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中华病理学杂志 2025年第06期

作者：毕亚男刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系北京

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤, 其起源于神经嵴衍生的细胞。基因组和表观遗传变异导致分化阻滞而产生神经母细胞瘤, 目前存在发病机制不清晰、高危患者生存率低和药物耐受等问题。研究领域需要更多、更新的模型探索解决这些...

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤, 其起源于神经嵴衍生的细胞。基因组和表观遗传变异导致分化阻滞而产生神经母细胞瘤, 目前存在发病机制不清晰、高危患者生存率低和药物耐受等问题。研究领域需要更多、更新的模型探索解决这些问题。本综述介绍了神经母细胞瘤的相关遗传变异, 并总结了现有的神经母细胞瘤的体内以及体外常用研究模型。

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青少年特发性脊柱侧凸患者术后首次离床活动直立不耐受的现状及影响因素分析

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中国护理管理 2022年第1期22卷 17-21页

作者：佟冰渡李高洋田雪李杨徐涛陈亚萍中国医学科学院北京协和医院骨科北京市100730 北京协和医学院护理学院中国医学科学院基础医学研究所

目的:调查青少年特发性脊柱侧凸患者术后首次离床活动直立不耐受的发生情况及影响因素,为临床护理干预提供参考。方法:采用连续抽样的方法,纳入2020年6月至2021年3月入住北京市某三级甲等医院骨科的104例患者,收集其一般资料、疾病资料... 详细信息

目的:调查青少年特发性脊柱侧凸患者术后首次离床活动直立不耐受的发生情况及影响因素,为临床护理干预提供参考。方法:采用连续抽样的方法,纳入2020年6月至2021年3月入住北京市某三级甲等医院骨科的104例患者,收集其一般资料、疾病资料及治疗情况,并记录直立不耐受发生情况,分析其影响因素。结果:34.6%的患者发生直立不耐受,头晕、恶心、双眼黑蒙发生率分别为100.0%、66.7%、33.3%,无患者发生晕厥。Logistic回归分析显示,未进行体位适应性训练、卧床时间长、坐位疼痛评分高是发生直立不耐受的独立危险因素。结论:青少年特发性脊柱侧凸患者术后首次离床活动直立不耐受发生率较高,术后住院日延长。临床工作人员可尝试缩短卧床时间、离床活动前进行体位适应性训练,并做好疼痛控制,以减少患者首次离床活动直立不耐受的发生。

关键词：青少年特发性脊柱侧凸直立不耐受影响因素分析护理

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SLCO2A1基因相关慢性肠病临床特点及遗传学特征分析

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中华内科杂志 2021年第1期60卷 45-50页

作者：王强徐蕙李玥刘雅萍吴东周炜洵杨红夏维波钱家鸣中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化科 100730 中国医学科学院基础医学研究所医学遗传学系北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科 100730

目的:总结分析SLCO2A1基因相关慢性肠病(CEAS)的临床特点及遗传学特征。方法:回顾性分析2012年1月至2019年12月北京协和医院收治的5例CEAS的病例,分析其临床表现、实验室检查、影像学及内镜检查、治疗转归以及家系特点和基因检测结果。... 详细信息

目的:总结分析SLCO2A1基因相关慢性肠病(CEAS)的临床特点及遗传学特征。方法:回顾性分析2012年1月至2019年12月北京协和医院收治的5例CEAS的病例,分析其临床表现、实验室检查、影像学及内镜检查、治疗转归以及家系特点和基因检测结果。结果:5例患者均为男性,胃肠道症状在青春期后出现。主要表现为腹痛、腹泻、间歇性黑便或便血、不全肠梗阻,以及贫血、低白蛋白血症、低钾血症。除食管外的全胃肠道均可受累,以胃及回肠为最常见。小肠病变特征为多发浅溃疡并肠腔狭窄,累及黏膜层及黏膜下层。5例患者均伴发原发性肥厚性骨关节病,1例伴发骨髓纤维化及胸导管发育异常。基因检测提示5例患者均为SLCO2A1基因纯合突变或复合杂合突变。炎症性肠病的常规治疗方法及COX-2抑制剂对该病无效。结论:CEAS是一种可广泛累及胃肠道的常染色体隐性遗传病,可伴发皮肤及骨骼受累,目前尚无特效治疗药物,临床上需注意与其他炎症性胃肠道疾病相鉴别。

关键词： SLCO2A1基因胃肠道骨关节病原发肥大性遗传学

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中国骨骼肌衰老标志物专家共识(2024)计划书

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中国循证医学杂志 2024年第10期24卷 1137-1140页

