检索结果-内蒙古大学图书馆

中华传染病杂志 2023年第9期41卷 614-618页

作者：鲁凤民曲春枫北京大学基础医学院病原学系北京大学人民医院肝病研究所北京100191 国家癌症中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室北京100021

我国自1992年在全国开展新生儿乙型肝炎疫苗普种并于2005年纳入免疫规划以来, 垂直传播及婴幼儿时期早期暴露导致的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染显著减少。但我国目前仍属于HBV感染的中高流行区, 慢性HBV感染人数超过8 000万例。此外, 越... 详细信息

我国自1992年在全国开展新生儿乙型肝炎疫苗普种并于2005年纳入免疫规划以来, 垂直传播及婴幼儿时期早期暴露导致的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染显著减少。但我国目前仍属于HBV感染的中高流行区, 慢性HBV感染人数超过8 000万例。此外, 越来越多的证据显示在新生儿时期完成乙型肝炎疫苗全程接种的儿童, 因暴露而感染HBV甚至感染后慢性化的比例随着年龄的增长而增加。现综述接种乙型肝炎疫苗后, 随年龄增长, 接种者的乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)水平下降、部分接种者抗-HBs免疫记忆消退的证据, 分析通过加强免疫降低HBV感染的可能性、研究证据及相应的卫生经济学。建议结合国情进一步优化我国的乙型肝炎疫苗接种策略, 对于青少年儿童, 特别是母亲为HBsAg阳性且成功阻断垂直传播、家庭及亲密接触者中有慢性HBV感染者的儿童和青少年, 应在适当年龄段进行加强免疫以进一步降低HBV感染风险。

关键词：乙型肝炎疫苗乙型肝炎病毒加强免疫疫苗接种策略

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脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响分析

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肿瘤学杂志 2023年第2期29卷 117-122页

作者：袁振龙曾慧张国超任静宇徐嘉溪黄宇菲任芳洲李仁达谭锋维薛奇国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院免疫学系医学分子生物学国家重点实验室北京100730

[目的]探讨脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响。[方法]回顾性分析2014年1月至2017年6月中国医学科学院肿瘤医院收治的442例行手术治疗的ⅠA期肺腺癌患者的临床病理及随访资料。根据脉管瘤栓状态将患者分为两组,即无脉管... 详细信息

[目的]探讨脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响。[方法]回顾性分析2014年1月至2017年6月中国医学科学院肿瘤医院收治的442例行手术治疗的ⅠA期肺腺癌患者的临床病理及随访资料。根据脉管瘤栓状态将患者分为两组,即无脉管瘤栓(367例)和有脉管瘤栓(75例)组;并根据UICC/AJCC第8版肺癌术后病理肿瘤大小T分期进行分层分析,其中pT_(1a)(pT≤1 cm,75例)、pT_(1b)(1 cm

关键词：肺腺癌 ⅠA期脉管瘤栓无复发生存期回顾性队列研究

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3种主流现代解剖学本体的器官表征特点对比分析研究

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医学信息学杂志 2024年第2期45卷 59-64页

作者：付璐姚克宇杨啸林朱彦中国中医科学院中国医史文献研究所北京100700 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700 中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所北京100005

目的/意义分析解剖学本体的器官表征特点,为其他领域本体的研究和构建提供参考。方法/过程对比医学系统命名法——临床术语标准(SCT)、跨物种解剖本体Uberon、解剖学基础模型本体(FMA)3种解剖学本体在器官分类方法、术语映射等方面的异... 详细信息

目的/意义分析解剖学本体的器官表征特点,为其他领域本体的研究和构建提供参考。方法/过程对比医学系统命名法——临床术语标准(SCT)、跨物种解剖本体Uberon、解剖学基础模型本体(FMA)3种解剖学本体在器官分类方法、术语映射等方面的异同。结果/结论 SCT与Uberon主要依据器官功能分类,FMA主要依据器官解剖形态分类;FMA和Uberon中器官的概念与SCT中整体器官的概念相同,三者成对器官的表征形式较相近。

关键词：医学系统命名法——临床术语标准跨物种解剖本体解剖学基础模型本体器官表征

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Rad21基因位点的遗传修饰抑制骨骼肌干细胞分化

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中国细胞生物学学报 2023年第7期45卷 1058-1065页

作者：刘勤瑶高庆张潜英汪瑞婷张勇朱大海中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 生物岛实验室广州再生医学与健康广东省实验室广州510005

细胞谱系分化受到遗传、表观遗传、三维基因组结构的复杂调控。在真核细胞三维基因组结构中,黏连蛋白(cohesin)复合物介导染色质成环和拓扑相关结构域的形成。为了探讨Cohesin复合物介导的染色质高级结构是否调控成体干细胞分化及其相... 详细信息

