检索结果-内蒙古大学图书馆

2024年免疫治疗研究热点回眸

科技导报 2025年第1期43卷 96-101页

作者：黄波中国医学科学院基础医学研究所北京100730

2024年,免疫治疗领域取得了一系列重要进展,为疾病治疗提供了新的思路和方法。综述了肿瘤免疫治疗的新策略、嵌合抗原受体T细胞疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)治疗自身免疫性疾病的突破,以及肿瘤浸润性淋... 详细信息

2024年,免疫治疗领域取得了一系列重要进展,为疾病治疗提供了新的思路和方法。综述了肿瘤免疫治疗的新策略、嵌合抗原受体T细胞疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)治疗自身免疫性疾病的突破,以及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)和CAR-T在实体癌症治疗中的应用进展。在肿瘤免疫治疗方面,研究发现靶向肿瘤微环境中的T细胞代谢,如乳酸代谢和氨代谢,能够显著增强抗肿瘤免疫效应,为提高治疗效果提供了新的方向。此外,CAR-T在治疗自身免疫性疾病中展现出巨大潜力,通过基因编辑和优化CAR结构,实现了对难治性疾病的治疗突破,为自身免疫性疾病的治疗提供了新的解决方案。在实体癌症治疗中,TIL和CAR-T的优化策略,如代谢调控和个性化设计,进一步提升了其抗肿瘤活性,为实体瘤治疗开辟了新的道路。建议未来研究应加强对免疫代谢机制的深入探索,并结合纳米技术等新兴手段,以提高治疗的精准性和有效性。综上所述,免疫治疗在不断取得新的突破,为未来疾病治疗提供了更多可能性和新思路,有望为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

关键词：免疫代谢嵌合抗原受体T细胞疗法肿瘤浸润性淋巴细胞生物机械力

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男性生殖系统:病毒的储存库与性传播

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中国科学:生命科学 2025年第1期55卷 45-66页

作者：张静王菲王宇韩代书中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

近年来新冠等多种病毒在全球范围内暴发流行,进一步加深了人们对病毒性传染病的担忧.除了不同病毒引起的主要疾病外,人们还担忧一个共性问题:病毒对男性生殖系统(male reproductive system,MRS)的易感性,及其损害男性生殖与性传播风险.... 详细信息

近年来新冠等多种病毒在全球范围内暴发流行,进一步加深了人们对病毒性传染病的担忧.除了不同病毒引起的主要疾病外,人们还担忧一个共性问题:病毒对男性生殖系统(male reproductive system,MRS)的易感性,及其损害男性生殖与性传播风险.MRS为了保护生殖细胞不受免疫系统的攻击,建立了免疫豁免环境.睾丸是典型的免疫豁免器官,附睾也具有免疫豁免特性.然而免疫豁免环境也可成为微生物逃避免疫监视的庇护所,特别是多种病毒容易感染MRS,并逃避免疫系统的清除.病毒在睾丸中可以长期存在,也可以感染其他男性生殖器官,主要包括附睾、精囊和前列腺等.为了抵抗入侵的病毒,这些器官建立了独特的天然抗病毒机制.尽管如此,一些病毒仍可以诱发MRS炎症,影响男性生殖健康.此外,感染MRS的病毒还可能脱落到精液中,从而发生性传播.MRS的免疫环境、病毒感染机制、组织特异性的天然抗病毒反应以及性传播风险,是人们长期关注的重要研究领域.本文将综述该领域的研究进展,提出有待研究的主要方向,为相关领域的研究者提供参考.

关键词：病毒男性生殖系统免疫豁免天然抗病毒反应性传播

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SARS-CoV-2刺突蛋白在急性感染期人体标本心外膜及血管外膜组织中的分布

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病毒学报 2025年第1期41卷 33-38页

作者：赵建平李甜甜孙健茹陈震王乃利李文卿曹萌萌马超李宏义北京医院、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院、北京协和医学院北京100730 北京医院、国家老年医学研究中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院北京100005 北京协和医学院、中国医学科学院病原生物学研究所北京100730

