检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学杂志 2020年第26期100卷 2001-2005页

作者：杨维中冷志伟单广良王辰中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京100730

在医学实践中,预防医学与临床医学的裂痕由来已久,其根源性因素在于两类学科一直并行发展,弱化了对医学生大健康意识的培养,固化了医学生的思维。近些年,国际上提出群医学概念,为弥补这一裂痕提出了思路。本文通过回顾群医学的定义、发... 详细信息

在医学实践中,预防医学与临床医学的裂痕由来已久,其根源性因素在于两类学科一直并行发展,弱化了对医学生大健康意识的培养,固化了医学生的思维。近些年,国际上提出群医学概念,为弥补这一裂痕提出了思路。本文通过回顾群医学的定义、发展、学科建设、人才培养及实践情况,认为当前我国实施健康中国战略,必须通过群医学学科建设推动"以治病为中心"向"以人民健康为中心"的转变,具体措施包括建立完整的涵盖学历教育、毕业后教育、继续教育的群医学教育培训体系,在临床及公共卫生实践中灌输群医学理念,建立群医学示范基地,并开展宣传倡导推动群医学学科在全国发展。

关键词：预防医学临床医学群医学弥合裂痕

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苹果酸酶1及其对疾病调控的研究进展

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生理科学进展 2021年第3期52卷 181-186页

作者：罗娅齐先梅王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

苹果酸酶1(malic enzyme 1,ME1)是调节苹果酸代谢的关键酶,主要的生物学功能是维持细胞内氧化还原稳态、调节细胞能量代谢和合成生物分子,可影响细胞生长、分化、增殖和衰老等重要生命活动。近年来的研究表明,ME1与多种疾病的发生发展... 详细信息

苹果酸酶1(malic enzyme 1,ME1)是调节苹果酸代谢的关键酶,主要的生物学功能是维持细胞内氧化还原稳态、调节细胞能量代谢和合成生物分子,可影响细胞生长、分化、增殖和衰老等重要生命活动。近年来的研究表明,ME1与多种疾病的发生发展密切相关,且目前作为多种疾病潜在的治疗靶点备受关注。因此,本文将针对ME1的结构、生物学功能和转录调控机制以及与疾病的关系进行综述。

关键词：苹果酸酶1 生物学功能疾病调控

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多肽修饰的金纳米颗粒对小鼠三阴性乳腺癌细胞的靶向光热效应研究

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北京生物医学工程 2021年第5期40卷 441-446页

作者：孙博蒙艺灵温涛孟洁刘健许海燕中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的乳腺癌细胞高表达热休克蛋白60(heat shock protein 60,HSP60)。本文用可特异性结合的多肽P17修饰金纳米颗粒(aurum nanoparticle,AuNP),构建靶向光热治疗系统(AuNP-P17),研究其对小鼠乳腺癌细胞4T1的光热杀伤作用。方法利用紫外-可... 详细信息

目的乳腺癌细胞高表达热休克蛋白60(heat shock protein 60,HSP60)。本文用可特异性结合的多肽P17修饰金纳米颗粒(aurum nanoparticle,AuNP),构建靶向光热治疗系统(AuNP-P17),研究其对小鼠乳腺癌细胞4T1的光热杀伤作用。方法利用紫外-可见-近红外分光光度计、动态光散射仪(dynamic light scattering,DLS)和透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)对纳米颗粒的光学性质、粒径和电势进行表征;通过荧光标记和流式细胞术检测细胞HSP60表达水平;利用光学显微镜观察4T1细胞对纳米颗粒的摄取;使用便携式热电偶温度计测量细胞所在溶液在激光照射下的升温曲线;采用细胞增殖-毒性检测法(cell counting Kit-8,CCK-8)测定细胞活性。结果金纳米颗粒呈均匀球形,水合粒径为(51.8±0.1)nm;表面连接P17后(AuNP-P17)水合粒径为(52.1±2.2)nm。在金原子浓度不大于100μg/mL范围内,AuNP和AuNP-P17与4T1细胞共孵育24 h对细胞活性无显著性影响。相比于AuNP,AuNP-P17被更多地摄取到细胞中。激光照射4 min后,AuNP-P17、AuNP组和对照组的溶液温度从(22.9±0.4)℃分别上升到(52.0±3.9)℃、(47.2±0.6)℃和(38.2±2.4)℃,4T1细胞存活率分别为(1.3±2.8)%、(64.1±6.8)%和(100.0±3.2)%,两两比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论AuNP-P17可被4T1细胞摄取,具有良好的生物相容性、靶向性和光热效应。在激光照射下,对乳腺癌细胞具有更强的杀伤作用,在乳腺癌光热治疗方面具有转化应用潜力。