细胞谱系分化受到遗传、表观遗传、三维基因组结构的复杂调控。在真核细胞三维基因组结构中,黏连蛋白(cohesin)复合物介导染色质成环和拓扑相关结构域的形成。为了探讨Cohesin复合物介导的染色质高级结构是否调控成体干细胞分化及其相关基因表达,该研究选择了Cohesin复合物的一个亚基RAD21,制备了可诱导型RAD21蛋白降解的基因敲入小鼠模型(auxininducible degron,AID)。当auxin存在时,泛素连接酶Os TIR1降解含有AID标签的RAD21蛋白。小鼠制备策略是:在Rad21基因3′端引入了Loxp-Stop-Loxp-AID-EGFP-P2A-Os TIR1元件(Rad21^(Aid/+)),与骨骼肌成体干细胞特异的Cre工具鼠(Pax7-Cre)配繁,通过auxin诱导,在骨骼肌成体干细胞中特异降解RAD21蛋白,从而探究RAD21蛋白缺失对骨骼肌成体干细胞分化及相关基因表达的影响。该研究取得意外的结果:Rad21基因敲入的纯合子小鼠(Rad21Aid/Aid,Hom)比野生型小鼠(WT)出生率显著降低;出生的Hom小鼠较WT小鼠的体型小且体质量轻;出生的Hom小鼠骨骼肌重量降低,骨骼肌纤维直径减小;Western blot定量分析表明,在没有配繁Pax7-Cre,也没有auxin诱导的条件下,与WT相比,Hom小鼠的骨骼肌干细胞中RAD21蛋白水平显著降低。以上研究结果表明:Rad21基因位点的遗传修饰导致RAD21蛋白表达水平显著降低。进一步分离骨骼肌干细胞诱导分化,与WT相比,Hom小鼠的骨骼肌干细胞分化能力显著减弱,这表明Rad21蛋白表达异常显著抑制骨骼肌干细胞分化。总之,该研究发现Rad21基因位点修饰导致其表达异常,进而影响小鼠发育和骨骼肌干细胞分化。

关键词：黏连蛋白 Rad21 可诱导型蛋白降解子骨骼肌干细胞细胞分化

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过表达膜定位IL-3的293T细胞外泌体的纯化及体外功能验证

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 947-953页

作者：高璐蔡孟华许依何维陈慧张建民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院免疫学系中国医学科学院T细胞与免疫治疗重点实验室重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院江苏常州213000

目的体外验证过表达膜定位IL-3的293T细胞外泌体的功能,为在阿尔茨海默病模型动物的体内功能验证奠定基础。方法利用本课题组的专利结构,构建能定位于外泌体膜上的重组IL-3慢病毒载体,包装病毒感染293T细胞,筛选稳定表达细胞株。用流式... 详细信息

目的体外验证过表达膜定位IL-3的293T细胞外泌体的功能,为在阿尔茨海默病模型动物的体内功能验证奠定基础。方法利用本课题组的专利结构,构建能定位于外泌体膜上的重组IL-3慢病毒载体,包装病毒感染293T细胞,筛选稳定表达细胞株。用流式细胞测量术和免疫荧光技术对IL-3的膜定位进行验证;超滤离心纯化IL-3外泌体,透射电镜观察外泌体形态;纳米流式测量术检测外泌体粒径分布及浓度;Western blot检测IL-3及外泌体相关标志蛋白质表达;免疫荧光技术检测其对小胶质细胞系BV-2吞噬Aβ淀粉样蛋白能力的影响。结果经过载体构建、病毒感染、嘌呤霉素筛选和验证,得到稳定过表达膜定位IL-3的293T细胞株;收集纯化外泌体,在透射电镜下可见直径50~100 nm的双层膜囊泡结构;免疫印迹结果显示CD63、ALIX、TSG101等多种外泌体标志蛋白质检测阳性,且与对照相比富含IL-3,提示IL-3外泌体纯化成功;免疫荧光技术检测结果显示IL-3外泌体能在体外促进BV-2细胞对Aβ淀粉样蛋白的吞噬作用。结论过表达膜定位IL-3的基因修饰293T细胞外泌体在体外兼具IL-3和外泌体的作用,能够促进小胶质细胞的吞噬作用,为阿尔茨海默病的临床治疗提供新的思路。

关键词：白细胞介素3(IL-3) 外泌体小鼠脑小胶质细胞系(BV-2) 阿尔茨海默病

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Blau综合征细胞模型的建立

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基础医学与临床 2022年第3期42卷 406-410页