新型冠状病毒感染(Coronavirus disease 2019,COVID-19)急性感染导致心血管系统损伤的病理生理学机制尚不明确,揭示严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronary virus 2,SARS-CoV-2)病毒蛋白在人体心血管组织中的分布特征将有助于认识和理解心脏损伤的病理机制。本研究纳入COVID-19急性感染期死亡患者8例,其中6例男性,2例女性,平均年龄81.4岁(66~98)。通过病理尸检获取心脏组织,分别采用HE染色观察心血管组织病理变化,免疫组织化学染色观察SARS-CoV-2刺突蛋白(Spike S1、S2亚基)和核衣蛋白(Nucleocapsid,N蛋白)在心脏组织中的分布。在所有8例标本的心脏组织中发现,在心外膜脂肪细胞、心外膜浸润细胞、心血管内皮细胞以及心肌细胞中可见S1、S2和N蛋白的表达,在血管周围脂肪细胞中可见S2亚基和N蛋白的表达。但是,在心外膜、血管外膜等组织中广泛分布着S1亚基。本研究发现COVID-19急性感染期心血管组织细胞中存在S1、S2、N等蛋白的表达,在心外膜和血管外膜中存在S1蛋白的表达,这种外膜中广泛分布的S1导致心血管系统损伤的致病机制尚不清楚,值得进一步研究。

关键词：新冠冠状病毒感染刺突蛋白心血管系统血管外膜人体标本

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肾素-血管紧张素系统：急性呼吸窘迫综合征中的生命之舵

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第4期41卷 487-493页

作者：张艳丽蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一种严重的肺部疾病，其特征为肺部细胞因子风暴、弥漫性肺泡损伤、肺血管通透性增加、急性非心源性肺水肿和难治性低氧血症(PaO2/FIO2≤300 mm),最终导致多器官衰竭。... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一种严重的肺部疾病，其特征为肺部细胞因子风暴、弥漫性肺泡损伤、肺血管通透性增加、急性非心源性肺水肿和难治性低氧血症(PaO2/FIO2≤300 mm),最终导致多器官衰竭。ARDS起病快、病情严重并且缺乏有效治疗手段，导致其高病死率(30%～70%),对公共健康构成重大威胁。ARDS可由多种病因引发，包括严重感染(例如SARS-CoV、SARS-CoV-2、H5N1)以及非感染性因素。目前的治疗方法主要是非特异性的处理，包括类固醇、传统中医药、营养支持和机械通气等。2012年更新的柏林标准主要依据发病时间、低氧血症、肺水肿以及相关的放射学和生理学异常来诊断ARDS。最近的研究表明，生物标志物可以提高诊断的灵敏度和特异性。例如，血管紧张素II(Ang II)水平升高与重症肺炎的严重程度和预后相关，强调了肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)在ARDS病理机制中的重要作用。ARDS进展的一个关键因素是局部肺组织中RAS的破坏。研究表明，Ang II-Ang II 1型受体(angiotensin II type 1 receptor, AT1R)轴的激活会促进肺损伤。ACE2是RAS的关键负调节因子，在缓解Ang II过度生成引起的肺损伤中发挥着重要作用。动物模型中ACE2的下调导致RAS失衡，进而引发急性肺损伤。SARS-CoV、SARS-CoV-2和禽流感等病毒感染，以及暴露于某些纳米材料，都能通过降低ACE2水平、破坏RAS平衡，特别是通过激活Ang II-AT1R轴，导致Ang II的增加，从而诱发ARDS。本文讨论了涉及RAS抑制剂的潜在治疗策略，包括血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers, ARB)和补充ACE2。研究表明，ARB(包括洛沙坦),能够显著减少由病毒感染和其他因素引起的ARDS动物模型中的肺损伤，并改善存活率。此外，重组人ACE2通过降低Ang II水平和缓解肺损伤表现出保护作用。本文还讨论了ARB在治疗多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfuction syndrom, MODS)中的治疗潜力，因为RAS失调在器官损伤中发挥关键作用。临床试验表明，ARB能够改善COVID-19患者的预后。尽管ARB可能产生低血压和电解质失衡等不良反应，但它们仍然是治疗ARDS和MODS有前景的治疗选择。未来的研究应进一步阐明RAS调节在不同病因背景下的分子机制，并开发个体化治疗策略，以优化临床治疗效果。总而言之，靶向RAS,特别是Ang II-AT1R轴，代表了治疗ARDS和MODS的一种新颖而有前景的方法，为危重病人提供了有价值的治疗途径。

关键词：肾素-血管紧张素系统急性呼吸窘迫综合征新冠病毒禽流感病毒

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利妥昔单抗联合高强度化疗治疗散发性成人伯基特淋巴瘤的疗效及预后分析

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中华血液学杂志 2025年第2期46卷 134-139页

