检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2015年第7期35卷 916-920页

作者：王东生杜琴刘彦信张国元郑德先中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 川北医学院附属医院检验科四川南充637000

目的检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中可溶性可诱导共刺激分子(s ICOS)和可溶性程序性死亡蛋白1(s PD-1)的蛋白水平,并初步探讨其意义。方法收集80例CHB患者和30例健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)和血液上清。根据HBs Ag和HBe Ag测定... 详细信息

目的检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中可溶性可诱导共刺激分子(s ICOS)和可溶性程序性死亡蛋白1(s PD-1)的蛋白水平,并初步探讨其意义。方法收集80例CHB患者和30例健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)和血液上清。根据HBs Ag和HBe Ag测定值,将CHB患者分为HBe Ag(-)和HBe Ag(+)两组;并将HBe Ag(+)组分为免疫耐受期和免疫清除期。用ELISA法检测以上研究对象外周血上清中s ICOS和s PD-1蛋白浓度。用实时荧光定量PCR检测PBMCs中ICOS、PD-1和PD-1Δex3的表达。结果与对照相比,s ICOS在CHB患者中均增高(P<0.05);而s PD-1仅在HBe Ag(+)组显著增高(P<0.01),其中免疫清除期比免疫耐受期患者增高更明显(P<0.05)。CHB患者的s PD-1与AST呈正相关(P<0.01);且HBe Ag(+)组的s PD-1与ALT呈正相关(P<0.01);CHB患者的s ICOS与HBV-DNA呈弱的负相关性(P<0.05)。活化前,两组CHB患者的ICOS mRNA表达水平均降低(P<0.05)。结论 s ICOS和s PD-1在CHB患者的血清中均异常增高,提示s ICOS和s PD-1可能参与了CHB的发生发展。

关键词： ICOS PD-1 慢性乙型肝炎

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细胞因子风暴:急性呼吸窘迫综合征中的主宰生命之手

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生命科学 2015年第5期27卷 554-557页

作者：张艳丽蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

细胞因子风暴是机体对于病毒、细菌、纳米材料等外界刺激所产生的一种过度免疫。急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的发病原因是由于细胞因子风暴造成的肺毛细血管内皮细胞以及肺泡上皮细胞的弥漫性损伤。... 详细信息

细胞因子风暴是机体对于病毒、细菌、纳米材料等外界刺激所产生的一种过度免疫。急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的发病原因是由于细胞因子风暴造成的肺毛细血管内皮细胞以及肺泡上皮细胞的弥漫性损伤。多种病毒感染,如SARS冠状病毒、2009甲型H1N1流感病毒、禽流感病毒,以及某些纳米材料,均可导致细胞因子风暴,进而引起ARDS。目前临床上对于细胞因子风暴与ARDS尚无特异性治疗手段,多采用给予抗感染药物、糖皮质激素等非特异性联合治疗措施。靶向治疗,如应用单克隆抗体、核酸适配体或特异的重组蛋白等措施,是未来的治疗方向。

关键词：细胞因子风暴急性呼吸窘迫综合征禽流感病毒

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CTCF在乳腺癌中的表达及其对细胞增殖的影响

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基础医学与临床 2015年第2期35卷 157-161页

作者：吴洁李鹏昌庞钧译刘国友邱玲窦亚玲郭子建吕湘中国医学科学院北京协和医院检验科北京100730 中国医学科学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医院中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的观察抑癌基因CTCF在乳腺癌细胞系、乳腺癌患者肿瘤组织及血清中的表达水平,并初步探讨其对乳腺癌细胞MCF7增殖的影响。方法 Western blot检测人乳腺癌细胞系MCF7、SKBR3和MDA-MB-231及正常乳腺细胞MCF-10A中CTCF蛋白的表达。实时荧... 详细信息

