光素酶和CRISPR/Cas9系统开展胰腺癌的研究。方法在人胰腺癌细胞... 详细信息

目的构建Cas9蛋白质、绿色荧光蛋白质、红色荧光蛋白质、荧光素酶-红色荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,并验证荧光素酶的活性和Cas9的基因编辑功能,以便利用荧光素酶和CRISPR/Cas9系统开展胰腺癌的研究。方法在人胰腺癌细胞系(AsPC-1、CFPAC-1、HPAC、BxPC-3、HS 766T、MIA PaCa-2、PANC-1和SW 1990)、小鼠胰腺癌细胞系(Pan02)中,感染Cas9表达质粒pLv-EF1α-Cas9m1.1-Puro,挑选单细胞克隆培养扩增,提取总蛋白质后,Western blot验证Cas9的表达水平;感染荧光蛋白质表达质粒pLv-EF1α-EGFP、pLv-EF1α-mCherry、pLv-EF1α-tdTomato、pLv-EF1α-Luc2-tdT,荧光显微镜下挑选荧光蛋白质稳定表达的单克隆培养扩增;选取每种细胞Cas9稳定表达的一个克隆感染pLv-EF1α-Luc2-tdT,荧光显微镜下挑选荧光蛋白质稳定表达的单克隆培养扩增;选取其中2个细胞株感染Lv-EF1a-mCherry,流式细胞术分选出mCherry阳性的细胞,再通过慢病毒感染靶向mCherry基因的向导RNA,细胞扩增后,通过荧光显微镜下观察和流式细胞术检测mCherry被敲除的情况;5只BALB/c Nude小鼠皮下接种MIA PaCa-2-Luc2-tdT细胞(1.0×10^(7)个/只),36 d后活体成像。结果筛选到48个Cas9稳定表达的胰腺癌细胞株(其中表达Cas9m1.1的细胞23株,表达Cas9m1.1-Luc2-tdT的细胞25株),筛选到33个荧光蛋白质稳定表达的胰腺癌细胞株(表达EGFP的细胞8株,表达mCherry的7株,表达Luc2-tdT和tdTomato的各9株)。表达mCherry和Cas9的细胞感染mCherry gRNA后,mCherry被敲除。活体成像显示,表达Luc2-tdT的MIA PaCa-2细胞生物发光和荧光发光均存在。结论成功建立了33个荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,其中表达Luc2-tdT的细胞株具有荧光素酶活性;成功建立了48个Cas9稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,Cas9具有基因编辑活性,基因编辑活性因原始细胞系不同而存在差异。

关键词： Cas9 荧光素酶胰腺癌活体成像基因编辑

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乳腺癌类器官的培养及鉴定

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基础医学与临床 2024年第9期44卷 1223-1228页

作者：夏雨佳杨振丽代娣刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

目的建立乳腺癌类器官并长期培养,鉴定其相关分子特征及对相关药物的敏感性。方法乳腺癌患者手术标本,胶原酶消化法,获取细胞进行类器官培养,进行形态学观察,免疫荧光检测ER、PR、HER-2、CK表达,对其中3例类器官进行紫杉醇、多柔比星、... 详细信息

目的建立乳腺癌类器官并长期培养,鉴定其相关分子特征及对相关药物的敏感性。方法乳腺癌患者手术标本,胶原酶消化法,获取细胞进行类器官培养,进行形态学观察,免疫荧光检测ER、PR、HER-2、CK表达,对其中3例类器官进行紫杉醇、多柔比星、顺铂药敏测试。结果共培养建立了44例乳腺癌类器官,均呈实性类球状生长。类器官ER、PR、HER-2、CK表达情况与患者临床样品一致。乳腺癌类器官对化疗药紫杉醇、多柔比星、顺铂具有一定敏感性。结论乳腺癌类器官作为新型体外模型,具有一定异质性,再现体内病生理功能特性。

关键词：乳腺癌类器官药敏实验

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成胶质细胞瘤U87干细胞样细胞的培养及其代谢表型与成瘤能力鉴定

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基础医学与临床 2024年第1期44卷 16-22页

作者：仇佳星刘宇涵郭泓江张迪雅王钰铖鞠瑞郭磊中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的培养成胶质细胞瘤U87干细胞样细胞(U87 SLCs),检测其干性标志物的水平、线粒体呼吸能力和体内成瘤能力。方法DMEM/F-12中添加B-27以及生长因子EGF和bFGF作为无血清干细胞培养基培养U87 SLCs;悬浮培养U87 SLCs使用神经球培养法,贴壁... 详细信息