作者：董长明邹鹤松张文刘薇王轶刘慧敏谢婷李恒王齐黄文阳易树华安刚邱录贵邹德慧中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的探讨利妥昔单抗联合高强度化疗治疗散发性成人伯基特淋巴瘤(BL)的治疗效果及预后因素。方法回顾性分析2011年6月至2023年2月在中国医学科学院血液病医院诊治的30例初诊BL患者的临床和生存信息,采用Kaplan-Meier法计算生存率,运用Log... 详细信息

目的探讨利妥昔单抗联合高强度化疗治疗散发性成人伯基特淋巴瘤(BL)的治疗效果及预后因素。方法回顾性分析2011年6月至2023年2月在中国医学科学院血液病医院诊治的30例初诊BL患者的临床和生存信息,采用Kaplan-Meier法计算生存率,运用Log-rank检验对预后因素进行单因素分析。结果30例患者的中位年龄为43(24~66)岁,男女比例为3∶2。80.0%患者伴结外侵犯、53.3%伴骨髓侵犯、10.0%伴中枢神经系统侵犯,Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期占86.7%。伯基特淋巴瘤国际预后指数(BL-IPI)评分为低危(0分)、中危(1分)和高危(≥2分)者分别占比20.0%、43.3%和36.7%。所有患者均接受利妥昔单抗联合高强度化疗作为初始诱导治疗方案,客观缓解率和完全缓解率分别为80.0%和76.7%。中位随访时间为49(6~153)个月,5年的无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率均为(76.7±7.7)%。4例局限期患者均获得持续的完全缓解(CCR)。10例对诱导治疗敏感的高危、进展期患者序贯一线auto-HSCT巩固治疗,除1例伴中枢神经系统侵犯的患者发生早期疾病进展而死亡,其余9例均获得CCR。BL-IPI低危、中危和高危组患者的5年PFS率分别为(83.3±15.2)%、100.0%和(45.5±15.0)%(P=0.0069),OS率分别为(83.3±15.2)%、100.0%和(45.5±15.0)%(P=0.0075)。诱导治疗期间的主要不良反应为骨髓抑制和继发感染,但均可对症处理。单因素分析显示,结外侵犯部位≥2个(HR=4.90,95%CI 1.02~23.45,P=0.0329)、BL-IPI评分≥2分(HR=12.62,95%CI 2.59~61.62,P=0.0021)和诱导治疗未达首次完全缓解(CR1)(HR=31.86,95%CI 4.19~242.20,P<0.0001)与更短的PFS期相关。结论成人BL具有高度侵袭性,强烈免疫化疗方案整体上具有良好的疗效和安全性。局限期患者疗效佳,BL-IPI高危患者预后欠佳。诱导治疗敏感的高危、进展期患者序贯一线auto-HSCT巩固治疗可能进一步改善疗效。BL-IPI评分≥2分、结外侵犯部位≥2个和诱导治疗未达CR1是成人BL患者的预后不良因素。

关键词：伯基特淋巴瘤强烈免疫化疗方案疗效预后因素

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VHL胚系突变所致家族性红细胞增多症2型1例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2025年第1期46卷 75-80页

作者：柳宁宁潘丽娟肖志坚徐泽锋中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的加深对VHL基因复合杂合突变导致的家族性红细胞增多症2型(ECYT2)疾病的认识。方法回顾性分析1例ECYT2患者的病例资料,探讨ECYT2的发病机制、临床特点、诊治及预后,并对相关文献进行复习。结果男,31岁,因"颜面部和双手潮红29年&... 详细信息

目的加深对VHL基因复合杂合突变导致的家族性红细胞增多症2型(ECYT2)疾病的认识。方法回顾性分析1例ECYT2患者的病例资料,探讨ECYT2的发病机制、临床特点、诊治及预后,并对相关文献进行复习。结果男,31岁,因"颜面部和双手潮红29年"入院,全外显子组测序检出VHL p.P81L和p.N90T复合杂合突变,其父母均只携带其中1个杂合突变,为正常表型。结合患者血液学相关化验检查,明确诊断ECYT2,予以红细胞单采术和阿司匹林100 mg/d治疗后,患者因血液淤滞造成的头晕、头痛症状缓解,期间无血栓及出血事件发生。结论ECYT2是一类少见的常染色体隐形遗传性疾病,本例VHL基因复合杂合突变所致ECYT2为国内首次报道。其临床特点为红细胞容量升高,血清促红细胞生成素水平正常或升高以及血红蛋白氧亲和力水平正常,易引起血栓和出血性并发症,导致早期死亡。

