检索结果-内蒙古大学图书馆

CLOCK氧化还原修饰介导内源性H_(2)O_(2)对小鼠细胞呼吸的调节作用

基础医学与临床 2023年第5期43卷 745-750页

作者：常薇薇李勋凯张祝琴陈厚早刘德培中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室生物化学与分子生物学系北京100005

目的探究生物钟核心转录因子昼夜节律运动输出周期蛋白(CLOCK)介导内源性过氧化氢(H_(2)O_(2))对细胞呼吸的调节作用和机制。方法利用Seahorse细胞能量代谢分析仪检测Clock^(C195S)小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)和成体成纤维细胞(MAFs)细胞... 详细信息

目的探究生物钟核心转录因子昼夜节律运动输出周期蛋白(CLOCK)介导内源性过氧化氢(H_(2)O_(2))对细胞呼吸的调节作用和机制。方法利用Seahorse细胞能量代谢分析仪检测Clock^(C195S)小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)和成体成纤维细胞(MAFs)细胞氧耗能力和糖酵解能力;通过q-PCR检测细胞呼吸关键代谢酶基因表达水平;MEFs进行抗氧化剂Trolox处理后,用Amplex■ Red试剂盒检测内源性H_(2)O_(2)的含量,并通过生物素碘乙酰胺(BIAM)探针标记检测CLOCK蛋白氧化还原修饰的改变,进一步检测处理后的细胞氧耗能力和细胞呼吸关键代谢酶基因表达水平。结果Clock^(C195S)细胞氧耗能力和糖酵解能力下降,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)合成关键酶烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶(NMNAT2)表达降低(P<0.05),NAD含量下降;Trolox处理导致细胞内源性H_(2)O_(2)含量降低,Clock wt MEFs氧耗能力降低而Clock^(C195S) MEFs变化无统计学意义。结论CLOCK蛋白可以通过195位点半胱氨酸氧化还原修饰介导内源性H_(2)O_(2)对细胞呼吸的调节作用。

关键词：细胞呼吸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)合成 CLOCK氧化还原修饰

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载脂蛋白E基因多态性的病理生理学功能及分子机制

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临床与病理杂志 2024年第10期44卷 1448-1457页

作者：王玥阿合拉·哈力别克司文喆北京大学第三医院检验科北京100191 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100730 北京大学血管稳态与重构全国重点实验室北京100191

载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)作为一种多功能蛋白质,在脂蛋白代谢中起着至关重要的作用。ApoE不同基因型对脂蛋白的亲和力不同,其多态性会影响脂蛋白水平。多项研究证实,ApoE在脂代谢、心脑血管疾病、阿尔茨海默病、慢性肾病、糖... 详细信息

载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)作为一种多功能蛋白质,在脂蛋白代谢中起着至关重要的作用。ApoE不同基因型对脂蛋白的亲和力不同,其多态性会影响脂蛋白水平。多项研究证实,ApoE在脂代谢、心脑血管疾病、阿尔茨海默病、慢性肾病、糖尿病、多发性硬化及多种肿瘤中发挥作用,不同基因型可能表现出不同甚至相反的功能,且血清ApoE水平可随多种疾病的发展进程呈趋势性变化。探究ApoE基因多态性及血清水平与疾病发生、发展之间的关联与作用可为疾病的早期发现、及时干预、动态监测及精准治疗提供更多的理论依据。

关键词：载脂蛋白E 基因多态性脂代谢心脑血管疾病阿尔茨海默病糖尿病肿瘤

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京津冀自然人群队列研究的经验与展望

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中华流行病学杂志 2023年第1期44卷 7-13页

作者：何慧婧潘利张玲袁聚祥刘功姝张敏英胡耀达涂吉单广良中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100069 华北理工大学公共卫生学院预防医学系唐山063210 天津市妇女儿童保健中心科研项目组天津300072 南开大学医学院公共卫生学系天津300071

京津冀自然人群队列研究是一项大规模前瞻性队列研究,2017年在北京市、天津市和河北省开展基线调查,覆盖了从生命早期直至老年的114850名调查对象。截至2021年12月,106031人已完成至少1次随访,总体随访率为92.3%。本队列结合三地环境和... 详细信息

