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2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周

作者：薛全福王振纲中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理和病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院药理学系

目的:介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用。方法:对近期文献进行综述。结果:细胞內钙超载对人体有害,可导致高血压,神经元损伤（包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病）,胰腺炎,细胞凋亡等,己分别研发出新型的... 详细信息

目的:介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用。方法:对近期文献进行综述。结果:细胞內钙超载对人体有害,可导致高血压,神经元损伤（包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病）,胰腺炎,细胞凋亡等,己分别研发出新型的钙阻断剂,包括同时作用于L及T型钙通道的阻断剂,作用于钙通道α2δ亚基的阻断剂,作用于胞內IP3受体的阻断剂等且取得疗效。结论:在我国应加强研究钙超载的危害及新型鈣阻断剂的研发。会给分子治疗学增添新的亮点。

关键词：钙超载疾病钙阻断剂新型

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钙超载的危害和新型钙阻断剂的研发

钙超载的危害和新型钙阻断剂的研发

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2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周

作者：薛全福王振纲中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理和病理生理学糸北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的：介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用。方法：对近期文献进行综述。结果：细胞內钙超载对人体有害，可导致高血压，神经元损伤(包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病)，胰腺炎，细胞凋亡等，己分... 详细信息

目的：介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用。方法：对近期文献进行综述。结果：细胞內钙超载对人体有害，可导致高血压，神经元损伤(包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病)，胰腺炎，细胞凋亡等，己分别研发出新型的钙阻断剂，包括同时作用于L及T型钙通道的阻断剂，作用于钙通道a2d亚基的阻断剂，作用于胞內IP3受体的阻断剂等且取得疗效。结论：在我国应加强研究钙超载的危害及新型鈣阻断剂的研发，会给分子治疗学增添新的亮点。

关键词：细胞钙超载人体疾病钙阻断剂分子治疗学

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神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马区神经发生的保护作用

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中国康复医学杂志 2007年第7期22卷 589-591,I0001页

作者：刘雁勇张卿杨楠蔡哲左萍萍中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院药理室北京100005 中日友好医院临床医学研究所免疫学教研室

目的:观察神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马神经发生的保护作用。方法:建立了D-半乳糖小鼠致衰老模型,采用免疫组织化学方法观察GM1干预对海马神经前体细胞的增殖、存活和神经元分化的作用。结果:在模型鼠海马DG区的颗粒细... 详细信息

目的:观察神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马神经发生的保护作用。方法:建立了D-半乳糖小鼠致衰老模型,采用免疫组织化学方法观察GM1干预对海马神经前体细胞的增殖、存活和神经元分化的作用。结果:在模型鼠海马DG区的颗粒细胞和CA1、CA3区可观察到锥形神经元的死亡,TUNEL阳性细胞位于神经前体细胞所在的颗粒细胞层和门区的交界处。GM1干预后明显保护海马区新生细胞的增殖和生存。结论:GM1通过对抗D-半乳糖导致的细胞凋亡和促进海马神经发生的途径发挥其延缓衰老的作用。

关键词： D-半乳糖神经节苷脂GM1 海马神经发生

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胆固醇逆向转运过程中新靶点及其药物的研究进展

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中国药理学通报 2006年第8期22卷 904-907页

作者：骆庆峰孙兰杜冠华中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院药理室北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050

血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)拮抗动脉粥样硬化(AS)的最主要机制在于参与胆固醇逆向转运(RCT)过程。近年来,将RCT过程中几个重要蛋白质和酶类,包括apoAⅠ,ABCA1,CETP等作为新的用药靶点进行了药物干预的尝试,在调节血脂和预防AS等方面... 详细信息

血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)拮抗动脉粥样硬化(AS)的最主要机制在于参与胆固醇逆向转运(RCT)过程。近年来,将RCT过程中几个重要蛋白质和酶类,包括apoAⅠ,ABCA1,CETP等作为新的用药靶点进行了药物干预的尝试,在调节血脂和预防AS等方面取得了良好的效果,开创了治疗该类疾病的新局面,对下一步的疾病治疗具有重要的指导作用。