目的观察抑癌基因CTCF在乳腺癌细胞系、乳腺癌患者肿瘤组织及血清中的表达水平,并初步探讨其对乳腺癌细胞MCF7增殖的影响。方法 Western blot检测人乳腺癌细胞系MCF7、SKBR3和MDA-MB-231及正常乳腺细胞MCF-10A中CTCF蛋白的表达。实时荧光定量PCR和免疫组织化学法分别检测乳腺浸润性导管癌(n=23)、癌旁组织(n=10)及乳腺纤维腺瘤(n=10)中CTCF mRNA和蛋白水平的表达。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中CTCF的水平。进一步构建包装含CTCF的反转录病毒,感染MCF7细胞,筛选出稳定表达CTCF的细胞系,MTT法检测细胞的增殖。结果 CTCF在MCF-10A中表达最高,MCF7、SKBR3和MDA-MB-231中逐渐降低。乳腺癌组织中CTCF表达显著低于癌旁组织及乳腺纤维腺瘤组织(P<0.01),CTCF在乳腺癌患者血清中表达量也显著低于健康对照(P<0.01)。CTCF过表达能抑制MCF7细胞的增殖。结论 CTCF在乳腺癌细胞系、乳腺癌患者肿瘤组织及血清中表达降低。CTCF可抑制乳腺癌细胞的增殖。

关键词： CTCF 乳腺癌增殖

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精确医学为老药新用及联合用药带来新契机

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生命科学 2015年第3期27卷 322-326页

作者：盛苗苗蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室

老药已在临床上应用,其物化、药代和安全性应有保障,新用途的开发可以大大节约研发周期和成本,因此老药新用以及联合用药被认为是新药开发中最快捷、最有效的策略之一。随着组学技术的长足发展,人类医学开始进入"精确医学时代&quo... 详细信息

老药已在临床上应用,其物化、药代和安全性应有保障,新用途的开发可以大大节约研发周期和成本,因此老药新用以及联合用药被认为是新药开发中最快捷、最有效的策略之一。随着组学技术的长足发展,人类医学开始进入"精确医学时代",为老药新用以及联合用药的快速开发提供了广阔的应用前景。就老药新用的发展、意义以及组学技术对老药新用的促进作用进行综述。

关键词：老药新用联合用药组学精确医学

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肾母细胞瘤过表达基因N末端点突变抑制其促骨肉瘤细胞的侵袭能力

肾母细胞瘤过表达基因N末端点突变抑制其促骨肉瘤细胞的侵袭能力

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第四届吴宪吴瑞国际学术研讨会、第九届全国医学生物化学与分子生物学、第六届全国临床应用生物化学与分子生物学联合学术讨论会

作者：闫雪静陈梅红中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的：本研究主要探讨骨肉瘤中NOV结构域的功能.方法：通过PCR方法获得点突变的NOV.在过表达NOV和mNOV的MG63和SaoS2细胞系中通过transwell实验分析细胞侵袭能力,并检测侵袭Marker MMP 13的表达水平.结果：过表达NOV,而非Mnov,可以显著... 详细信息

目的：本研究主要探讨骨肉瘤中NOV结构域的功能.方法：通过PCR方法获得点突变的NOV.在过表达NOV和mNOV的MG63和SaoS2细胞系中通过transwell实验分析细胞侵袭能力,并检测侵袭Marker MMP 13的表达水平.结果：过表达NOV,而非Mnov,可以显著地增加骨肉瘤细胞的侵袭能力,并可以增加MMP13的表达水平.结论：我们的结果显示NOV和mNOV在骨肉瘤的侵袭过程中发挥不同的作用,但是其具体的作用机制有待进一步研究.

关键词：骨肉瘤 NOV 侵袭 MMP13

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ZNF330促进红系分化

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基础医学与临床 2015年第9期35卷 1167-1170页

作者：刘晓玲包韩乌云赵华路肖体先杜鸿琳王芳中国医学科学院基础医学研究所生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005 北京市第五中学北京100007 北京市第二十中学北京100085

目的探索ZNF330对红系分化的影响及作用机制。方法用hemin诱导K562细胞向红系分化,用real-time PCR检测ZNF330的表达;ZNF330的RNAi慢病毒颗粒感染CD34+细胞并向红系诱导后用real-time PCR检测CD235a和γ-globin的表达。在293T/17细胞中... 详细信息

