检索结果-内蒙古大学图书馆

中国癌症杂志 2024年第6期34卷 561-570页

作者：郝弦黄建军杨文秀刘晋廷张军红罗钰蓓李青王大红高玉炜谭福云薄莉郑羽王荣冯江龙李静赵春华豆晓伟贵州医科大学附属医院病理科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院乳腺外科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院急诊骨科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床医学研究中心贵州贵阳550004 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中国医学科学院组织工程研究中心干细胞新药研发及临床转化研究北京市重点实验室(BZ0381)北京100005

背景和目的:2016年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)宣布不再使用NCI-60细胞系进行药物筛选,提示传统的肿瘤细胞系失去作为药物研发和基础研究工具的价值。NCI-60细胞“退休”原因是基于癌症细胞系和动物的实验结果... 详细信息

背景和目的:2016年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)宣布不再使用NCI-60细胞系进行药物筛选,提示传统的肿瘤细胞系失去作为药物研发和基础研究工具的价值。NCI-60细胞“退休”原因是基于癌症细胞系和动物的实验结果没有在临床试验中获得对应的预期,导致绝大部分潜在药物临床试验失败。癌症细胞系失去价值归因于肿瘤细胞经过长期培养后,其增殖和转移等主要生物学行为和与之有关的关键蛋白质系统发生了根本改变,已不能代表患者的真实癌症特征。现阶段需要创立一种来源于患者新鲜癌症组织和具有清晰临床背景的新癌症模型。本研究旨在为药物研发和基础研究建立经济的患者来源的可以无限传代的乳腺癌原代细胞系。方法:乳腺癌组织在贵州医科大学附属医院乳腺外科收集。肿瘤组织样本收集得到贵州医科大学附属医院伦理委员会批准(伦理编号:2022伦理第313号),收集和使用肿瘤组织均遵守赫尔辛基宣言,患者的乳腺癌组织消化分离后在BCMI培养基中培养,待乳腺癌细胞增殖到一定数量时更换成DMEM培养基。乳腺癌细胞经短串联重复序列(short tandem repeat,STR)检测确定细胞特异性遗传学标志和来源。克隆形成实验和动物实验分析乳腺癌原代细胞系形成肿瘤的能力。结果:成功建立了6种乳腺癌原代细胞系。他们具有清晰的临床病理学特征,包括病理学标志性分子检测、临床诊断、治疗方案和结果以及确定的预后结果。STR检测确定了6种乳腺癌原代细胞系特异性遗传标志和确定了该细胞系的来源。克隆形成实验和动物移植实验说明乳腺癌原代细胞系增殖能力显著大于传统乳腺癌细胞系,二者在形成肿瘤能力方面存在明显的差异。结论:构建的6种乳腺癌原代细胞系为乳腺癌药物研发和基础研究提供了新的癌症模型。

关键词：乳腺癌原代细胞系药物研发基础研究新癌症模型

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黄芪多糖通过调控T细胞增敏PD-L1阻断剂抗肺腺癌作用的机制初探

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现代肿瘤医学 2024年第9期32卷 1573-1580页

作者：刘海朝金昱彤张睿瑄和仪边育红天津中医药大学中西医结合学院天津301617 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的:观察黄芪多糖联合PD-L1阻断剂对Lewis肺腺癌小鼠皮下肿瘤生长的影响,初步探讨基于肿瘤免疫微环境,黄芪多糖促进T细胞的增殖,增敏PD-L1阻断剂治疗肺腺癌可能的作用机制。方法:建立Lewis肺腺癌荷瘤小鼠模型,造模后给予黄芪多糖联合PD... 详细信息

目的:观察黄芪多糖联合PD-L1阻断剂对Lewis肺腺癌小鼠皮下肿瘤生长的影响,初步探讨基于肿瘤免疫微环境,黄芪多糖促进T细胞的增殖,增敏PD-L1阻断剂治疗肺腺癌可能的作用机制。方法:建立Lewis肺腺癌荷瘤小鼠模型,造模后给予黄芪多糖联合PD-L1阻断剂治疗,同时分别设置二者单独用药组。给药结束后计算抑瘤率,脾指数及胸腺指数;HE染色观察小鼠肿瘤组织病理变化;流式细胞术检测外周血中CD4^(+)、CD8^(+)T细胞比率;免疫荧光法检测T细胞浸润情况;ELISA法检测肿瘤组织中促炎因子IL-1β、IL-6及TNF-α的水平,Western Blot法检测肿瘤组织中IL-10以及TGF-β的蛋白表达。结果:与模型组相比,黄芪多糖联合PD-L1阻断剂组可显著增加荷瘤小鼠体重,减轻肿瘤重量,上调脾指数及胸腺指数,抑制肿瘤生长;同时,黄芪多糖联合PD-L1阻断剂组可显著上调小鼠外周血中CD4^(+)T细胞(CD3^(+)CD4^(+))比率及CD4^(+)/CD8^(+)T细胞(CD3^(+)CD4^(+)/CD3^(+)CD8^(+))比值,增加肿瘤组织中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞的浸润,促进小鼠肿瘤组织中促炎细胞因子IL-1β、IL-6及TNF-α的分泌,降低免疫抑制因子IL-10及TGF-β的表达。结论:黄芪多糖联合PD-L1阻断剂对Lewis肺腺癌小鼠有较好的抗肿瘤效果,黄芪多糖可通过改善肿瘤免疫微环境,增加肿瘤组织中T细胞的浸润,发挥增敏PD-L1阻断剂抗肺腺癌的作用。

