检索结果-内蒙古大学图书馆

基于交叉双流特征融合配准网络对阿尔茨海默病中大脑皮质及皮下核团的图像分析

北京生物医学工程 2025年第1期44卷 16-25页

作者：李振宇李恩慧张童禹张唯唯中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的提出一种基于交叉双流的多尺度注意力特征融合网络(命名为MAFF-Net),用于脑图像微分同胚配准,以实现阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)相关的脑结构标签的快速提取和分析。方法首先利用交叉双流网络推断图像对之间的相互映射关系... 详细信息

目的提出一种基于交叉双流的多尺度注意力特征融合网络(命名为MAFF-Net),用于脑图像微分同胚配准,以实现阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)相关的脑结构标签的快速提取和分析。方法首先利用交叉双流网络推断图像对之间的相互映射关系,并通过引入注意力机制融合多尺度特征信息;然后利用微分同胚配准增强形变场的连续性和全局平滑性提高配准质量;最后,在自采集、OASIS-AD与OASIS-Health数据集上进行脑图像配准实验,采用Dice相似性系数(Dice similarity coefficients,DSC)、召回率(recall)、平均表面距离(average surface distance,ASD)及雅克比行列式(Jacobian determinant)验证MAFF-Net模型的性能,并进一步分析OASIS数据集的脑结构标签提取结果。结果脑图像配准实验结果显示,MAFF-Net算法在三个测试集上DSC分别为0.832、0.853和0.865,负雅可比行列式体素比例分别为0.027%、0.192%和0.089%,召回率分别为0.924、0.909和0.920,ASD分别为0.447 mm、0.387 mm和0.345 mm,除召回率外其余指标均优于对比算法。OASIS数据集的脑结构标签分析结果表明,大脑皮质、海马体和杏仁核的体积和表面积与年龄和健康状态存在密切联系。结论本文提出的MAFF-Net模型可以获得脑MR图像精确的配准性能和标签提取结果,通过AD相关的脑结构形态学特征分析,为AD早期诊断提供辅助参考价值。

关键词： MR脑图像微分同胚配准注意力机制阿尔茨海默病脑解剖结构

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基于小区域估计模型估算2023年河北省定州市各街道乡镇成人烟草流行水平

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现代预防医学 2025年第7期52卷 1175-1181页

作者：李晓玥么常强李丹颖任丽娜郭晓璟冯梦露蔡泽敏张丽张猛万霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院呼吸和共病全国重点实验室定州市疾病预防控制中心(定州市卫生监督所)

目的了解河北省定州市各街道乡镇成人烟草流行现状，为制定基层控烟政策提供数据支持，同时为县区层面烟草流行指标估算提供参考依据。方法采用多阶段分层整群抽样法和容量比例概率抽样（probability proportional to size,PPS）方法... 详细信息

目的了解河北省定州市各街道乡镇成人烟草流行现状，为制定基层控烟政策提供数据支持，同时为县区层面烟草流行指标估算提供参考依据。方法采用多阶段分层整群抽样法和容量比例概率抽样（probability proportional to size,PPS）方法，对定州市15岁及以上常住居民进行问卷调查。调查数据使用SAS 9.4进行清洗、加权和分析。报告定州市现在吸烟率、戒烟率和二手烟暴露率，使用小区域估计（small area estimation,SAE）方法对各街道乡镇的上述指标进行估算。结果本次调查有效问卷共7 660份，整体应答率为68.70%。2023年定州市15岁及以上人群的现在吸烟率为22.27%，戒烟率为9.60%，非吸烟人群的二手烟暴露率为36.84%。SAE模型估算结果显示，不同街道乡镇之间的烟草流行监测指标存在差异。位于定州市南部的刑邑镇、李亲顾镇、东留春乡等乡镇现在吸烟率较高（25%～35%），西北、东南地区部分乡镇戒烟率较低（低于10%），而二手烟暴露率较高的街道乡镇较分散，其中东亭镇、息冢镇超过50%。结论SAE模型可用于估算县区乃至乡镇街道层面的烟草流行监测指标。目前定州市部分街道乡镇的烟草流行形势较严峻，应有针对性地开展基层控烟工作，加强无烟环境建设，推广基层戒烟服务。

