检索结果-内蒙古大学图书馆

医学研究杂志 2015年第10期44卷 22-24页

作者：梁珍姜尧石姣姣侯春英张蕊杨楠刘雁勇左萍萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理室 100005

目的利用噬菌体七肽库,筛选出与小细胞肺癌细胞系H446细胞特异性结合的多肽。方法利用噬菌体展示技术和小细胞肺癌细胞系H446细胞,经过多次3轮筛选,每次挑取12个噬菌体单克隆进行DNA测序,分析得到多肽序列,并利用免疫组织化学技术验证... 详细信息

目的利用噬菌体七肽库,筛选出与小细胞肺癌细胞系H446细胞特异性结合的多肽。方法利用噬菌体展示技术和小细胞肺癌细胞系H446细胞,经过多次3轮筛选,每次挑取12个噬菌体单克隆进行DNA测序,分析得到多肽序列,并利用免疫组织化学技术验证多肽的特异性。结果多肽AF(AGALHQF)与小细胞肺癌病理组织有较高的亲和性。结论噬菌体展示技术筛选的多肽AF可望为小细胞肺癌靶向治疗提供新的方向。

关键词：小细胞肺癌噬菌体展示技术多肽

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细胞穿膜-靶向双肽修饰紫杉醇纳米制剂的制备、表征及体外抗胶质瘤评价

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医学研究杂志 2015年第9期44卷 17-21页

作者：石姣姣姜尧梁珍侯春英张蕊刘雁勇杨楠左萍萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理室100005

目的以胶质瘤U251细胞为研究对象,制备细胞穿膜-靶向双肽修饰的紫杉醇纳米制剂(TN-PTX),研究其性质及体外抗肿瘤活性。方法采用噬菌体展示技术体外筛选与U251细胞特异性结合的靶向肽;界面沉淀法制备紫杉醇(PTX)纳米粒,将靶向肽、细胞穿... 详细信息

目的以胶质瘤U251细胞为研究对象,制备细胞穿膜-靶向双肽修饰的紫杉醇纳米制剂(TN-PTX),研究其性质及体外抗肿瘤活性。方法采用噬菌体展示技术体外筛选与U251细胞特异性结合的靶向肽;界面沉淀法制备紫杉醇(PTX)纳米粒,将靶向肽、细胞穿膜肽TAT修饰于其表面,制备TN-PTX;对TN-PTX的粒径、Zeta电位、载药量、形态外貌、体外释放等方面进行表征;CCK8实验探讨TN-PTX对U251细胞增殖能力的影响。结果筛选的靶向肽HK特异性良好,TN-PTX的粒径为350.5±31.8nm,Zeta电位为-31.9±5.0m V,载药量为5.01%,形貌基本呈圆球形,分布较均匀,体外释放缓慢。PTX浓度相同时,TN-PTX对U251细胞的杀伤作用比PTX强。结论 TN-PTX性质稳定,具有一定缓释作用,在细胞水平对U251细胞具有更强的细胞毒性作用。

关键词：紫杉醇纳米粒靶向肽细胞穿膜肽胶质瘤

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利用四唑盐染料WST反映巨噬细胞受脂多糖刺激活化后的氧化应激和代谢变化

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中国医药生物技术 2015年第3期10卷 242-247页

作者：鞠瑞陈玮陈晨郭磊李娟叶菜英张德昌中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所药理学系北京100005

目的通过四唑盐染料显色方法分析巨噬细胞受脂多糖刺激后的氧化应激和代谢变化,分析这种方法在炎症研究中的应用价值。方法通过活细胞计数方法和CCK-8检测试剂分别检测RAW264.7巨噬细胞的活力;用CCK-8和WST-1显色方法研究超氧阴离子的释... 详细信息

