检索结果-内蒙古大学图书馆

中国卫生统计 2022年第5期39卷 724-727页

作者：王子兴杨翠红姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院统计学教研室 100005

目的依时ROC分析结合了诊断评价与生存分析两类方法,是近20年医学统计学的新兴研究领域,发展迅速但方法间的对比评价较为匮乏。方法本文以肺结节随访研究为背景,基于累积病例-动态对照定义,通过蒙特卡罗模拟比较了KM、最近邻、非条件和... 详细信息

目的依时ROC分析结合了诊断评价与生存分析两类方法,是近20年医学统计学的新兴研究领域,发展迅速但方法间的对比评价较为匮乏。方法本文以肺结节随访研究为背景,基于累积病例-动态对照定义,通过蒙特卡罗模拟比较了KM、最近邻、非条件和条件逆概率删失加权、Li法和Martinez法6种依时ROC分析方法在小样本、低发结局、条件删失、非等比例风险等情形下的依时AUC估计性能。结果Martinez法、条件逆概率删失加权和Li法在上述情形下表现出较高的估计精确度和准确度。结论不同的依时AUC估计方法对不同的数据结构的适用性具有差异,本文模拟方式和结果可为相关方法的选择提供参考。

关键词：依时ROC 曲线下面积生存分析统计模拟

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艾滋病脑病的病理及发病机制

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中华病理学杂志 2022年第11期51卷 1186-1188页

作者：刘思梦牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医科大学基础医学院病理学教研室沈阳110122

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其主要特征为CD4阳性淋巴细胞数量显著减少,引起机体免疫功能不足,继而引发各种条件致病菌感染以及肿瘤等疾病,最终导致患者死亡。其中,艾滋病患者常伴发中枢... 详细信息

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其主要特征为CD4阳性淋巴细胞数量显著减少,引起机体免疫功能不足,继而引发各种条件致病菌感染以及肿瘤等疾病,最终导致患者死亡。其中,艾滋病患者常伴发中枢神经系统感染,即艾滋病脑病,其典型的病理特征是血管周围有大量炎性细胞浸润,其发病机制可能是人类免疫缺陷病毒本身及其分泌的蛋白引起神经系统炎症反应并导致神经元继发性损伤,但艾滋病脑病确切的发病机制仍有待进一步深入探究。

关键词：中枢神经系统感染艾滋病脑病致病菌感染人类免疫缺陷病毒炎性细胞浸润 immunodeficiency 艾滋病患者机体免疫功能

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13个白化病家系的遗传学分析及产前基因诊断

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中华医学遗传学杂志 2022年第2期39卷 143-147页

作者：杨玉姣茅彬王琼雷曙槟张瑞轩赵秀丽中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

目的对13个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)家系进行致病基因变异鉴定,并以此为基础为患者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集13例临床确诊的无亲缘关系的白化病患者,并根据患者皮肤和眼睛的临床表现确定疾病分型;采... 详细信息

目的对13个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)家系进行致病基因变异鉴定,并以此为基础为患者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集13例临床确诊的无亲缘关系的白化病患者,并根据患者皮肤和眼睛的临床表现确定疾病分型;采集先证者及其家系成员的外周血样各3〜5 mL;用常规酚-氯仿法提取基因组DNA;对候选基因进行外显子靶向测序(panel sequencing),通过PCR和Sanger测序鉴定致病变异;针对先证者致病基因型对其母所妊娠胎儿进行产前基因诊断。结果在13例OCA先证者中均鉴定出致病变异,其中10例为TYR复合杂合或纯合变异致病,3例为OCA2基因复合杂合变异致病;在鉴定的15个变异中,发现2个新变异(TYR:c.650G>C ***217Pro;OCA2:c.516-2 A>T),并针对错义变异TYR:c.650G>C(***217Pro)进行致病性分析和蛋白结构预测;对上述家系中的6例高风险胎儿进行产前基因诊断,4例胎儿为致病变异携带者,1例胎儿未携带致病变异,1例胎儿具有与先证者相同的致病基因型。结论在13例OCA先证者中成功完成致病基因型鉴定,发现2种新致病变异,拓展了该病的致病变异谱;为患者家庭提供的遗传咨询和产前基因诊断有效地预防了患儿的出生。

关键词：白化病 TYR基因 OCA2基因产前基因诊断

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代谢重编程在肺动脉高压发病机制中的研究进展

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中国病理生理杂志 2021年第11期37卷 2062-2071页