目的培养成胶质细胞瘤U87干细胞样细胞(U87 SLCs),检测其干性标志物的水平、线粒体呼吸能力和体内成瘤能力。方法DMEM/F-12中添加B-27以及生长因子EGF和bFGF作为无血清干细胞培养基培养U87 SLCs;悬浮培养U87 SLCs使用神经球培养法,贴壁培养U87 SLCs通过在培养表面包被Matrigel基质胶实现;通过RT-qPCR和Western blot检测培养物的干性标志物mRNA和蛋白质水平;通过流式细胞测量术检测培养物中CD133+细胞的比例;通过Seahorse实时细胞代谢分析检测细胞耗氧速率的变化;通过接种动物皮下移植瘤验证细胞成瘤能力的改变。结果干细胞培养基中的U87 SLCs在1周内即会成长为典型的细胞球形态,细胞球在培养过程中会不断增大;在贴壁剂合适的浓度下,U87 SLCs可以在干细胞培养基中完好地平铺贴壁增殖;CD133、nestin、OLIG2、CD44、CD15、整合素α6(ITGA6)等干性标志物的mRNA表达水平在两种方式培养后与U87相比均显著提升(P<0.05),CD133和nestin的蛋白水平在两种方式培养后也均升高(P<0.05);U87 SLCs展现出了更高的线粒体储备呼吸能力(P<0.05);U87 SLCs能够以更少的接种细胞数形成更大的皮下肿瘤(P<0.05),U87 SLCs体内增殖更加迅速,具有更强的成瘤能力。结论U87 SLCs具有典型的干性特征,是一个良好的干性更高的肿瘤细胞模型。

关键词：成胶质细胞瘤干细胞样细胞神经球干性

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艾滋病脑病的病理及发病机制

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中华病理学杂志 2022年第11期51卷 1186-1188页

作者：刘思梦牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医科大学基础医学院病理学教研室沈阳110122

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其主要特征为CD4阳性淋巴细胞数量显著减少,引起机体免疫功能不足,继而引发各种条件致病菌感染以及肿瘤等疾病,最终导致患者死亡。其中,艾滋病患者常伴发中枢... 详细信息

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其主要特征为CD4阳性淋巴细胞数量显著减少,引起机体免疫功能不足,继而引发各种条件致病菌感染以及肿瘤等疾病,最终导致患者死亡。其中,艾滋病患者常伴发中枢神经系统感染,即艾滋病脑病,其典型的病理特征是血管周围有大量炎性细胞浸润,其发病机制可能是人类免疫缺陷病毒本身及其分泌的蛋白引起神经系统炎症反应并导致神经元继发性损伤,但艾滋病脑病确切的发病机制仍有待进一步深入探究。

关键词：中枢神经系统感染艾滋病脑病致病菌感染人类免疫缺陷病毒炎性细胞浸润 immunodeficiency 艾滋病患者机体免疫功能

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器官芯片——更具前景的体外模型

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基础医学与临床 2024年第9期44卷 1202-1207页

作者：杨振丽夏雨佳刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

传统的体外模型具有不可避免的局限性,与人体试验相比,在评估药物疗效和不良反应方面存在显著差异。器官芯片技术在生理环境和功能芯片上模拟人体器官,具有高保真的生理或病理生理功能,为药物开发提供了巨大的创新前景。本文主要从体内... 详细信息

传统的体外模型具有不可避免的局限性,与人体试验相比,在评估药物疗效和不良反应方面存在显著差异。器官芯片技术在生理环境和功能芯片上模拟人体器官,具有高保真的生理或病理生理功能,为药物开发提供了巨大的创新前景。本文主要从体内各系统角度介绍器官芯片的研究进展和应用,同时提出目前器官芯片发展过程中存在的局限性和未来的发展方向。

关键词：器官芯片类器官疾病模型

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不同收入水平地区三级公立医院医生的核心胜任力现状:横断面调查研究

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中华医院管理杂志 2023年第6期39卷 442-448页

作者：何紫棠李玥胡耀达张国杰李莉孙家林罗林枝吴振龙单广良张抒扬中国医学科学院、北京协和医院教育处北京100730 中国医学科学院、北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院、北京协和医院医务处北京100730 中国医学科学院、北京协和医院门诊部北京100730 中国医学科学院、北京协和医院财务处北京100730 中国医师协会北京100027 中国医学科学院、北京协和医院心内科北京100730

