检索结果-内蒙古大学图书馆

RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除对老年小鼠小脑形态和功能的影响

中华病理学杂志 2023年第6期52卷 606-611页

作者：费祎马春卉李晴宋伟佟伟民牛亚梅中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院、医学分子生物学国家重点实验室、生物化学与分子生物学系北京100005

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通... 详细信息

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通过免疫组织化学实验检测中年(12月龄)及老年(18月龄)野生型小鼠和ALKBH5基因敲除(ALKBH5^(-/-))小鼠中NeuN、Calbindin-D28K、MAP2、胶质纤维酸性蛋白等蛋白的表达情况。平衡木实验和步态实验检测小鼠平衡能力以及运动协调能力。结果ALKBH5蛋白在小脑中的表达水平随着小鼠生理性衰老的进行而逐渐升高。在中年小鼠中,野生型和ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、脑重以及小脑的形态大小没有明显差别,同时颗粒神经元、浦肯野细胞及神经元树突的形态和数量均未见明显改变。在老年小鼠中,相较于野生型小鼠,ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、全脑重和小脑重分别下降15%、10%和21%(P<0.05)。ALKBH5在浦肯野细胞中的表达高于其他类型的神经细胞,与之对应在老年ALKBH5^(-/-)小鼠中浦肯野神经元的数量下降40%,树突的长度和密度也明显减少(P<0.01)。老年ALKBH5^(-/-)小鼠通过平衡木相较于同龄的野生型小鼠所用的时间增加70%,且出现步态不稳的情况(P<0.01)。结论RNA m6A去甲基化酶ALKBH5缺失会造成老年小鼠小脑萎缩、浦肯野神经元缺失与受损,进而损害其运动协调和平衡能力。上述结果提示RNA m6A甲基化失衡会导致小脑的神经退行性病变。

关键词：小脑浦肯野细胞 RNA m6A甲基化 ALKBH5

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色谱保留时间在蛋白质组研究中的应用

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色谱 2010年第2期28卷 128-134页

作者：邵晨高友鹤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院生理和病理生理学系北京100005

液相色谱与串联质谱联用(LC-MS/MS)技术是蛋白质组学研究中的常见方法。保留时间作为独立于质谱信息的参数已经被用于蛋白质的鉴定和定量工作中。在多肽鉴定领域,多肽的色谱保留时间预测与常规的二级串联质谱数据库搜索算法结合可以提... 详细信息

液相色谱与串联质谱联用(LC-MS/MS)技术是蛋白质组学研究中的常见方法。保留时间作为独立于质谱信息的参数已经被用于蛋白质的鉴定和定量工作中。在多肽鉴定领域,多肽的色谱保留时间预测与常规的二级串联质谱数据库搜索算法结合可以提高鉴定的可信度。鉴定的灵敏度也可以通过匹配多次LC-MS实验中具有相同精确质量数和保留时间的峰而提高。另一方面,由于色谱条件的微小改变即会引起保留时间的变化,因此对多次实验结果进行保留时间比对是进行非标记定量的不可或缺的步骤。另外,联合保留时间偏移和质量数信息还可以进行蛋白质翻译后修饰(post-translational modification,PTM)的鉴定。

关键词：液相色谱-串联质谱保留时间预测保留时间比对多肽鉴定非标记定量翻译后修饰蛋白质组学

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大鼠再生肝对二乙基亚硝胺启动作用的敏感性

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中华病理学杂志 1998年第1期27卷 23-26页

作者：韩广洲陈晋彦丁濂张连惠杨志刚徐蓓北京中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理室山东潍坊医学院病理学教研室

目的比较再生肝和正常肝对二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）启动作用的敏感性。方法以２／３肝叶切除后８周末的大鼠为实验组，正常大鼠为对照组，作如下比较：肝重、常规组织学检查及３Ｈ－ＴｄＲ掺入试验；用修改的Ｓｏｌｔ－Ｆａｒｂｅｒ模型... 详细信息

目的比较再生肝和正常肝对二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）启动作用的敏感性。方法以２／３肝叶切除后８周末的大鼠为实验组，正常大鼠为对照组，作如下比较：肝重、常规组织学检查及３Ｈ－ＴｄＲ掺入试验；用修改的Ｓｏｌｔ－Ｆａｒｂｅｒ模型，通过对ＧＧＴ阳性癌前病灶的体视学测量，观察肝脏对ＤＥＮ的启动效应；在体内和体外（无血清原代培养肝细胞）经ＤＥＮ攻击后，以核酸原位缺口标记方法观察肝细胞ＤＮＡ的损伤程度。结果２／３肝叶切除后８周末的实验组肝脏的修复过程已完成，未见肝细胞继续增生的表现；经ＤＥＮ攻击后，实验组肝癌前病灶在数密度和体积密度上都显著高于对照组；无论在体内或体外接受ＤＥＮ攻击后，实验组肝细胞ＤＮＡ的损伤程度都显著大于对照组。结论即使再生过程已经完成，再生肝仍比正常肝具有较高的致癌敏感性，这与再生肝肝细胞在ＤＥＮ攻击后其ＤＮＡ损伤较重相关。