作者：齐先梅罗娅王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一组严重的进行性心肺疾病,肺血管收缩、肺中小动脉重构及原位血栓形成引起肺血管阻力逐渐增加,最终导致右心衰竭甚至死亡[1-2]。目前认为促进PH发生发展的关键机制是血管细胞的过度增殖和/或... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一组严重的进行性心肺疾病,肺血管收缩、肺中小动脉重构及原位血栓形成引起肺血管阻力逐渐增加,最终导致右心衰竭甚至死亡[1-2]。目前认为促进PH发生发展的关键机制是血管细胞的过度增殖和/或抗凋亡[3],同时血管收缩、炎症及纤维化也参与其中[4-5]。PH患病人数庞大,发病率逐年升高[6],由于对PH发生的病理生理机制认识不全,目前尚无治愈方法[7]。代谢重编程通过供给能量、生物合成中间物和还原性物质,维持细胞的氧化还原稳态并保证生物分子合成,使细胞呈现增殖、迁移以及抗凋亡的肿瘤样恶性表型,导致肺血管重构和右心室肥厚,加速PH的发生发展[7]。

关键词：肺动脉高压代谢重编程发病机制

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不同收入水平地区三级公立医院医生的核心胜任力现状:横断面调查研究

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中华医院管理杂志 2023年第6期39卷 442-448页

作者：何紫棠李玥胡耀达张国杰李莉孙家林罗林枝吴振龙单广良张抒扬中国医学科学院、北京协和医院教育处北京100730 中国医学科学院、北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院、北京协和医院医务处北京100730 中国医学科学院、北京协和医院门诊部北京100730 中国医学科学院、北京协和医院财务处北京100730 中国医师协会北京100027 中国医学科学院、北京协和医院心内科北京100730

目的探究我国不同收入水平地区三级公立医院医生核心胜任力现状,为我国医生核心胜任力提升及相关政策制定提供参考。方法采用多阶段分层整群抽样方法,于2021年11月至2022年3月选取全国16个省份的195家三级公立医院,按照每家医院抽取200... 详细信息

目的探究我国不同收入水平地区三级公立医院医生核心胜任力现状,为我国医生核心胜任力提升及相关政策制定提供参考。方法采用多阶段分层整群抽样方法,于2021年11月至2022年3月选取全国16个省份的195家三级公立医院,按照每家医院抽取200人的原则抽样,运用自行设计的问卷对医生的核心胜任力现状,以及毕业后医学教育和继续医学教育现状开展调查。依据《中国统计年鉴2022》中各省人均地区生产总值将各省份分为高、中、低收入地区,对问卷数据进行描述性分析,并采用χ2检验比较组间差异。结果共回收有效问卷32673份。我国接受了全面的各维度核心胜任力教育和培训的医生有12135人(37.14%);被调查对象自评核心胜任力不足的各维度中教学能力不足的有10019人(30.66%),职业素养维度不足的有438人(1.34%),且地区之间差异无统计学意义(P>0.05);高、中、低收入地区终身学习维度自评不足的医生分别有2385人(27.08%)、2528人(27.55%)和3646人(24.82%),中、高收入地区医生占比高于低收入地区(P<0.05);高、中、低收入地区知识技能维度自评不足的医生分别有1317人(15.57%)、1290人(14.06%)和2719人(18.51%),低收入地区医生占比高于中、高收入地区(P<0.05)。低收入地区未接受过任何一种毕业后医学教育或继续医学教育的医生占比为7.33%(1077人),高于高、中收入地区(P<0.05);高收入地区被调查医生认为住院医师规范化培训(以下简称住培)"带教医生精力投入不足"者占50.44%(4442人),高于中、低收入地区(P<0.001);中等收入地区认为住培、专科医师规范化培训(以下简称专培)"学员待遇过低"者分别占46.16%(4235人)和43.46%(3987人),认为"学员临床操作机会有限"者分别占42.47%(3897人)和30.44%(2793人),皆高于高、低收入地区(P<0.001);低收入地区被调查医生认为住培"培训基地投入不足"者占34.91%(5128人)、专培"培训基地地域分布不均"者占27.81%(4085人)、继续医学教育"推广辐射面有限,基层医师接受教育机会少"者占33.19%(4876人),皆高于高、中收入地区(P<0.001)。结论我国三级公立医院医生教学能力维度核心胜任力提升需求明显,中、高收入地区对终身学习维度、低收入地区对知识技能维度核心胜任力提升的需求更为突出;我国不同收入水平地区毕业后医学教育和继续医学教育体系存在的主要问题有一定差异,需完善以胜任力为导向的毕业后医学教育和继续医学教育体系建设。

