检索结果-内蒙古大学图书馆

中华内科杂志 2023年第9期62卷 1102-1113页

作者：吴婵媛李慕聪段新旺李洪斌王艳红李芹罗卉徐健武丽君王永福赵铖方勇飞林书典徐东田新平李梦涛曾小峰中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院风湿免疫科、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心、疑难重症及罕见病国家重点实验室、风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 南昌大学第二附属医院风湿免疫科南昌330006 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特028000 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 云南省第一人民医院风湿免疫科昆明650032 中南大学湘雅医院风湿免疫科长沙410008 昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科昆明650032 新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科、新疆维吾尔自治区类风湿关节炎临床医学研究中心乌鲁木齐830001 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院风湿免疫科包头014010 广西医科大学第一附属医院风湿免疫科南宁530021 陆军军医大学西南医院风湿免疫科重庆400038 海南省人民医院风湿免疫科海口570311

目的分析常见风湿免疫病患者合并肝功能异常的临床特征及严重程度。方法横断面调查。患者来自2011至2021年在国家风湿病诊疗数据中心(CRDC)平台登记注册的类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(SS)、强直性脊柱炎(AS)、... 详细信息

目的分析常见风湿免疫病患者合并肝功能异常的临床特征及严重程度。方法横断面调查。患者来自2011至2021年在国家风湿病诊疗数据中心(CRDC)平台登记注册的类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(SS)、强直性脊柱炎(AS)、痛风患者。收集患者的一般人口学资料(包括年龄、性别、体重指数、吸烟史等)、肝功能检查结果(包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素等)、抗风湿免疫药物和保肝药物的使用情况。分析患者的临床特征、肝功能异常的比例、不同性别和年龄段的肝功能异常率。结果共纳入116308例患者,其中RA患者49659例,SLE患者17597例,SS患者9039例,AS患者11321例,痛风患者28692例。RA患者肝功能异常比例最低[11.02%(5470/49659)],其次是SS患者[17.97%(1624/9039)]和AS患者[18.22%(2063/11321)],而SLE患者[21.14%(3720/17597)]和痛风患者[28.73%(8242/28692)]最高。肝功能异常以丙氨酸转氨酶升高为主,且大多数为1级,碱性磷酸酶升高的比例最低。服用保肝药物的患者中,肝功能正常比例痛风患者最低[7.45%(36/483)],余为21.7%~30.34%。RA、SLE、SS、AS、痛风患者中,男性肝功能异常率均高于女性[RA:13.8%(1368/9906)比10.3%(4102/39753);SLE:33.6%(479/1424)比20.0%(3241/16173);SS:25.4%(111/437)比17.6%(1513/8602);AS:20.1%(1629/8119)比13.6%(434/3202);痛风:29.3%(8033/27394)比16.1%(209/1298)]。RA、SLE、AS患者中,各年龄段的肝功能异常率相似;SS患者中,肝功能异常率随年龄增大而升高[<40岁者为14.9%(294/1979);40~59岁者为18.1%(858/4741);≥60岁者为20.4%(472/2319)];痛风患者肝功能异常率随年龄增大而降低[<40岁者为34.9%(4294/12320);40~59岁者为25.5%(2905/11398);≥60岁者为21.0%(1042/4971)]。结论风湿免疫病患者合并肝功能异常的比例较高,但保肝药物的使用率低。风湿免疫病的诊疗过程中需提高对肝功能监测的重视,可考虑适时应用保肝药物,优化保肝治疗方案。

关键词：风湿免疫病关节炎,类风湿红斑狼疮,系统性干燥综合征脊柱炎,强直性痛风肝功能横断面研究

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PRTN3调控巨噬细胞表型及其抗肿瘤作用的初步研究

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基础医学与临床 2025年第6期45卷 701-708页

作者：郭安静陈翀罗云萍中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的探究敲低PRTN3对乳腺癌中巨噬细胞表型极化及抗肿瘤功能的影响。方法构建敲低PRTN3的小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7;采用RT-qPCR和流式细胞术检测PRTN3的mRNA和蛋白质水平;将巨噬细胞与肿瘤细胞共培养,利用流式细胞术检测巨噬细胞... 详细信息