京津冀自然人群队列研究是一项大规模前瞻性队列研究,2017年在北京市、天津市和河北省开展基线调查,覆盖了从生命早期直至老年的114850名调查对象。截至2021年12月,106031人已完成至少1次随访,总体随访率为92.3%。本队列结合三地环境和健康问题特点,重点围绕儿童青少年生长发育、心血管代谢疾病及其危险因素、老龄化及共病、空气污染的健康效应等主题进行了系统研究。京津冀自然人群队列中全生命期多样化人群的长期随访将为我国健康与疾病研究提供独特和宝贵的科研资源以及丰富的生物样品。本文描述了京津冀自然人群队列的产生背景和战略意义、研究现状和成果、不足和挑战以及未来规划和展望等,以期为国内外学者开展相关研究提供参考。

关键词：队列研究自然人群

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Fc-gammaⅠ型受体在阿尔茨海默病患者和模型小鼠脑皮质的表达

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基础医学与临床 2022年第5期42卷 740-744页

作者：孙健茹仇文颖钱晓菁马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

目的探讨高亲和力IgG受体Fc-gammaⅠ型(FcγRⅠ)在阿尔茨海默病(AD)脑皮层的表达变化。方法选用正常人脑组织样本和神经病理诊断为AD患者脑组织样本,6月龄野生型小鼠和APP/PS1小鼠。免疫荧光和免疫蛋白印迹检测脑皮层FcγRⅠ的细胞定位... 详细信息

目的探讨高亲和力IgG受体Fc-gammaⅠ型(FcγRⅠ)在阿尔茨海默病(AD)脑皮层的表达变化。方法选用正常人脑组织样本和神经病理诊断为AD患者脑组织样本,6月龄野生型小鼠和APP/PS1小鼠。免疫荧光和免疫蛋白印迹检测脑皮层FcγRⅠ的细胞定位和表达。结果人和小鼠脑皮层的神经元均普遍表达FcγRⅠ。与健康人脑相比,AD患者脑皮层的FcγRⅠ表达显著降低(P<0.05)。与野生型小鼠脑相比,AD模型小鼠脑皮层的FcγRⅠ表达也呈现出显著降低(P<0.05)。结论IgG高亲和力受体FcγRⅠ在AD患者脑和AD模型小鼠脑皮层的表达显著下降,可能与AD的神经病理机制相关。

关键词：阿尔茨海默病(AD) 神经元免疫球蛋白G(IgG) Fc-gammaⅠ型受体(FcγRⅠ)

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基因Cdca2敲除对小鼠精子发生和生育力无明显影响

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基础医学与临床 2023年第5期43卷 717-723页

作者：柳俊邹定峰缪时英宋伟李凯中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探究睾丸高表达细胞分裂周期相关蛋白2基因(Cdca2)在小鼠精子发生和生育力中的生理功能。方法通过Q-PCR和Western blot检测Cdca2在小鼠不同组织部位的表达情况;利用CRISPR/Cas9基因编辑技术和Cre-loxP介导的重组系统构建Cdca2组织... 详细信息

目的探究睾丸高表达细胞分裂周期相关蛋白2基因(Cdca2)在小鼠精子发生和生育力中的生理功能。方法通过Q-PCR和Western blot检测Cdca2在小鼠不同组织部位的表达情况;利用CRISPR/Cas9基因编辑技术和Cre-loxP介导的重组系统构建Cdca2组织特异性敲除的小鼠品系;通过苏木精-伊红(HE)染色和形态学分析了解小鼠CDCA2缺失对精子发生的各个阶段生精细胞形态的影响;通过精子全自动检测分析系统检测小鼠CDCA2缺失对精子活率及运动参数的影响;通过生育力测试实验检测CDCA2缺失对雄性小鼠生育能力的影响。结果Cdca2是一个睾丸高表达的基因;利用CRISPR/Cas9技术和生殖系统特异性Cre的工具鼠,成功获得了Cdca2生殖细胞特异性敲除的小鼠;小鼠CDCA2缺失对精子发生中各阶段生精细胞、精子运动参数及雄性生育能力的影响改变无统计学意义。结论基因Cdca2对于小鼠精子发生和雄性生育力的维持可能是非必需的。

关键词：细胞分裂周期相关蛋白2(CDCA2) RNA结合蛋白生殖细胞生育力精子发生

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烯醇化酶1通过影响mRNA定位调节人胚胎干细胞自我更新能力

