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第11届全国脂质与脂蛋白学术会议

作者：李国平王艳满永王抒黎健陈保生卫生部北京医院、卫生部北京老年医学研究所、卫生部老年医学重点实验室中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院、医学分子生物学国家重点实验室

目的研究不易感动脉粥样硬化动物-树鼩载脂蛋白AV基因不同结构域对细胞内定位的影响。方法前期我们实验室利用快速扩增cDNA末端技术成功获得了该基因的cDNA全长,该基因有两个转录本,分别为1948 bp和1937 bp,在GenBank中的注册号分别为HQ... 详细信息

目的研究不易感动脉粥样硬化动物-树鼩载脂蛋白AV基因不同结构域对细胞内定位的影响。方法前期我们实验室利用快速扩增cDNA末端技术成功获得了该基因的cDNA全长,该基因有两个转录本,分别为1948 bp和1937 bp,在GenBank中的注册号分别为HQ913636.1和HQ913637.1。我们对该基因cDNA全长在人、小鼠、大鼠中做了比较,并对其推演的编码氨基酸序列进行了蛋白质的一级和二级结构分析;据此,利用常规的内切酶技术和PCR定点突变技术,构建一系列

关键词：细胞内定位细胞质内突变体

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遗传性乳光牙本质致病基因DSPP的突变分析

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中华口腔医学杂志 2003年第2期38卷 99-99页

作者：吴丽更陶玉斌张晓海贾智张青松赵军天津医科大学口腔医院牙体牙髓科 300070 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

遗传性乳光牙本质又名牙本质发育不全II型(dentinogenesis imperfecta type II, DGI-II或DGII)（MIM 125490）是一种常染色体显性遗传病，表现为牙齿结构异常。我们拟就新发现的一个DGI-II家系进行牙本质涎磷蛋白(dentin sialophosphopr... 详细信息

遗传性乳光牙本质又名牙本质发育不全II型(dentinogenesis imperfecta type II, DGI-II或DGII)（MIM 125490）是一种常染色体显性遗传病，表现为牙齿结构异常。我们拟就新发现的一个DGI-II家系进行牙本质涎磷蛋白(dentin sialophosphoprotein, DSPP)致病基因的突变检测，以证实是否有新的突变位点，从而进一步阐明该病基因型和表型间的相互关系。

关键词：遗传性乳光牙本质致病基因基因突变常染色体显性遗传外周血DNA

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亚硒酸钠诱导白血病NB4细胞凋亡的比较蛋白质组学研究

亚硒酸钠诱导白血病NB4细胞凋亡的比较蛋白质组学研究

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中国蛋白质组学第三届学术大会

作者：董华应天翼李霆曹廷明王恒樑许彩民中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所全军分子遗传学重点实验室中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所全军分子遗传学重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所全军分子遗传学重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

硒是人体所必需的微量元素。有研究表明硒可以作为某些癌症的化学预防剂,近年来报道硒还可以作为肿瘤细胞的诱导凋亡药物,为肿瘤的治疗开辟了新的思路。但是其作用机制仍不清楚。急性早幼粒白血病是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,其... 详细信息

硒是人体所必需的微量元素。有研究表明硒可以作为某些癌症的化学预防剂,近年来报道硒还可以作为肿瘤细胞的诱导凋亡药物,为肿瘤的治疗开辟了新的思路。但是其作用机制仍不清楚。急性早幼粒白血病是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,其发生是一个多步骤、多诱因的过程。目前还没有一种有效的治疗药物。本实验室前期工作已经发现亚硒酸钠在无毒的剂量范围内,能诱导急性早幼粒白血病细胞株NB4细胞发生凋亡,与凋亡有关的基因芯片分析发现有30多个基因参与了这

关键词：白血病亚硒酸钠细胞凋亡 NB4 比较蛋白质组学

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人神经系统特异表达基因HMP19cDNA的克隆与表达谱分析

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云南大学学报（自然科学版） 1999年第S3期21卷 249-249页

作者：李光涛金鉴周严黄晓玮周海军胡松年袁建刚强伯勤医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005 医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所国协和医科大学基础医学院北京100005

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入淋巴细胞CD2胞内区结合蛋白的分子克隆

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中国医学科学院学报 1999年第2期21卷 158-158页

作者：邵源肖声李董刘彦信刘士廉郑德先中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

CD2分子,又称E受体,分布于胸腺细胞及所有成熟T淋巴细胞和大部分NK细胞的表面,是T淋巴细胞的粘附和信号分子,在T淋巴细胞分化、成熟、识别、粘附、激活和凋亡等方面都具有重要作用.CD2分子的胞内区含有能调节细胞识别作用、粘附作用和... 详细信息

