检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2010年第9期26卷 1250-1253页

作者：薛全福王振纲中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京100005 北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

低电压T型钙通道广泛分布在各种类型细胞中,包括心血管和神经元细胞中,与高电压钙通道不同,在接近膜静息电位的低度去极化时即能被激活,因而有利于心脏起博和神经元细胞在生理状态下接近静息时,对兴奋和电反应的调节。但对T型钙通道在... 详细信息

低电压T型钙通道广泛分布在各种类型细胞中,包括心血管和神经元细胞中,与高电压钙通道不同,在接近膜静息电位的低度去极化时即能被激活,因而有利于心脏起博和神经元细胞在生理状态下接近静息时,对兴奋和电反应的调节。但对T型钙通道在疾病中的作用所知有限。近年来因为克隆出3种T型钙通道α1亚单位的基因,(Cav3.1,Cav3.2和Cav3.3),使深入研究实验动物及人体疾病时T型钙通道的性质、药理、体内分布、基因调节成为可能。并且为新药研发提供有力工具。转基因动物实验已证明T型钙通道不仅是治疗肾性高血压、心律失常也是治疗意识丧失型癫痫及神经性疼痛的重要药物靶点。此外,细胞内钙超载还与房颤、心衰、偏头痛、阿尔采末病、睡眠障碍等的发病有关,所以盼望有新的T型钙通道阻断剂出现。有报道Efonidipine能选择性地抑制低电压T型钙通道,有望成为选择性阻断剂。此外,近年来调控T型钙通道活性的分子机制的研究取得新的达展,对新药的开发有所启迪。作者建议,对治疗心血管及神经系统疾病的药物靶点T型钙通道及其阻断剂的研究给予更多的关注。

关键词： T型钙通道调控阻断剂体内分布心血管疾病神经系统疾病

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TSPO：外周苯二氮卓受体的新命名及其在中枢神经系统中的作用

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中国药理学通报 2010年第4期26卷 432-435页

作者：赵悦左萍萍郎森阳中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院药理系北京100005 解放军301医院神经内科北京100853

早期外周苯二氮卓受体(PBR)是根据其在外周组织的广泛分布而命名的,用以区分中枢苯二氮卓受体(CBR)。但是近年来,随着研究的不断深入,人们发现PBR已不能反映该蛋白的分布、生理特性及其功能等,故2006年Papadopoulos等提出了18ku转位蛋白... 详细信息

早期外周苯二氮卓受体(PBR)是根据其在外周组织的广泛分布而命名的,用以区分中枢苯二氮卓受体(CBR)。但是近年来,随着研究的不断深入,人们发现PBR已不能反映该蛋白的分布、生理特性及其功能等,故2006年Papadopoulos等提出了18ku转位蛋白translocator protein(18ku),简称TSPO,将其作为PBR的新名称。该文将从TSPO的分子特性、定位分布、生理特性,特别是其在中枢神经系统疾病进程中所扮演的角色等方面对其研究进展做一综述。

关键词：外周苯二氮卓受体(PBR) 18ku转位蛋白 TSPO 中枢神经系统神经退行性疾病精神类疾病

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白藜芦醇与表阿霉素联合用药对多种人类肿瘤细胞的体外抑制作用

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基础医学与临床 2010年第11期30卷 1149-1152页

作者：周佳彦段金虹孙昭胡燕朱广瑾杨先达中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理系室北京100005

目的探讨白藜芦醇与表阿霉素联合用药对7种人类肿瘤细胞的体外抑制作用。方法体外培养多种人类肿瘤细胞,经白藜芦醇与表阿霉素联合处理24 h后,用MTS法测定细胞活性,光镜下观察细胞形态,用二氢丙啶荧光染料(PI)观察细胞的坏死程度,用流... 详细信息

目的探讨白藜芦醇与表阿霉素联合用药对7种人类肿瘤细胞的体外抑制作用。方法体外培养多种人类肿瘤细胞,经白藜芦醇与表阿霉素联合处理24 h后,用MTS法测定细胞活性,光镜下观察细胞形态,用二氢丙啶荧光染料(PI)观察细胞的坏死程度,用流式细胞术检测细胞周期分布。结果白藜芦醇与表阿霉素的联合用药对人乳腺癌MCF7和人胃癌MGC803细胞呈现出协同抑制效应,明显高于单独用药抑制率的加和(P<0.01),对其他所研究的肿瘤细胞则有加和抑制效应。联合用药处理后细胞坏死情况明显,且细胞周期被抑制在G0/G1期和S期。结论白藜芦醇与表阿霉素的联合用药对MCF7和MGC803细胞具有引起细胞坏死和细胞周期抑制的协同效应,而对其他所研究肿瘤细胞仅存在加和抑制效应。