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 867-874页

作者：赫佳音杨嘉宾陈仲扬马艳妮余佳中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系、医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探究烯醇化酶1(ENO1)的表达对维持人胚胎干细胞(hESCs)自我更新能力的影响,并揭示其机制。方法预测与ENO1结合的RNA和蛋白质,并进行GO富集分析。在hESCs中通过shRNA抑制ENO1内源表达,集落形成实验及碱性磷酸酶染色(AP)检测hESCs的... 详细信息

目的探究烯醇化酶1(ENO1)的表达对维持人胚胎干细胞(hESCs)自我更新能力的影响,并揭示其机制。方法预测与ENO1结合的RNA和蛋白质,并进行GO富集分析。在hESCs中通过shRNA抑制ENO1内源表达,集落形成实验及碱性磷酸酶染色(AP)检测hESCs的集落形成能力,荧光定量PCR检测hESCs的多能性及分化标志基因的表达变化,RNA荧光原位杂交技术检测带有polyA尾的RNA的定位变化。结果抑制ENO1的内源表达后,hESCs的集落形成能力得到了显著抑制(P<0.05),同时分化标志基因表达水平升高(P<0.001),带polyA尾的RNA的定位由分散在细胞质中变为集中在核内(P<0.001)。结论ENO1通过影响mRNA在细胞内的定位调控hESCs自我更新能力。

关键词：人胚胎干细胞烯醇化酶1 RNA结合蛋白多能性 mRNA定位

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异源物代谢的表观遗传学变异影响抗癫痫药3,4-DCPB药物代谢动力学表型个体差异

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第1期32卷 1-16页

作者：逯颖媛张梅尹胜菊董晓娜张志远程海旭屠鹏飞窦桂芳车永胜徐争辉徐枫王宪吕闯楼雅卿章国良北京大学医学部基础医学院药理学系北京100191 北京军区总医院药剂科北京100700 北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 军事医学科学院放射医学研究所药物代谢动力学研究室北京100850 中国医学科学院生物医学技术研究所北京100050 博奥晶典生物技术股份有限公司北京102206 北京大学医学部基础医学院生理与病理生理学系北京100191 美国阿克森特药物治疗股份有限公司药物代谢与药物代谢动力学(DMPK)实验室美国马萨诸塞(MA)02425

抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代... 详细信息

抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代动力学表型。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中3,4-DCPB母药及其主要代谢物M1的浓度。通过基因分型和DNA甲基化水平分析细胞色素P4502D6(CYP2D6)、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A5、转运体ABCB1(C1236T)、核受体AhR、CAR和PXR的单核苷酸多态性(SNPs)。与野生型CYP2D6*1/*1纯合子(广泛代谢型,EMs)相比,变异等位基因CYP2D6*10携带者(中间代谢型,IMs)中,代谢产物M1与3,4-DCPB母药的药时曲线下面积(AUC0–t)的比值更低,血浆半衰期(t1/2)更久,DNA甲基化水平更高。这些数据表明胞嘧啶的丢失(CYP2D6*10,C>T)所诱导的表观基因突变可能解释3,4-DCPB基因型、表观基因型和药代动力学表型在个体差异之间的关系,为癫痫的个性化治疗提供新的思路。

关键词：药物代谢动力学抗癫痫药氯桂丁胺个体差异 DNA甲基化 CYP2D6*10携带者表突变临床Ⅰ期剂量递增试验

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代谢组学在静脉血栓栓塞症中的应用研究进展

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国际呼吸杂志 2024年第10期44卷 1224-1228页

作者：李慧文张竹杨沛然翟振国哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科哈尔滨150086 国家呼吸医学中心呼吸和共病全国重点实验室国家呼吸疾病临床研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸与危重症医学科北京100029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院生理学系北京100005

代谢组学是一门分析生物体代谢物组成及变化的新兴学科,能够揭示疾病生理和病理状态下的代谢过程。静脉血栓栓塞症(VTE)作为严重的血管性疾病,包括深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症,具有高发病率和高病死率。尽管VTE诊疗方式不断进步,但仍... 详细信息