目的探究敲低PRTN3对乳腺癌中巨噬细胞表型极化及抗肿瘤功能的影响。方法构建敲低PRTN3的小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7;采用RT-qPCR和流式细胞术检测PRTN3的mRNA和蛋白质水平;将巨噬细胞与肿瘤细胞共培养,利用流式细胞术检测巨噬细胞的极化表型,利用RT-qPCR检测极化和细胞因子相关基因的mRNA水平;通过体外吞噬实验和杀伤实验测定巨噬细胞吞噬和杀伤肿瘤的能力;利用小鼠乳腺癌原位移植瘤模型比较未敲低/敲低PRTN3的巨噬细胞对肿瘤进展和转移的影响。结果稳定敲低PRTN3的RAW264.7细胞系中PRTN3的mRNA和蛋白质水平都明显降低(P<0.01);在RAW264.7细胞中敲低PRTN3可以上调M1表型相关基因(CD80、CD86、iNOS、IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达(P<0.05);与肿瘤细胞共培养后,敲低PRTN3的巨噬细胞可以上调M1表型相关基因(CD80、CD86、iNOS、IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达(P<0.01);敲低PRTN3可以增强巨噬细胞在体外对肿瘤细胞的吞噬作用(P<0.05)和杀伤能力(P<0.05);将敲低PRTN3的巨噬细胞过继回输给荷瘤小鼠可以抑制小鼠原位乳腺癌生长并减少肺转移(P<0.05)。结论 PRTN3具有调控巨噬细胞表型极化的能力,敲低PRTN3可以增强巨噬细胞的抗肿瘤功能。

关键词： PRTN3 肿瘤相关巨噬细胞 M1/M2极化吞噬作用抗肿瘤功能

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海马内注射鸢尾素缓解小鼠抑郁样行为

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基础医学与临床 2022年第12期42卷 1850-1854页

作者：李晶黄炳轩许琪中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系国家医学分子生物学重点实验室北京100005 北京市第一六六中学北京100006

目的探讨鸢尾素对抑郁症模型小鼠抑郁样行为的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分成模型组和健康组,模型组采用开放空间强迫游泳(OSFS)方法建立抑郁小鼠模型,造模成功后将造模组随机分成“模型-对照”组和“模型-鸢尾素”组。健康野生小鼠... 详细信息

目的探讨鸢尾素对抑郁症模型小鼠抑郁样行为的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分成模型组和健康组,模型组采用开放空间强迫游泳(OSFS)方法建立抑郁小鼠模型,造模成功后将造模组随机分成“模型-对照”组和“模型-鸢尾素”组。健康野生小鼠正常饲养,同样随机分为“健康-对照”组和“健康-鸢尾素”组。所有鸢尾素组小鼠通过脑立体定位注射向两侧海马分别注射77 pmol鸢尾素,对照组注射同体积的溶剂(PBS)。利用强迫游泳及悬尾检测等实验对其抑郁样行为进行检测。结果与健康组比较,抑郁模型组小鼠在强迫游泳测试(P<0.01)及悬尾测试(P<0.05)中的不动时间显著延长,证明成功模拟了抑郁症患者的绝望样行为,模型构建成功。与“模型-对照”组相比,鸢尾素可显著缩短“模型-鸢尾素”组小鼠在强迫游泳实验(P<0.001)及悬尾实验(P<0.05)中的不动时间。结论鸢尾素可显著改善开放空间强迫游泳抑郁模型小鼠的抑郁样行为。

关键词：鸢尾素抑郁症体育运动抗抑郁

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以需求为导向的教学在非全日制公共卫生硕士专业学位研究生教学中的应用

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中华医学教育杂志 2021年第10期41卷 909-913页

作者：王艳红中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系100005

目的探讨在非全日制公共卫生硕士专业学位研究生的流行病学教学中实施以需求为导向教学的效果。方法选择2019级春季学期在北京协和医学院选修流行病学课程的35名非全日制公共卫生硕士专业学位研究生为研究对象。通过课前的匿名调查掌握... 详细信息