关键词：肝再生致癌性二乙基亚硝胺肝肿瘤

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体外培养细胞工作中支原体污染及对策

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中华病理学杂志 2004年第6期33卷 571-572页

作者：刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理学系北京100005

一、细胞培养中常见的污染问题　　由不同细胞、不同组织器官构成的哺乳动物,其细胞在整体存活时,互相调节、互相依赖,有很好的内环境平衡稳定系统,有特化的应对外来微生物感染、致病因子作用的免疫系统.细胞生活在温度、pH、离子强度... 详细信息

一、细胞培养中常见的污染问题　　由不同细胞、不同组织器官构成的哺乳动物,其细胞在整体存活时,互相调节、互相依赖,有很好的内环境平衡稳定系统,有特化的应对外来微生物感染、致病因子作用的免疫系统.细胞生活在温度、pH、离子强度、营养成分等相对稳定的状态下.哺乳类细胞在体外培养成活本身就是一项研究.科学家模仿并尽可能创造接近体内的环境,成功地在实验室中培养了各种哺乳类细胞,是20世纪很重要的成就。

关键词：体外培养细胞体内内环境微生物感染哺乳类致病因子免疫系统哺乳动物特化存活

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靶向HER2嵌合抗原受体修饰T细胞的构建及其特异性杀伤肿瘤的作用

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中华病理学杂志 2017年第10期46卷 714-720页

作者：唐海军刘玉琴卞晓翠冯海凉顾蓓孙昊左春霞周芳颖刘兢中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系细胞资源中心 100005 中国科学技术大学生命科学学院

目的以靶向HER2的人源化单克隆抗体H1．2scFv为基础构建第三代嵌合抗原受体（CAR），并探讨CAR修饰的T淋巴细胞（CAR—T）对HER2高表达肿瘤的杀伤作用。方法运用分子克隆方法将CAR的表达框和H1．2scFv装人慢病毒表达载体，利用慢病毒载... 详细信息

目的以靶向HER2的人源化单克隆抗体H1．2scFv为基础构建第三代嵌合抗原受体（CAR），并探讨CAR修饰的T淋巴细胞（CAR—T）对HER2高表达肿瘤的杀伤作用。方法运用分子克隆方法将CAR的表达框和H1．2scFv装人慢病毒表达载体，利用慢病毒载体将H1—2CAR基因转导至T淋巴细胞构建CAR．T细胞，通过酶联免疫吸附测定检测细胞因子白细胞介素2的表达，通过LDH释放实验检测CAR—T细胞杀伤肿瘤细胞的效率。最后用NOD／SCID小鼠移植瘤模型来检测CAR．T细胞在体内杀伤肿瘤细胞的能力。结果成功构建了靶向HER2的第三代嵌合抗原受体H1—2CAR表达载体，该载体转染的H1—2CAR—T细胞能与HER2’的肿瘤细胞结合并提高了细胞因子白细胞介素2的释放。在本研究中Hi一2CAR—T细胞与HER2高表达的肿瘤细胞相互作用时白细胞介素2分泌量可达到1000¨g／L以上，而外周血单个核细胞与肿瘤细胞相互作用时基本上不分泌白细胞介素2。在体外肿瘤细胞培养体系中，H1—2CAR—T细胞对HER2高表达肿瘤细胞的杀伤率明显高于HER2低／不表达的细胞。当效靶比为20：1时，H1—2CAR—T细胞对HER2高表达的乳腺癌细胞SK—BR-3的杀伤率可以达到（90．1±2．8）％．而H1．2CAR—T对HER2阴性的乳腺癌细胞MDA—MB-231的杀伤率只有（13．5±4．7）％。在NOD／SCID小鼠体内，CAR．T细胞治疗组乳腺癌移植瘤的生长速度减慢，实验结束时H1-2CAR—T细胞治疗组肿瘤质量平均为（0．74-0．1）g，未转染T细胞治疗组为（1．2±0．2）g，PBS组为（1．2±0．2）g。H1—2CAR—T治疗组与未转染T细胞治疗组相比较有明显差异（P〈0．05），而未转染T细胞治疗组与PBS治疗组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论靶向HER2的H1．2CAR．T细胞能特异性杀伤HER2高表达的肿瘤细胞，为CAR—T靶向治疗HER2’的肿瘤提供了研究基础。