关键词：白藜芦醇表阿霉素联合用药

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帕金森病模型大鼠纹状体内DNA损伤与线粒体凋亡通路相关蛋白表达

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中华医学杂志 2010年第29期90卷 2074-2077页

作者：王涛刘雁勇杨楠梁妍纪超左萍萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理室 100005 首都医科大学宣武医院神经生物学研究室

目的检测帕金森病（PD）模型大鼠纹状体内氧化DNA损伤相关指标及线粒体凋亡通路相关蛋白的表达.方法将6-羟基多巴胺（6-OHDA）通过立体定位仪注入大鼠右侧纹状体制备PD模型,4周后观察行为学改变,5周后检测正常对照、假手术和模型组大... 详细信息

目的检测帕金森病（PD）模型大鼠纹状体内氧化DNA损伤相关指标及线粒体凋亡通路相关蛋白的表达.方法将6-羟基多巴胺（6-OHDA）通过立体定位仪注入大鼠右侧纹状体制备PD模型,4周后观察行为学改变,5周后检测正常对照、假手术和模型组大鼠右侧纹状体内8-oxo-2＇-deoxyguanosine（8-oxo-dG）免疫组化染色,Western印迹检测DNA损伤修复蛋白MTH1及线粒体凋亡通路相关蛋白Cytochrome c剪切形式的caspase 9（Cl-caspase 9）和caspase 3（Cl-caspase 3）的表达.结果在成功筛选的10只PD模型大鼠右侧纹状体中,其8-oxo-dG阳性细胞及其吸光度A值（0.70±0.05）明显高于假手术组同侧（0.41±0.03）,而MTH1蛋白表达较低,线粒体凋亡通路相关蛋白Cytochrome c,caspase 9和caspase 3表达较高,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论由氧化应激诱导的DNA损伤在PD发病机制中起到重要作用,而线粒体凋亡蛋白参与了氧化DNA损伤诱导细胞凋亡的调控过程.

关键词：帕金森病纹状体线粒体凋亡

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基于体素的形态测量学在阿尔茨海默病和轻度认知障碍中的应用价值

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放射学实践 2010年第1期25卷 24-28页

作者：胡凌左萍萍有慧冯逢金征宇王振常首都医科大学附属北京同仁医院放射科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院药理室北京100050 中国医学科学院北京协和医院放射科北京100760

目的:应用基于体素的形态测量学(VBM)方法比较阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者和健康老年人灰质体积的不同,探讨VBM方法在AD、MCI诊断中的应用价值。方法:本研究包括10例AD患者(AD组)、9例MCI患者(MCI组)、10例老年健康志愿者... 详细信息

目的:应用基于体素的形态测量学(VBM)方法比较阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者和健康老年人灰质体积的不同,探讨VBM方法在AD、MCI诊断中的应用价值。方法:本研究包括10例AD患者(AD组)、9例MCI患者(MCI组)、10例老年健康志愿者(健康对照组),检查系列包括头常规轴面T2WI、T1WI、轴面FLAIR、矢状面T1WI,全脑3D-SPGR。应用VBM方法处理数据,把脑组织分割成灰质、白质和脑脊液,最后应用两样本t检验两两比较灰质体积改变。结果:AD组与正常对照组脑灰质体积比较:AD组大脑皮层灰质体积弥漫减少,激活区域几乎分布整个大脑半球,以两侧内侧颞叶(海马、梨状皮层、内嗅皮层)为著。右侧海马减少的体素总数为2358个,左侧海马减少的体素总数为2967个,前后扣带回体素明显减少;MCI组与正常对照组比较:MCI组灰质减少的区域依然较多,但与AD和对照组相比,激活区域明显减少。其中最明显的是内侧颞叶内嗅皮层、海马旁回区域,右侧体素减少总数为1368,左侧1135;MCI组和AD组的比较:MCI组较AD组灰质减少的区域更多,内侧颞叶和海马区域基本没有激活区域,较明显的激活区域位于双侧额顶颞叶、扣带回。双侧尾状核头部和左侧丘脑亦有较明显激活,而豆状核没有明显激活。结论:内侧颞叶和海马体积减小是评价AD和MCI最敏感的区域,VBM可以有效评价灰质体积的改变。

