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田蓟苷下调TLR4/Myd88/NF-κB信号通路抑制NLRP3炎症小体和炎症反应

药学学报 2024年第7期59卷 2012-2019页

作者：张兴宇徐磊卡德尔业·卡德尔王守宝邢建国郑瑞芳新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011 新疆药物研究所新疆乌鲁木齐830002 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏南京211198

本研究通过脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导RAW264.7细胞建立炎症反应模型,探讨田蓟苷(tilianin)对炎症反应的影响及其作用机制。通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测细胞活力,酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin6,IL-6)含量;Griess试剂法检测一氧化氮(nitricoxide,NO)含量;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen radical,ROS)水平;Western blot检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,Myd88)、核转录因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、磷酸化核转录因子-κB(phospho-nuclear factor-κB,p-NF-κB)、NF-κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κBα,IκBα)和磷酸化NF-κB抑制蛋白α(phospho-inhibitor of NF-κBα,p-IκBα)的蛋白表达水平;qRT-PCR法和Western blot检测Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)、IL-1β前体(pro-IL-1β)、IL-18前体(pro-IL-18)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)的mRNA和蛋白水平。免疫荧光染色检测NF-κB p65核转位;使用TLR4抑制剂resatorvid(TAK242)进一步验证田蓟苷对TLR4/Myd88/NF-κB信号通路的影响。结果显示,田蓟苷显著降低了RAW264.7细胞上清中TNF-α、IL-6和NO水平以及细胞内ROS含量。田蓟苷降低了TLR4、Myd88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达水平,抑制了NF-κB p65的核转位,同时显著降低了NLRP3、pro-IL-1β、pro-IL-18和pro-caspase-1的蛋白表达水平以及NLRP3和pro-IL-1β的mRNA水平。上述研究结果表明,田蓟苷能明显减轻LPS诱导RAW264.7细胞产生的炎症反应,其机制可能与下调TLR4/Myd88/NF-κB信号通路从而抑制NLRP3炎症小体有关。

关键词：田蓟苷脂多糖 RAW264.7细胞 TLR4/Myd88/NF-κB通路 NLRP3炎症小体

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外泌体miRNA在棘球蚴病诊断中的应用潜力研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2025年

作者：孟薇艾佳佳白瑛白志芳王振生王增蕾中国医学科学院协和医学院病原生物学研究所病原生物学国家重点实验室西藏自治区疾病预防控制中心解放军第五医学中学肝病医学部解放军第五医学中学急诊医学科中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学研究所微生物与寄生虫学系

目的棘球蚴病是由棘球属绦虫的幼虫寄生在人类或动物体内而引起的一种人畜共患寄生虫病，目前尚缺乏有效的分子病原学诊断方法。本研究旨在通过对多房棘球蚴病患者术前和术后外泌体miRNA的差异表达分析，及通过对多房和细粒棘球病患者... 详细信息

目的棘球蚴病是由棘球属绦虫的幼虫寄生在人类或动物体内而引起的一种人畜共患寄生虫病，目前尚缺乏有效的分子病原学诊断方法。本研究旨在通过对多房棘球蚴病患者术前和术后外泌体miRNA的差异表达分析，及通过对多房和细粒棘球病患者间的外泌体miRNA差异表达分析，评价其在棘球蚴病诊断中的应用价值。方法本研究通过排阻和超滤的方法对棘球蚴病患者术前和术后血清中的外泌体进行分离以及RNA进行测序，并利用miRDeep2对miRNA进行比对和表达量分析，进一步使用edgeR软件对患者术前和术后的外泌体miRNA进行差异表达分析。随后设计分子探针，利用qRT-PCR分别对表达丰度较高的棘球蚴来源的miRNA在泡型棘球蚴病诊断价值和人来源的差异miRNA在棘球蚴病鉴别诊断中的应用价值进行了评价。结果在泡型棘球蚴病术前血清样本的外泌体中共发现了83个棘球蚴来源的miRNA，其中有64个为已知，19个为新鉴定序列。多数miRNA在血清中的表达量较低，其中emu-let-7-5p的表达量相对较高。随后利用48例B超检查有典型病灶的阳性血清样本和39例阴性血清样本对初步验证结果较好的3个miRNA (emu-miR-71-5p和emu-miR-10-5p和emu-let-7-5p)进行进一步验证，结果显示由于阳性样本中的棘球蚴来源miRNA表达量较少，在血清中的拷贝数较低，难以作为理想的诊断标志物。我们又对血清样本中人来源的外泌体miRNA进行了研究，最终发现8个差异表达miRNA，根据表达丰度选取了5个进行评价，结果发现其中3个miRNA (has-miR-183-5p,has-miR-222-3p和has-miR-196a-5p)在囊型棘球蚴病阳性血清中的表达量显著高于阴性样本，显示出一定的诊断价值。结论本研究结果表明，棘球蚴来源的外泌体miRNA因在血清中痕量表达，作为棘球蚴病的诊断标记物仍存在局限性；人来源的3个外泌体miRNA在囊型棘球蚴病诊断中具有一定的研究价值。