关键词：基因 erbB.2 T淋巴细胞分子靶向治疗

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家兔右心室异位激动对短时程心脏记忆的影响大于左心室

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基础医学与临床 2014年第8期34卷 1049-1053页

作者：郭镜飞武祯夏迪郭俊生徐天铭曹济民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

目的研究家兔左、右心室异位激动对短时程心脏记忆的影响是否存在差异.方法记录12只正常成年家兔Ⅱ导联体表心电图;将双极刺激电极分别置于左、右心室前壁游离壁心外膜下,以实现左、右心室分别起搏,模拟左、右心室异位激动;分析异位... 详细信息

目的研究家兔左、右心室异位激动对短时程心脏记忆的影响是否存在差异.方法记录12只正常成年家兔Ⅱ导联体表心电图;将双极刺激电极分别置于左、右心室前壁游离壁心外膜下,以实现左、右心室分别起搏,模拟左、右心室异位激动;分析异位激动停止后20 min内窦性节律T波的形态和电轴偏转情况,并与起搏前的正常窦性心电图比较,以判断异位激动位置对短时程心脏记忆的影响.结果左心室异位激动停止后,窦性T波形态基本正常,T波电轴偏转在正常范围内（14°～ 22°）.而右心室异位激动停止后,出现T波倒置,与同部位起搏前相比（P＜0.05）,这种T波倒置在所观察的20 min内持续存在.此外,右心室异位激动停止后,出现T波电轴明显右偏,与同部位起搏前相比（P＜0.05）,最大右偏角度达127.9°.结论右心室异位激动后对短时程心脏记忆的影响较大,表现为显著T波倒置和T波电轴右偏,而左心室异位激动对短时程心脏记忆（包括T波形态和T波电轴）的影响不明显.

关键词：心脏记忆 T波心脏起搏异位激动心电轴

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β淀粉样多肽纤维形成与阿尔茨海默病

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中华老年医学杂志 2006年第7期25卷 554-556页

作者：李杨梁平中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学病理学系北京市100005

阿尔茨海默病（AD）是老年性痴呆常见的类型，其主要病理改变之一为老年斑。老年斑是AD患者脑内出现的以β淀粉样多肽（Aβ）为主要成分，含有变性的轴突、神经纤维以及胶质细胞突起的病理性斑块。Aβ是淀粉样蛋白前体（APP）的酶解产... 详细信息

阿尔茨海默病（AD）是老年性痴呆常见的类型，其主要病理改变之一为老年斑。老年斑是AD患者脑内出现的以β淀粉样多肽（Aβ）为主要成分，含有变性的轴突、神经纤维以及胶质细胞突起的病理性斑块。Aβ是淀粉样蛋白前体（APP）的酶解产物，研究证实大脑及脑脊液中Aβ含量的增高与认知能力下降密切相关。Aβ具有较强的聚集能力，其相互聚集形成的纤维具有毒性，能够促发炎症级联反应、轴突损伤、突触丢失和细胞凋亡等病理改变，是导致神经元变性乃至形成痴呆的重要因素。研究Aβ分子结构及其纤维形成的机制，探讨阻止其聚集的方法，在AD的防治研究中有着重要的意义。

关键词：阿尔茨海默病 β淀粉样多肽纤维形成淀粉样蛋白前体老年性痴呆神经元变性病理改变 AD患者认知能力轴突损伤

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瘦素对大鼠胃运动的调节作用

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中华医学杂志 2006年第32期86卷 2266-2270页

作者：王礼建周吕袁勃王玲中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院生理学系北京100005

目的研究瘦素对大鼠消化间期移行性复合运动(MMC)和消化期胃运动的作用,并观察空腹MMC与餐后消化期胃运动的不同时程血中瘦素浓度的变化以及与胃动素变化的关系。方法50只Wister大鼠随机分为5组进行慢性实验。在胃体、胃窦和幽门浆膜植... 详细信息

