检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药物警戒 2024年第7期21卷 746-751页

作者：朱彦李庆娜朱兰谢江安姚克宇黄光瑞杨啸林关健中国中医科学院中医药信息研究所北京100700 中国中医科学院西苑医院临床药理研究所北京100091 国家药品监督管理局药品评价中心国家药品监督管理局药物警戒研究与评价重点实验室北京100076 重庆邮电大学生命健康信息科学与工程学院重庆400065 北京中医药大学生命科学学院北京102488 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医院国家人口健康科学数据中心(临床医学)北京100730

目的介绍《监管活动医学词典》(MedDRA)在我国药品监管应用实施中的问题和挑战,以期为更好地实施MedDRA提供参考和建议。方法阐述MedDRA的基本情况,系统分析探讨产品本身的特点、管理机制、用户培训和用户社区建设等方面的问题与挑战,... 详细信息

目的介绍《监管活动医学词典》(MedDRA)在我国药品监管应用实施中的问题和挑战,以期为更好地实施MedDRA提供参考和建议。方法阐述MedDRA的基本情况,系统分析探讨产品本身的特点、管理机制、用户培训和用户社区建设等方面的问题与挑战,并从完善管理机制、扩展中文版结构、构建编码共享案例库、持续审查和改进MedDRA中文版、补充和完善定义、扩展中医部分内容等方面针对性地提出建议。结果与结论在各方努力下,MedDRA的引入、推广和落地实施已经取得了很好的开局。由于MedDRA产品本身的特点、现有机制等因素,带来了若干问题和挑战,需要各方力量协调一致,共同努力改善和克服相关问题和挑战,更快更好地实现与国际接轨和互认升级,推动中国创新药高质量发展。

关键词：监管活动医学词典术语集药品上市后监测

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1号染色体长臂扩增削弱人胚胎干细胞神经分化潜能

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2022年第3期12卷 129-137页

作者：李佳一张美丽黄粤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的探讨1号染色体长臂(1q)的扩增对人胚胎干细胞(hESCs)神经分化的影响。方法通过对H9 hESCs克隆化培养的方法获得1q扩增的hESCs系。中期染色体计数的方法明确细胞内的染色体数目,核型分析鉴定染色体变异的情况,全基因组测序(WGS)分析... 详细信息

目的探讨1号染色体长臂(1q)的扩增对人胚胎干细胞(hESCs)神经分化的影响。方法通过对H9 hESCs克隆化培养的方法获得1q扩增的hESCs系。中期染色体计数的方法明确细胞内的染色体数目,核型分析鉴定染色体变异的情况,全基因组测序(WGS)分析基因组片段拷贝数变异的情况。使用碱性磷酸酶(AP)染色法检测细胞干性维持的情况,RT-qPCR和免疫荧光染色等方法检测胚胎干细胞(ESCs)标志物OCT4、SOX2、NANOG、REX1和SSEA4等的表达。拟胚体(EB)形成实验进行hESCs不定向分化、全反式视黄酸(RA)诱导hESCs向外胚层分化、使用STEMdiff?SMADi Neural Induction Kit诱导hESCs向神经祖细胞(NPCs)定向分化,并通过RT-qPCR、AP染色和免疫荧光染色等方法检测其分化能力。两组间比较采用独立样本t检验。结果分离获得一株1q发生2个拷贝扩增的细胞,核型分析发现额外获得的2个1q是等臂染色体,核型为[47,XX,+i(1q)],将其命名为Amp(1q)。Amp(1q)AP染色呈阳性,且表达ESCs标志物OCT4、SOX2、NANOG、REX1和SSEA4,具备干细胞自我更新的特征。EB分化过程中,与H9细胞相比,Amp(1q)向外胚层的分化能力下降,MAP2(29.67±1.53比66.67±1.15)和PAX6(8001±567.09比28308.00±1692.50)的表达降低(P均<0.05);RA诱导分化实验进一步证明,与H9细胞相比,Amp(1q)存在向外胚层分化的缺陷,MAP2(22.50±3.54比42.50±2.12)和PAX6(5403.00±569.93比38756.00±1068.44)的表达降低(P均<0.05)。当定向诱导向神经谱系分化时,Amp(1q)形成NPCs的能力降低,NPCs标志物PAX6的表达水平低于H9细胞(13.83±3.75比88.33±1.53)(P均<0.05)。结论Amp(1q)具有ESCs自我更新的能力,但1q的扩增会削弱hESCs神经分化的能力。

关键词： 1号染色体长臂扩增人胚胎干细胞自我更新神经分化

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文献案例汇报和讨论在专业型硕士生临床流行病学教学中的应用

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基础医学与临床 2023年第9期43卷 1481-1485页

作者：韩慧君廖巍王丽中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、流行病与卫生统计学系北京100005