CD2分子,又称E受体,分布于胸腺细胞及所有成熟T淋巴细胞和大部分NK细胞的表面,是T淋巴细胞的粘附和信号分子,在T淋巴细胞分化、成熟、识别、粘附、激活和凋亡等方面都具有重要作用.CD2分子的胞内区含有能调节细胞识别作用、粘附作用和细胞信号传递作用的不同功能区.近年的研究发现,CD2与其配体CD58、CD48的结合介导T细胞识别、粘附和激活作用.而以抗CD2不同抗原决定簇的单克隆抗体处理T细胞,则引起T细胞的不同应答反应.T112和T113处理T淋巴细胞引起细胞激活,而T11l和D66处理T淋巴细胞引起细胞激活后凋亡(activation induced cell death),其原因尚不明了.本实验室在多年研究的基础上推测,CD2胞内区可能传递不同的刺激信号,从而引起不同的细胞应答反应.为了验证这一假说,本研究采用酵母双杂交系统(two hybrid system),首次克隆得到了一与CD2胞内区结合的下游蛋白,并对该蛋白的功能进行探讨,结果如下:采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)从人外周血淋巴细胞mRNA中扩增了CD2胞区cDNA片段,并将其命名为CD2c.

关键词： CD2 胞内区酵母双杂交系统 v-fos转化效应蛋白

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蛋白质转导——外源物质进入细胞的新工具

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生命的化学 2004年第3期24卷 192-195页

作者：李锋陈岚肖新莉韩俊董小平中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京100052 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 西安交通大学医学院西安710061

相对于常规的基因转移技术 ,蛋白质直接跨过细胞膜进入细胞 (proteintransduction ,蛋白质转导 )还比较新颖。蛋白质转导结构域 (proteintransductiondomain ,PTD)最早发现于HIV的TAT蛋白 ,之后证明多种天然的和人工合成的蛋白质和多肽... 详细信息

相对于常规的基因转移技术 ,蛋白质直接跨过细胞膜进入细胞 (proteintransduction ,蛋白质转导 )还比较新颖。蛋白质转导结构域 (proteintransductiondomain ,PTD)最早发现于HIV的TAT蛋白 ,之后证明多种天然的和人工合成的蛋白质和多肽都具有蛋白质转导能力。PTD有相似的结构特征 ,但是其转导的详细机制仍不清楚 ,很多研究结果倾向于静电相互作用模式。大量研究证明 ,PTD具有转导能力强、无细胞特异性、能够穿过血脑屏障等特点 ,这为癌症、AIDS。

关键词：蛋白质 FFD TAT 细胞细胞膜蛋白质转导结构域

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人ATP7B基因在转基因大鼠的铜代谢通路中的功能分析

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中国比较医学杂志 2004年第4期14卷 193-199页

作者：孟雁三好一郎平林真澄本谷安正寺田邦彦上田正次杉山俊博笠井憲雪中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 日本东北大学大学院医学部附属动物实验施设日本雪印株式会社YS新技术研究所日本秋田大学医学部生物化学系

目的　利用转基因大鼠模型 ,研究人Wilson病致病基因ATP7B在铜代谢通路中的功能。方法　将构建的 7 1kb含有鸡 β肌动蛋白启动子的人正常ATP7BcDNA ,经显微注射法导入Wilson病动物模型LEC(long_evanscinnamon)大鼠受精卵的雄性原核。以R... 详细信息

目的　利用转基因大鼠模型 ,研究人Wilson病致病基因ATP7B在铜代谢通路中的功能。方法　将构建的 7 1kb含有鸡 β肌动蛋白启动子的人正常ATP7BcDNA ,经显微注射法导入Wilson病动物模型LEC(long_evanscinnamon)大鼠受精卵的雄性原核。以RT_PCR和Westernblot分析其在转基因大鼠各组织内的表达谱 ;用抗大鼠铜蓝蛋白抗体检测肝细胞全铜蓝蛋白 (holoceruloplasmin)的合成 ;同时对 6～ 30周龄的转基因大鼠血清铜蓝蛋白亚铁氧化酶活性、血清铜浓度、胆汁的铜分泌量、以及肝、肾和脑组织中的铜含量进行分年龄段连续测定和统计学分析。结果　在转基因大鼠体内 ,ATP7B在各种组织中获得广泛表达 ,其中肝和肌肉中的表达水平较高 ,肝细胞恢复了全铜蓝蛋白的合成 ,血清中的铜含量及胆汁的铜排泄量增加 ,肝、肾组织中的铜蓄积减少。结论　完整表达人ATP7B基因产物的转基因大鼠的肝细胞 ,通过CPN介导的铜向血清的分泌和调节铜向胆汁的排泄 ,恢复了ATP7B参与铜转运功能 ,Wilson病的铜蓄积与ATP7B基因的突变直接相关。

关键词： ATP7B 转基因大鼠铜代谢血清全铜蓝蛋白医学实验

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生殖道上皮分泌对精子发生、成熟以及受精能力的调节

生殖道上皮分泌对精子发生、成熟以及受精能力的调节

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第一届中华医学会生殖医学分会、中国动物学会生殖生物学分会联合年会