关键词：外泌体 miRNA 棘球蚴病差异表达诊断标志物 qRT-PCR

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体与阿尔茨海默病

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中国医学科学院学报 2021年第5期43卷 788-795页

作者：冯芸颖陈慧中国医学科学院北京协和医学院基础学院北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所免疫学系北京100005

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,发病原因至今未明。聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白斑块是AD的主要病理特征之一,然而靶向细胞外β淀粉样蛋白斑块的药物均未能治愈疾病。固有免疫应答与神经炎症在AD的发病及进展中发挥重要作... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,发病原因至今未明。聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白斑块是AD的主要病理特征之一,然而靶向细胞外β淀粉样蛋白斑块的药物均未能治愈疾病。固有免疫应答与神经炎症在AD的发病及进展中发挥重要作用。小胶质细胞作为中枢神经系统中的巨噬细胞,参与细胞外β淀粉样蛋白沉积、细胞内tau蛋白形成神经原纤维缠结和神经元损伤过程。越来越多的研究显示,小胶质细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体的激活与AD的发生和发展相关,提示该信号通路可能是治疗AD的新靶点。本文总结了NLRP3炎症小体激活与调节在AD中的作用机制及以该通路为靶标治疗AD的研究现状,以期为未来该领域的研究提供参考。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体 β淀粉样蛋白小胶质细胞阿尔茨海默病

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敲降人组织特异性lncRNA MEK6-AS1改善衰老间充质干细胞成骨分化能力

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基础医学与临床 2025年第5期45卷 568-574页

作者：陈运华李迪赵晓妍陈明李红凌赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程研究中心北京100005

目的旨在探讨一条新发现的人组织特异性长链非编码RNA(lncRNA)MEK6-AS1在改善人间充质干细胞(hMSCs)衰老后的成骨分化能力中的作用及分子机制。方法建立体外hMSCs复制性衰老细胞模型,利用RT-qPCR检测MEK6-AS1在衰老过程中的表达差异;采... 详细信息

目的旨在探讨一条新发现的人组织特异性长链非编码RNA(lncRNA)MEK6-AS1在改善人间充质干细胞(hMSCs)衰老后的成骨分化能力中的作用及分子机制。方法建立体外hMSCs复制性衰老细胞模型,利用RT-qPCR检测MEK6-AS1在衰老过程中的表达差异;采用慢病毒敲降技术抑制MEK6-AS1的表达,利用转录组测序技术分析MEK6-AS1对成骨相关转录组的影响;通过诱导细胞中成骨分化标志物的mRNA及蛋白质表达水平以及碱性磷酸酶(ALP)染色检测ALP活性,评估验证以MEK6-AS1为干预靶点对人衰老间充质干细胞成骨分化能力的改善效果。结果随着衰老的进展,hMSCs的成骨分化能力明显下降,MEK6-AS1的表达显著上调(P<0.0001)。在成骨诱导过程中,与衰老的对照组细胞相比,敲降MEK6-AS1的衰老细胞中成骨标志物的表达更高,诱导细胞的ALP活性更强(P<0.001)。结论敲降人组织特异性lncRNA MEK6-AS1可提升衰老MSCs的成骨分化能力,lncRNA MEK6-AS1可作为衰老相关骨质疏松防治的新靶点。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 衰老成骨分化长链非编码RNA(lncRNA) MEK6-AS1

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基于耦合配准网络的MR脑图像标签迁移算法

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北京生物医学工程 2023年第1期42卷 1-8页

作者：崔鹏程李恩慧李振宇张童禹张唯唯中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的提出一种单图谱标签迁移算法并命名为Multi-Angle,以期在队列分析中快速有效提取与神经退行性疾病相关的MR脑影像标记物和解剖结构。方法首先对初始图谱图像施加旋转变换,获得旋转图谱图像组;其次为主配准网络送入合并后的初始图谱... 详细信息