目的为了增强临床医学专业型硕士生的科研能力,在临床流行病学教学中尝试文献案例汇报与讨论的新教学模式并对其教学效果进行评价。方法选取北京协和医学院2019~2021年各学年选修临床流行病学课程的临床医学专业型硕士生(128名)为研究... 详细信息

目的为了增强临床医学专业型硕士生的科研能力,在临床流行病学教学中尝试文献案例汇报与讨论的新教学模式并对其教学效果进行评价。方法选取北京协和医学院2019~2021年各学年选修临床流行病学课程的临床医学专业型硕士生(128名)为研究对象。2019年全部采用专题讲授式教学,2020年和2021年针对“队列研究”专题增设了文献案例汇报和讨论课。2021年选课学生就新教学模式提供了问卷反馈。结果2020年学生期末考试全部题目的题均得分率高于2019年(中位值分别为84.7%vs 75.4%,P<0.001);两学年学生的队列研究题目的题均得分率差异无统计学意义。2020年学生的队列研究案例讨论课得分率与期末考试队列研究题目的题均得分率、全部题目的题均得分率均呈正相关(r=0.40,P<0.01;r=0.31,P<0.05)。2021年学生中,80%自评达到了案例讨论课的知识学习目标,90%认为文献案例汇报与讨论式教学有助于提升临床研究设计能力、文献阅读能力、学术汇报交流能力及团队协作能力,全部学生对案例讨论课表示满意。结论在临床流行病学教学中开展文献案例汇报和讨论式教学,有助于学生更好地掌握临床研究方法学并提升综合科研能力,值得推广。

关键词：流行病学教学方法临床医学专业学位硕士研究生案例教学科研能力

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定量方法比较研究的样本量考虑

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临床检验杂志 2023年第5期41卷 380-384页

作者：陈飞龙徐涛中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的构建并验证基于最小二乘回归法的样本量计算公式用于评估定量方法的一致性,并用Bland-Altman法样本量公式比较其差异性。方法利用最小二乘回归法和统计推断的基本原理,推导出基于该方法的样本量公式。另选取1个实例验证本公式的准确... 详细信息

目的构建并验证基于最小二乘回归法的样本量计算公式用于评估定量方法的一致性,并用Bland-Altman法样本量公式比较其差异性。方法利用最小二乘回归法和统计推断的基本原理,推导出基于该方法的样本量公式。另选取1个实例验证本公式的准确性,并将本公式计算结果与Bland-Altman法样本量进行比较。结果通过公式推导得到基于最小二乘回归的定量指标一致性评价的样本量计算公式:n_(1)=[(Z_(1-α/2)+Z_(1-β/2))·σ_(ε)/(b_(0)+Δ_(0))·S_(x)]^(2)·(S_(x)^(2)+x^(2))+1,n_(2)=[(Z_(1-α/2)+Z_(1-β/2))·σ_(ε)/(|b_(1)-1|+Δ_(1))·S_(x)]^(2)+1。根据小样本预试验得到参数,本公式计算所得样本量与Bland-Altman法样本量公式并不完全相同,但在后续验证试验中,在满足样本量条件下两方法均得到一致性结论,进一步验证了推导公式的正确性。结论本研究构建的公式补充了国内外研究的空白,为定量数据一致性评估中使用最小二乘回归法提供了方法学支持。

关键词：最小二乘回归一致性评价样本量公式定量指标

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社区人群失眠合并睡眠呼吸障碍的患病率及疾病特征

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中华健康管理学杂志 2023年第8期17卷 584-590页

作者：劳妙婵单广良郑睦锐裴果许燕霞王拢拢谭浇莹陆镔欧琼南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院) 广东省老年医学研究所呼吸与危重症医学科睡眠中心广州510080 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100730 广州市疾病预防控制中心广州510440

目的分析社区人群失眠合并睡眠呼吸障碍(SDB)的患病率及疾病特征。方法本研究为横断面研究。于2021年4—5月,在汕头和梅州整群抽取社区常住居民,完成居民一般信息采集、睡眠相关健康调查和睡眠监测。失眠严重程度指数(ISI)≥8定义为失... 详细信息

