检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2025年第5期45卷 583-588页

作者：黄廉韦晖中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的探究阿尔茨海默病(AD)中免疫细胞激活影响中枢神经系统炎性反应的机制。方法使用人脑单细胞公共数据库GSE161045进行分析,随后使用5×FAD小鼠进行bulk-RNA seq,并在5×FAD小鼠脑石蜡切片中使用免疫荧光染色验证。在小胶质... 详细信息

目的探究阿尔茨海默病(AD)中免疫细胞激活影响中枢神经系统炎性反应的机制。方法使用人脑单细胞公共数据库GSE161045进行分析,随后使用5×FAD小鼠进行bulk-RNA seq,并在5×FAD小鼠脑石蜡切片中使用免疫荧光染色验证。在小胶质细胞系HMC3中使用Aβ蛋白寡聚体(AβOs)诱导激活并使用Western blot验证PARP9和PARP14蛋白表达水平,最后检测了PARP9和PARP14与免疫浸润之间的关系。结果在AD人脑免疫细胞特别是M2型小胶质细胞中,PARP9和PARP14表达显著上调(P<0.0001),这一结果在5×FAD测序数据中得到了验证,在5×FAD小鼠脑切片中进行免疫荧光染色结果显示Aβ斑块周围的小胶质细胞中PARP9和PARP14的蛋白表达上调,并且在小胶质细胞系HMC3中使用AβOs诱导激活后,PARP9和PARP14的蛋白表达也出现了上调(P<0.05)。结论在AD患者和5×FAD小鼠小胶质细胞中PARP14和PARP9的表达明显增多,且PARP9和PARP14阳性的小胶质细胞显著聚集在Aβ斑块周围,表明PARP9和PARP14可能参与了小胶质细胞对Aβ斑块的免疫调节,促进AD的神经炎性反应。

关键词：阿尔茨海默病 PARP9 PARP14 小胶质细胞神经炎性反应

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皮下植入聚乳酸/明胶/碳纤维多孔导电凝胶的生物相容性研究

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北京生物医学工程 2023年第4期42卷 355-360页

作者：校搏胡雪纯刘健黄宇光许海燕中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的采用小鼠皮下植入方法评价聚乳酸/明胶/碳纤维多孔导电凝胶(PG@CF)的生物相容性。方法将灭菌后的材料植入健康小鼠皮下,应用免疫组化与免疫荧光染色方法对支架周围组织的形态、炎症细胞浸润度、胶原纤维沉积厚度和平均新生血管面积... 详细信息

目的采用小鼠皮下植入方法评价聚乳酸/明胶/碳纤维多孔导电凝胶(PG@CF)的生物相容性。方法将灭菌后的材料植入健康小鼠皮下,应用免疫组化与免疫荧光染色方法对支架周围组织的形态、炎症细胞浸润度、胶原纤维沉积厚度和平均新生血管面积进行观察与统计。结果多孔导电凝胶植入体内后可保持多孔结构;植入后28 d内,凝胶周围的炎症细胞浸润厚度和胶原沉积厚度均低于对照材料,其包囊中的平均血管面积显著高于对照材料。结论与对照材料相比,多孔导电凝胶引起的异物反应程度较低。本研究可为该导电凝胶在组织修复中的安全应用提供参考。

关键词：组织工程多孔导电支架碳纤维异物反应

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靶向细胞衰老在血管疾病中的作用及其潜在应用

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中国科学：生命科学 2022年第5期52卷 682-690页

作者：王惠瑜丁杨楠魏子钰陈厚早刘德培中国医学科学院&北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

血管衰老是指血管发生形态、结构改变及功能失常的一系列退行性变化的过程.随着血管衰老、动脉粥样硬化等血管性疾病的发病风险显著增加,血管衰老成为探索衰老相关性血管疾病干预策略的重要方向,改变血管衰老的进程有望延缓心血管疾病发... 详细信息

血管衰老是指血管发生形态、结构改变及功能失常的一系列退行性变化的过程.随着血管衰老、动脉粥样硬化等血管性疾病的发病风险显著增加,血管衰老成为探索衰老相关性血管疾病干预策略的重要方向,改变血管衰老的进程有望延缓心血管疾病发生.细胞衰老是血管衰老的重要基础,以往的研究集中于血管内皮细胞衰老在血管衰老和血管性疾病中的作用,而对于血管平滑肌细胞衰老的认识较少.本文重点讨论了血管细胞中平滑肌细胞的衰老及其在血管性疾病发病中的研究进展,并阐述了血管衰老细胞的清除(senotherapy)在延缓衰老和衰老相关血管性疾病中的作用,以期为促进血管健康和延缓衰老相关血管性疾病提供新策略.