目的通过四唑盐染料显色方法分析巨噬细胞受脂多糖刺激后的氧化应激和代谢变化,分析这种方法在炎症研究中的应用价值。方法通过活细胞计数方法和CCK-8检测试剂分别检测RAW264.7巨噬细胞的活力;用CCK-8和WST-1显色方法研究超氧阴离子的释放;用DCFH-DA荧光染色和流式细胞术检测细胞内活性氧的生成;用乳酸检测试剂盒和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+(H)检测试剂盒分别检测上清中乳酸和细胞内NADH的含量。结果经脂多糖刺激的RAW264.7细胞的活细胞计数结果和CCK-8显色结果存在反差;相同数目的正常培养细胞和脂多糖刺激细胞的CCK-8显色比较,后者读数显著升高,超氧化物歧化酶能够下调CCK-8显色读数,WST-1显色结果与CCK-8一致,脂多糖刺激细胞中的活性氧含量显著增加;脂多糖导致RAW264.7细胞上清中的乳酸含量和细胞内的NADH含量显著增加。结论应用WST染料测定经脂多糖刺激的RAW264.7细胞活力时,测定结果会受到细胞中还原性物质——超氧阴离子和NADH含量变化的干扰。通过WST-1或WST-8显色实验,可验证脂多糖能够刺激RAW264.7巨噬细胞发生氧化应激和能量代谢变化。这一显色实验在炎症研究和药物筛选中可能有重要应用价值。

关键词：脂多糖类氧化性应激能量代谢四唑盐染料

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抗凝剂引起的蛋白变化可以在尿中更敏感地监测

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中国科学：生命科学 2014年第7期44卷 1125-1132,1195-1196页

作者：李梦林赵敏迪高友鹤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院病理生理系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

生物标志物是指与生理或者病理生理过程相联系的可监测的变化,最常用于检测生物标志物的体液是血液.但血液有严格的稳态调节,理论上不允许较大的变化在血液中持续存在.尿液则没有稳态的调节,并且尿液的一部分是血液滤过物,因此它在一定... 详细信息

生物标志物是指与生理或者病理生理过程相联系的可监测的变化,最常用于检测生物标志物的体液是血液.但血液有严格的稳态调节,理论上不允许较大的变化在血液中持续存在.尿液则没有稳态的调节,并且尿液的一部分是血液滤过物,因此它在一定程度上可以反映血液或者整个机体的状态.本实验通过抗凝剂肝素或阿加曲班改变雌性SD大鼠的凝血状态,用蛋白质组学的方法检测给药前后血液和尿液中蛋白的改变.在同样的鉴定策略及分析条件下,尿液中发现更多的变化蛋白.在阿加曲班干预组中,检测到尿液中变化的蛋白有62个,血液中变化的蛋白仅有1个.在肝素干预组中,尿液中变化的蛋白有27个,血液中变化的蛋白仅有3个.Western blot显示,转铁蛋白(transferrin)和血红素结合蛋白(hemopexin)在血液和尿液中的变化趋势与质谱结果一致.本实验提示尿液是更敏感的蛋白生物标志物的来源.

关键词：生物标志物蛋白质组学尿液血液

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医学八年制药理学实验教学改革的探索与思考

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基础医学与临床 2014年第11期34卷 1594-1596页

作者：朱蕾叶菜英张德昌中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

对医学八年制药理学实验教学提出一些改革措施,包括加强药理实验基本技能和方法训练、缩减传统验证性实验、增加综合性实验、开展设计性药理学实验以及改进实验考核方式等,激发学生的学习兴趣和主动性,提高学生的动手能力、科研能力和... 详细信息

对医学八年制药理学实验教学提出一些改革措施,包括加强药理实验基本技能和方法训练、缩减传统验证性实验、增加综合性实验、开展设计性药理学实验以及改进实验考核方式等,激发学生的学习兴趣和主动性,提高学生的动手能力、科研能力和创新能力,为培养具有创造性思维的高素质医学人才以及提高教学质量,进行实验教学改革的探索。

关键词：药理学实验教学改革八年制医学教育

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嗅觉障碍与早期神经退行性疾病的研究进展

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中国康复理论与实践 2014年第4期20卷 327-330页