目的分析社区人群失眠合并睡眠呼吸障碍(SDB)的患病率及疾病特征。方法本研究为横断面研究。于2021年4—5月,在汕头和梅州整群抽取社区常住居民,完成居民一般信息采集、睡眠相关健康调查和睡眠监测。失眠严重程度指数(ISI)≥8定义为失眠。睡眠监测采用Ⅳ型可穿戴式智能监测设备。同时符合失眠和SDB诊断,定义为失眠合并SDB。通过SPSS25软件,分析单纯失眠、单纯SDB和失眠合并SDB的患病率及特征;通过logistic回归分析睡眠障碍与睡不解乏、糖代谢异常、高脂血症、心血管疾病的关系。结果共完成3730例城乡居民调查,中位年龄55.0(46.0,63.0)岁,单纯失眠、单纯SDB、失眠合并SDB的患病率分别为26.0%、20.2%、10.4%。经年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、糖代谢异常、高脂血症校正后,单纯失眠睡不解乏发生率是无失眠无SDB者的2.900倍(P<0.001),失眠合并SDB睡不解乏发生率为3.777倍(P<0.001);单纯失眠、单纯SDB、失眠合并SDB患者高脂血症风险均增加(OR=1.553、1.415、1.868,均P<0.05);单纯SDB心血管疾病风险增加40.8%(P=0.001),失眠合并SDB心血管风险增加42.1%(P=0.007)。分层分析结果显示,年轻(<60岁)、体重指数正常(<25 kg/m^(2))的女性失眠合并SDB患者心血管疾病风险增高。体重指数正常的女性单纯失眠或失眠合并SDB患者的高脂血症风险升高。结论社区居民有高的失眠合并SDB患病率;失眠合并SDB患者睡不解乏症状明显,与高脂血症、心血管疾病风险增高相关。

关键词：失眠睡眠呼吸障碍社区人群患病率疾病特征

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黄连生物碱改善小鼠原代肝细胞糖异生与脂质蓄积

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 923-930页

作者：颜家琦王思齐王峥李隽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005

目的筛选能改善小鼠原代肝细胞糖异生与脂质蓄积的黄连生物碱单体并探讨其作用机制。方法分离小鼠原代肝细胞,使用不同剂量黄连总生物碱或单体成分处理,CCK-8法检测细胞存活率。使用丙酮酸钠、乳酸钠与胰高血糖素诱导小鼠原代肝细胞糖... 详细信息

目的筛选能改善小鼠原代肝细胞糖异生与脂质蓄积的黄连生物碱单体并探讨其作用机制。方法分离小鼠原代肝细胞,使用不同剂量黄连总生物碱或单体成分处理,CCK-8法检测细胞存活率。使用丙酮酸钠、乳酸钠与胰高血糖素诱导小鼠原代肝细胞糖异生模型,应用试剂盒检测培养基中葡萄糖含量,RT-qPCR检测糖异生相关基因表达,蛋白印迹检测p-AKT水平。应用棕榈酸与油酸诱导脂质蓄积模型,油红O检测细胞内脂质含量,蛋白印迹检测FAS、PLIN1、PPARγ蛋白水平。结果低剂量(0.5、1、2μg/mL)的黄连总生物碱处理24 h后小鼠原代肝细胞存活率在80%以上。糖异生模型组葡萄糖含量与G6PC、PCX的mRNA水平较对照组升高(P<0.05),p-AKT蛋白水平较对照组降低(P<0.05);黄连总生物碱(1、2μg/mL)与小檗碱(2.5、5μmol/L)处理后葡萄糖含量与G6PC、PCX的mRNA水平较模型组降低(P<0.05),p-AKT蛋白水平较模型组升高(P<0.05)。脂质蓄积模型组油红O染色较对照组增加(P<0.01),FAS、PLIN1、PPARγ蛋白水平较对照组升高(P<0.01);黄连总生物碱(1、2μg/mL)、黄连碱(2.5、5μmol/L)与小檗碱(2.5、5μmol/L)组的油红O染色较模型组减少(P<0.05),FAS、PLIN1、PPARγ蛋白水平较模型组降低(P<0.05)。结论小檗碱通过上调p-AKT水平而降低小鼠原代肝细胞糖异生,黄连碱与小檗碱通过降低FAS、PLIN1、PPARγ的表达而减少小鼠原代肝细胞脂质蓄积。

关键词：黄连生物碱原代肝细胞糖异生脂质蓄积

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纳米材料组织工程支架在女性生殖系统再生中的应用研究

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基础医学与临床 2022年第1期42卷 26-32页

作者：胡雪纯许海燕中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

生殖系统的健康与女性生殖能力和生活质量密切相关。近年来女性生殖系统相关疾病发病率日渐升高并呈现年轻化趋势,对女性生殖健康带来诸多不利影响,亟需发展有效的治疗方法。通过组织工程技术引导组织再生,从而实现器官功能的恢复,为相... 详细信息

生殖系统的健康与女性生殖能力和生活质量密切相关。近年来女性生殖系统相关疾病发病率日渐升高并呈现年轻化趋势,对女性生殖健康带来诸多不利影响,亟需发展有效的治疗方法。通过组织工程技术引导组织再生,从而实现器官功能的恢复,为相关疾病的治疗提供了新途径。本文对近年来基于纳米结构和生物材料的组织工程支架构建以及组织工程技术在卵巢早衰、卵泡体外培养、子宫宫腔黏连、子宫缺损修复、盆腔器官脱垂等疾病治疗中的应用研究进行回顾总结和综合评述。