关键词：血管衰老平滑肌细胞衰老血管性疾病 senotherapy

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基于复合多聚体材料的缓释局麻药在慢性痛动物模型中的应用

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协和医学杂志 2022年第3期13卷 433-439页

作者：孙丰润李默晗贺渝淼王涛马超黄宇光中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005 中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院北京协和医院麻醉-疼痛联合实验室北京100730

目的对复合多聚体材料组成的局麻药缓释载体的药物释放特征和镇痛效果进行测评。方法使用静电纺丝技术制备含盐酸布比卡因的PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)缓释膜(静电纺丝膜,M组),并以PLGA-PEG(聚乙二醇)-PLGA温敏凝胶包裹纺丝膜制备成... 详细信息

目的对复合多聚体材料组成的局麻药缓释载体的药物释放特征和镇痛效果进行测评。方法使用静电纺丝技术制备含盐酸布比卡因的PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)缓释膜(静电纺丝膜,M组),并以PLGA-PEG(聚乙二醇)-PLGA温敏凝胶包裹纺丝膜制备成含盐酸布比卡因的缓释递送系统(凝胶包裹静电纺丝膜形成的复合缓释载体,G组),评定两组体外释放特征、体内镇痛效果及安全性。结果体外条件下,M组对盐酸布比卡因的累积释放时间可达5 d以上,G组累积释放时间可延长至10 d。体内条件下,M组和G组对坐骨神经慢性压迫损伤大鼠模型的镇痛时间均可达14 d,两组镇痛效果无显著差异(P>0.05)。M组盐酸布比卡因血药浓度在术后第1天达峰值[(0.294±0.029)μg/L],G组于术后第3天达峰值[(0.192±0.064)μg/L],且峰值较M组降低,两组盐酸布比卡因血药浓度均在安全范围内。HE染色示,M组、G组大鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏组织均未见明显病理改变。结论本研究制备的以盐酸布比卡因纳米纺丝缓释膜为基础,PLGA-PEG-PLGA温敏凝胶包裹为介质的复合缓释材料,可进一步延长盐酸布比卡因缓释时间,具有长效镇痛效果且无毒性作用。

关键词：缓释局麻药静电纺丝温敏凝胶聚合物药物递送载体盐酸布比卡因

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“健康日”在胃癌患者与普通人群中测量健康相关生活质量的比较研究

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中华肿瘤防治杂志 2023年第4期30卷 239-244页

作者：石钰霖杨晓莹王秋童王宝华万霞中国医学科学院基础医学研究所·北京协和医学院基础学院北京100005 中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心重点慢病防控实验室北京100050

目的比较健康相关生活质量(HRQOL)量表——“健康日”(HRQOL-5)测量胃癌患者与一般人群的差异,为该量表后续用于构建不同病种的健康状态权重提供依据。方法选取淮河流域14个县(区)在2020-01-01-2021-07-31确诊的670例胃癌新发病例纳... 详细信息

目的比较健康相关生活质量(HRQOL)量表——“健康日”(HRQOL-5)测量胃癌患者与一般人群的差异,为该量表后续用于构建不同病种的健康状态权重提供依据。方法选取淮河流域14个县(区)在2020-01-01-2021-07-31确诊的670例胃癌新发病例纳入病例组,按照1∶2匹配原则进行入户抽样调查选取1 340人纳入对照组。采用χ^(2)检验与Wilcoxon秩和检验比较2组间HRQOL的差异,Spearmen秩相关系数评价各条目间的相关关系,分别采用探索性因子分析与验证性因子分析揭示2组人群中HRQOL-5潜在结构的异同。结果病例组中报告健康状况为不好或非常不好比例,以及身体不健康日、精神不健康日、日常活动受限、自理活动受限的天数均高于对照组,均P<0.05。2组人群中,HRQOL-5各条目均具有相关性,r范围为0.15~0.82,P<0.05。其中日常活动受限与自理活动受限r值最大,病例组和对照组分别为0.79和0.82。HRQOL-5在2组人群中均能提取出两个公因子,分别命名为“一般健康状况”和“活动受限”,验证性因子分析显示模型适配度非常好,结构稳定。结论 HRQOL-5是胃癌患者及普通人群中测量HRQOL可靠的工具,提示未来可区分不同亚组人群的健康状态权重。

关键词：健康相关生活质量健康日胃癌普通人群

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新型白念珠菌生物被膜抑制剂IMB-H12的活性和作用机制研究

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药学学报 2024年第4期59卷 948-956页

作者：李丹朱小红卞聪魏元娟时文静李妍袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063210 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