关键词：磁共振成像阿尔茨海默病认知障碍图像处理,计算机辅助

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氨在肝性脑病发病机制中的作用

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中国康复理论与实践 2010年第2期16卷 136-139页

作者：张清俊刘雁勇刘赫左萍萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京市100005

氨中毒学说是肝性脑病机制的经典学说之一。本文从氨中毒的角度,对氨引起的神经系统能量代谢、氧化应激、线粒体通透性转换(MPT)、GABA和谷氨酸(Glu)能神经递质系统、细胞内信号转导、水通道蛋白4(AQP4)表达的改变以及氨引起的星形胶质... 详细信息

氨中毒学说是肝性脑病机制的经典学说之一。本文从氨中毒的角度,对氨引起的神经系统能量代谢、氧化应激、线粒体通透性转换(MPT)、GABA和谷氨酸(Glu)能神经递质系统、细胞内信号转导、水通道蛋白4(AQP4)表达的改变以及氨引起的星形胶质细胞水肿等细胞毒性效应的内容进行综述。

关键词：肝性脑病氨中毒氧化应激能量代谢线粒体综述

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2,4-二甲基反式芪对高脂大鼠侧脑室注射Aβ25-35诱导的神经损伤的保护作用

2,4-二甲基反式芪对高脂大鼠侧脑室注射Aβ25-35诱导的神经损伤的...

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第十四届中国神经精神药理学学术会议

作者：阮灿军李展孙兰中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理室北京100005 中国医学科学院药用植物研究所北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的研究2,4-二甲基反式芪(S3)对高脂大鼠侧脑室注射A β25-35诱导神经损伤的保护作用.方法大鼠喂食高脂饲料6周,侧脑室注射Aβ25-35,同时po给予S3 50 mg· kg-1和雌二醇(E2).Morris水迷宫和跳台实验评价大鼠行为学改变,TUNEL免...

目的研究2,4-二甲基反式芪(S3)对高脂大鼠侧脑室注射A β25-35诱导神经损伤的保护作用.方法大鼠喂食高脂饲料6周,侧脑室注射Aβ25-35,同时po给予S3 50 mg· kg-1和雌二醇(E2).Morris水迷宫和跳台实验评价大鼠行为学改变,TUNEL免疫显色法评价大鼠海马神经元凋亡.检测大鼠海马超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、ChAT、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及丙二醛(MDA)和乙酰胆碱(ACh)含量的影响.Western印迹法检测海马细胞色素C释放.结果 S3明显改善高脂大鼠侧脑室注射Aβ25-35诱导的学习记忆能力下降及海马神经元凋亡,同时,S3能改善Aβ25-35诱导的ChAT、SOD、GSH-Px活性及ACh含量的降低,降低Aβ25-35诱导AChE活性、MDA含量和细胞色素C释放的升高.结论 S3可能通过调节胆碱能神经系统和抗氧化活性而成为一个潜在的抗AD药物.

关键词：

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地黄苏合香合剂对轻微肝性脑病模型大鼠治疗的实验研究

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中国康复理论与实践 2010年第10期16卷 904-906页

作者：刘赫梁妍刘雁勇杨楠纪超左萍萍龚韬廖磊侯晓明蔡哲中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理室北京市100005 北京市中药研究所中药化学室北京市100035 卫生部中日友好医院临床医学研究所免疫学研究室北京市100029

目的观察中药地黄、苏合香(地苏合剂)对四氯化碳(CCl4)致轻微肝性脑病(MHE)大鼠模型的治疗作用。方法采用灌胃给予CCl4致化学性肝损伤大鼠模型,通过开场实验和Morris水迷宫实验,观察地苏合剂低、中、高3个剂量组对模型鼠自发运动、空间... 详细信息

目的观察中药地黄、苏合香(地苏合剂)对四氯化碳(CCl4)致轻微肝性脑病(MHE)大鼠模型的治疗作用。方法采用灌胃给予CCl4致化学性肝损伤大鼠模型,通过开场实验和Morris水迷宫实验,观察地苏合剂低、中、高3个剂量组对模型鼠自发运动、空间记忆能力的影响,并检测肝脾及血液生化学指标;阳性药采用乳果糖。结果造模12周后发现MHE模型鼠的自发运动明显减少,Morris水迷宫空间记忆能力明显下降;服用地苏合剂12周后高剂量治疗组模型鼠的自发运动和空间学习记忆明显改善(P<0.01,P<0.05);同时血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血氨(Amm)浓度明显低于未治疗组(P<0.05,P<0.01)。结论地苏合剂对轻微肝性脑病模型大鼠有明显的治疗作用。