关键词：黄芪多糖 PD-L1阻断剂肺腺癌细胞因子肿瘤免疫微环境

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CD44差异表达在胶质母细胞瘤中的生物信息学分析及细胞实验验证

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 800-808页

作者：孙旭李顺顺王殿恒王珍凤中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院免疫学系、重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的探究CD44差异表达在胶质母细胞瘤(GBM)中的临床意义以及相关通路的富集并以胶质母细胞瘤细胞系U87进行实验验证。方法通过差异表达和Cox分析确定泛癌转录组中肿瘤患者与健康人的CD44表达是否具有差异以及风险比(HR);比较GBM患者CD4... 详细信息

目的探究CD44差异表达在胶质母细胞瘤(GBM)中的临床意义以及相关通路的富集并以胶质母细胞瘤细胞系U87进行实验验证。方法通过差异表达和Cox分析确定泛癌转录组中肿瘤患者与健康人的CD44表达是否具有差异以及风险比(HR);比较GBM患者CD44高、低表达组的免疫浸润及干细胞相关评分,并进一步分析各免疫细胞亚群是否具有差异及其与CD44的相关性;对GBM患者CD44高、低表达组差异表达的基因进行通路富集;通过构建、包装慢病毒和运用电转核糖核蛋白复合体的方法在U87细胞中过表达(OE)、敲低(KD)以及敲除(KO)CD44;对U87和U87 CD44 OE细胞进行CD44的免疫荧光染色;敲低CD44对U87细胞的活力与凋亡进行检测,敲除CD44对U87细胞的迁移与侵袭能力进行检测。结果CD44在GBM中表达较高与健康人差异明显(P<0.05),且HR>1。高表达CD44的GBM患者具有较高的基质细胞与免疫浸润评分以及较低的细胞干性,CD44高、低表达的GBM患者的树突状细胞、CD4^(+)记忆T细胞和调节性T细胞具有明显差异,且与CD44表达呈正相关(P<0.05)。CD44高、低表达的GBM患者的差异基因富集在与细胞迁移与凋亡的相关通路(P<0.05)。U87细胞实验表明,CD44正常情况定位在细胞膜,但CD44 OE后会在细胞质中发生蓄积。CD44 KD会导致细胞活力下降,细胞发生凋亡,CD44 KO的细胞迁移与侵袭能力也会下降(P<0.05)。结论CD44表达降低可以促进U87细胞活力降低、凋亡比例升高,侵袭与迁移能力下降,可能是影响GBM患者预后的相关因素。

关键词： CD44 胶质母细胞瘤泛癌细胞功能生物信息学

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甘肃省裕固族成年女性骨质疏松患病情况及影响因素分析

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中国公共卫生 2022年第2期38卷 235-240页

作者：任晓岚李明阳胡继宏潘利席金恩单广良甘肃省疾病预防控制中心慢病所甘肃兰州730020 甘肃中医药大学公共卫生学院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与统计学系

目的了解甘肃省裕固族绝经女性和20~80岁女性骨质疏松症患病率及影响因素,分析生化指标与骨密度的关系。方法于2016年7—8月采用分层整群抽样方法,在甘肃省肃南裕固族自治县对960名20~80岁常住裕固族女性居民进行问卷调查、实验室检测... 详细信息

目的了解甘肃省裕固族绝经女性和20~80岁女性骨质疏松症患病率及影响因素,分析生化指标与骨密度的关系。方法于2016年7—8月采用分层整群抽样方法,在甘肃省肃南裕固族自治县对960名20~80岁常住裕固族女性居民进行问卷调查、实验室检测和体格检查,并进行跟骨骨密度检测,采用多因素logistic回归分析骨质疏松症影响因素,多重线性回归分析生化指标与骨密度的关系。结果在应答的929名调查对象中,裕固族绝经女性、20~80岁女性骨质疏松患病率(标化率)分别为27.64%(23.53%)、13.99%(12.78%),随年龄增大骨质疏松患病率呈上升趋势(χ_(绝经)^(2)=31.664,χ_(20-80岁)^(2)=114.576,均P<0.05)。回归分析发现,绝经女性的婚姻状态、绝经年限、握力,20~80岁女性的年龄、文化程度、既往骨折史及握力是骨质疏松症的影响因素。绝经女性和20~80岁女性的碱性磷酸酶与骨密度均呈负相关(β_(绝经)=-0.003,β_(20-80岁)=-0.004,均P<0.05)。结论甘肃省裕固族绝经女性和20~80岁女性骨质疏松症患病率较低,随着年龄的增加患病率有上升趋势;年龄、绝经年限、既往骨折史是骨质疏松症主要危险因素;碱性磷酸酶可以作为骨密度降低的预测因子。