目的提出一种单图谱标签迁移算法并命名为Multi-Angle,以期在队列分析中快速有效提取与神经退行性疾病相关的MR脑影像标记物和解剖结构。方法首先对初始图谱图像施加旋转变换,获得旋转图谱图像组;其次为主配准网络送入合并后的初始图谱图像与个体图像,预测形变场及候选标签;再次为副配准网络送入合并后的旋转图谱图像与个体图像,结合主网络相关特征预测候选标签;最后通过投票法融合多个候选标签获得个体图像标签。结果在Mindboggle101和HCP数据集的实验结果显示,Multi-Angle算法在两个测试集上重要解剖结构Dice相似性系数均值分别为76%和82%,精确率均值为74.0%和77.8%,平均表面距离均值为0.83 mm和0.69 mm,均优于目前主流算法Voxelmorph和Ants-SyN。结论本文提出的Multi-Angle算法可以快速有效实现脑神经图谱标签迁移并提高评价指标准确度,对神经退行性疾病分析所需的影像特征提取具有潜在的临床应用价值。

关键词： MR脑图像图谱配准标签迁移耦合配准网络脑神经退行性病变

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氧化铁纳米颗粒对静止状态白血病细胞的作用研究

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北京生物医学工程 2023年第1期42卷 52-56,60页

作者：李宛清张雪温涛刘健孟洁许海燕中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的研究二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米颗粒(DMSA-Fe3O4NPs)对静止状态白血病细胞的作用及机制。方法利用透射电镜观察纳米颗粒形貌;用低血清培养基诱导细胞进入静止状态,采用普鲁士蓝染色法与邻二氮菲铁定量法检测DMSA-Fe3O4NPs进... 详细信息

目的研究二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米颗粒(DMSA-Fe3O4NPs)对静止状态白血病细胞的作用及机制。方法利用透射电镜观察纳米颗粒形貌;用低血清培养基诱导细胞进入静止状态,采用普鲁士蓝染色法与邻二氮菲铁定量法检测DMSA-Fe3O4NPs进入Kasumi-1细胞的情况;通过乳酸脱氢酶法、细胞氧化应激荧光探针和凋亡检测试剂分析DMSA-Fe3O4NPs对Kasumi-1细胞的作用。结果DMSA-Fe3O4NPs可进入静止状态的Kasumi-1细胞,细胞内铁含量与DMSA-Fe3O4NPs浓度成正比;与此同时,细胞活性降低,细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)与脂质过氧化物水平升高,细胞发生凋亡。正常培养的Kasumi-1细胞活性和氧化应激水平不受DMSA-Fe3O4NPs的影响。结论DMSA-Fe3O4NPs可进入静止状态的白血病细胞并引起细胞凋亡。

关键词：氧化铁纳米颗粒白血病细胞静止氧化应激凋亡

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大数据时代中医症状疗效评价存在的问题与解决对策

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中医杂志 2024年第8期65卷 792-795页

作者：张晓雨田思超尤良震郭茜陈昭刘春玲史楠楠商洪才中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京市100700 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京中医药大学东直门医院北京科技大学

重视症状疗效是中医辨证论治个体化诊疗特色的重要体现。目前中医药临床实践中存在症状表述多样、规范难度大,症状疗效评价标准不一、缺少通用量化方法,症状信息复杂多变、难以完整准确采集的问题,使得症状信息不能得到充分、有效利用... 详细信息

重视症状疗效是中医辨证论治个体化诊疗特色的重要体现。目前中医药临床实践中存在症状表述多样、规范难度大,症状疗效评价标准不一、缺少通用量化方法,症状信息复杂多变、难以完整准确采集的问题,使得症状信息不能得到充分、有效利用。针对症状术语规范、症状疗效量化分级、症状信息采集的研究现状及存在问题,围绕大数据时代有效记录、充分利用中医症状疗效信息的方法学难题,提出基于患者报告采集中医症状信息、从测量尺度和评价维度规范中医症状疗效评价、融入临床诊疗过程的中医症状疗效评价、利用人工智能技术获取并处理中医症状疗效信息。基于患者视角与人工智能技术的中医症状疗效评价策略将有助于充分发挥数据要素价值,助力中医药特色疗效的客观展示和有效规律的挖掘。

关键词：中医症状疗效评价患者报告人工智能

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两例成骨不全症患者候选剪接变异的致病性鉴定

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中华骨科杂志 2021年第9期41卷 576-583页

作者：米欢李璐璐曹一璇杨涛翁习生赵秀丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院北京协和医院骨科100730