关键词：地黄苏合香轻微肝性脑病行为学丙氨酸氨基转氨酶血氨

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霍乱毒素B亚单位-神经生长因子耦联制剂滴鼻对拟痴呆小鼠空间学习记忆的影响

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中国康复理论与实践 2010年第4期16卷 311-313,I0001页

作者：张卿刘雁勇白丽敏石葛明万选才孙红梅左萍萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理室北京市100005 中国科学院上海药物研究所药理一室上海市201203 北京中医药大学解剖教研室北京市100029 河北医科大学神经生物学实验室河北石家庄市050017

目的观察霍乱毒素B亚单位(cholera toxin B subunit,CB)与神经生长因子(NGF)耦联制剂滴鼻治疗对拟痴呆小鼠学习记忆能力及胆碱能神经系统的影响。方法用改进的过碘酸钠法使CB-NGF耦联,滴鼻治疗脑室内注射β样淀粉蛋白(Aβ25-35)的拟AD... 详细信息

目的观察霍乱毒素B亚单位(cholera toxin B subunit,CB)与神经生长因子(NGF)耦联制剂滴鼻治疗对拟痴呆小鼠学习记忆能力及胆碱能神经系统的影响。方法用改进的过碘酸钠法使CB-NGF耦联,滴鼻治疗脑室内注射β样淀粉蛋白(Aβ25-35)的拟AD小鼠模型;CB-NGF7.5μg/d、15μg/d滴鼻治疗7d,Morris水迷宫检测其空间学习记忆能力;免疫组织化学染色胆碱乙酰化酶(ChAT)。结果未经治疗的模型鼠寻台潜伏期明显延长(P<0.01);在安全岛所在象限的停留时间明显缩短,斜角带区ChAT阳性细胞数量显著减少(P<0.001)。NGF及CB-NGF滴鼻治疗组寻台潜伏期有所缩短,在安全岛象限内的停留时间比模型组明显延长(P<0.01);基底前脑斜角带区ChAT染色明显增多(P<0.01)。结论CB-NGF滴鼻治疗可改善痴呆小鼠的空间认知能力,与其保护胆碱能神经有关。

关键词：霍乱毒素B亚单位神经生长因子 β样淀粉蛋白 Morris水迷宫胆碱乙酰转移酶

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抗肿瘤药物羧胺三唑的抗炎镇痛作用

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中国医学科学院学报 2009年第3期31卷 315-321,I0002页

作者：郭磊李娟叶华郑茹郝晓健陈文颖鞠瑞姚伊人杨惠芬于晓丽叶菜英张德昌中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所药理室北京100005

目的探讨抗肿瘤药物羧胺三唑(CAI)是否具有抗炎镇痛作用并初步考察其作用机制。方法采用巴豆油诱导小鼠耳肿胀模型、棉球肉芽肿模型和大鼠佐剂性关节炎模型评价CAI的抗炎作用。检测CAI对血管内皮生长因子(VEGF)或组胺诱导的小鼠背部皮... 详细信息

目的探讨抗肿瘤药物羧胺三唑(CAI)是否具有抗炎镇痛作用并初步考察其作用机制。方法采用巴豆油诱导小鼠耳肿胀模型、棉球肉芽肿模型和大鼠佐剂性关节炎模型评价CAI的抗炎作用。检测CAI对血管内皮生长因子(VEGF)或组胺诱导的小鼠背部皮肤局部血管通透性的影响,以及对炎症部位和血清中致炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平的影响。采用醋酸致小鼠扭体模型和福尔马林致痛模型评价CAI的镇痛作用。结果CAI对急慢性炎症均有明显抑制作用,对VEGF或组胺诱导的血管通透性增加有明显缓解作用,对致炎细胞因子TNF-α和IL-1β有明显抑制作用。CAI对外周炎性疼痛也有明显治疗作用。结论CAI是一种极具开发潜力的抗炎镇痛物质。

关键词：羧胺三唑抗炎作用镇痛作用

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