目的探索ZNF330对红系分化的影响及作用机制。方法用hemin诱导K562细胞向红系分化,用real-time PCR检测ZNF330的表达;ZNF330的RNAi慢病毒颗粒感染CD34+细胞并向红系诱导后用real-time PCR检测CD235a和γ-globin的表达。在293T/17细胞中,用双荧光报告系统检测ZNF330是否具有转录激活作用;在293T/17细胞中,用Co-IP检测ZNF330与mRNA降解途径中ZNF408的相互作用。结果在hemin诱导的K562细胞向红系分化过程中ZNF330表达逐渐升高;抑制ZNF330后,CD34+细胞中红系分化标志CD235a和γ-globin的表达下降(P<0.05);未检测到ZNF330的转录激活结构域;双向Co-IP证明ZNF330与ZNF408是相互作用蛋白。结论ZNF330促进红系细胞分化,一个可能的机制是通过与一个参与mRNA降解途径的因子ZNF408的相互作用。

关键词： ZNF330 CD34+细胞 K562细胞红系分化 ZNF408

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生理和病理状况对小鼠肝脏SDF2L1基因表达的影响

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基础医学与临床 2015年第12期35卷 1601-1605页

作者：王晓娟朱斌常永生中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 首都医科大学附属北京世纪坛医院普通外科北京大学第九临床医学院北京100038

目的确定小鼠肝脏SDF2L1基因在不同生理和病理条件下的表达情况,并构建SDF2L表达质粒,为进一步研究SDF2L1基因的功能奠定基础。方法 Real-time PCR确定SDF2L1基因在糖尿病条件下(db/db和ob/ob小鼠分别为糖尿病和肥胖模型小鼠)或不同营... 详细信息

目的确定小鼠肝脏SDF2L1基因在不同生理和病理条件下的表达情况,并构建SDF2L表达质粒,为进一步研究SDF2L1基因的功能奠定基础。方法 Real-time PCR确定SDF2L1基因在糖尿病条件下(db/db和ob/ob小鼠分别为糖尿病和肥胖模型小鼠)或不同营养状态的表达情况;设计并合成SDF2L1基因的PCR引物,以野生型C57BL/6J小鼠肝脏c DNA为模板,扩增SDF2L1编码区,PCR产物测序正确后连接到pc DNA4/myc-His表达载体,鉴定插入片段序列正确后,将构建的质粒转染293A细胞,Western blot检测SDF2L1的表达。结果糖尿病条件下或饥饿状态下小鼠肝脏中SDF2L1基因表达明显下调(P<0.01);纯化质粒的相对分子质量为5.8 kb,酶切鉴定结果符合目的条带(666 bp)大小,插入的寡核苷酸序列与野生型SDF2L1基因序列完全相符,表达的融合蛋白大小为26ku。结论 SDF2L1基因可能参与机体糖脂代谢;成功构建SDF2L表达质粒。

关键词：质粒 SDF2L1 基因表达

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结核病患者外周血γδT细胞的亚群分布与功能特点

结核病患者外周血γδT细胞的亚群分布与功能特点

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第十届全国免疫学学术大会

作者：李玉霞陈慧张建民何维中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室

目的 :γδT细胞在结核杆菌感染的最早期活化,在机体对抗结核杆菌感染的免疫应答中发挥重要作用。本研究通过对比分析健康人和TB患者外周血γδT细胞的比例、亚群分布特点及分泌细胞因子的功能,为深入阐明γδT细胞抗结核杆菌感染的作... 详细信息

