检索结果-内蒙古大学图书馆

中华病理学杂志 2018年第9期47卷 714-718页

作者：丁菁李晴牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005 中国医学科学院神经科学中心

目的为了研究蛋白磷酸酶2A催化亚基C（PP2AC）在中枢神经系统中的功能与疾病相关性。探讨其在小鼠脑中与阿尔茨海默病患者脑中的表达情况。方法应用成年野生型小鼠全身组织、不同年龄野生型小鼠脑组织：阿尔茨海默病患者与正常人的额叶... 详细信息

目的为了研究蛋白磷酸酶2A催化亚基C（PP2AC）在中枢神经系统中的功能与疾病相关性。探讨其在小鼠脑中与阿尔茨海默病患者脑中的表达情况。方法应用成年野生型小鼠全身组织、不同年龄野生型小鼠脑组织：阿尔茨海默病患者与正常人的额叶皮质，分别制作石蜡切片和提取组织蛋白。通过免疫组织化学染色检测PP2AC在小鼠各年龄不同脑区和阿尔茨海默病患者及正常人脑样本中的表达：应用免疫印迹法检测PP2AC在小鼠全身各器官和各年龄段大脑皮质中的表达。结果在成年小鼠各器官中，PP2AC在中枢神经系统中的表达丰度最高；从胚胎第18．5天到出生后2年的小鼠脑组织中PP2AC在不同脑区呈显著的时空特异性表达模式，且PP2AC在大脑皮质呈年龄相关性表达升高的趋势。与正常人样本相比较，阿尔茨海默病患者额叶皮质中Aβ1-42表达和Tau蛋白磷酸化水平升高，而PP2AC明显减少。结论PP2AC在小鼠脑中以及在阿尔茨海默病患者脑中表达降低的时空特异性表达模式，提示PP2AC在中枢神经系统中有重要作用，且PP2AC表达下降可能与阿尔茨海默病相关。

关键词：阿尔茨海默病脑脑图年龄因素蛋白磷酸酶

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儿童青少年肺通气功能预测的后向传播神经网络方法

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生理学报 2011年第4期63卷 377-386页

作者：陈鑫张正国冯逵陈莉韩少梅朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物医学工程系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学和病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学和统计学系北京100005

本文旨在研究儿童青少年肺通气功能预测的后向传播神经网络（backpropagation neural network,BPNN）方法,以期得到更准确的肺通气功能预计值。样本数据包括内蒙古自治区10~18岁汉族健康儿童青少年999人（男性500人,女性499人）,测量身... 详细信息

本文旨在研究儿童青少年肺通气功能预测的后向传播神经网络（backpropagation neural network,BPNN）方法,以期得到更准确的肺通气功能预计值。样本数据包括内蒙古自治区10~18岁汉族健康儿童青少年999人（男性500人,女性499人）,测量身高和体重,使用肺功能仪检测肺通气功能。利用BPNN和多元逐步回归,对用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、用力呼气一秒量（forced expiratory volume in one second,FEV1）、最大呼气流量（peak expiratory flow,PEF）、用力呼出25%肺活量时呼气流量（forced expiratory flow at25%of forced vital capacity,FEF25%）、用力呼出50%肺活量时呼气流量（forced expiratoryflow at50%of forced vital capacity,FEF50%）、最大呼气中段流量（maximal mid-expiratory flow,MMEF）、用力呼出75%肺活量时呼气流量（forced expiratory flow at75%of forced vital capacity,FEF75%）,分性别建立BPNN预测模型和预计方程式,并利用均方差异（mean squared difference,MSD）和相关系数（R）评价BPNN、基于本工作所建立的线性回归方程（LR方程）、香港Ip等报道的Ip方程和国外较常用的Zapletal方程的预测准确程度。结果显示：无论性别,由BPNN所得各指标的预计值与实测值的MSD均小于其它各个预计方程式,且其预计值与实测值的R均大于其它各个预计方程式;由LR方程所得各个指标的预计值与实测值的MSD均小于Ip方程和Zapletal方程,且其R均大于Ip方程和Zapletal方程。FEF50%、MMEF、FEF75%等3个指标的变异系数（coefficient of variance,CV）均大于其它肺通气功能指标,而这3个指标由BPNN所得预计值和实测值的R较LR方程所得R的增幅ΔR（%）也相应大于其它指标。综上所述,进行肺通气功能预测的BPNN方法要优于传统的多元线性回归方法。肺通气指标的CV越大时,BPNN较传统回归方法的预测优势也越明显。

