检索结果-内蒙古大学图书馆

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第2期33卷 89-97页

作者：杨建慧王潇张金波刘忆霜佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154007 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

结核病(Tuberculosis,TB)是一个全球性的健康问题,由于耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)菌株的出现,抗结核药物出现防治困难。针对耐药机制开发抗结核药物的增效剂可以减少耐药性的出现和缩短治疗时间。本文从靶... 详细信息

结核病(Tuberculosis,TB)是一个全球性的健康问题,由于耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)菌株的出现,抗结核药物出现防治困难。针对耐药机制开发抗结核药物的增效剂可以减少耐药性的出现和缩短治疗时间。本文从靶向细胞壁、外排泵和β-内酰胺酶的增效剂与抗结核药物的联合应用进行综述,为后续开发活性更好、毒性更小的新型增效剂提供参考。

关键词：结核病耐药菌株抗结核药物增效剂

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^(13)C-葡萄糖钳夹实验评估小鼠胰岛素敏感性

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基础医学与临床 2025年第4期45卷 442-449页

作者：曹可欣刘卓航姜懿珅孙旭陈洁中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室免疫学系北京100005

目的建立^(13)C同位素标记的高胰岛素正血糖钳夹模型用以评估小鼠胰岛素敏感性。方法高脂喂养建立小鼠胰岛素抵抗模型,检测胰岛素下游信号蛋白激酶,即Akt的磷酸化水平;使用葡萄糖耐量试验,胰岛素耐量试验和丙酮酸耐量试验检测小鼠血糖... 详细信息

目的建立^(13)C同位素标记的高胰岛素正血糖钳夹模型用以评估小鼠胰岛素敏感性。方法高脂喂养建立小鼠胰岛素抵抗模型,检测胰岛素下游信号蛋白激酶,即Akt的磷酸化水平;使用葡萄糖耐量试验,胰岛素耐量试验和丙酮酸耐量试验检测小鼠血糖的变化,计算三者曲线下面积以量化血糖水平在2 h内的总体变化;通过小鼠颈静脉插管手术和^(13)C同位素标记的高胰岛素正血糖钳夹实验,监测小鼠血糖并计算葡萄糖灌注速率;收集小鼠尾静脉血清进行液相色谱串联质谱分析,计算葡萄糖清除速率和肝脏糖异生速率;抑制小鼠糖原分解后,检测Akt的磷酸化水平以评估胰岛素信号传导;进行钳夹实验并计算葡萄糖灌注速率,收集小鼠尾静脉血清进行液相色谱串联质谱分析,计算葡萄糖清除速率和肝脏糖异生速率。结果高脂喂养小鼠血糖水平升高(P<0.001),并伴随肝脏,肌肉中的p-Akt水平减少。葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验和丙酮酸耐量试验显示,高脂喂养的小鼠血糖明显增高(P<0.05),曲线下面积升高(P<0.001)。高脂喂养的小鼠在^(13)C标记的钳夹实验后血糖趋于稳定,与对照组相比,其葡萄糖灌注速率下降(P<0.001),葡萄糖清除速率下降(P<0.0001),肝脏糖异生速率上升(P<0.01)。用药物抑制糖原分解后,与对照组相比,小鼠血糖水平升高(P<0.001),并伴随肝脏、肌肉中的p-Akt水平减少,胰岛素信号通路受损。^(13)C标记的钳夹实验表明,处理组小鼠葡萄糖灌注速率下降(P<0.01),葡萄糖清除速率下降(P<0.0001),肝脏糖异生速率上升(P<0.01)。结论建立了一种改良的高胰岛素正血糖钳夹实验模型,可以评估小鼠体内胰岛素的敏感性。

关键词：胰岛素抵抗葡萄糖钳夹实验颈静脉插管手术 D-葡萄糖-^(13)C6

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利用人多能干细胞衍生的肝细胞样类器官构建肝脏再生的研究模型