关键词：遗传性红细胞增多症家族性红细胞增多症2型 VHL基因胚系突变

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症补体抑制治疗研究进展

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中华血液学杂志 2025年第1期46卷 90-96页

作者：史忆萌张凤奎国家血液系统疾病临床医学研究中心血液与健康全国重点实验室细胞生态海河实验室中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)天津300020 天津医学健康研究院天津301600

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)为一获得性克隆性造血异常,以往大部分PNH患者主要接受支持性治疗,生活质量差,死亡率高。下游补体C5抑制剂的出现则极大地改变了PNH的自然病程,在改善临床症状的同时,明显降低严重并发症的发生,提高了患... 详细信息

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)为一获得性克隆性造血异常,以往大部分PNH患者主要接受支持性治疗,生活质量差,死亡率高。下游补体C5抑制剂的出现则极大地改变了PNH的自然病程,在改善临床症状的同时,明显降低严重并发症的发生,提高了患者的生存率。尽管C5抑制剂在控制血管内溶血(IVH)和提高血红蛋白(HGB)水平方面效果显著,但是上游补体成分C3介导的血管外溶血(EVH)使得近半数治疗患者仍需要输血。上游补体抑制剂在控制IVH的同时,减少了C3片段的沉积,从而解决EVH的问题,进一步改善了PNH患者的临床结局。但是,由于补体激活的级联反应以及上游补体抑制剂治疗后PNH红细胞的比例累积增加,可能会增加发生更为严重的突破性溶血事件的风险。此外,补体抑制剂可能会增加感染风险,这也是当前需要关注的问题。

关键词：血管内溶血补体抑制剂阵发性睡眠性血红蛋白尿症血管外溶血感染风险临床结局 PNH 自然病程

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高白细胞急性白血病早期死亡的危险因素分析

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中华血液学杂志 2025年第1期46卷 53-57页

作者：苏明环阎嶂松李秋玲张家源尹延珂胡波刘永泽李大鹏秘营昌中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的总结高白细胞急性白血病(HAL)患者的临床特征,分析该类患者早期死亡的危险因素,为判断早期预后提供依据。方法回顾性收集2019年7月1日至2021年11月30日就诊于中国医学科学院血液病医院急救中心的211例原发、初治HAL患者的临床资料,... 详细信息

目的总结高白细胞急性白血病(HAL)患者的临床特征,分析该类患者早期死亡的危险因素,为判断早期预后提供依据。方法回顾性收集2019年7月1日至2021年11月30日就诊于中国医学科学院血液病医院急救中心的211例原发、初治HAL患者的临床资料,分析各指标对早期危险分层及预后的价值。结果①34例(16.1%)患者早期死亡,早期死亡组患者WBC、外周血原始幼稚细胞比例、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体水平均高于非早期死亡组(P值均<0.05);②高白细胞急性髓系白血病患者的死亡率(20.5%)高于高白细胞急性淋巴细胞白血病患者(9.3%)(P<0.05),两组患者的年龄、肌酐、PT、纤维蛋白原(FIB)水平、WBC、乳酸脱氢酶(LDH)、尿酸、血钾、血钙、血磷水平差异均有统计学意义(P值均<0.05);③当WBC界值为255.96×10^(9)/L时,预测患者的早期死亡率敏感度为65.6%,特异度为69.0%,WBC水平高于此值患者的死亡率是低于此值患者的5.164倍(P值<0.05);④就诊时患者的年龄、WBC、LDH、尿素、PT、FDP、D-二聚体是影响HAL患者生存的危险因素(P值均<0.05)。结论HAL病情凶险,早期死亡率高,年龄、WBC、LDH、尿素、PT、FDP、D-二聚体是HAL患者发生早期死亡的危险因素。

关键词：高白细胞急性白血病白细胞淤滞症肿瘤溶解综合征早期死亡率预后

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重视潜质未定的克隆性造血和意义未定的克隆性血细胞减少症的诊断和治疗

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中华血液学杂志 2025年第1期46卷 5-8页

作者：肖志坚中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

2022年提出的造血淋巴肿瘤WHO分型(WHO 2022)以及髓系肿瘤和急性白血病国际共识分型(ICC)已将潜质未定的克隆性造血(CHIP)和意义未定的克隆性血细胞减少症(CCUS)正式列入了髓系肿瘤分型。最近又相继提出了三个CHIP和CCUS髓系肿瘤转化分... 详细信息