关键词：用力呼气流量用力肺活量人工神经网络儿童青少年

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成年人脂肪体重、去脂体重和肺通气功能的关系

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生理学报 2010年第2期62卷 122-128页

作者：冯逵陈莉祖淑玉韩少梅朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病学与统计学系北京100005

本文旨在研究分析成年人去脂体重（fat free mass,FFM）、脂肪体重（fat mass,FM）和肺通气功能的关系。随机抽取黑龙江省部分地区19~81岁健康成年人群1307人（男性372人,女性935人）,测量身高、体重,采用身体成分仪和肺功能仪分别检测... 详细信息

本文旨在研究分析成年人去脂体重（fat free mass,FFM）、脂肪体重（fat mass,FM）和肺通气功能的关系。随机抽取黑龙江省部分地区19~81岁健康成年人群1307人（男性372人,女性935人）,测量身高、体重,采用身体成分仪和肺功能仪分别检测FFM、FM和肺通气功能,并采用Pearson相关分析、独立样本t检验和多元逐步回归等统计学方法分析FFM、FM和肺通气功能的关系。结果显示,无论性别,年龄均与脂肪体重指数（FM index,FMI）呈正相关（P〈0.001）,去脂体重指数（FFM index,FFMI）和用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、用力呼气一秒量（forced expiratory volume in one second,FEV1）、最高呼气流量（peak expiratory flow,PEF）、用力呼出25%肺活量时呼气流量（forced expiratory flow at25%of forcedvital capacity,FEF25%）均呈正相关（P〈0.01）,FMI和FVC、FEV1、FEF75%呈负相关（P〈0.05）。男性FMI和最大呼气中段流量（maximal mid-expiratory flow,MMEF）呈负相关（P〈0.05）。无论性别,FFMI对于FVC作用大于FMI,而对于FEV1,男性FMI作用大于FFMI,女性则反之。无论性别,FFMI升高,PEF和FEF25%也升高,而FMI对二者无作用。无论性别,FMI升高,FEF75%降低,而FFMI对其无作用。FMI升高,男性MMEF降低,女性无明显改变。本研究结果表明,FFM和FM均是影响肺通气功能的独立因素,反映骨骼肌力的FFM与肺通气功能呈正相关,FM与肺通气功能呈负相关。FFM和FM对肺通气功能作用大小存在差别。

关键词：身体成分用力呼气流量用力肺活量

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线粒体内膜蛋白Mic60半量缺失与小鼠心脏衰老的相关性

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中华病理学杂志 2017年第6期46卷 406-410页

作者：王春楼孙立红岳永松牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005 中国医学科学院基础医学研究所实验动物中心中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染科

目的初步探索线粒体内膜蛋白Mic60与小鼠心脏衰老的关系.方法将野生型及Mic60杂合缺失雄性小鼠分为青年组（4~6个月龄,6对）及老年组（18~20个月龄,9对）,取心脏,制作石蜡、冷冻切片,提取组织蛋白.应用苏木精-伊红、Masson染色法鉴定... 详细信息

目的初步探索线粒体内膜蛋白Mic60与小鼠心脏衰老的关系.方法将野生型及Mic60杂合缺失雄性小鼠分为青年组（4~6个月龄,6对）及老年组（18~20个月龄,9对）,取心脏,制作石蜡、冷冻切片,提取组织蛋白.应用苏木精-伊红、Masson染色法鉴定小鼠心脏组织形态学变化;衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测小鼠心肌组织中β-半乳糖苷酶活性;应用免疫印迹法检测野生型小鼠心肌组织中Mic60的表达及各组小鼠心肌组织中衰老相关蛋白p21的表达.结果野生小鼠心肌组织中Mic60蛋白表达呈现年龄依赖性增高.Mic60杂合缺失导致老年小鼠左心室壁肥厚[（1.32±0.09）mm比（1.12±0.09）mm,P〈0.05]、心肌细胞肥大[（474.9±27.6）μm2比（358.8±48.7）μm2,P〈0.05]及心肌间质纤维化面积增多[（38.24±7.58）×10^3μm2比（25.81±4.12）×10^3μm2,P〈0.05],但对年轻小鼠无显著影响.同时,Mic60杂合缺失导致老年小鼠心脏衰老相关β-半乳糖苷酶活性上调（2.26±0.24比0.25±0.05,P〈0.01）,对年轻小鼠无明显影响.另外,Mic60杂合缺失老年小鼠心肌组织中衰老相关蛋白p21表达显著增加（P〈0.01）.结论通过对青年及老年组小鼠心脏衰老相关指标的检测,发现Mic60半量缺失可导致老年小鼠心肌肥厚、心肌间质纤维化及衰老相关β-半乳糖苷酶活性上调和衰老相关蛋白p21表达增加,提示线粒体内膜蛋白Mic60可能与小鼠心脏衰老有关.