作者：陈小章王琳芳张永莲石其贤中国香港中文大学医学院生理系上皮细胞生物学研究中心中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所浙江省医学科学院

女性和男性生殖道内衬上皮的分泌被认为对许多生殖事件有重要作用,如精子发生、成熟和受精。我们最近的研究集中于男女两性的生殖道上皮分泌对这些生殖事件的调节.睾丸:男性生殖细胞的生成即精子发生强烈依赖于睾丸上皮细胞(Sertioli ce... 详细信息

女性和男性生殖道内衬上皮的分泌被认为对许多生殖事件有重要作用,如精子发生、成熟和受精。我们最近的研究集中于男女两性的生殖道上皮分泌对这些生殖事件的调节.睾丸:男性生殖细胞的生成即精子发生强烈依赖于睾丸上皮细胞(Sertioli cells)对其增生和分化的调节作用。我们最近的研究提示已分化的生殖细胞的生存依赖于由支持细胞分泌的苗勒氏管抑制物(MIS)作用于精子上的一种新 G 蛋白偶联受体。睾丸组织注射受体抗体导致精子数减少并阻断细胞生存的信号通道。

关键词：精子发生精子成熟生殖道受精能力

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优劣环境交替性生物循环选育作用的理论与技术体系的初步建立和实际应用

优劣环境交替性生物循环选育作用的理论与技术体系的初步建立和实...

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2003年中国博士后生命科学学术研讨会暨院士论坛

作者：张德礼李衍达黄高升朱关福方福德清华大学信息科学技术学院生物信息学教育部重点实验室北京100084 第四军医大学基础部中国癌症研究基金会肿瘤学研究所西安 710032 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京 100005

在建立国内首家犬、猫、猴、鼠传代细胞种子库与工作库基础上,对研制生产犬五联和猫三联病毒活疫苗所用7种动物肾细胞系(F-81,CRFK,MDCK,Vero,Vero-2,MA-104,BHK-21)在700余只裸鼠进行了致癌(瘤)试验,并完成染色体变异率、克隆形成率、... 详细信息

在建立国内首家犬、猫、猴、鼠传代细胞种子库与工作库基础上,对研制生产犬五联和猫三联病毒活疫苗所用7种动物肾细胞系(F-81,CRFK,MDCK,Vero,Vero-2,MA-104,BHK-21)在700余只裸鼠进行了致癌(瘤)试验,并完成染色体变异率、克隆形成率、细胞凝集性与肿瘤形成相关性研究。试验结果证明,水貂肠炎病毒(MEV)S18和L12株为制苗用毒株,L12株为检验用强毒株。建立了MEV组织培养的方法及高效价无血清MEV抗原大批量生产和检验的新工艺。成功研制了安全有效的水貂病毒性肠炎(MVE)细胞培养灭活矿油苗和铝胶苗,并大批量常年生产应用,特制高效苗免疫产生期为3～5d,免疫期与保存期均在9个月以上,免疫保护率高达100％。制定了MEV疫苗制造及检验规程。实验证明F-81和CRFK猫肾细胞系为亚二倍体核型,不具有致癌性,可安全用于疫苗生产。该疫苗既可用于发生疫情时假定健康貂的紧急预防接种,又可接种隐性感染貂和发病水貂。同时,应用敏感细胞系与钝感细胞系交替培育的方法,大幅度提高MEV增殖滴度,获得最佳制苗毒株。筛选出高变异率上皮细胞系移植于裸鼠皮下,在体内环境下快速选育出更高突变率细胞系,进而发育成MRT,确立了异类肿瘤的在体实验转化现象。提出优劣环境交替性生物循环选育作用的理论与技术体系。

关键词：细小病毒疫苗交替选育生物循环

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优劣环境交替性生物循环选育的理论与技术体系和应用

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科技导报 2003年第11期21卷 11-17,10页

作者：张德礼李衍达黄高升朱关福方福德清华大学信息科学技术学院自动化系智能技术与系统国家重点实验室清华大学生物信息学研究所生物信息学教育部重点实验室北京100084 第四军医大学基础部病理学教研室中国癌症研究基金会肿瘤学研究所西安710032 中国医学科学院基础医学研究所/中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京710032

不同环境条件下的交替选育作用[1-6]虽已有成功的应用,但在恶劣环境下筛选后再回归到同类优越环境下培育,并反复循环选育的优良生物品种,特别是选育强毒高免疫原性的超高增殖病毒株,经体内外环境交替培育获得高变异率肿瘤细胞系并实现... 详细信息

不同环境条件下的交替选育作用[1-6]虽已有成功的应用,但在恶劣环境下筛选后再回归到同类优越环境下培育,并反复循环选育的优良生物品种,特别是选育强毒高免疫原性的超高增殖病毒株,经体内外环境交替培育获得高变异率肿瘤细胞系并实现异类肿瘤在体实验转化的现象,尚未见报道.

关键词：病毒疫苗交替选育恶性横纹肌样瘤制备水貂细小病毒致癌安全性

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