关键词：热休克蛋白60 乳腺癌细胞光热靶向杀伤金纳米颗粒

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KAT8通过增强METTL3表达促进结直肠癌细胞系增殖

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 931-939页

作者：张鹏举李杰张梦迪孙少科许寅喆中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 北京大学第三医院妇产科临床研究中心北京100191 中国人民解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部全军肝胆外科研究所全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

目的探究赖氨酸乙酰转移酶8(KAT8)在结直肠癌细胞增殖过程中所扮演的角色及潜在作用机制。方法通过TCGA数据库的RNA-seq数据分析KAT8在结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织的表达情况;集落形成实验和CCK8法检测KAT8敲低细胞的增殖;利用GEO... 详细信息

目的探究赖氨酸乙酰转移酶8(KAT8)在结直肠癌细胞增殖过程中所扮演的角色及潜在作用机制。方法通过TCGA数据库的RNA-seq数据分析KAT8在结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织的表达情况;集落形成实验和CCK8法检测KAT8敲低细胞的增殖;利用GEO数据库对KAT8敲低细胞与对照细胞的差异基因进行分析,并进一步进行功能通路富集分析;利用cBioPortal网站分析结直肠癌数据库中KAT8与调控N6-甲基腺苷(m6A)相关基因的相关性;Western blot检测KAT8和METTL3的蛋白表达。结果与人正常结直肠组织相比,KAT8在结直肠癌中高表达(P<0.05);敲低或选择性抑制KAT8抑制结直肠癌细胞系增殖(P<0.05);敲低KAT8降低结直肠癌细胞总RNA的m6A修饰水平(P<0.05);敲低KAT8抑制METTL3的表达(P<0.05);过表达METTL3能够逆转敲低KAT8抑制的细胞增殖(P<0.05)。结论KAT8通过增强METTL3介导的m6A修饰进而促进结直肠癌细胞系的增殖。

关键词： KAT8 METTL3 N6-甲基腺苷细胞增殖

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TPX2的表达对胰腺癌预后的影响

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 875-881页

作者：苏靓誉张振西杜文静中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005 山西医科大学基础医学院细胞生理学教育部重点实验室山西太原030606

目的研究Xklp2靶蛋白(TPX2)在胰腺癌中的表达情况及其预测预后的潜在价值。方法基于200个糖酵解代谢相关基因,从TCGA和GEO数据库获取胰腺患者的信息,对后者的糖酵解代谢特征进行评价,同时综合患者代谢特征及差异基因,采用Cox回归和Lass... 详细信息

目的研究Xklp2靶蛋白(TPX2)在胰腺癌中的表达情况及其预测预后的潜在价值。方法基于200个糖酵解代谢相关基因,从TCGA和GEO数据库获取胰腺患者的信息,对后者的糖酵解代谢特征进行评价,同时综合患者代谢特征及差异基因,采用Cox回归和Lasso回归分析建立风险模型,获得关键糖酵解相关基因TPX2,并用GEO数据库验证该模型的预后有效性。基于预后基因的表达分析胰腺癌患者的生存期,并分析正常胰腺组织和胰腺癌中预后基因的表达差异,最后在细胞水平验证预后基因的功能。结果病例队列被分为高、中、低3个糖酵解代谢特征组,低速率糖酵解代谢患者存在一定生存优势,TPX2是该模型的关键基因,胰腺癌患者显示高表达TPX2,具有较差的预后。细胞水平上敲降TPX2可抑制胰腺癌细胞增殖和集落形成。结论本研究基于糖酵解代谢模型有效地预测了胰腺癌患者的预后,TPX2有望成为胰腺癌预后预测的潜在标志性基因。

关键词： TPX2 糖酵解胰腺癌增殖

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p53转录调控靶基因 GGT6 对人结肠癌的影响

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 953-959页

作者：柳子朝杜文静李莉中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院细胞生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005 山西医科大学基础医学院细胞生理学教育部重点实验室山西太原030606