作者：石姣姣梁珍左萍萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理室北京市100005

嗅觉系统存在着增殖活跃、持续发生并定向分化及迁移的大量神经干细胞,以适应不断变化的周围环境。而临床发现一些神经退行性疾患如阿尔茨海默病、帕金森病的早期均有明显的嗅觉障碍。近年,空气污染与嗅觉障碍的关系备受关注。本文介绍... 详细信息

嗅觉系统存在着增殖活跃、持续发生并定向分化及迁移的大量神经干细胞,以适应不断变化的周围环境。而临床发现一些神经退行性疾患如阿尔茨海默病、帕金森病的早期均有明显的嗅觉障碍。近年,空气污染与嗅觉障碍的关系备受关注。本文介绍该领域的部分研究进展。

关键词：嗅觉障碍神经退行性疾病空气污染综述

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新型CD20核酸适配体的筛选及鉴定

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基础医学与临床 2014年第5期34卷 628-632页

作者：张李钰胡燕曹蓓蓓段金虹刘喆杨先达中国医学科学院基础医学研究所病理生理系北京100005 北京协和医学院北京协和医院临床遗传学实验室北京100005

目的研发能特异性识别CD20分子的DNA适配体,使其作为肿瘤靶向分子为非霍奇金淋巴瘤的新型靶向治疗提供依据。方法体外合成含有21个随机寡核苷酸、全长为59个碱基的DNA文库,以CD20胞外表位肽为靶标,利用指数富集的配体系统进化技术(SELE... 详细信息

目的研发能特异性识别CD20分子的DNA适配体,使其作为肿瘤靶向分子为非霍奇金淋巴瘤的新型靶向治疗提供依据。方法体外合成含有21个随机寡核苷酸、全长为59个碱基的DNA文库,以CD20胞外表位肽为靶标,利用指数富集的配体系统进化技术(SELEX),从文库中筛选CD20适配体;利用流式细胞术评估适配体的富集程度、适配体与CD20多肽,适配体与CD20阳性细胞的结合特性;用MFold软件预测适配体预计结构。结果经多轮筛选获得了能识别CD20结构的全新DNA适配体CE4-1;它能特异性地识别CD20阳性淋巴瘤细胞,与白蛋白及CD20阴性细胞的结合较弱,与经胰蛋白酶处理的CD20阳性细胞的结合也减弱。结论该新型适配体能选择性识别CD20结构及CD20阳性细胞,在CD20阳性淋巴瘤的靶向诊疗方面具有应用潜能。

关键词：适配体 SELEX CD20

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羧胺三唑抑制肿瘤细胞诱导的巨噬细胞中肿瘤坏死因子-α的释放

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中国医药生物技术 2014年第2期9卷 124-128页

作者：鞠瑞陈晨郭磊李娟叶菜英张德昌中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所药理学系北京100005

目的观察体外培养的肿瘤细胞对巨噬细胞炎症因子——肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的诱导作用;初步探索羧胺三唑(CAI)对肿瘤诱导的巨噬细胞中TNF-α释放的影响。方法利用transwell装置,建立Lewis肺癌细胞(LLC)与RAW264.7巨噬细胞共培养体系,... 详细信息

目的观察体外培养的肿瘤细胞对巨噬细胞炎症因子——肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的诱导作用;初步探索羧胺三唑(CAI)对肿瘤诱导的巨噬细胞中TNF-α释放的影响。方法利用transwell装置,建立Lewis肺癌细胞(LLC)与RAW264.7巨噬细胞共培养体系,采用荧光定量PCR方法和ELISA方法分别分析RAW264.7中TNF-α的表达和释放;用LLC条件培养基(LCM)诱导RAW264.7,同时给予CAI处理,采用CCK-8方法分析LCM和CAI对RAW264.7活力的影响,采用ELISA方法分析CAI对诱导后的RAW264.7中TNF-α释放的影响。结果与LLC共培养24 h可显著增加RAW264.7中TNF-α相对表达量[单独培养vs共培养,(1.00±0.12)vs(2.23±0.17),P<0.01]和释放[单独培养vs共培养,(65.21±12.76)vs(143.92±19.22)pg/ml,P<0.05];LCM和CAI在1 h和4 h对RAW264.7活力没有影响,CAI可以显著抑制LCM对RAW264.7中TNF-α释放的诱导(4 h,P<0.01)。结论 LLC肿瘤微环境可以诱导RAW264.7中TNF-α的表达增加;CAI对这种诱导的抑制使其在肿瘤环境中表现出一定的抗炎作用,可能是其抗肿瘤作用的机制之一。