作者：宋昊昕叶菜英朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的建立稳定可靠的Blau综合征(BS)体外细胞模型。方法以小鼠腹腔巨噬细胞系(RAW264.7)、原代骨髓巨噬细胞(iBMDM)和人急性单核细胞白血病细胞系(THP-1)为研究对象,用胞壁酰二肽(MDP)或MDP衍生物(L18-MDP)刺激细胞建立模型,同时设置TNF... 详细信息

目的建立稳定可靠的Blau综合征(BS)体外细胞模型。方法以小鼠腹腔巨噬细胞系(RAW264.7)、原代骨髓巨噬细胞(iBMDM)和人急性单核细胞白血病细胞系(THP-1)为研究对象,用胞壁酰二肽(MDP)或MDP衍生物(L18-MDP)刺激细胞建立模型,同时设置TNF-α抑制剂依那西普(ETN)和R1P2抑制剂(GSK583)处理组考察模型对药物的响应以评价其有效性,22 h后收集细胞培养上清,ELISA检测细胞上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果经10μg/mL MDP刺激后,RAW264.7和iBMDM细胞上清中TNF-α含量显著升高(P<0.01),ETN和GSK583可降低MDP诱导的TNF-α水平升高(P<0.01)。THP-1细胞经PMA诱导为THP-1-Mφ细胞株后,0.2和1μg/mL L18-MDP均可增加上清中TNF-α的水平(P<0.01);在给予0.2μg/mL L18-MDP刺激的同时加入ETN可显著抑制TNF-α的分泌水平(P<0.001)。结论本实验用RAW264.7、iBMDM和THP-1细胞建立了良好的BS体外细胞模型,模型具有简单方便、容易重复操作以及可控性强的优点,这为进一步研究BS的发病机制以及筛选和评估治疗药物奠定基础。

关键词： Blau综合征细胞模型胞壁酰二肽(MDP) 肿瘤坏死因子-α

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尘肺病免疫发病机制研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2022年第6期40卷 471-476页

作者：张喆张新日王婧山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科国家卫生健康委员会尘肺病重点实验室太原030001 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

尘肺病是职业病中影响广泛、危害严重的一类疾病, 是由于生产性粉尘被吸入肺部进而蓄积所致的, 以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病, 且脱离了粉尘源, 尘肺病仍可持续进展, 最终导致呼吸衰竭, 甚至死亡。随着新材料、新技术和新工艺... 详细信息

尘肺病是职业病中影响广泛、危害严重的一类疾病, 是由于生产性粉尘被吸入肺部进而蓄积所致的, 以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病, 且脱离了粉尘源, 尘肺病仍可持续进展, 最终导致呼吸衰竭, 甚至死亡。随着新材料、新技术和新工艺的广泛应用, 工业性材料需求的日益上涨, 以及20世纪工业繁荣期大量接尘工人的存留, 尘肺病的发病率及累计病例数仍持续呈高位, 给社会造成了一定的经济负担。尘肺病的发病机制较为复杂, 目前报道的机制与机械刺激、氧化应激、炎症、免疫反应和基因的多态性等相关。免疫系统作为保护机体的调控者, 在尘肺病的发生发展中发挥重要作用, 本文就尘肺病免疫发病机制的研究进展予以综述。

关键词：尘肺职业病免疫巨噬细胞 T细胞

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特发性震颤患者NOTCH2NLC基因动态突变筛查

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基础医学与临床 2023年第12期43卷 1778-1783页

作者：张忻怡赵熙萌杨英麦万新华崔丽英张学柳青中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经内科北京100730

目的对110例特发性震颤(ET)患者进行致病基因变异鉴定。方法收集在北京协和医院神经内科就诊的110例ET患者的临床资料并采集外周血,从患者外周血中提取基因组DNA。通过三引物PCR(TP-PCR)对ET患者进行NOTCH2NLC动态突变检测,由于ET与多... 详细信息

目的对110例特发性震颤(ET)患者进行致病基因变异鉴定。方法收集在北京协和医院神经内科就诊的110例ET患者的临床资料并采集外周血,从患者外周血中提取基因组DNA。通过三引物PCR(TP-PCR)对ET患者进行NOTCH2NLC动态突变检测,由于ET与多种神经变性病机制相关,因此通过定制的二代测序筛查子组(panel)对神经退行性疾病相关基因的罕见变异进行筛查。结果在110例ET患者队列和187名匹配的对照个体中,ET患者组发病年龄为(36.30±17.64)岁,有家族病史者占74.8%。未发现NOTCH2NLC异常三核苷酸重复扩增,ET患者(GGC)n重复次数在10~47(平均18.6±5.4)次内。变异负荷分析显示ET与PLA2G6罕见变异有相关性;在4例PLA2G6患者中发现了3个罕见的意义未明变异。结论NOTCH2NLC动态突变在ET患者中罕见,提示需要筛选ET多重发病机制。