白念珠菌是真菌感染疾病中的主要病原菌,生物被膜的形成是白念珠菌毒力特征,同时也是重要的耐药机制,开发具有生物被膜抑制活性的抗真菌药物具有重要的意义。本研究对前期获得的新型的具有生物被膜抑制活性的化合物1-(cyclopentylamino)... 详细信息

白念珠菌是真菌感染疾病中的主要病原菌,生物被膜的形成是白念珠菌毒力特征,同时也是重要的耐药机制,开发具有生物被膜抑制活性的抗真菌药物具有重要的意义。本研究对前期获得的新型的具有生物被膜抑制活性的化合物1-(cyclopentylamino)-3-(4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy)propan-2-ol(简称IMB-H12)进行了深入的研究。IMB-H12对生物被膜的形成具有良好的抑制活性,并且对成熟的生物被膜具有一定的清除作用;初步作用机制研究发现IMB-H12能够抑制酵母-菌丝相的转换、抑制菌丝体的形成,降低白念珠菌的黏附活性和疏水性;IMB-H12能够诱导生物被膜菌细胞壁成分含量的改变,下调多个与黏附和菌丝形成相关的基因的表达。因此,对该化合物的进一步研究,有望发现新型的具有抗真菌活性的先导化合物。

关键词：白念珠菌生物被膜 1-(cyclopentylamino)-3-(4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy)propan-2-ol 黏附菌丝

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改善医保数据质量的标准化流程建设:2013-2015年河南省某县新型农村合作医疗数据质量的评价和改进

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疾病监测 2021年第3期36卷 261-269页

作者：刘利群刘晓燕刘阳万霞杨功焕中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的对2013—2015年河南省某县的新型农村合作医疗数据进行质量评价和改进,形成改善医保数据质量的标准操作程序,为其他地区数据收集和整理提供思路。方法首先评价原始数据库的完整性和内部一致性,包括缺失值、异常值和极值检查,同一信... 详细信息

目的对2013—2015年河南省某县的新型农村合作医疗数据进行质量评价和改进,形成改善医保数据质量的标准操作程序,为其他地区数据收集和整理提供思路。方法首先评价原始数据库的完整性和内部一致性,包括缺失值、异常值和极值检查,同一信息的多个来源间比对,逻辑核查及查重,并且以同样的内容为目标,对数据库中能够补充或修订的内容进行相应完善。对数据集(尤其是诊断)进行结构化整理及编码,形成数据字典。对质量改进后数据库中的关键变量进行描述性统计和比对,评价外部一致性。结果该数据集中有27.11%的记录诊断为"无"、空白或乱码;其余记录有诊断但为非结构化文本形式,对其进行人工整理和编码后形成了"诊断-标准诊断-ICD-10编码"字典。编码后可见96.00%的诊断内容明确;诊断与性别、年龄间的逻辑一致性高达98.67%。费用和就诊时间变量的完整性均达到100%。费用信息基本准确;有极少量(0.59%)人次的就诊时间段与同一人其他次就诊间发生重叠现象。关键人口学信息有极少量(0.27%)缺失、异常或极值,但可能出现与身份证号提取的性别或年龄不一致的情况。整体看来,研究县的新农合数据集质量较高。结论医保数据是了解人群患病和研究患病支付时的重要资料,在分析前有必要对其进行标准化的质量评价和改进。依靠数据字典等技术手段改进填报工具,依照ICD-10编码规则来规范诊断的填写和编码,可促使医保数据在估算人群健康水平中发挥更大作用,也有利于判断医保的合理支付。

关键词：新农合数据质量评价数据质量改进标准操作程序数据字典数据清洗

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探讨ANCA在嗜酸性肉芽肿性多血管炎分类中的价值

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中华临床免疫和变态反应杂志 2024年第2期18卷 110-118页

作者：刘怡彤程蕴琦彭敏张婷杨沛然施举红中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京100730 呼吸和共病全国重点实验室生理学系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)中以血管炎为主要特征和以嗜酸性粒细胞浸润为主要特征的两种亚型分类标准尚未明确,本研究探讨EGPA两种亚型的准确、简明分类方式。方法回顾性收集2000... 详细信息