目的筛选出p53转录调控靶基因,并利用生物信息学分析该基因在结肠癌(COAD)中的作用。方法对p53蛋白稳定剂Nutlin处理的结肠癌细胞系HCT116的RNA-seq数据进行基因差异分析及GO、KEGG和GSEA富集分析;在HCT116及HCT8细胞中加入Nutlin稳定... 详细信息

目的筛选出p53转录调控靶基因,并利用生物信息学分析该基因在结肠癌(COAD)中的作用。方法对p53蛋白稳定剂Nutlin处理的结肠癌细胞系HCT116的RNA-seq数据进行基因差异分析及GO、KEGG和GSEA富集分析;在HCT116及HCT8细胞中加入Nutlin稳定或转染siRNA敲降p53的表达,利用实时荧光定量PCR检测候选靶基因的mRNA表达;双荧光素酶报告实验验证p53对靶基因的转录调控;利用TCGA数据库中的结肠癌数据分析靶基因在结肠癌组织中的表达及患者预后情况。结果Nutlin处理结肠癌细胞系HCT116后细胞周期、DNA复制及染色体分离等生物过程基因表达发生变化,同样p53信号通路也被激活。在HCT116及HCT8细胞中γ-谷氨酰转移酶(GGT6)的mRNA水平与p53蛋白表达呈正相关。双荧光素酶报告实验确定了GGT6是p53转录调控的靶基因。TCGA-COAD数据分析表明GGT6在结肠癌组织中表达高于癌旁组织(P<0.001),且GGT6高表达患者的总体生存时间较GGT6低表达患者更长(P<0.01),推测GGT6是结肠癌的抑癌因素。结论GGT6是一个p53正调控转录靶基因,在结肠癌中可能是一个抑癌因素。

关键词： p53 转录调控 γ-谷氨酰转移酶结肠癌

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西藏沙棘根瘤及根际土壤放线菌分离及抗菌活性研究

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生物技术通报 2021年第11期37卷 225-236页

作者：罗亚军孙红敏何宁袁丽杰解云英华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 中国医学科学院药物合成生物学重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

探索西藏林芝与山南地区沙棘根瘤及其根际土壤样品中放线菌的多样性及抗菌活性,为天然产物药物研发提供新的微生物资源。采用稀释涂布法对10份样品中可培养放线菌进行分离,后经菌株16S rRNA序列测序,以邻接法(neighbor-joining method,N... 详细信息

探索西藏林芝与山南地区沙棘根瘤及其根际土壤样品中放线菌的多样性及抗菌活性,为天然产物药物研发提供新的微生物资源。采用稀释涂布法对10份样品中可培养放线菌进行分离,后经菌株16S rRNA序列测序,以邻接法(neighbor-joining method,N-J)构建系统发育树分析放线菌种属多样性;利用微孔板法对代表性菌株进行发酵培养及抗菌活性评价;进一步利用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)考察活性菌株代谢产物情况。从10份样品中分离到112株放线菌,分属于7个目12科23个属,优势菌属为链霉菌属(Streptomyces);抗菌活性结果表明有17株放线菌至少对一种检定菌有抗菌活性,阳性抑菌率为36.9%。有16株放线菌对临床常见的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)有较强抑制活性,其中13株放线菌对MRSA抑制率超过阳性对照药万古霉素;另外有7株放线菌对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB)有抑制活性,其中Streptomyces ***19-363对CRAB抑菌作用最强,抑制率为91.3%,UPLC-MS分析显示,具有广谱抗菌活性的菌株在不同培养基中产生了较为丰富的次级代谢产物。西藏林芝与山南地区沙棘根瘤及其根际土壤中可培养放线菌资源丰富多样,同时具有较好的抗菌活性且代谢产物丰富。

关键词：沙棘根瘤根际土壤放线菌抗菌活性

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多肽P7对肿瘤组织的靶向识别与Hsp90表达水平相关

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基础医学与临床 2021年第7期41卷 982-987页

作者：孔德欣黄薇杨楠刘雁勇中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的分析热休克蛋白90(Hsp90)双功能靶向抑制多肽LPLTPLP(P7)对不同肿瘤组织及癌旁组织的识别效果,以及与Hsp90表达的相关性。方法通过免疫组化和免疫荧光染色法分别检测组织芯片中48例16种器官肿瘤及匹配或不匹配的边缘或癌旁组织的Hs... 详细信息