2022年提出的造血淋巴肿瘤WHO分型(WHO 2022)以及髓系肿瘤和急性白血病国际共识分型(ICC)已将潜质未定的克隆性造血(CHIP)和意义未定的克隆性血细胞减少症(CCUS)正式列入了髓系肿瘤分型。最近又相继提出了三个CHIP和CCUS髓系肿瘤转化分险的预测模型,并已开展了CHIP和CCUS干预治疗临床试验。为了规范CHIP和CCUS的诊断和治疗,本文就目前我国面临的挑战以及可能的解决方案做了探讨。

关键词：克隆性造血潜质未定的克隆性造血意义未定的克隆性血细胞减少症诊断治疗

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急性淋巴细胞白血病合并军团菌感染1例

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中华血液学杂志 2025年第1期46卷 88-89页

作者：韩露晴张斌张建李捷思刘亚娟苏亚肖宋毅军中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

患者,男,43岁,因"头痛、发热3周"于2023年11月13日入我院白血病诊疗中心。患者3周前开始无明显诱因下出现头痛、发热,体温最高39.1℃,四肢酸痛,不伴畏寒、寒战,偶伴咳嗽、咳痰,痰呈白色黏液状,伴腹泻,就诊于当地医院,抗感染... 详细信息

患者,男,43岁,因"头痛、发热3周"于2023年11月13日入我院白血病诊疗中心。患者3周前开始无明显诱因下出现头痛、发热,体温最高39.1℃,四肢酸痛,不伴畏寒、寒战,偶伴咳嗽、咳痰,痰呈白色黏液状,伴腹泻,就诊于当地医院,抗感染治疗效果不佳,骨髓细胞学检查发现骨髓增生减低,原始细胞占24%,急性白血病骨髓象,倾向于急性淋巴细胞白血病,遂转至我院。血常规:WBC 0.24×10^(9)/L、RBC 3.75×1012/L、HGB 111 g/L、PLT 158×10^(9)/L、ANC 0.01×10^(9)/L;Na+115.36 mmol/L、Cl-84.28 mmol/L;ALT 177.09 U/L、AST 201.06 U/L、总胆红素(TBIL)34.63μmol/L、直接胆红素(DBIL)11.50μmol/L、间接胆红素(IBIL)23.13μmol/L;肌酐(Cr)69.17μmol/L;LDH 826.63 U/L。头部CT未见明显异常;胸部CT示:右肺中叶及两肺下叶间质病变(图1A)。骨髓细胞形态学及免疫分型提示为急性淋巴细胞白血病。染色体核型:46,XY,t(1;7)(q11;p11.1)[1]/46,XY[2];融合基因检测:阴性;基因突变筛查:NRAS基因检测到p.G12V(16.30%,Ⅰ类)突变。诊断为急性淋巴细胞白血病,共予泼尼松3 d预治疗。于11月16日开始行R+VDCLP+VEN(利妥昔单抗+长春地辛+柔红霉素+环磷酰胺+培门冬酶+泼尼松+维奈克拉)方案化疗。化疗期间间断高热,体温最高达39.5℃,新发畏寒、寒战,血培养提示铜绿假单胞菌,先后头孢他啶/舒巴坦、硫酸依替米星、亚胺培南、万古霉素及环丙沙星抗感染。化疗第5天体温未见明显改善,复查胸部CT示:双肺感染性病变,真菌感染可能性大,加用伏立康唑抗真菌,经验性加用利奈唑胺,试图覆盖可能的阳性菌感染。11月22日外周血二代测序(NGS)检出嗜肺军团菌(序列数41251、物种相对丰富度99.61%、基因组覆盖度41.08%)、铜绿假单胞菌(序列数3)、黄曲霉(序列数2),考虑嗜肺军团菌为主要疑似病原,强化抗军团菌治疗,予阿奇霉素联合莫西沙星抗军团菌治疗。患者TBIL进行性升高达308.80μmol/L,血氨33.00μmol/L,周身皮肤及巩膜黄染,肝损加重,调整为卡泊芬净抗真菌治疗,并于保肝基础上联合血浆置换。2023年11月27日凌晨患者出现间断意识错乱,不配合治疗,自行拔出PICC导管,病情进展,暂停化疗,转入重症医学诊疗中心进一步治疗。

关键词：诊疗中心巩膜黄染右肺中叶血浆置换骨髓增生重症医学铜绿假单胞菌肺下叶

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