目的 :γδT细胞在结核杆菌感染的最早期活化,在机体对抗结核杆菌感染的免疫应答中发挥重要作用。本研究通过对比分析健康人和TB患者外周血γδT细胞的比例、亚群分布特点及分泌细胞因子的功能,为深入阐明γδT细胞抗结核杆菌感染的作用机制提供理论基础。方法 :收集健康人和TB患者外周血,一部分经密度梯度离心法获得外周淋巴细胞(PBMC),对PBMC进行表面染色和胞内染色,用流式细胞仪检测法检测健康人和TB患者PBMC中γδT细胞、其亚型Vδ2T细胞和CD27+γδT细胞的比例变化,细胞因子IFN-γ、IL-17A的分泌变化;一部分进行γδT细胞免疫组库的分析。结果 :收集患者38例(男27例,女11例;年龄48.6±18),其中结核杆菌培养阳性病例16例(男:女=3:1,年龄40.7±18);健康人20例(男9例,女11例;年龄46.1±9.9)。表面染色统计结果显示TB患者PBMC中γδT细胞,Vδ2T细胞比例低于健康人(P<0.05),CD27+γδT细胞的比例无明显差异;胞内染色统计结果显示TB患者PBMC分泌的IFN-γ及IL-17A较健康人减少(P<0.01;P<0.05),分泌IFN-γ的γδT细胞较健康人减少(P<0.05);免疫组库高通量测序分析正在进行中。结论 :结核杆菌感染影响外周血γδT细胞的亚群及功能,有望通过寻找TB患者外周血γδT细胞免疫组库特征的变化,为TB的早期诊断和治疗奠定基础。

关键词：结核病 γδT细胞 Vδ亚群细胞因子

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小鼠心脏过表达SIRT1显性失活突变体导致心肌细胞凋亡和早发性心衰

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中国科学：生命科学 2014年第9期44卷 861-870页

作者：穆文利张庆军唐小强付文艳郑伟鲁云彪李红良韦玉生折志刚陈厚早刘德培中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

本研究旨在探究SIRT1的去乙酰化活性在调节心脏功能方面的重要作用.与成年小鼠心脏相比,在出生后早期小鼠的心脏中SIRT1去乙酰化活性较高.为了进一步研究SIRT1酶活性在出生后心脏中的功能,本研究构建了心脏特异性表达人源SIRT1显性失活... 详细信息

本研究旨在探究SIRT1的去乙酰化活性在调节心脏功能方面的重要作用.与成年小鼠心脏相比,在出生后早期小鼠的心脏中SIRT1去乙酰化活性较高.为了进一步研究SIRT1酶活性在出生后心脏中的功能,本研究构建了心脏特异性表达人源SIRT1显性失活突变体(SIRT1 H363Y)的转基因小鼠,SIRT1 H363Y能够抑制内源性SIRT1的去乙酰化活性.这种转基因小鼠表现为心室与心房腔扩张,并且出生后早夭.在病理学方面,超声心动图与分子表型证实转基因小鼠罹患扩张型心肌病.同时,本研究通过TdT介导的dUTP缺口末端标记技术检测到转基因小鼠的心脏心肌凋亡更为严重.进一步研究发现,SIRT1活性的抑制造成的心肌细胞凋亡至少一部分原因归结为p53乙酰化水平的升高与Bax表达的上调.以上结果表明,小鼠心脏特异性地过表达SIRT1的显性失活突变体(SIRT1 H363Y)能够导致心肌细胞凋亡以及心衰早发,这提示SIRT1在出生后早期维持心脏正常功能方面发挥着非常关键的作用.

关键词：去乙酰化 SIRT1 凋亡心衰

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结核病患者外周血γδT细胞的亚群分布与功能特点

结核病患者外周血γδT细胞的亚群分布与功能特点

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：李玉霞陈慧张建民何维中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室 100005

目的：γδT细胞在结核杆菌感染的最早期活化，在机体对抗结核杆菌感染的免疫应答中发挥重要作用。本研究通过对比分析健康人和TB患者外周血γδT细胞的比例、亚群分布特点及分泌细胞因子的功能，为深入阐明γδT细胞抗结核杆菌感染的... 详细信息

目的：γδT细胞在结核杆菌感染的最早期活化，在机体对抗结核杆菌感染的免疫应答中发挥重要作用。本研究通过对比分析健康人和TB患者外周血γδT细胞的比例、亚群分布特点及分泌细胞因子的功能，为深入阐明γδT细胞抗结核杆菌感染的作用机制提供理论基础。

关键词：结核病 γδT细胞 Vδ亚群细胞因子

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