关键词：肌细胞,心脏线粒体蛋白质类年龄因素动物实验

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分泌IL-21的白血病细胞系的建立及其抑瘤作用

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基础医学与临床 2014年第7期34卷 961-967页

作者：朱琰孙蕊王春景刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

目的建立及鉴定稳定表达白介素21的4种白血病细胞系,并初步分析其刺激活化的淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。方法构建携带白介素21和红色荧光蛋白基因的质粒,包装慢病毒,感染4种白血病细胞系,连续传代后,通过荧光显微镜、流式细胞仪和EL... 详细信息

目的建立及鉴定稳定表达白介素21的4种白血病细胞系,并初步分析其刺激活化的淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。方法构建携带白介素21和红色荧光蛋白基因的质粒,包装慢病毒,感染4种白血病细胞系,连续传代后,通过荧光显微镜、流式细胞仪和ELISA法鉴定建立的4种细胞系。以稳定分泌IL-21白血病细胞为抗原刺激外周血单个核细胞增殖,细胞分析计数仪检测增殖倍数,流式细胞仪分析淋巴细胞的表型,细胞计数试剂盒(CCK8)检测增殖后的淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。结果建立稳定表达IL-21的4种细胞系:K562-IL-21、THP-1-IL-21、jurkat E6-1-IL-21和RPMI8226-IL-21。3份人PBMC在4种分泌IL-21的白血病细胞的作用下都有增殖,增殖倍数在1.147±0.057~2.725±0.345倍之间。不同数量的IL-21分泌白血病细胞都可激活淋巴细胞增殖,增殖的倍数在1.127±0.152~2.213±0.200之间。增殖后CD3+T淋巴细胞和CD56+NK细胞的比例降低(P<0.05),CD19+B淋巴细胞比例增加(P<0.05);由分泌IL-21白血病细胞激活后的淋巴细胞对母系白血病细胞的杀伤作用明显高于对照组。由分泌IL-21白血病细胞激活后的淋巴细胞对母系白血病细胞和其他7种肿瘤细胞均有杀伤作用,杀伤率在(28.68±9.31)%^(78.45±0.61)%之间。结论 4种分泌IL-21的白血病细胞可刺激PBMC增殖并激活其对肿瘤细胞的杀伤作用。

关键词：白血病细胞系白介素21 肿瘤治疗

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艾滋病脑病的病理及发病机制

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中华病理学杂志 2022年第11期51卷 1186-1188页

作者：刘思梦牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医科大学基础医学院病理学教研室沈阳110122

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其主要特征为CD4阳性淋巴细胞数量显著减少,引起机体免疫功能不足,继而引发各种条件致病菌感染以及肿瘤等疾病,最终导致患者死亡。其中,艾滋病患者常伴发中枢... 详细信息

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其主要特征为CD4阳性淋巴细胞数量显著减少,引起机体免疫功能不足,继而引发各种条件致病菌感染以及肿瘤等疾病,最终导致患者死亡。其中,艾滋病患者常伴发中枢神经系统感染,即艾滋病脑病,其典型的病理特征是血管周围有大量炎性细胞浸润,其发病机制可能是人类免疫缺陷病毒本身及其分泌的蛋白引起神经系统炎症反应并导致神经元继发性损伤,但艾滋病脑病确切的发病机制仍有待进一步深入探究。

关键词：中枢神经系统感染艾滋病脑病致病菌感染人类免疫缺陷病毒炎性细胞浸润 immunodeficiency 艾滋病患者机体免疫功能

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RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除对老年小鼠小脑形态和功能的影响

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中华病理学杂志 2023年第6期52卷 606-611页

作者：费祎马春卉李晴宋伟佟伟民牛亚梅中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院、医学分子生物学国家重点实验室、生物化学与分子生物学系北京100005

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通... 详细信息

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通过免疫组织化学实验检测中年(12月龄)及老年(18月龄)野生型小鼠和ALKBH5基因敲除(ALKBH5^(-/-))小鼠中NeuN、Calbindin-D28K、MAP2、胶质纤维酸性蛋白等蛋白的表达情况。平衡木实验和步态实验检测小鼠平衡能力以及运动协调能力。结果ALKBH5蛋白在小脑中的表达水平随着小鼠生理性衰老的进行而逐渐升高。在中年小鼠中,野生型和ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、脑重以及小脑的形态大小没有明显差别,同时颗粒神经元、浦肯野细胞及神经元树突的形态和数量均未见明显改变。在老年小鼠中,相较于野生型小鼠,ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、全脑重和小脑重分别下降15%、10%和21%(P<0.05)。ALKBH5在浦肯野细胞中的表达高于其他类型的神经细胞,与之对应在老年ALKBH5^(-/-)小鼠中浦肯野神经元的数量下降40%,树突的长度和密度也明显减少(P<0.01)。老年ALKBH5^(-/-)小鼠通过平衡木相较于同龄的野生型小鼠所用的时间增加70%,且出现步态不稳的情况(P<0.01)。结论RNA m6A去甲基化酶ALKBH5缺失会造成老年小鼠小脑萎缩、浦肯野神经元缺失与受损,进而损害其运动协调和平衡能力。上述结果提示RNA m6A甲基化失衡会导致小脑的神经退行性病变。