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基础医学与临床 2025年第5期45卷 589-598页

作者：王晨曦杨淑春贾玉艳黄粤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的基于人多能干细胞(hPSCs)衍生的肝细胞样类器官(HLO)构建良好的人类肝脏再生的体外研究模型。方法逐级诱导分化得到hPSCs衍生的HLO,通过定点在HLO培养条件中添加或撤离对乙酰氨基酚(APAP)模拟急性肝损伤,构建基于HLO的肝损伤后再生... 详细信息

目的基于人多能干细胞(hPSCs)衍生的肝细胞样类器官(HLO)构建良好的人类肝脏再生的体外研究模型。方法逐级诱导分化得到hPSCs衍生的HLO,通过定点在HLO培养条件中添加或撤离对乙酰氨基酚(APAP)模拟急性肝损伤,构建基于HLO的肝损伤后再生模型。随后,利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建调控肝再生的关键基因连环蛋白/钙粘蛋白相关蛋白β1基因CTNNB1敲除的HLO,并进行APAP损伤再生实验。通过形态学观察、RT-qPCR、Western blot以及病理学分析进一步评估HLO作为肝再生研究模型的可用性。结果通过形态学观察以及标记基因的表达量检测,结果显示hPSCs衍生的HLO在APAP药物处理后能启动其损伤后的再生反应,并且,CTNNB1缺失的HLO相比对照组HLO,在损伤后再生过程中其尺寸恢复延迟、相关基因表达量下调或延后表达。结论本研究构建了一种基于hPSCs衍生的HLO人类肝脏再生模型,该模型可能成为开展肝再生过程中基因功能研究的工具。

关键词：肝脏再生肝细胞样类器官 CRISPR/Cas9 人多能干细胞

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原发性胃淋巴瘤的诊断难点及治疗进展

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基础医学与临床 2023年第9期43卷 1462-1466页

作者：代娣刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

原发性胃淋巴瘤(PGL)是除胃癌外最常见的胃恶性肿瘤,大多无特异临床症状,所以通常不能被准确诊断,易出现误诊和漏诊。主要治疗方法包括手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向治疗,免疫治疗有望成为其潜在治疗方式。了解其诊断过程中存在... 详细信息

原发性胃淋巴瘤(PGL)是除胃癌外最常见的胃恶性肿瘤,大多无特异临床症状,所以通常不能被准确诊断,易出现误诊和漏诊。主要治疗方法包括手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向治疗,免疫治疗有望成为其潜在治疗方式。了解其诊断过程中存在的难点是准确诊断的保障,也是后续精准治疗的基础。

关键词：原发性胃淋巴瘤误诊免疫治疗免疫检查点抑制剂

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GOT2调控急性髓系白血病细胞的天冬氨酸含量和存活

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基础医学与临床 2025年第5期45卷 622-626页

作者：刘译阳王芳余佳李卫倩中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探讨谷氨酸-草酰乙酸转氨酶2基因(GOT2)在急性髓系白血病细胞中的功能。方法构建针对GOT2的shRNA,使用shRNA在人单核细胞白血病细胞系THP-1中抑制GOT2基因的表达。通过RT-qPCR检测GOT2 mRNA表达水平,Western blot检测GOT2蛋白表达... 详细信息