关键词：烟草流行吸烟小区域估计控烟

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甲状腺癌的流行病学现状及其影响因素研究进展

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中国癌症杂志 2025年第1期35卷 21-29页

作者：张芷悦何慧婧单广良林岩松中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 北京大学医学人文学院北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院核医学科疑难重症及罕见病国家重点实验室核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室北京100730

甲状腺癌是内分泌系统和头颈部最常见的恶性肿瘤,包括甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)、甲状腺滤泡癌(follicular thyroid cancer,FTC)、甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)和甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid cancer,ATC)等类型。近几十年,甲状腺癌的发病率迅速增长。从地区分布看,甲状腺癌的发病率在经济发达地区较高;发病率上升较快的主要是一些高收入国家,但在一些中等收入国家也出现了快速增长;从人群看,女性甲状腺癌的发病率显著高于男性。中国甲状腺癌的发病率近年来也呈明显上升趋势,但死亡率则稳定在较低水平;城市甲状腺癌的发病率高于农村地区,东部沿海地区发病率高于中、西部地区。甲状腺癌的病因复杂多样,主要危险因素包括遗传易感性、辐射暴露、碘摄入水平、内分泌紊乱、环境污染和生活方式等。其中,辐射暴露(尤其是儿童时期暴露于电离辐射)是甲状腺癌公认的重要诱因。此外,碘摄入不足或过量均可影响甲状腺功能,增加癌变风险。在遗传学方面,甲状腺癌的家族聚集性和基因(如BRAF、RET/PTC等)突变在疾病发生中的作用已被广泛研究,而环境污染和现代生活方式的改变也可能在某种程度上促进了疾病的发生、发展。因此,对有甲状腺癌家族史的人群开展早期筛查,减少不必要的医疗辐射暴露,及时干预肥胖等与生活方式密切相关的危险因素,可能对甲状腺癌的预防有积极意义。甲状腺癌患者大多数预后良好,预后影响因素主要有病理学分型(PTC预后较好,而MTC和ATC预后较差)、临床分期(TNM分期Ⅰ、Ⅱ期预后较好,Ⅲ、Ⅳ期较差)、生理因素(女性总体预后优于男性)、遗传学因素和环境因素等。了解甲状腺癌的流行病学现状,探索其发病和预后的影响因素,对于甲状腺癌的预防、治疗和健康管理有重要意义。未来可基于甲状腺癌危险因素进行高危人群的识别和干预研究,从而预防肿瘤,减少疾病负担,提高患者的生存质量。

关键词：甲状腺癌流行现状危险因素早期预防

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PRTN3调控巨噬细胞表型及其抗肿瘤作用的初步研究

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基础医学与临床 2025年第06期 701-708页

作者：郭安静陈翀罗云萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系

目的探究敲低PRTN3对乳腺癌中巨噬细胞表型极化及抗肿瘤功能的影响。方法构建敲低PRTN3的小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7;采用RT-qPCR和流式细胞术检测PRTN3的mRNA和蛋白质水平；将巨噬细胞与肿瘤细胞共培养，利用流式细胞术检测巨噬细... 详细信息

目的探究敲低PRTN3对乳腺癌中巨噬细胞表型极化及抗肿瘤功能的影响。方法构建敲低PRTN3的小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7;采用RT-qPCR和流式细胞术检测PRTN3的mRNA和蛋白质水平；将巨噬细胞与肿瘤细胞共培养，利用流式细胞术检测巨噬细胞的极化表型，利用RT-qPCR检测极化和细胞因子相关基因的mRNA水平；通过体外吞噬实验和杀伤实验测定巨噬细胞吞噬和杀伤肿瘤的能力；利用小鼠乳腺癌原位移植瘤模型比较未敲低/敲低PRTN3的巨噬细胞对肿瘤进展和转移的影响。结果稳定敲低PRTN3的RAW264.7细胞系中PRTN3的mRNA和蛋白质水平都明显降低(P<0.01);在RAW264.7细胞中敲低PRTN3可以上调M1表型相关基因(CD80、CD86、iNOS、IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达(P<0.05);与肿瘤细胞共培养后，敲低PRTN3的巨噬细胞可以上调M1表型相关基因(CD80、CD86、iNOS、IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达(P<0.01);敲低PRTN3可以增强巨噬细胞在体外对肿瘤细胞的吞噬作用(P<0.05)和杀伤能力(P<0.05);将敲低PRTN3的巨噬细胞过继回输给荷瘤小鼠可以抑制小鼠原位乳腺癌生长并减少肺转移(P<0.05)。结论 PRTN3具有调控巨噬细胞表型极化的能力，敲低PRTN3可以增强巨噬细胞的抗肿瘤功能。