作者：李代萍黄宁葛美玲刘晓蕾张勇田旭尹鹏滨刘勇杨钟力岳冀蓉董碧蓉国家老年疾病临床医学研究中心/四川大学华西医院老年医学中心成都610041 疑难重症及罕见病全国重点实验室中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100101 广州生物岛实验室广州510005 解放军总医院第四医学中心骨科医学部国家骨科与运动康复临床医学研究中心北京100048 武汉大学生命科学学院武汉430072

随着我国人口老龄化的不断加剧,老年人群的骨骼肌衰老严重影响国民健康并对公共卫生体系构成严峻挑战。及早发现骨骼肌衰老,及早预警、预防和治疗骨骼肌衰老,对实现健康老龄化具有重要意义。为筛选出一系列具有临床可操作性骨骼肌衰老... 详细信息

随着我国人口老龄化的不断加剧,老年人群的骨骼肌衰老严重影响国民健康并对公共卫生体系构成严峻挑战。及早发现骨骼肌衰老,及早预警、预防和治疗骨骼肌衰老,对实现健康老龄化具有重要意义。为筛选出一系列具有临床可操作性骨骼肌衰老生物标志物,进一步规范骨骼肌衰老的早期识别和精准诊断,多学科团队注册并撰写了本专家共识计划书,以期规范共识制订,提高共识制订透明化。

关键词：骨骼肌衰老生物标志物专家共识老龄化计划书

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中国六省学龄儿童体重指数、体脂百分比评价肥胖与心血管代谢危险因素的相关性

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中国儿童保健杂志 2022年第5期30卷 469-474页

作者：刘军廷么鸿雁于石成刘剑君朱广瑾韩少梅徐涛中国疾病预防控制中心北京102206 首都儿科研究所儿童健康大数据研究中心北京100020 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系

目的探讨单纯体重指数(BMI)、体脂百分比(FMP)分类肥胖及二者交叉分组与心血管代谢危险因素的关联,为儿童肥胖及相关代谢异常的防控提供依据。方法基于在6省(黑龙江、内蒙古、宁夏、四川、云南和湖南)完成的横断面调查,选取10~18岁的学... 详细信息

目的探讨单纯体重指数(BMI)、体脂百分比(FMP)分类肥胖及二者交叉分组与心血管代谢危险因素的关联,为儿童肥胖及相关代谢异常的防控提供依据。方法基于在6省(黑龙江、内蒙古、宁夏、四川、云南和湖南)完成的横断面调查,选取10~18岁的学龄儿童11542人为研究对象。分别以[BMI(+-)]和[FMP(+-)]单独或交叉分类肥胖状况分组,采用Logistic回归模型分析比较心血管代谢危险因素异常的风险。结果不调整腰围(WC)的影响,[BMI(-)+FMP(+)]组低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血糖升高风险较低,其余各组与肥胖相关代谢异常的关联较高。调整WC后,男生中[BMI(+)+FMP(+)]组高三酰甘油(TG)[OR(95%CI):2.55(1.29~5.02)]、合并血脂异常[OR(95%CI):2.07(1.19~3.61)]和血压升高[OR(95%CI):2.20(1.29~3.77)]的风险较高。女生中[BMI(+)+FMP(+)]组合并血脂异常[OR(95%CI):2.02(1.09~3.74)]的风险较高。结论结合FMP对儿童肥胖评价可提高对血脂异常和血压升高的筛查效果。

关键词：肥胖体脂百分比心血管代谢危险因素学龄儿童

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胶体金免疫层析法快速检测中药材中除草剂扑草净残留

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药物分析杂志 2024年第1期44卷 174-184页

作者：柯童炜骆骄阳秦家安王玉丹罗雅雯何春娇秦旭华杨美华成都中医药大学药学院成都611137 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193

目的:基于自制的扑草净抗原和单克隆抗体,建立了一种适用于快速检测中药材、饮片中三嗪类除草剂扑草净残留的免疫层析方法。方法:确定了抗体偶联量为7μg,稀释液配制条件为含1%OVA,0.1%Tween-80的0.1 mol·L^(-1) PBS优化条件,并采... 详细信息