目的嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)中以血管炎为主要特征和以嗜酸性粒细胞浸润为主要特征的两种亚型分类标准尚未明确,本研究探讨EGPA两种亚型的准确、简明分类方式。方法回顾性收集2000年1月—2023年11月北京协和医院呼吸内科、全科医学科、风湿免疫科等多科确诊的EGPA患者临床资料,将患者根据单纯抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)、ANCA与组织病理活检结果相结合以及MIRRA标准三种分类方法分为不同的阳性组和阴性组,分析患者的临床特征。结果共纳入245例患者。根据ANCA结果分类时,阳性组51例,阴性组194例,相较于阴性组,阳性组患者的年龄(60.9比55.4)、NEUT%(59.12比51.87)、PLT(312.94比264.64)、ESR(55.40比27.62)、CRP(46.51比23.57)均较高,上述指标均达显著统计学意义;阳性组肾脏系统(47.1%比25.8%)和神经系统(72.5%比58.2%)的受累比例也显著高于阴性组。根据ANCA结果和组织病理活检结果分类时,阳性组88例,阴性组157例,两组间的分析结果与第一种分类方法一致。根据MIRRA标准分类时,MIRRA标准组患者161例,MIRRA非标准组患者84例,MIRRA标准组的NEUT%(55.39比49.58)显著高于MIRRA非标准组,而LY%(18.57比21.30)和HGB(128.80比136.36)显著低于MIRRA非标准组。结论根据ANCA结果可将EGPA患者分为血管炎亚型和嗜酸性粒细胞浸润亚型;尽管ANCA联合组织病理活检结果也可明确区分血管炎亚型与嗜酸性粒细胞浸润亚型,但由于病理活检存在风险,需根据患者的具体情况进行个体化评估;而MIRRA标准不能准确区分两类亚型。

关键词：嗜酸性肉芽肿性多血管炎抗中性粒细胞胞浆抗体 MIRRA研究

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IL-22在组织器官修复再生过程中的作用

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第5期41卷 400-405页

作者：李慕聪中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系100730

白细胞介素-22(interleukin-22, IL-22)是IL-10家族中的一种炎症细胞因子,能作用于多种组织器官的上皮细胞和成纤维细胞。作为炎症细胞因子,IL-22在一些炎症组织持续增强炎症作用,具有潜在致病效应;但与其他炎症细胞因子不同,IL-22可以... 详细信息

白细胞介素-22(interleukin-22, IL-22)是IL-10家族中的一种炎症细胞因子,能作用于多种组织器官的上皮细胞和成纤维细胞。作为炎症细胞因子,IL-22在一些炎症组织持续增强炎症作用,具有潜在致病效应;但与其他炎症细胞因子不同,IL-22可以促进细胞增殖、组织器官再生。因此,在多种组织器官中,IL-22的修复作用广受关注。现对IL-22的结构与细胞来源、受体与信号传导及其在组织器官修复过程中的作用作一综述。

关键词：白细胞介素-22 组织再生 JAK-STAT途径

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稳定敲除Mcart⁃1下调RAW264.7巨噬细胞增殖能力和氧化磷酸化水平

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基础医学与临床 2023年第4期43卷 568-575页

作者：赵永晶仇佳星张迪雅郭泓江王钰铖鞠瑞郭磊中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、药理学系北京100005

目的基于CRISPR/Cas9原理构建Mcart-1稳定敲除的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞株RAW264.7,检测其细胞增殖能力和能量代谢水平。方法用Cas9慢病毒和sgRNA慢病毒分两步感染RAW264.7巨噬细胞,并挑选单克隆细胞:qPCR和Western blot检测Cas9表... 详细信息

目的基于CRISPR/Cas9原理构建Mcart-1稳定敲除的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞株RAW264.7,检测其细胞增殖能力和能量代谢水平。方法用Cas9慢病毒和sgRNA慢病毒分两步感染RAW264.7巨噬细胞,并挑选单克隆细胞:qPCR和Western blot检测Cas9表达水平和Mcart-1敲除效果;单细胞测序分析突变位点;细胞能量代谢分析仪Seahorse检测细胞耗氧速率(OCR)和能量代谢表型;试剂盒测定细胞内总ATP含量;细胞计数仪计数和羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色检测细胞增殖。结果成功构建Mcart-1稳定敲除的RAW264.7细胞株(记为Mcart-1^(-/-)-RAW264.7);该细胞株中Mcart-1发生移码突变;与野生型RAW264.7细胞系(记为RAW264.7)相比,Mcart-1^(-/-)-RAW264.7细胞氧气消耗速率(OCR)下降,胞外酸化速率(ECAR)升高;与RAW264.7细胞相比,Mcart-1^(-/-)-RAW264.7细胞内总ATP含量下降(P<0.05),线粒体ATP产生速率下降(P<0.01),而糖酵解ATP产生速率升高(P<0.01);与RAW264.7细胞相比,Mcart-1^(-/-)-RAW264.7细胞增殖能力下降(P<0.001)。结论稳定敲除Mcart-1后RAW264.7细胞增殖能力和氧化磷酸化水平均下降。该细胞株可作为探索肿瘤微环境细胞功能的重要工具。

关键词： CRISPR/Cas9 巨噬细胞 Mcart-1 代谢表型

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