关键词： PRTN3 肿瘤相关巨噬细胞 M1/M2极化吞噬作用抗肿瘤功能

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“讲-选-查-析-演-论”混合式教学在《医学免疫学》中的应用

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中华医学教育探索杂志 2025年第1期24卷 87-91页

作者：孟姝罗云萍姜明红陈慧张建民黄波张勤何维中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京100730

目的探索“讲-选-查-析-演-论”混合式教学在《医学免疫学》中的应用效果。方法以2016级、2017级、2018级三届北京协和医学院八年制临床医学专业学生为研究对象,采用匿名问卷调查方法分析学生对新教学方法的多维评价;利用学生在课程设... 详细信息

目的探索“讲-选-查-析-演-论”混合式教学在《医学免疫学》中的应用效果。方法以2016级、2017级、2018级三届北京协和医学院八年制临床医学专业学生为研究对象,采用匿名问卷调查方法分析学生对新教学方法的多维评价;利用学生在课程设置的“免疫学论坛”中选择课题的研究热点所占百分比分析学生对免疫学前沿知识的掌握情况;利用论坛后续课题在2020年至2023年间孵化为免疫学相关“大学生创新训练项目”数量,分析新教学方法对学生科研创新能力培养效果。采用SPSS 25.0软件进行统计学分析,所有连续变量的正态分布采用Shapiro-Wilk检验。结果问卷调查结果显示,学生对课程整体满意度达100.00%,对新教学方法认可度达95.90%,超过90%的学生赞同新教学方法对自己的学习能力、科研能力、创新能力、内驱力和学术交流能力起到了提升作用。“免疫学论坛”中热点研究课题占比平均为90.37%±7.12%,明显高于非热点课题占比的5.67%±3.12%。获得资助的“大学生创新训练项目”中“免疫学论坛”相关课题数量为平均每届(17.67±1.15)项,明显高于非“免疫学论坛”相关课题的(8.00±1.73)项。结论“讲-选-查-析-演-论”混合式教学可以帮助学生及时掌握免疫学前沿知识,培养学生学习能力、内驱力和学术交流能力,培养学生创新能力和科研能力,为学生进一步开展科研创新活动奠定基础。

关键词：《医学免疫学》基础医学教学方法医学教育

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丹参细胞色素P450 SmCYP72A395基因克隆及功能研究

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药学学报 2025年第4期60卷 1166-1174页

作者：孙琳可张建红王喆陈泓宇张文颖郑文芳马艺沔何柳孙稚颖罗红梅山东中医药大学药学院山东济南250355 中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193 中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100193 河北省沧州市中心医院药学部河北沧州061001 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

基于丹参(Salvia miltiorrhiza)基因组与转录组数据,克隆获得在丹参根周皮中高丰度表达的细胞色素P450基因,命名为SmCYP72A395。采用多种在线分析工具对其编码蛋白质的理化性质、亚细胞定位、蛋白质二级结构及保守结构域进行预测分析,发... 详细信息

基于丹参(Salvia miltiorrhiza)基因组与转录组数据,克隆获得在丹参根周皮中高丰度表达的细胞色素P450基因,命名为SmCYP72A395。采用多种在线分析工具对其编码蛋白质的理化性质、亚细胞定位、蛋白质二级结构及保守结构域进行预测分析,发现SmCYP72A395基因编码区全长为1578 bp,编码525个氨基酸残基,蛋白质分子量为59.9 kDa,理论等电点为8.68,具有一个跨膜结构域。利用实时荧光定量PCR技术检测发现SmCYP72A395在丹参花、叶和根的周皮部位表达量较高。为进一步研究该基因的生物学功能,分别构建了SmCYP72A395过表达(SmCYP72A395-OE)和RNA干扰(SmCYP72A395-RNAi)转基因毛状根材料,并利用UPLC方法检测阳性株系中丹参酮类化合物的含量。与对照株系(转化空载体的毛状根株系)相比,发现SmCYP72A395-OE株系中,二氢丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮I及丹参酮IIA的含量均显著低于对照株系;而在SmCYP72A395-RNAi株系中,二氢丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮I的含量显著高于对照株系。以上结果表明SmCYP72A395在丹参酮类化合物的合成积累过程起负调控作用。本研究结果为进一步阐明丹参酮类化合物生物合成及调控途径奠定基础。