目的探究我国不同收入水平地区三级公立医院医生核心胜任力现状,为我国医生核心胜任力提升及相关政策制定提供参考。方法采用多阶段分层整群抽样方法,于2021年11月至2022年3月选取全国16个省份的195家三级公立医院,按照每家医院抽取200... 详细信息

目的探究我国不同收入水平地区三级公立医院医生核心胜任力现状,为我国医生核心胜任力提升及相关政策制定提供参考。方法采用多阶段分层整群抽样方法,于2021年11月至2022年3月选取全国16个省份的195家三级公立医院,按照每家医院抽取200人的原则抽样,运用自行设计的问卷对医生的核心胜任力现状,以及毕业后医学教育和继续医学教育现状开展调查。依据《中国统计年鉴2022》中各省人均地区生产总值将各省份分为高、中、低收入地区,对问卷数据进行描述性分析,并采用χ2检验比较组间差异。结果共回收有效问卷32673份。我国接受了全面的各维度核心胜任力教育和培训的医生有12135人(37.14%);被调查对象自评核心胜任力不足的各维度中教学能力不足的有10019人(30.66%),职业素养维度不足的有438人(1.34%),且地区之间差异无统计学意义(P>0.05);高、中、低收入地区终身学习维度自评不足的医生分别有2385人(27.08%)、2528人(27.55%)和3646人(24.82%),中、高收入地区医生占比高于低收入地区(P<0.05);高、中、低收入地区知识技能维度自评不足的医生分别有1317人(15.57%)、1290人(14.06%)和2719人(18.51%),低收入地区医生占比高于中、高收入地区(P<0.05)。低收入地区未接受过任何一种毕业后医学教育或继续医学教育的医生占比为7.33%(1077人),高于高、中收入地区(P<0.05);高收入地区被调查医生认为住院医师规范化培训(以下简称住培)"带教医生精力投入不足"者占50.44%(4442人),高于中、低收入地区(P<0.001);中等收入地区认为住培、专科医师规范化培训(以下简称专培)"学员待遇过低"者分别占46.16%(4235人)和43.46%(3987人),认为"学员临床操作机会有限"者分别占42.47%(3897人)和30.44%(2793人),皆高于高、低收入地区(P<0.001);低收入地区被调查医生认为住培"培训基地投入不足"者占34.91%(5128人)、专培"培训基地地域分布不均"者占27.81%(4085人)、继续医学教育"推广辐射面有限,基层医师接受教育机会少"者占33.19%(4876人),皆高于高、中收入地区(P<0.001)。结论我国三级公立医院医生教学能力维度核心胜任力提升需求明显,中、高收入地区对终身学习维度、低收入地区对知识技能维度核心胜任力提升的需求更为突出;我国不同收入水平地区毕业后医学教育和继续医学教育体系存在的主要问题有一定差异,需完善以胜任力为导向的毕业后医学教育和继续医学教育体系建设。

关键词：医院,公立三级医院医生核心胜任力毕业后医学教育继续医学教育

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医学科学数据共享的理论逻辑与实践探索

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医学信息学杂志 2025年

作者：杨珑平刘泽坤杨俊涛李青中国医学科学院/北京协和医学院卫生健康管理政策学院中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所

目的/意义探讨医学科学数据共享的理论逻辑，分析当前实践中面临的挑战，为促进医学科学数据有效共享提供政策建议。方法/过程首先构建医学科学数据共享的理论逻辑框架，分析其概念、特征、动因、发展规律和价值意义。其次分析我国医学... 详细信息

目的/意义探讨医学科学数据共享的理论逻辑，分析当前实践中面临的挑战，为促进医学科学数据有效共享提供政策建议。方法/过程首先构建医学科学数据共享的理论逻辑框架，分析其概念、特征、动因、发展规律和价值意义。其次分析我国医学科学数据共享的实践现状。最后从数据孤岛、隐私保护、责任归属和产权认定等角度分析当前医学科学数据共享所面临的挑战。结果/结论针对性地提出建设统一数据共享平台、制定规范共享政策、构建合理激励机制和加强共享人员培训等建议，以推动医学科学数据有效共享。

关键词：医学科学数据数据共享数据孤岛

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