目的探讨在非全日制公共卫生硕士专业学位研究生的流行病学教学中实施以需求为导向教学的效果。方法选择2019级春季学期在北京协和医学院选修流行病学课程的35名非全日制公共卫生硕士专业学位研究生为研究对象。通过课前的匿名调查掌握学生的专业背景和需求,以需求为导向,安排教学模块和教学内容,以及结合学生的专业背景提前划分讨论小组,开展理论模块和案例讨论相结合的流行病学教学,通过结业成绩和课程评价评估教学效果。结果61.3%(19/31)的非医学专业背景学生的相关知识薄弱;尽管不同专业背景学生对授课内容的需求存在差异,但却有希望主动参与讨论、提升实践应用能力的一致需求。以"需求"为导向,最终设置了理论授课和分小组的案例讨论2个模块。课程结束后,有65.7(23/35)的学生结业成绩为良好或优秀;80.0%(28/35)的学生对理论课程的反馈为"非常满意",其余均为"满意"。结论以需求为导向的教学可以兼顾学生的基础和需求,得到了学生的正面反馈。

关键词：非全日制公共卫生硕士专业学位研究生流行病学以需求为导向的教学

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双三体胚胎干细胞的增殖与分化特征分析

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中国细胞生物学学报 2021年第5期43卷 922-931页

作者：张美丽肖蓉贾玉艳黄粤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

该文旨在研究双三体胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)在细胞增殖、分化以及畸胎瘤形成等方面的特征,揭示非整倍体与肿瘤发生之间的关系。首先建立了两株常染色体双三体的小鼠ESC株系,通过微阵列比较基因组杂交(array comparative ... 详细信息

该文旨在研究双三体胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)在细胞增殖、分化以及畸胎瘤形成等方面的特征,揭示非整倍体与肿瘤发生之间的关系。首先建立了两株常染色体双三体的小鼠ESC株系,通过微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization,array CGH)和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)实验对双三体ESC株系进行了染色体拷贝数分析和核型鉴定;通过绘制细胞生长曲线检测了双三体ESCs的增殖能力;通过流式细胞术检测了双三体ESCs的细胞周期和细胞凋亡情况;采用细胞克隆形成实验分析了双三体ESCs的克隆形成效率;通过实时荧光定量PCR和免疫荧光染色实验检测了双三体ESCs中多能干细胞标志物的表达;通过撤掉培养体系中的白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)诱导分化和进行拟胚体(embryoid body,EB)形成实验检测了双三体ESCs的分化能力;通过重度联合免疫缺陷(severe combined immunodeficiency,SCID)小鼠皮下接种细胞实验分析了双三体ESCs的畸胎瘤形成能力和体内分化能力。结果显示,这两株双三体细胞分别是3号与6号染色体双三体并伴有Y染色体丢失的ESCs(DTs-3+6),以及6号与8号染色体双三体的ESCs(DTs-6+8)。双三体ESCs表现出相对于野生型细胞较强的生长增殖能力和OCT4、SOX2、NANOG等多能干细胞标志物的高表达。当培养液中不添加LIF时,野生型细胞基本完全走向分化,而双三体细胞形成许多未分化或部分分化的克隆,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AP)染色阳性。在EB分化早期,双三体细胞中Fgf5、T、Foxa2等三胚层标志物的表达水平较野生型细胞明显降低,分化滞后。当被接种到SCID小鼠皮下后,双三体ESCs形成畸胎瘤的能力较野生型细胞增强,畸胎瘤中包含大量未分化区域。因此,双三体ESCs的生长增殖能力增强,它通过限制细胞分化能力而促进畸胎瘤形成。双三体ESCs是研究非整倍体在肿瘤发生发展过程中作用的重要模型。

关键词：非整倍体双三体胚胎干细胞增殖分化畸胎瘤

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RNA靶向的CRISPR/CasRx系统在小鼠精原细胞系GC1-spg中的应用

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基础医学与临床 2021年第5期41卷 653-660页

作者：李梦真柳俊邹定峰缪时英王琳芳宋伟李凯中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探究CRISPR/CasRx介导的RNA水平的基因敲降在小鼠精原细胞系GC1-spg的应用。方法利用同源重组的方法构建EF1a core ***表达质粒(CasRx-gRNA)和***、***、*** 3种荧光蛋白表达质粒。在人胚肾细胞系HEK-293T内瞬时转染3种荧光蛋白表... 详细信息