关键词：胆固醇逆向转运动脉粥样硬化高密度脂蛋白

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脱氢表雄酮及其衍生物对谷氨酸致海马神经细胞损伤的保护作用

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中国药理学通报 2004年第7期20卷 750-753页

作者：杨楠刘雁勇左萍萍中国医学科学院基础医学研究所.中国协和医科大学基础医学院药理室北京100005

目的　观察脱氢表雄酮 (DHEA)及其衍生物 7 羰基脱氢表雄酮 (7 oxo DHEA)对谷氨酸诱导的海马神经损伤的保护作用。方法　原代培养的SD大鼠海马神经细胞 ,MTT比色法检测细胞存活率 ;激光扫描共聚焦显微镜检测细胞内Ca2 + 及自由基随时... 详细信息

目的　观察脱氢表雄酮 (DHEA)及其衍生物 7 羰基脱氢表雄酮 (7 oxo DHEA)对谷氨酸诱导的海马神经损伤的保护作用。方法　原代培养的SD大鼠海马神经细胞 ,MTT比色法检测细胞存活率 ;激光扫描共聚焦显微镜检测细胞内Ca2 + 及自由基随时间变化曲线 ;比色法测定细胞内谷胱甘肽(GSH)水平。结果　DHEA(0 1μmol·L-1)及 7 oxo DHEA(0 1μmol·L-1)预保护后的谷氨酸损伤海马神经细胞胞内Ca2 + 及自由基变化曲线均明显低于无预保护组 ,GSH水平明显高于无预保护组 (P <0 0 1)。结论　DHEA及 7 oxo DHEA对谷氨酸诱导海马神经细胞损伤有保护作用。

关键词： DHEA 7-oxo—DHEA 海马神经细胞谷氨酸细胞内Ca^2+

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宁神灵冲剂和脱氢表雄酮对慢性轻度应激小鼠认知功能的影响

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中国康复理论与实践 2004年第5期10卷 268-270页

作者：杨楠高瑞丰左萍萍中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院药理系北京市100005 希波制药有限责任公司山东威海市264200

目的观察慢性轻度应激 (CMS)小鼠模型的自发与认知行为变化 ,中枢胆碱能毒蕈碱型 (M )受体的改变及中药宁神灵冲剂和脱氢表雄酮 (DHEA)的干预作用。方法连续 3周对小鼠采用 7种不可预知的应激原建立CMS模型 ,于应激 2周后进行药物治疗 ... 详细信息

目的观察慢性轻度应激 (CMS)小鼠模型的自发与认知行为变化 ,中枢胆碱能毒蕈碱型 (M )受体的改变及中药宁神灵冲剂和脱氢表雄酮 (DHEA)的干预作用。方法连续 3周对小鼠采用 7种不可预知的应激原建立CMS模型 ,于应激 2周后进行药物治疗 1周。用自发运动和水迷宫评定行为改变 ,用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M受体改变。结果未治疗的CMS小鼠自发运动明显减少 ,寻找平台潜伏期明显延长 (P <0 0 1)。经服用宁神灵冲剂和DHEA后可有效改善上述行为变化。CMS小鼠大脑皮层、海马的M受体特异性结合与对照组比较减少 (P <0 0 5 ) ,经上述两种药物治疗后恢复至正常水平。结论CMS可使动物的自发运动减少 ,并使其空间学习记忆功能减退 ,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关。中药宁神灵治疗后与DHEA一样可有效改善上述变化。

关键词：慢性轻度应激(CMS) 宁神灵脱氢表雄酮(DHEA) M胆碱能受体自发运动 Morris水迷宫小鼠

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中枢Sigma受体药理学研究进展

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中国药理学通报 2002年第1期18卷 6-8页

作者：刘雁勇左萍萍中国医学科学院基础医学研究所.中国协和医科大学基础医学院药理室北京100005

广泛分布于中枢神经系统的Sigma (σ)受体在调节NMDA能、多巴胺能、胆碱能神经系统和神经肽及神经甾体激素功能中发挥重要作用 ,参与学习记忆、条件性恐惧应激反应、精神分裂症等生理病理过程。σ受体药理学的研究将为临床诊断治疗提供... 详细信息