关键词：丹参细胞色素P450酶 SmCYP72A395 丹参酮类化合物生物合成调控

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双环肽靶向核药研究进展

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药学学报 2025年第4期60卷 864-874页

作者：高新苗源张思琪王钝王锐胡宽中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物及核药基础与新药创制全国重点实验室北京100050 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016

核药是核医学的灵魂,靶向配体发现是核药研创的核心。多肽核药在临床实践中展示出了显著的优势,在已获批靶向核药中占据重要地位。作为核药配体的新锐力量,双环肽开发技术近年来发展迅速,其相较于传统多肽配体优势明显,具有重要的临床... 详细信息

核药是核医学的灵魂,靶向配体发现是核药研创的核心。多肽核药在临床实践中展示出了显著的优势,在已获批靶向核药中占据重要地位。作为核药配体的新锐力量,双环肽开发技术近年来发展迅速,其相较于传统多肽配体优势明显,具有重要的临床转化潜力。该文总结了双环肽配体的获取方式,概述了双环肽核药的主要临床和临床前研究进展,对双环肽靶向核药的未来发展方向做出展望。以期为药学和核医学从业者了解多肽核药前沿提供参考。

关键词：靶向核药双环肽 PET显像高通量筛选天然产物活性肽

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Luc2-tdT标记的小鼠肝癌细胞系的建立及鉴定

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基础医学与临床 2025年第3期45卷 317-322页

作者：郝思嘉杨振丽卞晓翠侯昱宏刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理学系细胞资源中心北京100005

目的建立小鼠肝癌H22瘤株的细胞系及稳定表达tdTomato红色荧光标记和萤火虫荧光素酶的细胞系(H22-luc2-tdT),建立细胞系来源的移植瘤体内成像模型。方法利用小鼠肝癌H22移植瘤,进行原代培养,建立连续传代的细胞系。检测细胞体外增殖,进... 详细信息

目的建立小鼠肝癌H22瘤株的细胞系及稳定表达tdTomato红色荧光标记和萤火虫荧光素酶的细胞系(H22-luc2-tdT),建立细胞系来源的移植瘤体内成像模型。方法利用小鼠肝癌H22移植瘤,进行原代培养,建立连续传代的细胞系。检测细胞体外增殖,进行染色体分析、体内成瘤监测、体内生长、HE梁色和免疫组化检测、aFP、CK7、CK15等标志物表达,并将移植瘤组取材后进行类器官培养。确认建系成功后,通过慢病毒感染的方式使H22细胞稳定表达红色荧光蛋白和萤光素酶融合蛋白Luc2-tdT,后经流式分选获得的Luc2-tdT阳性细胞群,进行体内、体外荧光成像观察。对所建细胞系进行支原体检测、种属检测。结果连续培养的H22细胞系体外已传代至P50。第22代的细胞在C57小鼠皮下和腹腔移植,成瘤率均为100%。皮下移植瘤HE观察形态与原瘤株一致、CK阳性、AFP阳性,表明其为肝癌来源。染色体众数40~44条染色体、端着丝粒。体外细胞生长d0~d3为潜伏期,d3~d5为指数增殖期,d6出现下降趋势。将P22代的H22细胞转染luc2-tdT质粒,筛选后荧光阳性率100%,命名为H22-luc2-tdT细胞,形态与H22细胞一致,荧光显微镜下观察和体内移植瘤活体观察荧光表达强。H22细胞的移植瘤组织可培养形成类器官。细胞培养上清支原体检测阴性,PCR种属鉴定证明来源于小鼠。结论成功建立了双荧光标记的小鼠肝癌细胞系,便于体外、体内肝癌模型及肝癌转移示踪模型的建立和应用,利用活体成像可全周期观察肿瘤生长及转移情况,还可通过荧光定量进行定量研究。已由国家生物医学实验细胞资源库(http://***)收藏、提供共享。