目的探讨谷氨酸-草酰乙酸转氨酶2基因(GOT2)在急性髓系白血病细胞中的功能。方法构建针对GOT2的shRNA,使用shRNA在人单核细胞白血病细胞系THP-1中抑制GOT2基因的表达。通过RT-qPCR检测GOT2 mRNA表达水平,Western blot检测GOT2蛋白表达水平的变化。采用比色法检测细胞内游离氨基酸含量变化。检测细胞GOT2表达缺失对THP-1细胞功能的影响,包括:CCK8法评估细胞增殖情况;流式细胞测量术分析细胞凋亡水平。结果使用GOT2 shRNA干扰后,THP-1细胞GOT2的mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与对照组相比,敲低GOT2不影响细胞内谷氨酸含量(P>0.05),但会显著下调天冬氨酸含量(P<0.05);敲低GOT2显著降低了THP-1细胞的活性,使细胞增殖受阻(P<0.05)、凋亡增加(P<0.05)。结论下调GOT2可显著降低急性髓系白血病细胞系内天冬氨酸水平,抑制细胞生长并诱导细胞凋亡,提示GOT2在急性髓系白血病的氨基酸代谢调控中可能发挥关键作用。

关键词： GOT2 急性髓系白血病天冬氨酸

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间充质干细胞的免疫调节可塑性及其临床应用策略

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 2-11页

作者：汪海燕韩钦赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005

间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新、多向分化和免疫调节能力的多能干细胞。越来越多的研究证明了MSCs在免疫紊乱相关疾病治疗中的有益作用。然而体内获取或体外培养的MSCs的免疫调节能力都存在异质性,MSCs的免疫调节能力也会受到微环... 详细信息

间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新、多向分化和免疫调节能力的多能干细胞。越来越多的研究证明了MSCs在免疫紊乱相关疾病治疗中的有益作用。然而体内获取或体外培养的MSCs的免疫调节能力都存在异质性,MSCs的免疫调节能力也会受到微环境的调控。本综述概述MSCs的免疫抑制能力和免疫支持能力的机制,介绍最近关于MSCs免疫调节机制的研究及其免疫调节能力可塑性假说,并讨论在细胞生产阶段增强MSCs免疫调节能力的策略,以期为MSCs临床转化研究提供参考。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 免疫调节免疫调节能力的可塑性

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超声造影评价小鼠三阴性乳腺癌模型特征及EGFR靶向治疗效果

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中国医学影像技术 2021年第12期37卷 1794-1798页

作者：孝梦甦朱庆莉赵辰阳李建初吕珂冯海凉刘玉琴牛梓涵罗焱文姜玉新中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院超声医学科协和转化医学中心北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞资源中心北京100005

目的以超声造影(CEUS)动态观察小鼠三阴性乳腺癌(TNBC)病灶及新生血管变化,评价表皮生长因子受体(EGFR)通路靶向治疗TNBC的价值。方法建立30只TNBC小鼠模型,分为靶向组(靶向阻断EGFR通路)及对照组各15只。分别于建模后第5、10、15、20... 详细信息

目的以超声造影(CEUS)动态观察小鼠三阴性乳腺癌(TNBC)病灶及新生血管变化,评价表皮生长因子受体(EGFR)通路靶向治疗TNBC的价值。方法建立30只TNBC小鼠模型,分为靶向组(靶向阻断EGFR通路)及对照组各15只。分别于建模后第5、10、15、20天行常规超声及CEUS检查,测量相关参数;每次检查结束后随机处死3~4只小鼠,以免疫组织化学检测肿瘤标本中EGFR及血管内皮生长因子(VEGF)表达。采用Spearman相关性分析评价CEUS参数与EGFR及VEGF的关系。结果建模后第5天,靶向组与对照组肿瘤体积无明显差异(P>0.05);建模后第10~20天,靶向组肿瘤体积均明显小于对照组(P均<0.05)。各时间点靶向组峰值强度(PI)均显著低于对照组(P均<0.05);组间上升时间(RT)及峰值时间(TTP)差异均无统计学意义(P均>0.05)。建模后第10~20天靶向组EGFR均显著低于对照组(P均<0.05);建模后第5~20天靶向组VEGF均显著低于对照组(P均<0.05)。EGFR与VEGF相关(r=0.629,P<0.001);PI与EGFR及VEGF均相关(r=0.679、0.839,P均<0.001)。结论CEUS可评估小鼠TNBC病灶及新生血管变化;靶向阻断EGFR通路可有效缩小小鼠TNBC模型肿瘤体积,降低其CEUS PI及EGFR、VEGF表达水平。