广泛分布于中枢神经系统的Sigma (σ)受体在调节NMDA能、多巴胺能、胆碱能神经系统和神经肽及神经甾体激素功能中发挥重要作用 ,参与学习记忆、条件性恐惧应激反应、精神分裂症等生理病理过程。σ受体药理学的研究将为临床诊断治疗提供新的靶点。

关键词：中枢 Sigma受体药理学研究进展 σ受体 NMDA受体多巴胺受体学习记忆条件性恐惧应激反应精神分裂症

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热休克蛋白的产生提高大鼠离体皮瓣的成活

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基础医学与临床 2002年第6期22卷 566-569页

作者：叶菜英 Bethodtle H.Wang Rabelt Udelsman 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理室北京100005 美国霍普金斯大学医学院

观察热休克蛋白对离体皮瓣成活的影响。雄性大鼠分对照组 ,全身加热组 ,局部加热组。加热组分别全身或局部 4 2℃作用 30min ,离体皮瓣取自大腿内收缩肌条一块 (2cm× 6cm) ,植入同侧腹股沟。手术 3d后处死动物 ,用硝基蓝四氮唑染... 详细信息

观察热休克蛋白对离体皮瓣成活的影响。雄性大鼠分对照组 ,全身加热组 ,局部加热组。加热组分别全身或局部 4 2℃作用 30min ,离体皮瓣取自大腿内收缩肌条一块 (2cm× 6cm) ,植入同侧腹股沟。手术 3d后处死动物 ,用硝基蓝四氮唑染色判定皮肤损失面积 (cm2 )及肌肉运动性 ,皮瓣上皮肤和肌肉用定量Norther和Wester分析HSP72 的变化及离体皮瓣存活率。局部和全身预热的大鼠皮肤成活率明显提高 2 3% ,HSP72 的表达升高 ,与对照组相比P <0 0 5。实验结果表明热诱导热休克蛋白的产生有利于皮肤移植后皮瓣的成活。

关键词：成活热休克蛋白离体皮瓣

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一氧化氮合酶基因转移在心血管疾病治疗中的研究进展

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中国药理学通报 2000年第1期16卷 7-10页

作者：郭庆民刘景生中国医学科学院基础医学研究所.中国协和医科大学基础医学院药理室北京100005

基因治疗包括功能基因转移至宿主细胞 ,用于校正特定基因的功能缺陷或减轻疾病的症状。对于心血管疾病的基因转移 ,腺病毒载体最有效。该文从方法学上回顾了血管NOS基因转移领域的最新进展以及NOS基因转移对重要心血管疾病的潜在应用。... 详细信息

基因治疗包括功能基因转移至宿主细胞 ,用于校正特定基因的功能缺陷或减轻疾病的症状。对于心血管疾病的基因转移 ,腺病毒载体最有效。该文从方法学上回顾了血管NOS基因转移领域的最新进展以及NOS基因转移对重要心血管疾病的潜在应用。NOS基因转移方法在动物模型中具有可行性 ,但是 ,当前可用的载体还有许多技术和安全限制。

关键词：一氧化氮合酶基因转移心血管疾病基因治疗

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cAMP反应元件结合蛋白在药物依赖形成中的作用

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中国药理学通报 2000年第4期16卷 365-368页

作者：孟爱民刘景生中国医学科学院基础医学研究所.中国协和医科大学基础医学院药理室北京100005

反复应用成瘾性药物引起中枢神经系统特定部位cAMP信号系统出现适应性改变 ,cAMP反应元件结合蛋白(cyclicAMPresponseelementbindingprotein ,CREB)是受cAMP调节的主要转录因子 ,在动物产生药物依赖时脑内CREB含量及磷酸化程度发生变化 ... 详细信息

反复应用成瘾性药物引起中枢神经系统特定部位cAMP信号系统出现适应性改变 ,cAMP反应元件结合蛋白(cyclicAMPresponseelementbindingprotein ,CREB)是受cAMP调节的主要转录因子 ,在动物产生药物依赖时脑内CREB含量及磷酸化程度发生变化 ,与动物躯体依赖和精神依赖有关。

关键词： cAMP反应元件结合蛋白药物依赖形成分子机制

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