关键词：女性生殖系统组织再生组织工程

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一次读懂医学统计:混杂与效应修饰

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中华放射肿瘤学杂志 2025年第1期34卷 103-103页

作者：王擎何慧婧中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

在科研活动,如研究设计、数据分析及文献审阅中,混杂(confounding)与效应修饰(effect modification)是两个关键的流行病学概念。理解这两个概念对于正确解释研究结果至关重要。目前仍有大量研究论文中对这两者进行了错误的使用或混淆。... 详细信息

在科研活动,如研究设计、数据分析及文献审阅中,混杂(confounding)与效应修饰(effect modification)是两个关键的流行病学概念。理解这两个概念对于正确解释研究结果至关重要。目前仍有大量研究论文中对这两者进行了错误的使用或混淆。本文通过明确的解释和实例分析,帮助读者清楚地区分和理解这两个重要的流行病学概念。

关键词：医学统计科研活动流行病学数据分析混杂读懂实例分析

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基因治疗中的核酸药物及非病毒递送载体的研究进展

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基础医学与临床 2022年第1期42卷 41-50页

作者：刘健中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

基因治疗是针对基因异常相关疾病的终极治疗技术,各种具有不同机制的核酸药物的出现为基因治疗带来了更多的可能性。但是,由于存在体内稳定性差、难以高效进入靶细胞等问题,核酸药物需要载体的帮助而进入目标细胞并到达特定的胞内位置,... 详细信息

基因治疗是针对基因异常相关疾病的终极治疗技术,各种具有不同机制的核酸药物的出现为基因治疗带来了更多的可能性。但是,由于存在体内稳定性差、难以高效进入靶细胞等问题,核酸药物需要载体的帮助而进入目标细胞并到达特定的胞内位置,因此,开发安全高效的核酸递送系统是基因治疗的基石。与病毒载体相比,非病毒载体具有更高的安全性,但转染效率较低。随着纳米技术的发展,非病毒载体的效率得到了显著的提升,进入临床研究的数量逐渐增多。本文简要介绍基因治疗中的核酸药物及其递送载体,对非病毒核酸药物递送技术的瓶颈及进展做综合评述。

关键词：基因治疗核酸药物非病毒载体药物递送系统

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炙甘草来源的sRNA可能通过靶向TNF-α缓解轻度ADRS模型小鼠的肺损伤

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基础医学与临床 2023年第7期43卷 1030-1039页

作者：姜振宇王小娜汤克功陈明锐蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005

目的探索靶向TNF-α的小RNA(sRNA)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的影响和作用机制。方法以TNF-α为靶点,通过生物信息学方法从四逆汤水煎液sRNA数据库中筛选sRNAs;用双荧光素酶报告基因系统验证sRNAs靶向TNF-α的效果;将sRNA转染进细胞... 详细信息

目的探索靶向TNF-α的小RNA(sRNA)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的影响和作用机制。方法以TNF-α为靶点,通过生物信息学方法从四逆汤水煎液sRNA数据库中筛选sRNAs;用双荧光素酶报告基因系统验证sRNAs靶向TNF-α的效果;将sRNA转染进细胞中,通过ELISA检测脂多糖(LPS)或poly(I:C)刺激的人肺腺癌细胞系A549的炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α;通过RT-qPCR检测LPS或poly(I:C)刺激的A549细胞炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平;用LPS或poly(I:C)气管滴注构建小鼠轻度ARDS模型,将小鼠分为native组、模型组、NC组和sRNA治疗组,通过ELISA检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度;观察轻度ARDS模型小鼠存活情况,统计分析小鼠的存活率。结果生物信息学分析筛选出50条可能与TNF-αmRNA结合的sRNA;双荧光素酶报告基因系统和人单核细胞白血病细胞系(THP1)炎性细胞模型筛选出1条能靶向TNF-α的TNF-α-sRNA-9,这条sRNA来源于四逆汤中的炙甘草;与NC组相比,TNF-α-sRNA-9降低了LPS或poly(I:C)刺激的A549细胞炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平(P<0.05),降低了mRNA水平(P<0.05);与NC组相比,TNF-α-sRNA-9的治疗降低了轻度ARDS模型小鼠的支气管肺泡灌洗液和血清中的IL-1β、IL-6和TNF-α水平(P<0.05),增加了小鼠的生存率。结论TNF-α-sRNA-9可能通过靶向TNF-α缓解轻度ARDS模型小鼠的肺损伤。

关键词：急性呼吸窘迫综合征急性肺损伤小RNA TNF-α 四逆汤

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