关键词：三阴性乳腺肿瘤 ErbB受体基因打靶超声检查

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子宫内膜异位症中西医结合诊疗指南(2024年版)

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中国实用妇科与产科杂志 2024年第12期40卷 1195-1203页

作者：中华中医药学会赵瑞华冷金花孙伟伟廖星鹿群彭超李晓燕宋殿荣梁雪芳师伟不详中国中医科学院广安门医院北京100053 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院北京100730 中国中医科学院广安门医院中国中医科学院中医临床基础医学研究所首都医科大学附属北京朝阳医院北京大学第一医院中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院天津中医药大学第二附属医院广东省中医院山东中医药大学附属医院

1背景子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是妇科常见病、疑难病,约10%的育龄妇女患有EMT~([1]),进行性加重的疼痛、月经异常、不孕、高复发率等严重影响女性健康和生活质量。EMT的主要治疗目标是减灭和消除病灶,减轻和消除疼痛,改善和... 详细信息

1背景子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是妇科常见病、疑难病,约10%的育龄妇女患有EMT~([1]),进行性加重的疼痛、月经异常、不孕、高复发率等严重影响女性健康和生活质量。EMT的主要治疗目标是减灭和消除病灶,减轻和消除疼痛,改善和促进生育,减少和避免复发。中医药治疗EMT有独特优势,中西医结合诊治EMT疗效确切,可以减轻和避免现代医学采用药物治疗、手术治疗或辅助生殖技术的不良反应、副反应,同时中医辨病辨证相结合的诊疗模式突出了个体化诊疗的特点,为患者提供了安全、有效的治疗方法。

关键词：子宫内膜异位症中西医结合诊断治疗临床实践指南

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京津冀自然人群队列研究的理念与实践

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中华流行病学杂志 2021年第8期42卷 1493-1497页

作者：单广良中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

队列研究是探索病因和疾病防治知识发现的最有效工具之一。队列研究在我国已有60余年的工作基础,尤其自2016年科技部首次对队列研究专门立项以来,我国队列研究的种类和数量急剧增加。现代队列研究需要在经典的队列研究设计原则基础上,... 详细信息

队列研究是探索病因和疾病防治知识发现的最有效工具之一。队列研究在我国已有60余年的工作基础,尤其自2016年科技部首次对队列研究专门立项以来,我国队列研究的种类和数量急剧增加。现代队列研究需要在经典的队列研究设计原则基础上,充分应用现代多学科资源和技术方法,以使暴露与结局关联分析和病因推断更加系统和精准。本文介绍了京津冀自然人群队列研究设计的理念、研究进展和挑战,以及在实施中应对的关键问题,可为国内队列研究及其随访机制建设提供参考。

关键词：京津冀自然人群队列研究

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创新管理机制助推医学院校的课程思政建设

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基础医学与临床 2023年第2期43卷 360-362页

作者：黄付敏何舒雅王婧中国医学科学院、北京协和医学院教师发展中心北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

课程思政是专业课教师在传授专业知识的同时润物细无声地将思想政治教育融入课堂教学和改革的各环节,是医学教育的应有之义,是医学院校落实立德树人根本任务的必然追求。如何真正把课程思政的教育功能融入医学专业知识的教学当中,需要... 详细信息

课程思政是专业课教师在传授专业知识的同时润物细无声地将思想政治教育融入课堂教学和改革的各环节,是医学教育的应有之义,是医学院校落实立德树人根本任务的必然追求。如何真正把课程思政的教育功能融入医学专业知识的教学当中,需要发挥教师的主导作用,创新医学院校教学管理机制。本文从教育管理主体教师的视角提出了创新完善管理机制助推医学院校课程思政建设的几点建议。

关键词：管理机制医学院校课程思政

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