目的:基于自制的扑草净抗原和单克隆抗体,建立了一种适用于快速检测中药材、饮片中三嗪类除草剂扑草净残留的免疫层析方法。方法:确定了抗体偶联量为7μg,稀释液配制条件为含1%OVA,0.1%Tween-80的0.1 mol·L^(-1) PBS优化条件,并采用T线划线浓度为0.05 mg·mL^(-1),C线划线浓度为0.5 mg·mL^(-1)的湿法试纸条,提升胶体金免疫层析试纸条的灵敏度,降低不同用药部位中药的基质效应,并进行大批量中药材检测。结果:试纸条检测灵敏度可达到1 ng·mL^(-1),实际样品检出限可达到0.1 mg·kg^(-1),所建立的方法适用于陈皮、蒲公英、三七、金银花等中药材中40种不同部位扑草净残留检测。对10批西洋参、5批山药、12批三七、5批黄芪、3批沙参、4批牛膝、14批菊花、9批生姜、6批菟丝子进行了实际样品快速检测,均未检出扑草净残留。结论:本方法检测方法快速准确,前处理简便,操作简单,推广性强,可作为现场快速筛查扑草净残留的有效手段,以保证中药材的质量和安全性。同时,该研究为开发多种中药材的农残快速检测具有一定的参考意义。

关键词：扑草净胶体金试纸条中药材除草剂快速检测适用性基质效应

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色谱及联用技术在中药材农药残留检测中的应用进展

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分析试验室 2024年第10期43卷 1505-1512页

作者：雷豆豆宋鹏悦徐青斌王伽伯孔维军首都医科大学中医药学院北京100069 首都医科大学基础临床联合实验室北京100069 成都中医药大学药学院成都611137 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

中药材的农药污染和残留是影响其质量和安全的重要因素之一,中药材农残检测是保障其安全的重要环节。色谱及联用技术,以其高灵敏度、高准确性、高可靠性的特点,被广泛应用于中药材的农残检测。本文对色谱及联用技术在中药材农药残留检... 详细信息

中药材的农药污染和残留是影响其质量和安全的重要因素之一,中药材农残检测是保障其安全的重要环节。色谱及联用技术,以其高灵敏度、高准确性、高可靠性的特点,被广泛应用于中药材的农残检测。本文对色谱及联用技术在中药材农药残留检测中的应用进展进行了综述,总结了气/液相色谱技术、气/液相色谱-质谱联用技术在中药材农残检测中的应用进展,以及气/液相色谱-质谱联用技术在传感器等新方法建立时的确证作用,以期为相关领域的农药残留分析提供参考,为中药材的科学监管提供技术保障。

关键词：中药材农药残留色谱气/液相色谱-质谱联用技术快速检测

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利用人多能干细胞衍生的肝细胞样类器官构建肝脏再生的研究模型

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基础医学与临床 2025年第5期45卷 589-598页

作者：王晨曦杨淑春贾玉艳黄粤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的基于人多能干细胞(hPSCs)衍生的肝细胞样类器官(HLO)构建良好的人类肝脏再生的体外研究模型。方法逐级诱导分化得到hPSCs衍生的HLO,通过定点在HLO培养条件中添加或撤离对乙酰氨基酚(APAP)模拟急性肝损伤,构建基于HLO的肝损伤后再生... 详细信息

目的基于人多能干细胞(hPSCs)衍生的肝细胞样类器官(HLO)构建良好的人类肝脏再生的体外研究模型。方法逐级诱导分化得到hPSCs衍生的HLO,通过定点在HLO培养条件中添加或撤离对乙酰氨基酚(APAP)模拟急性肝损伤,构建基于HLO的肝损伤后再生模型。随后,利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建调控肝再生的关键基因连环蛋白/钙粘蛋白相关蛋白β1基因CTNNB1敲除的HLO,并进行APAP损伤再生实验。通过形态学观察、RT-qPCR、Western blot以及病理学分析进一步评估HLO作为肝再生研究模型的可用性。结果通过形态学观察以及标记基因的表达量检测,结果显示hPSCs衍生的HLO在APAP药物处理后能启动其损伤后的再生反应,并且,CTNNB1缺失的HLO相比对照组HLO,在损伤后再生过程中其尺寸恢复延迟、相关基因表达量下调或延后表达。结论本研究构建了一种基于hPSCs衍生的HLO人类肝脏再生模型,该模型可能成为开展肝再生过程中基因功能研究的工具。

关键词：肝脏再生肝细胞样类器官 CRISPR/Cas9 人多能干细胞

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超声造影评价小鼠三阴性乳腺癌模型特征及EGFR靶向治疗效果

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中国医学影像技术 2021年第12期37卷 1794-1798页

作者：孝梦甦朱庆莉赵辰阳李建初吕珂冯海凉刘玉琴牛梓涵罗焱文姜玉新中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院超声医学科协和转化医学中心北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞资源中心北京100005

目的以超声造影(CEUS)动态观察小鼠三阴性乳腺癌(TNBC)病灶及新生血管变化,评价表皮生长因子受体(EGFR)通路靶向治疗TNBC的价值。方法建立30只TNBC小鼠模型,分为靶向组(靶向阻断EGFR通路)及对照组各15只。分别于建模后第5、10、15、20... 详细信息