目的对2例中国汉族成骨不全症(osteogenesis imperfecta,OI)患者进行突变检测,对其候选剪接变异进行致病性鉴定。方法采用常规酚-氯仿法从2例中国汉族OI先证者的外周血中提取基因组DNA,通过全外显子组测序(WES)进行致病突变筛查;针对检... 详细信息

目的对2例中国汉族成骨不全症(osteogenesis imperfecta,OI)患者进行突变检测,对其候选剪接变异进行致病性鉴定。方法采用常规酚-氯仿法从2例中国汉族OI先证者的外周血中提取基因组DNA,通过全外显子组测序(WES)进行致病突变筛查;针对检出的可能引起RNA剪接异常的疑似致病变异,构建Minigene分析变异对于剪接的影响,进而确定其致病性。结果在先证者1中发现可能影响剪接的杂合变异:COL1A1:c.858+1858+5delGTAAG;先证者2同时存在COL1A2的两个变异,一个为可能引起异常剪接的杂合变异c.1405-7C>T,另一个为杂合错义变异c.2972G>T(p.G991V)。Minigene实验分析证实家系1的变异导致COL1A1基因第12外显子发生跳跃,家系2变异位点c.1405-7C>T对COL1A2的转录后剪接没有影响。先证者2的COL1A2基因的G991为一个高度保守的氨基酸,经生物信息学分析c.2972G>T(p.G991V)可能为真正的OI致病变异。结论先证者1的COL1A1剪接位点变异c.858+1858+5delGTAAG是导致OI的致病性变异;排除先证者2中COL1A2变异c.1405-7C>T的致病性,确定COL1A2基因变异c.2972G>T(p.G991V)为先证者2的致病原因。针对WES提示的剪接变异进行Minigene分析,不仅实现了突变致病性鉴定,丰富了OI的突变谱,而且为患者产前诊断和后续机制研究奠定了基础。

关键词：骨发育不全遗传学研究剪接体遗传变异遗传关联研究

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肿瘤类器官临床前转化研究及应用

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基础医学与临床 2024年第9期44卷 1214-1218页

作者：夏雨佳杨振丽刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

越来越深入的肿瘤机制研究和临床精准治疗对肿瘤模型的建立提出了更高的要求,肿瘤类器官应用越来越广泛。该模型被认为可以再现亲代肿瘤的基因组、转录组、蛋白质组等多组学特征,具有细胞系模型所缺乏的异质性。基于这些特征,肿瘤类器... 详细信息

越来越深入的肿瘤机制研究和临床精准治疗对肿瘤模型的建立提出了更高的要求,肿瘤类器官应用越来越广泛。该模型被认为可以再现亲代肿瘤的基因组、转录组、蛋白质组等多组学特征,具有细胞系模型所缺乏的异质性。基于这些特征,肿瘤类器官逐渐成为一个具有代表性的临床前模型,助力于新的研究成果转化以及患者的精准治疗。本文将从肿瘤类器官的研究及应用的角度总结其最新进展,重点关注当前建立肿瘤类器官方法以及应用中所面临的机遇和挑战。

关键词：肿瘤类器官精准治疗类器官生物样本库

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代谢重编程在肺动脉高压发病机制中的研究进展

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中国病理生理杂志 2021年第11期37卷 2062-2071页

作者：齐先梅罗娅王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一组严重的进行性心肺疾病,肺血管收缩、肺中小动脉重构及原位血栓形成引起肺血管阻力逐渐增加,最终导致右心衰竭甚至死亡[1-2]。目前认为促进PH发生发展的关键机制是血管细胞的过度增殖和/或... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一组严重的进行性心肺疾病,肺血管收缩、肺中小动脉重构及原位血栓形成引起肺血管阻力逐渐增加,最终导致右心衰竭甚至死亡[1-2]。目前认为促进PH发生发展的关键机制是血管细胞的过度增殖和/或抗凋亡[3],同时血管收缩、炎症及纤维化也参与其中[4-5]。PH患病人数庞大,发病率逐年升高[6],由于对PH发生的病理生理机制认识不全,目前尚无治愈方法[7]。代谢重编程通过供给能量、生物合成中间物和还原性物质,维持细胞的氧化还原稳态并保证生物分子合成,使细胞呈现增殖、迁移以及抗凋亡的肿瘤样恶性表型,导致肺血管重构和右心室肥厚,加速PH的发生发展[7]。

关键词：肺动脉高压代谢重编程发病机制

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