关键词：特发性震颤 NOTCH2NLC 遗传筛查

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骨髓间充质干细胞缓解模拟微重力对小鼠大脑皮质的不利影响

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 772-778页

作者：龚金涛厉建伟李玉恒李堑赵春华中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 中国航天员科研训练中心、航天医学全国重点实验室北京100094

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对微重力环境下大脑的保护和分子调节机制。方法以后肢去负荷(HU)模型模拟失重生理效应,将小鼠分为:对照组,HU模型组、BMSCs治疗组,每组6只,对比分析模拟微重力对小鼠大脑造成的损伤及BMSCs对损伤的修... 详细信息

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对微重力环境下大脑的保护和分子调节机制。方法以后肢去负荷(HU)模型模拟失重生理效应,将小鼠分为:对照组,HU模型组、BMSCs治疗组,每组6只,对比分析模拟微重力对小鼠大脑造成的损伤及BMSCs对损伤的修复作用;利用RT-qPCR检测大脑皮质中关键促炎因子Il-6、Il-1β和Tnf-α的表达水平;利用免疫组织化学染色检测大脑皮质中小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例;利用Western blot检测细胞凋亡与衰老相关蛋白BAX、BCL-2、p21、p53的表达水平。结果与野生小鼠相比,后肢去负荷小鼠大脑皮质的Il-6、Il-1β和Tnf-α的表达水平显著上升(P<0.05),BAX、p21和p53蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),BCL-2蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例升高(P<0.05);经过BMSCs治疗以后,HU小鼠大脑皮质的Il-1β的表达水平显著降低(P<0.05),BAX、p21和p53蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),BCL-2蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例减少(P<0.05)。结论BMSCs通过抑制炎性反应、抗细胞凋亡与衰老来缓解模拟失重对小鼠大脑产生的不利影响。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 微重力后肢去负荷凋亡细胞衰老

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中国胃癌临床试验10年进展

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中华肿瘤杂志 2022年第3期44卷 276-281页

作者：黄慧瑶吴大维祝琦俞悦王海学王骏尕曼孟鑫雨杜静婷苗双曼赵志霞王欣商朴郭珉江刘丽宏唐玉李宁曹彩徐兵河孙燕赫捷国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021 中国药科大学基础医学与临床药学系南京211198 国家药品监督管理总局药品审评中心北京100022 墨尔本大学药学、口腔学、健康科学系澳大利亚3010 中日友好医院临床试验研究中心北京100029 北京医院临床试验研究中心老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730 国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院国家心血管疾病临床医学研究中心北京100037 中国医学科学院医学信息研究所健康与医疗保障信息研究室北京100020 中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟北京100027 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科北京100021

目的系统汇总2012-2021年中国胃癌肿瘤药物临床试验的研究进展及上市药物概况,为相关部门提供数据及决策证据。方法基于中国国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据库及国产药品及进口药品数据查询系统,分析2... 详细信息

目的系统汇总2012-2021年中国胃癌肿瘤药物临床试验的研究进展及上市药物概况,为相关部门提供数据及决策证据。方法基于中国国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据库及国产药品及进口药品数据查询系统,分析2012年1月1日至2021年12月31日胃癌药物临床试验、涉及试验药品及上市药物信息,比较中国企业和国外企业在试验范围、试验分期、治疗线数及药物类型、作用和机制研究等方面的差异。结果2012-2021年间相关药物临床试验在中国注册数量为114项,占同期全部抗肿瘤药物临床试验的3.7%(114/3041),临床试验研究数量2016年后有所增加,2020年达到峰值(32项)。85项(74.6%,85/114)临床试验由中国制药企业发起,中国企业国际多中心试验比例低于国外企业(分别为11.9%和67.9%,P<0.001),中国企业试验Ⅰ期患者比例更高(分别为35.3%和6.9%,P=0.001)。相关试验共涉及76种药物,其中65种(85.5%)为靶向药物。靶点方面,以人表皮生长因子受体2(14个)最常见,其次是程序性死亡受体1、血管内皮生长因子受体(VEGFR)多靶点和VEGFR。2012—2021年,共有4种胃癌药物上市,3种为国产药物。结论2012—2021年,中国在胃癌药物研发方面有所进展,但与严重的疾病负担比较投入仍显不足。有针对性地加强胃癌药物在新靶点发现、成熟靶点挖掘、联合用药开发及早线治疗推进等多个方面的研发投入是未来的重点工作,尤其是国内企业未来的重点工作。

关键词：胃肿瘤药物临床试验中国

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