目的研究瘦素对大鼠消化间期移行性复合运动(MMC)和消化期胃运动的作用,并观察空腹MMC与餐后消化期胃运动的不同时程血中瘦素浓度的变化以及与胃动素变化的关系。方法50只Wister大鼠随机分为5组进行慢性实验。在胃体、胃窦和幽门浆膜植入应力传感器记录清醒大鼠胃运动。颈外静脉内置慢性静脉插管供注射药物及取血样品。血清瘦素和胃动素用放免法测定,进餐用标准试餐。结果空腹胃运动出现典型的消化间期MMC运动,分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ时相,其Ⅲ相可传至幽门。进餐后胃运动呈持续有规则的蠕动性收缩的消化期运动。空腹MMC运动中血清瘦素的浓度分别为Ⅰ相(5．6±1．0)μg/L,Ⅱ相(11．4±2．1)μg/L,Ⅲ相(2．1±0．7)μg/L,显示MMCⅡ相瘦素浓度最高(P<0．01)。餐后消化期,血中瘦素浓度于进餐后3 min开始升高,至餐后10 min达到高峰(28．1±4．4)μg/L,随后30 min瘦素仍维持高水平(与餐前比较均P<0．01)。与瘦素相反,胃动素在MMCⅢ相时浓度最高,而餐后其浓度较低。静脉灌流瘦素(2．5μg·kg-1·10 min)可使空腹胃运动变为餐后胃体舒张、胃窦与幽门收缩的消化期运动类型。抗瘦素血清、阿托品及胆囊收缩素(CCK)-A受体阻断剂戊酰胺酸均可阻断瘦素对胃运动的作用。结论瘦素是启动空腹胃MMCⅡ相活动及餐后消化期运动的激素,其变化会导致与饱感有关的胃排空延迟。瘦素对胃运动的作用是通过胆碱能神经及CCK-A受体介导。

关键词：瘦素胃动素胃运动

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血浆高密度脂蛋白对内皮祖细胞生长特性的影响

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中华病理学杂志 2006年第11期35卷 672-676页

作者：张秋华尹洪超张俊华刘佩毛张华佘铭鹏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理学系北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院麻醉科

目的研究血浆高密度脂蛋白(HDL)对脐血内皮祖细胞(EPC)生物学特性的影响。方法应用密度梯度离心法从人脐带血中分离单个核细胞,接种于M200培养液。经血管内皮生长因子(VEGF)诱导后,进行细胞特异性标志物CD133、CD34、血管内皮细胞生长... 详细信息

目的研究血浆高密度脂蛋白(HDL)对脐血内皮祖细胞(EPC)生物学特性的影响。方法应用密度梯度离心法从人脐带血中分离单个核细胞,接种于M200培养液。经血管内皮生长因子(VEGF)诱导后,进行细胞特异性标志物CD133、CD34、血管内皮细胞生长因子受体2和第八因子相关抗原检测,鉴定其分化为内皮祖细胞。在细胞分化的特定阶段,通过MTT、共聚焦显微镜检查和流式细胞术等方法,检测HDL对EPC增殖、抗原表达及细胞周期的影响。结果在细胞分化阶段,HDL明显促进内皮祖细胞增殖,促使细胞由G1期向S期的转化。细胞增殖指数增加15.3%。cyclinD1表达增加89.9%。结论脐带血中含有内皮祖细胞,在一定条件下可分化为内皮细胞。HDL对内皮祖细胞在体外的分化、增殖有重要的调节作用。这为动脉粥样硬化的发病机制研究和防治提供了一个新思路。

关键词：脂蛋白类 HDL 内皮血管干细胞

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泛素-蛋白酶体系统与心血管疾病

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基础医学与临床 2007年第1期27卷 16-20页

作者：范永娜李汇华中国协和医科大学中国医学科学院基础医学研究所病理学系北京100005

泛素-蛋白酶体系统主要由泛素激活酶(E1)、泛素交联酶(E2)、泛素连接酶(E3)和26S蛋白酶体组成,是降解细胞内蛋白质的主要途径。泛素-蛋白酶体系统参与真核细胞许多生物学功能,如炎症、细胞增生、信号传导、转录调控、细胞凋亡等的调节... 详细信息

泛素-蛋白酶体系统主要由泛素激活酶(E1)、泛素交联酶(E2)、泛素连接酶(E3)和26S蛋白酶体组成,是降解细胞内蛋白质的主要途径。泛素-蛋白酶体系统参与真核细胞许多生物学功能,如炎症、细胞增生、信号传导、转录调控、细胞凋亡等的调节。近年研究证实泛素-蛋白酶体系统在心血管疾病中具有重要的病理生理学意义,可调节动脉粥样硬化、缺血后再灌注损伤、家族性心肌病、心肌肥厚和心脏衰竭等重要疾病的发生和发展。本文拟就泛素-蛋白酶体系统的结构、功能、调节及在心血管疾病中的作用作一简述。

关键词：泛素-蛋白酶体系统心血管疾病

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