关键词：小鼠肝癌细胞系荧光标记活体成像类器官

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刺五加内生链霉菌Streptomyces amritsarensis 13-85的次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2025年第1期50卷 22-32页

作者：梁国栋苏冰洁陈渝川刘爱华王彬千晔司书毅陈明华袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的研究刺五加内生链霉菌(Streptomyces amritsarensis)13-85的次级代谢产物。方法采用大孔吸附色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、半制备高效液相等方法分离纯化菌株13-85的次级代谢产物,结合质谱和核磁共振波谱等方法确定化合物的结构;最后采... 详细信息

目的研究刺五加内生链霉菌(Streptomyces amritsarensis)13-85的次级代谢产物。方法采用大孔吸附色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、半制备高效液相等方法分离纯化菌株13-85的次级代谢产物,结合质谱和核磁共振波谱等方法确定化合物的结构;最后采用倍比稀释法评价化合物抗菌活性。结果从链霉菌Streptomyces amritsarensis 13-85中分离得到2个新化合物和14个已知化合物,分别为:溶藻链霉苷A(1)、溶藻链霉苷B(2)、omicsynin A4(3)、环(L-脯-L-酪)(4)、环(D-脯-L-酪)(5)、环(L-酪-L-酪)(6)、环(L-酪-L-缬)(7)、N-乙酰色氨酸(8)、环(甘-L-色)(9)、环(L-色-L-丙)(10)、(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-咔啉-3-羧酸(11)、(1R,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-咔啉-3-羧酸(12)、环(L-异亮-L-脯)(13)、环(L-异亮-D-脯)(14)、环(L-亮-L-脯)(15)、环(L-亮-D-脯)(16)。其中化合物3对枯草芽孢杆菌的MIC为50μg/mL。结论从Streptomyces amritsarensis 13-85中发现了两个新的鼠李糖酯苷,该研究结果丰富了链霉菌次级代谢产物的结构类型。

关键词：鼠李糖苷溶藻链霉菌刺五加内生放线菌

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苹果酸酶2通过调控SHCBP1促进肝癌的发生发展

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基础医学与临床 2025年第06期 741-747页

作者：秋昱翀杜文静中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室中国医学科学院北京协和医学院

目的筛选苹果酸酶2(ME2)调控的基因并探究其在肝癌发生发展中的作用与机制。方法对ME2敲降细胞的RNA-seq数据进行差异基因分析、聚类分析、GO和KEGG富集分析；在HepG2细胞中通过荧光定量PCR检测ME2敲降或者过表达后候选靶基因SHCBP1 m... 详细信息

目的筛选苹果酸酶2(ME2)调控的基因并探究其在肝癌发生发展中的作用与机制。方法对ME2敲降细胞的RNA-seq数据进行差异基因分析、聚类分析、GO和KEGG富集分析；在HepG2细胞中通过荧光定量PCR检测ME2敲降或者过表达后候选靶基因SHCBP1 mRNA的水平；Western blot检测ME2对下游信号通路的影响；通过细胞增殖、划痕与集落形成实验检测SHCBP1对肝癌细胞增殖与迁移的影响；利用TCGA LIHC数据库中肝癌患者的生存数据分析SHCBP1对肝癌患者预后的影响。结果敲降ME2后差异基因富集于PI3K-Akt信号通路、细胞周期、丝氨酸磷酸化等生物过程。在HepG2中敲降ME2后SHCBP1的mRNA水平降低，过表达ME2后SHCBP1的mRNA水平升高，两者呈正相关。Western blot结果显示ME2通过SHCBP1激活PI3K-Akt信号通路。荧光定量PCR结果显示SHCBP1在肝癌细胞系中表达显著高于正常肝细胞，并促进肝癌细胞的增殖与迁移，且与不良预后相关。结论 ME2正向调控SHCBP1并激活PI3K-Akt信号通路，SHCBP1高表达促进肝癌的发生发展，为肝癌治疗提供了新的靶点。

关键词：苹果酸酶2(ME2) PI3K-Akt信号通路 SHCBP1 肝癌

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