目的分析热休克蛋白90(Hsp90)双功能靶向抑制多肽LPLTPLP(P7)对不同肿瘤组织及癌旁组织的识别效果,以及与Hsp90表达的相关性。方法通过免疫组化和免疫荧光染色法分别检测组织芯片中48例16种器官肿瘤及匹配或不匹配的边缘或癌旁组织的Hsp90表达水平以及FITC-P7的识别效果,并对两组数据进行相关性分析。结果在肿瘤组织中,Hsp90高表达且对FITC-P7的识别效果更好,两组数据呈现中度相关性(r=0.5147,P<0.01)。结论P7对肿瘤组织的识别与其Hsp90表达水平相关,证实了P7靶向Hsp90的能力。

关键词：热休克蛋白90(Hsp90) 多肽相关性分析

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靶向内质网应激作为肿瘤治疗的新策略

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生命科学 2021年第7期33卷 810-816页

作者：刘要甫谭正之田芳杨义力中国医学科学院苏州系统医学研究所北京协和医学院郑州大学基础医学院病理生理学系国际遗传工程和生物技术中心中国区域研究中心

内质网应激是细胞应对蛋白质突变和表达水平异常的防御性反应,包括未折叠蛋白反应(UPR)、内质网相关蛋白质降解(ERAD)和自噬体形成等多个组成部分。许多研究指出,肿瘤细胞依赖高水平的内质网应激反应以维持生存和高速生长,干扰UPR和ERA... 详细信息

内质网应激是细胞应对蛋白质突变和表达水平异常的防御性反应,包括未折叠蛋白反应(UPR)、内质网相关蛋白质降解(ERAD)和自噬体形成等多个组成部分。许多研究指出,肿瘤细胞依赖高水平的内质网应激反应以维持生存和高速生长,干扰UPR和ERAD可抑制肿瘤细胞的生长。同时,癌细胞发生抗药的关键机制是产生新的突变,这些突变可能会进一步诱导UPR和ERAD等,使抗药癌细胞对内质网应激的抑制剂更加敏感。因此,面对后基因组时代发现的肿瘤细胞突变的多样性、异质性和持续性,靶向细胞对突变的反应——内质网应激,是值得关注和研究的新抗肿瘤策略。

关键词：内质网应激反应未折叠蛋白反应内质网相关蛋白质降解肿瘤治疗

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细胞治疗技术分类和发展历程

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医学研究杂志 2024年第7期53卷 163-168页

作者：陆茗旸董鹏张建民陈慧何维 T细胞与免疫治疗重点实验室、医学生物学重点实验室、中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院 100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院 213000 细胞生态海河实验室天津300020 北京佳德和细胞治疗技术有限公司 101111

细胞治疗是利用患者自体(或同种异体)的细胞,对组织、器官进行修复的治疗方法。然而因为细胞是一个成分复杂、精细调控的活的有机整体,要将其用作药物面临着很大的挑战。因此细胞治疗虽有百年历史,但直到2017年第一个嵌合抗原受体T细胞(... 详细信息

细胞治疗是利用患者自体(或同种异体)的细胞,对组织、器官进行修复的治疗方法。然而因为细胞是一个成分复杂、精细调控的活的有机整体,要将其用作药物面临着很大的挑战。因此细胞治疗虽有百年历史,但直到2017年第一个嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法获批上市,才标志着现代医学进入细胞治疗时代。细胞治疗主要包括干细胞治疗和免疫细胞治疗。干细胞应用广泛,不同来源的干细胞产品为多种神经系统、免疫系统相关复杂难治的疾病的治疗提供了有效途径。随着CAR-T细胞疗法在肿瘤免疫治疗中的成功,多种免疫细胞治疗技术得到了迅猛发展,成为恶性肿瘤治疗领域的研究热点,并逐渐扩大到其他的疾病治疗领域。近年来我国在细胞治疗领域研发水平取得了长足的发展,然而这些细胞治疗技术仍面临着诸多挑战。与传统分子药物比较,细胞治疗是一种高技术型的创新性疾病治疗方案,本文对整个细胞治疗技术的分类、发展历程和最新的研究进展及挑战进行综述,希望能为整个行业的快速发展提供助力。

关键词：细胞治疗干细胞免疫细胞

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