代谢组学是一门分析生物体代谢物组成及变化的新兴学科,能够揭示疾病生理和病理状态下的代谢过程。静脉血栓栓塞症(VTE)作为严重的血管性疾病,包括深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症,具有高发病率和高病死率。尽管VTE诊疗方式不断进步,但仍面临诸多挑战。代谢组学技术可识别VTE相关病理代谢过程,包括血栓形成、炎症反应和内皮功能障碍等代谢路径异常及代谢产物变化,为挖掘VTE新型标志物提供了重要线索。本文旨在总结代谢组学在VTE研究中的应用现状,探讨其在揭示疾病病程演变、风险评估和诊治中的潜力及未来研究方向。

关键词：静脉血栓栓塞代谢组学肺栓塞静脉血栓形成

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医学生第二课堂参与骨关节标本制作的探索

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基础医学与临床 2022年第8期42卷 1318-1321页

作者：申新华刘伟李文婷曹承刚马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

目的评估医学生参与骨关节标本制作对解剖学考试成绩的影响及学生对解剖学第二课堂的反馈。方法将2021级4+4临床医学试点班学生分为实验组和对照组。实验组利用课余时间在教师指导下进行四肢骨关节标本制作,对照组仅观察实习标本;对两... 详细信息

目的评估医学生参与骨关节标本制作对解剖学考试成绩的影响及学生对解剖学第二课堂的反馈。方法将2021级4+4临床医学试点班学生分为实验组和对照组。实验组利用课余时间在教师指导下进行四肢骨关节标本制作,对照组仅观察实习标本;对两组学生解剖学成绩进行统计分析,并发放问卷调查学生对骨关节标本制作的反馈。结果期末标本考试成绩实验组与对照组相比差异无统计学意义;但实验组学生的最低正确率(40%)高于对照组学生的最低正确率(32.5%),实验组学生的最高正确率(95%)高于对照组学生的最高正确率(82.5%)。单独统计骨关节标本正确率,实验组(87.0%±16.7%)显著高于对照组(66.7%±24.3%)(P<0.01)。在四肢理论测验中,实验组平均成绩(84.7%±20.5%)显著高于对照组(69.3%±14.5%)(P<0.05)。学生对第二课堂开展骨关节标本制作整体评价较好。结论医学生第二课堂参与骨关节标本制作能够提高学习成绩,是第一课堂的有益补充,值得进一步完善与推广。

关键词：人体解剖学第二课堂关节标本制作

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不同类型抗炎药物治疗干眼随机对照试验的Meta分析

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眼科 2023年第2期32卷 108-119页

作者：宁垦王新铭李莹余洋朱舟瞿邢芳中国医学科学院、北京协和医院眼科 100730 中国医学科学院、北京协和医学院、基础医学研究所 100730 宾夕法尼亚州立大学、生物化学与分子生物学系美国16801 北京师范大学、国际中文教育学院 100875

目的汇总分析环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液以及联合用药在干眼治疗中的疗效和优缺点。设计Meta分析。研究对象治疗干眼的随机对照试验文献。方法对截止2022年8月7日的有关环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液治疗干眼的随机... 详细信息

目的汇总分析环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液以及联合用药在干眼治疗中的疗效和优缺点。设计Meta分析。研究对象治疗干眼的随机对照试验文献。方法对截止2022年8月7日的有关环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液治疗干眼的随机对照试验(RCT)文献进行检索。对纳入的文献数据使用R Meta(5.2.0)软件包进行分析。主要指标Schirmer泪液测试(SIT)、泪膜破裂时间(TBUT)、角膜荧光素染色(FL)、症状评分、有效率和不良反应发生率。结果共纳入57篇随机对照试验文献的5850例(7945眼)。其中试验组3008例(4056眼),对照组2842例(3889眼)。结果显示,糖皮质激素类和非甾体类药物较对照组不良反应率无显著差异,环孢素较对照组不良反应率升高,三种药物干眼症状评分均显著好于对照组;三类药物均能显著提高TBUT和FL的结果;环孢素滴眼液试验组的SIT(无麻醉)显著高于对照组;联合用药组在SIT(无麻醉)、TBUT、FL和不良反应率中均与单独用药组无显著差异。结论基于本Meta的数据结果显示,环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液均能有效地改善和治疗干眼。环孢素和糖皮质激素类滴眼液在改善各类指标方面互有优劣,且均较非甾体类滴眼液更优。糖皮质激素、环孢素联合用药较糖皮质激素或环孢素单独用药无显著优越性,但联合用药并未导致不良反应率显著上升。

关键词：干眼/治疗 Meta分析

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