目的探究CRISPR/CasRx介导的RNA水平的基因敲降在小鼠精原细胞系GC1-spg的应用。方法利用同源重组的方法构建EF1a core ***表达质粒(CasRx-gRNA)和***、***、*** 3种荧光蛋白表达质粒。在人胚肾细胞系HEK-293T内瞬时转染3种荧光蛋白表达质粒和CasRx-gRNA表达质粒,通过荧光强度、Western blot检测外源基因(荧光蛋白、EGFP和mCherry)的敲降情况。在HEK-293T细胞内转染CasRx-gRNA,通过q-PCR检测内源基因mRNA和lncRNA干扰后的表达水平。在小鼠精原细胞系GC1内瞬时转染外源基因egfp、mCherry和CasRx-gRNA表达质粒并通过以上方法检测外源基因(荧光蛋白)沉默效率。结果成功构建了CasRx-gRNA和3种荧光蛋白表达质粒。在HEK-293T细胞内CRISPR/CasRx介导的RNA干扰外源基因(egfp、mCherry)和内源基因(mRNA、lncRNA)后,表达水平均显著下调(P<0.01)。在小鼠精原细胞系GC1内验证CRISPR/CasRx系统,可有效和特异敲降外源基因egfp、mCherry。结论CRISPR/CasRx系统能够在GC1-spg细胞中发挥有效和特异的敲降作用,为雄性生殖发育的研究提供新的基因沉默工具。

关键词： CRISPR/CasRx RNA 敲降 GC1-spg

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人胚胎肾细胞系HEK293中的翻译调控

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基础医学与临床 2021年第5期41卷 630-635页

作者：柳满任悦高玉风王芳余佳中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探讨人胚胎肾细胞系HEK293中的翻译调控。方法通过Polysome profiling结合Western blot实验检测并验证HEK293细胞中mRNA的翻译活性;通过针对RPL10A和RPS17两种核糖体蛋白的RNA免疫共沉淀、建库测序(RIP-seq)及生物信息学分析,获得参... 详细信息

目的探讨人胚胎肾细胞系HEK293中的翻译调控。方法通过Polysome profiling结合Western blot实验检测并验证HEK293细胞中mRNA的翻译活性;通过针对RPL10A和RPS17两种核糖体蛋白的RNA免疫共沉淀、建库测序(RIP-seq)及生物信息学分析,获得参与HEK293细胞蛋白质合成调控的相关分子。结果在两种核糖体蛋白的RNA免疫共沉淀实验富集的分子中共有129种基因,其中93.8%为蛋白质编码基因;且功能与RNA剪接、分解代谢、MAPK信号通路、染色体定位、RNA转运等相关。结论通过针对核糖体蛋白的RNA免疫共沉淀可以获得HEK293细胞中活跃翻译的mRNA。

关键词：人胚胎肾细胞系293 Polysome profiling RNA结合蛋白免疫共沉淀

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内皮细胞增殖及细胞外基质相关通路调控模型大鼠动脉性肺动脉高压

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基础医学与临床 2025年第6期45卷 770-776页

作者：陆晓萱郭丽娜张红宋婉璐胡宇飞杨沛然中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

目的应用大鼠模型探究动脉性肺动脉高压(PAH)进展的机制。方法利用皮下注射野百合碱(MCT)及SU5416/低氧的方法构建两种大鼠PAH模型,通过肺组织转录组测序分析PAH大鼠基因表达及通路变化,并与NCBI数据库中的特发性肺动脉高压(IPAH)患... 详细信息

目的应用大鼠模型探究动脉性肺动脉高压(PAH)进展的机制。方法利用皮下注射野百合碱(MCT)及SU5416/低氧的方法构建两种大鼠PAH模型,通过肺组织转录组测序分析PAH大鼠基因表达及通路变化,并与NCBI数据库中的特发性肺动脉高压(IPAH)患者的转录组数据进行交叉比对。结果在两种PAH大鼠模型及IPAH患者肺部,炎性反应相关基因(CXCL9、CCL24、SECTM1)表达上调,DGKG、DOCK9等基因表达下调(P<0.05);T细胞免疫活化的调控、抗病毒免疫反应相关通路在SU5416/低氧-PAH模型与IPAH患者中均显著上调,细胞外结构及白细胞迁移相关通路在MCT-PAH模型与IPAH患者中均显著上调,而内皮细胞增殖调控通路及细胞外基质(ECM)重塑相关通路在两种模型和IPAH患者中均显著激活(P<0.05)。结论内皮细胞增殖失衡与ECM重塑异常可能协同驱动PAH的病理进程,对于这些通路的深入研究可为PAH的靶向治疗新药研发提供更多依据。