关键词：肿瘤坏死因子 α 巨噬细胞共培养羧胺三唑

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子痫前期孕妇血细胞比容、sVEGFR-1水平与围生儿结局比较

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医学研究杂志 2014年第6期43卷 122-125页

作者：毕温哲任志丽郑吉赵香玉刘艳洁程桂丽左萍萍辽宁省朝阳市中心医院妇产科 122000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理室 100005

目的通过对子痫前期患者产前血细胞比容（HCT）、血中sVEGFR-1水平的改变探讨其对围生儿结局的影响.方法对2011年7月～2012年1月在辽宁朝阳市中心医院入院的41例子痫前期患者和19名正常妊娠者采集一般状况,用电子血细胞自动计数仪测... 详细信息

目的通过对子痫前期患者产前血细胞比容（HCT）、血中sVEGFR-1水平的改变探讨其对围生儿结局的影响.方法对2011年7月～2012年1月在辽宁朝阳市中心医院入院的41例子痫前期患者和19名正常妊娠者采集一般状况,用电子血细胞自动计数仪测静脉血的血细胞比容;采用酶联免疫测定（ELISA）试剂盒检测血清中sVEGFR-1水平.记录所有胎儿出生体重、Apagar评分,用Pearson检验进行相关性分析.结果子痫前期组与正常妊娠组比较,孕期明显缩短（P ＜0.001）.无论收缩压还是舒张压均明显高于正常妊娠组（P ＜0.001）,子痫前期组HCT明显增高（P＜0.001）,血清sVEGFR-1水平亦明显升高（P＜0.05）,其中子痫前期早发型升高最显著（P ＜0.001）,23例早发型组中7例采用引产终止妊娠.围生儿出生体重子痫前期组明显低于正常新生儿组（P＜0.05）,其中以早发型组最低,与正常或晚发型组差异明显（P＜0.001）.此外,产后1min的Apagar评分正常新生儿19例全部是满分（10分）,明显高于子痫前期组（P＜0.001）.Pearson检验显示,产前孕妇血清sVEGFR-1水平与围生儿出生体重呈明显的负相关（P＜0.01,r=-0.54）.结论本研究发现子痫前期HCT明显增高,产前孕妇血中sVEGFR-1水平与围生儿出生体重呈明显负相关,对预测子痫及其母婴预后有重要参考价值.

关键词：子痫前期血细胞比容可溶性血管内皮生长因子受体-1(sVEGFR-1) 围生儿结局

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全外显子组测序技术检出Kallmann syndrome患者KAL1基因新突变

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医学研究杂志 2014年第10期43卷 74-77页

作者：李斌徐洪丽段婧陈蓉蓉聂敏张宏冰伍学焱中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理系医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院/北京协和医学院北京协和医院内分泌科 100005

目的分析Kallmann syndrome家系患者的分子遗传机制。方法利用全外显子组测序技术对先证者进行测序分析,按照ACMG解读规则筛选致病性突变,Sanger测序对所有家系成员验证突变结果。结果捕获且比对到目标区的碱基量为3418.98Mb,平均测序... 详细信息

目的分析Kallmann syndrome家系患者的分子遗传机制。方法利用全外显子组测序技术对先证者进行测序分析,按照ACMG解读规则筛选致病性突变,Sanger测序对所有家系成员验证突变结果。结果捕获且比对到目标区的碱基量为3418.98Mb,平均测序深度为77.66X,覆盖度为99.23%,共检出5056个变异,3174为罕见变异(RSV),KAL1基因c.1735_1736insT突变为疑似致病性突变,且满足家系共分离。结论 KAL1基因c.1735_1736insT框移突变为新的疑似致病性突变。

关键词： Kallmann syndrome KAL1 全外显子组测序

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