关键词：医院,公立三级医院医生核心胜任力毕业后医学教育继续医学教育

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内皮祖细胞在肺动脉高压中的研究进展

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中国病理生理杂志 2021年第2期37卷 339-346页

作者：李晋秋舒婷王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是指在海平面静息状态下平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)≥20 mmHg,肺血管阻力(pulmonary vascular resistance,PVR)≥3 Wood units的一种疾病或病理生理综合征^([1])。PH的病理特征主要是肺小血管结构和血管壁细胞功能变化导致的肺血管重塑,从而引起肺血管阻力增加,进而导致右心功能下降乃至右心衰竭,最后患者死亡^([2])。

关键词：肺动脉高压内皮祖细胞干细胞移植

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PDE5抑制剂与cGMP信号通路相关疾病的研究进展

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中国病理生理杂志 2021年第1期37卷 159-165页

作者：郭文钧高冉樊天斐王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)抑制剂通过阻断环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的分解,使包括一氧化氮(nitric oxide,NO)在内的血管舒张介质作用延长,从而导致阴茎和肺的血管舒张。PDE5主要在阴茎海绵体和肺... 详细信息

磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)抑制剂通过阻断环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的分解,使包括一氧化氮(nitric oxide,NO)在内的血管舒张介质作用延长,从而导致阴茎和肺的血管舒张。PDE5主要在阴茎海绵体和肺血管中发现,所以其抑制剂的主要作用是延长阴茎勃起和降低肺血管压力。

关键词：磷酸二酯酶5 抑制剂西地那非环磷酸鸟苷

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基于病理组织切片的肺腺癌肿瘤突变负荷预测模型

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中国生物医学工程学报 2023年第6期42卷 698-709页

作者：孟祥福杨子毅杨啸林侯嘉玥辽宁工程技术大学电子与信息工程学院辽宁葫芦岛125000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 南京邮电大学通信与信息工程学院南京210023

肺癌是目前死亡率最高的恶性癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)致死率极高。最近医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)对于癌症的免疫治疗和化疗的疗效具有较好的预测作用,但传统使用基因测序计算TMB的方法存在检测成本高、周期长、样本依赖... 详细信息

肺癌是目前死亡率最高的恶性癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)致死率极高。最近医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)对于癌症的免疫治疗和化疗的疗效具有较好的预测作用,但传统使用基因测序计算TMB的方法存在检测成本高、周期长、样本依赖度高等缺点。针对上述问题,本研究提出一种混合卷积神经网络和自注意力机制的深度学习模型(FCA-Former)用于预测TMB。该模型以CoAtNet为骨干网络,通过在网络中结合坐标注意力以及融合深度可分离卷积的方式,提高模型的运算速度以及对病理组织切片图像的全局特征提取能力。实验数据采用TCGA数据库中肺腺癌数字病理切片图像数据集,其中高TMB水平的样本271张,低TMB水平的样本66张。实验结果表明,所提方法达到的最高平均曲线下面积(AUC)为98.1%,比现有最好方法RcaNetr提高9.8%。此项研究结果对于NSCLC的预后治疗效果具有较强的指导意义。

关键词：非小细胞肺癌肿瘤突变负荷(TMB) 卷积神经网络

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羧胺三唑乳清酸盐对人胰腺癌细胞系增殖及脂肪酸合成代谢的影响

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基础医学与临床 2024年第4期44卷 440-446页

作者：郭泓江徐也婷张迪雅仇佳星王钰铖鞠瑞郭磊中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌细胞增殖影响及对其脂肪酸合成代谢的调控作用。方法以人胰腺癌细胞系AsPC-1、AsPC-1/GEM(简称AR)、PANC-1、MiaPaCa-2为研究对象,用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞存活率,采用qPCR检测胰腺癌细胞... 详细信息