关键词：动脉性肺动脉高压(PAH) 动物模型内皮细胞细胞外基质(ECM)

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两株红树林来源链霉菌的鉴定和抗菌活性研究

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中国药理学通报 2020年第8期36卷 1134-1139页

作者：叶景静卢覃培贾舒涵郑红芸孙承航黄大林桂林医学院基础医学院微生物实验室广西桂林541004 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学研究室北京100050

目的对分离自广西茅尾海红树林根际土壤的两株链霉菌B353和B486进行鉴定和抗菌活性研究。方法采用4种培养基分离放线菌,ISP2培养基纯化菌株;通过PCR扩增和测序获得菌株16S rRNA基因序列;采用邻接法(Neighbor-Joining)来构建系统进化树;... 详细信息

目的对分离自广西茅尾海红树林根际土壤的两株链霉菌B353和B486进行鉴定和抗菌活性研究。方法采用4种培养基分离放线菌,ISP2培养基纯化菌株;通过PCR扩增和测序获得菌株16S rRNA基因序列;采用邻接法(Neighbor-Joining)来构建系统进化树;采用纸片扩散法(K-B法)测定其抗菌活性;观察两株链霉菌的形态特征;利用薄层色谱法(thin layer chromatography,TLC)对活性物质进行初步研究。结果经16S rRNA基因序列比对发现,菌株B353和B486可能是Streptomyces seoulensis NRRL B-24310T的两个变种。抗菌活性筛选表明,B353和B486这两株链霉菌对不同的鉴定菌株都有较好的抗菌活性,其中对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较强。TLC的分析结果表明,链霉菌B353和B486产对金黄色葡萄球菌有活性的物质。结论分离自广西茅尾海红树林根际土壤的放线菌有较强抗菌活性,存在从中发现有着天然活性的新抗生素的潜力。

关键词：放线菌链霉菌红树林茅尾海抗菌活性 16S rRNA TLC

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基于多模态MRI图像的耳软骨模型构建

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中国生物医学工程学报 2019年第6期38卷 711-718页

作者：刘晓芳赵成中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

构建高保真的耳软骨支架一直是耳廓再造的研究核心。传统成像方法对耳软骨和周围组织的区分度较低,为探究可用于耳软骨成像的MRI扫描序列,为耳软骨3D生物打印提供高精度模型,提出超短回波时间(UTE)成像和3D_T2成像序列相结合的扫描方案... 详细信息

构建高保真的耳软骨支架一直是耳廓再造的研究核心。传统成像方法对耳软骨和周围组织的区分度较低,为探究可用于耳软骨成像的MRI扫描序列,为耳软骨3D生物打印提供高精度模型,提出超短回波时间(UTE)成像和3D_T2成像序列相结合的扫描方案。实验共收集40位健康志愿者单侧外耳廓数据。首先,两位有经验的评估者分别根据UTE图像逐层勾勒出耳软骨大致形状,并根据3D_T2图像进一步去除耳垂等其他组织,以此构建耳软骨模型。每名评估者独立重复3次。然后,分析评估者内和评估者间耳软骨分割结果的体积(Cg.V)、表面积(Cg.S)和厚度(***)的相关性,以评价不同评估者是否可以定义相同的感兴趣区域。结果显示,评估者内手动分割结果的精度误差分别为:Cg.V≤3.05%,Cg.S≤1.80%,***≤3.43%,评估者间分别为:Cg.V=2.39%,Cg.S=3.75%,***=3.37%;Cg.V、Cg.S和***的组内相关性分别高于0.95、0.97、0.77,组间相关性分别为0.97、0.89和0.69;Dice相似性系数(DSC)均高于80%。这表明,超短回波时间和3D_T2成像序列结合能够表征耳软骨的形态学差异,是适合耳廓再造研究的扫描方案,可为3D生物打印提供高精度的耳软骨模型。

关键词：耳软骨分割超短回波时间 3D-T2 3D生物打印模型构建

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