目的以超声造影(CEUS)动态观察小鼠三阴性乳腺癌(TNBC)病灶及新生血管变化,评价表皮生长因子受体(EGFR)通路靶向治疗TNBC的价值。方法建立30只TNBC小鼠模型,分为靶向组(靶向阻断EGFR通路)及对照组各15只。分别于建模后第5、10、15、20天行常规超声及CEUS检查,测量相关参数;每次检查结束后随机处死3~4只小鼠,以免疫组织化学检测肿瘤标本中EGFR及血管内皮生长因子(VEGF)表达。采用Spearman相关性分析评价CEUS参数与EGFR及VEGF的关系。结果建模后第5天,靶向组与对照组肿瘤体积无明显差异(P>0.05);建模后第10~20天,靶向组肿瘤体积均明显小于对照组(P均<0.05)。各时间点靶向组峰值强度(PI)均显著低于对照组(P均<0.05);组间上升时间(RT)及峰值时间(TTP)差异均无统计学意义(P均>0.05)。建模后第10~20天靶向组EGFR均显著低于对照组(P均<0.05);建模后第5~20天靶向组VEGF均显著低于对照组(P均<0.05)。EGFR与VEGF相关(r=0.629,P<0.001);PI与EGFR及VEGF均相关(r=0.679、0.839,P均<0.001)。结论CEUS可评估小鼠TNBC病灶及新生血管变化;靶向阻断EGFR通路可有效缩小小鼠TNBC模型肿瘤体积,降低其CEUS PI及EGFR、VEGF表达水平。

关键词：三阴性乳腺肿瘤 ErbB受体基因打靶超声检查

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^(13)C-葡萄糖钳夹实验评估小鼠胰岛素敏感性

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基础医学与临床 2025年第4期45卷 442-449页

作者：曹可欣刘卓航姜懿珅孙旭陈洁中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室免疫学系北京100005

目的建立^(13)C同位素标记的高胰岛素正血糖钳夹模型用以评估小鼠胰岛素敏感性。方法高脂喂养建立小鼠胰岛素抵抗模型,检测胰岛素下游信号蛋白激酶,即Akt的磷酸化水平;使用葡萄糖耐量试验,胰岛素耐量试验和丙酮酸耐量试验检测小鼠血糖... 详细信息

目的建立^(13)C同位素标记的高胰岛素正血糖钳夹模型用以评估小鼠胰岛素敏感性。方法高脂喂养建立小鼠胰岛素抵抗模型,检测胰岛素下游信号蛋白激酶,即Akt的磷酸化水平;使用葡萄糖耐量试验,胰岛素耐量试验和丙酮酸耐量试验检测小鼠血糖的变化,计算三者曲线下面积以量化血糖水平在2 h内的总体变化;通过小鼠颈静脉插管手术和^(13)C同位素标记的高胰岛素正血糖钳夹实验,监测小鼠血糖并计算葡萄糖灌注速率;收集小鼠尾静脉血清进行液相色谱串联质谱分析,计算葡萄糖清除速率和肝脏糖异生速率;抑制小鼠糖原分解后,检测Akt的磷酸化水平以评估胰岛素信号传导;进行钳夹实验并计算葡萄糖灌注速率,收集小鼠尾静脉血清进行液相色谱串联质谱分析,计算葡萄糖清除速率和肝脏糖异生速率。结果高脂喂养小鼠血糖水平升高(P<0.001),并伴随肝脏,肌肉中的p-Akt水平减少。葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验和丙酮酸耐量试验显示,高脂喂养的小鼠血糖明显增高(P<0.05),曲线下面积升高(P<0.001)。高脂喂养的小鼠在^(13)C标记的钳夹实验后血糖趋于稳定,与对照组相比,其葡萄糖灌注速率下降(P<0.001),葡萄糖清除速率下降(P<0.0001),肝脏糖异生速率上升(P<0.01)。用药物抑制糖原分解后,与对照组相比,小鼠血糖水平升高(P<0.001),并伴随肝脏、肌肉中的p-Akt水平减少,胰岛素信号通路受损。^(13)C标记的钳夹实验表明,处理组小鼠葡萄糖灌注速率下降(P<0.01),葡萄糖清除速率下降(P<0.0001),肝脏糖异生速率上升(P<0.01)。结论建立了一种改良的高胰岛素正血糖钳夹实验模型,可以评估小鼠体内胰岛素的敏感性。

关键词：胰岛素抵抗葡萄糖钳夹实验颈静脉插管手术 D-葡萄糖-^(13)C6

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