目的研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌细胞增殖影响及对其脂肪酸合成代谢的调控作用。方法以人胰腺癌细胞系AsPC-1、AsPC-1/GEM(简称AR)、PANC-1、MiaPaCa-2为研究对象,用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞存活率,采用qPCR检测胰腺癌细胞系中脂肪酸合成关键基因mRNA水平,用Western blot检测细胞内腺苷单磷酸依赖蛋白激酶(AMPK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路蛋白表达;利用液相色谱-质谱联用代谢组学技术检测细胞内脂质代谢物质差异。结果与对照组相比,CTO显著降低AsPC-1、AR、PANC-1、MiaPaCa-2 4株人胰腺癌细胞活率(P<0.05);CTO下调细胞内脂肪酸合成关键基因的mRNA水平(P<0.05);CTO下调细胞中AMPK、ACC及c-Myc蛋白表达(P<0.05),而增加p-AMPK、p-ACC蛋白表达(P<0.05);CTO减少AR细胞中脂质代谢物含量(P<0.05)。结论 CTO通过抑制癌基因c-Myc蛋白表达及AMPK/ACC通路,下调脂肪酸合成相关基因的表达活性,减弱细胞脂肪酸合成代谢能力,进而抑制人胰腺癌细胞系AsPC-1、AR、PANC-1、MiaPaCa-2的增殖能力。

关键词：羧胺三唑乳清酸盐胰腺癌增殖脂肪酸合成代谢

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稳定表达Cas9蛋白质、荧光蛋白质和荧光素酶的胰腺癌细胞株的建立及鉴定

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基础医学与临床 2024年第10期44卷 1419-1427页

作者：代娣杨振丽夏雨佳卞晓翠刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、病理学系北京100005

目的构建Cas9蛋白质、绿色荧光蛋白质、红色荧光蛋白质、荧光素酶-红色荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,并验证荧光素酶的活性和Cas9的基因编辑功能,以便利用荧光素酶和CRISPR/Cas9系统开展胰腺癌的研究。方法在人胰腺癌细胞... 详细信息

目的构建Cas9蛋白质、绿色荧光蛋白质、红色荧光蛋白质、荧光素酶-红色荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,并验证荧光素酶的活性和Cas9的基因编辑功能,以便利用荧光素酶和CRISPR/Cas9系统开展胰腺癌的研究。方法在人胰腺癌细胞系(AsPC-1、CFPAC-1、HPAC、BxPC-3、HS 766T、MIA PaCa-2、PANC-1和SW 1990)、小鼠胰腺癌细胞系(Pan02)中,感染Cas9表达质粒pLv-EF1α-Cas9m1.1-Puro,挑选单细胞克隆培养扩增,提取总蛋白质后,Western blot验证Cas9的表达水平;感染荧光蛋白质表达质粒pLv-EF1α-EGFP、pLv-EF1α-mCherry、pLv-EF1α-tdTomato、pLv-EF1α-Luc2-tdT,荧光显微镜下挑选荧光蛋白质稳定表达的单克隆培养扩增;选取每种细胞Cas9稳定表达的一个克隆感染pLv-EF1α-Luc2-tdT,荧光显微镜下挑选荧光蛋白质稳定表达的单克隆培养扩增;选取其中2个细胞株感染Lv-EF1a-mCherry,流式细胞术分选出mCherry阳性的细胞,再通过慢病毒感染靶向mCherry基因的向导RNA,细胞扩增后,通过荧光显微镜下观察和流式细胞术检测mCherry被敲除的情况;5只BALB/c Nude小鼠皮下接种MIA PaCa-2-Luc2-tdT细胞(1.0×10^(7)个/只),36 d后活体成像。结果筛选到48个Cas9稳定表达的胰腺癌细胞株(其中表达Cas9m1.1的细胞23株,表达Cas9m1.1-Luc2-tdT的细胞25株),筛选到33个荧光蛋白质稳定表达的胰腺癌细胞株(表达EGFP的细胞8株,表达mCherry的7株,表达Luc2-tdT和tdTomato的各9株)。表达mCherry和Cas9的细胞感染mCherry gRNA后,mCherry被敲除。活体成像显示,表达Luc2-tdT的MIA PaCa-2细胞生物发光和荧光发光均存在。结论成功建立了33个荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,其中表达Luc2-tdT的细胞株具有荧光素酶活性;成功建立了48个Cas9稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,Cas9具有基因编辑活性,基因编辑活性因原始细胞系不同而存在差异。

关键词： Cas9 荧光素酶胰腺癌活体成像基因编辑

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