关键词：小脑浦肯野细胞 RNA m6A甲基化 ALKBH5

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高胆固醇血症大鼠主动脉内皮细胞NF-κB的激活和血小板源生长因子B链的表达

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中华病理学杂志 2003年第4期32卷 354-359页

作者：周礼董继红于淼尹洪超佘铭鹏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理学系北京100005

目的　验证体外培养的内皮细胞经轻微修饰低密度脂蛋白 (mm LDL)刺激后激活细胞核因子κB(NF κB)的现象可否同样在高胆固醇血症大鼠主动脉内皮细胞内出现并促进血小板源生长因子B链 (PDGF B)的表达 ,以及年龄对NF κB PDGF B信号传导... 详细信息

目的　验证体外培养的内皮细胞经轻微修饰低密度脂蛋白 (mm LDL)刺激后激活细胞核因子κB(NF κB)的现象可否同样在高胆固醇血症大鼠主动脉内皮细胞内出现并促进血小板源生长因子B链 (PDGF B)的表达 ,以及年龄对NF κB PDGF B信号传导通路的影响。方法　胃饲高胆固醇乳剂建立高胆固醇血症大鼠模型 ,免疫组织化学染色法 [链霉素抗生物素蛋白过氧化物酶 (SP)法 ]明确主动脉内皮细胞NF κB激活后发生核转位的情况 ;应用原位杂交技术观察内皮细胞PDGF BmRNA的表达 ,同时应用免疫组织化学染色法 (SP法 )观察内皮细胞合成PDGF B链的情况。结果　与对照组相比 ,胃饲高胆固醇乳剂 6周后 ,2个月龄大鼠出现高胆固醇血症 ,主动脉内皮细胞NF κB核转位的比例明显增加 ,PDGF BmRNA的表达也增多。 10个月龄对照组Wistar大鼠的主动脉内皮细胞几乎不表达PDGF BmRNA ,摄入高胆固醇乳剂 16周后 ,内皮细胞表达PDGF BmRNA明显增多。较之摄入胆固醇同时期的 2个月龄大鼠 ,NF κB的核转位及内皮细胞PDGF B链的合成均增多(0 4 6 1± 0 0 75比 0 35 0± 0 0 94 ;0 2 30± 0 0 4 0比 0 185± 0 0 37) ,其差异有显著性意义 (P <0 0 5 ;P <0 0 0 1)。结论　高胆固醇血症能激活大鼠主动脉内皮细胞的NF κB 。

关键词：高胆固醇血症大鼠主动脉内皮细胞血小板源生长因子B链基因表达细胞核因子KB

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干细胞及肿瘤干细胞研究

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中华病理学杂志 2009年第8期38卷 511-512页

作者：刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

干细胞及肿瘤干细胞研究是近年来最活跃的研究领域。到2008年12月底NCBI可查到的有关干细胞的文献达217070篇，综述26010篇。

关键词：肿瘤干细胞 NCBI

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K—ras基因突变相关的肿瘤靶向治疗进展

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中华病理学杂志 2012年第1期41卷 59-62页

作者：李占稳刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

肿瘤的临床靶向治疗是近年来研究的热点，决定了肿瘤个体化治疗的发展方向。目前针对肿瘤中高突变基因的靶向药物取得了显著的临床效果，但是在发展过程中也不断地碰到各种困难。本文以人类肿瘤中高突变的K—ras基因为对象，总结了近年... 详细信息

肿瘤的临床靶向治疗是近年来研究的热点，决定了肿瘤个体化治疗的发展方向。目前针对肿瘤中高突变基因的靶向药物取得了显著的临床效果，但是在发展过程中也不断地碰到各种困难。本文以人类肿瘤中高突变的K—ras基因为对象，总结了近年来K—ras基因突变相关靶向药物在临床上应用的研究成果和发展前景。

关键词： ras基因突变人类肿瘤靶向治疗临床效果靶向药物个体化治疗突变基因

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