关键词：裕固族骨质疏松患病率影响因素

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2022国际肺动脉高压新指南带来的诊疗策略优化

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中华结核和呼吸杂志 2023年第5期46卷 537-542页

作者：马双双孙璐刘吉祥张云霞万钧谢万木杨沛然季颖群翟振国北京中医药大学、中日友好医院呼吸与危重症医学科、中日友好医院呼吸中心、中国医学科学院呼吸病学研究院、国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中国医学科学院、北京协和医学院、中日友好医院呼吸与危重症医学科、中日友好医院呼吸中心中国医学科学院呼吸病学研究院、国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中日友好医院呼吸与危重症医学科、中日友好医院呼吸中心、中国医学科学院呼吸病学研究院、国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 首都医科大学附属北京安贞医院呼吸与危重症医学科北京100011 上海市东方医院同济大学附属东方医院呼吸与危重症医学科上海200120

2022年8月底,欧洲呼吸杂志(ERJ)和欧洲心脏杂志(EHJ)同期在线发表了最新版《2022年ESC/ERS肺动脉高压诊断和治疗指南》。该指南从肺动脉高压(PH)的定义、诊断、不同类型PH的诊疗及肺动脉高压中心等方面进行了系统阐述,提出了可供临床专... 详细信息

2022年8月底,欧洲呼吸杂志(ERJ)和欧洲心脏杂志(EHJ)同期在线发表了最新版《2022年ESC/ERS肺动脉高压诊断和治疗指南》。该指南从肺动脉高压(PH)的定义、诊断、不同类型PH的诊疗及肺动脉高压中心等方面进行了系统阐述,提出了可供临床专家使用的推荐意见,体现了当前学术界对PH的认知。本文就该指南的更新要点进行解读,并提出我国PH中心的建设需要结合国际指南与国内的诊疗现状进一步探索,以期使PH患者得到更好的临床照护,为临床诊疗提供最新的研究内容。

关键词：国际指南肺动脉高压诊疗策略诊疗现状推荐意见临床诊疗临床专家心脏杂志

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我国中药材禁用农药残留现状、毒性及分析方法研究进展

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中国中药杂志 2022年第3期47卷 611-627页

作者：孙新琪安芳鹿倩李春雨骆骄阳杨美华中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193 河北北方学院药学系河北张家口075000 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

《中国药典》2020年版通则规定33种农药在中药材及饮片(植物类)中被禁用。经笔者总结可分为七大类:有机磷类、有机氯类、氨基甲酸酯类、脒类、磺酰脲类、苯基吡唑类及醚类。禁用农药具有神经毒性、生殖毒性、免疫系统毒性及致畸、致突... 详细信息

《中国药典》2020年版通则规定33种农药在中药材及饮片(植物类)中被禁用。经笔者总结可分为七大类:有机磷类、有机氯类、氨基甲酸酯类、脒类、磺酰脲类、苯基吡唑类及醚类。禁用农药具有神经毒性、生殖毒性、免疫系统毒性及致畸、致突变、致癌等作用,对人和动物的健康危害较大。不仅影响中药材及其产品的质量和安全性,也影响其在国际市场的竞争力。同时,中药材种类多、基质复杂,这对建立普适性且高灵敏的农药残留检测方法提出了更高的要求。该文对中药中禁用农药的残留现状、毒性以及分析方法进行了系统地归纳,并对不同分析技术的发展前景进行了展望,以期为中药禁用农残安全性和风险评估深入研究提供参考,以保障中药材安全生产。

关键词：禁用农药中药材残留现状毒性分析方法

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葫芦烷型降三萜类化合物的研究进展

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中草药 2022年第5期53卷 1558-1569页

作者：霍晓爽王钧篪斯建勇中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193

葫芦烷型降三萜类化合物是一类结构新颖的化合物,是在葫芦烷型三萜的30个碳骨架的基础上减少1个或几个碳所得。按其缺少碳原子的位置可分为2-降(a)、3-降(b)、19-降(c)、27-降(d)、29-降(e)、19,29-降(f)、25,26,27-降(g)、24,25,26,27-... 详细信息

葫芦烷型降三萜类化合物是一类结构新颖的化合物,是在葫芦烷型三萜的30个碳骨架的基础上减少1个或几个碳所得。按其缺少碳原子的位置可分为2-降(a)、3-降(b)、19-降(c)、27-降(d)、29-降(e)、19,29-降(f)、25,26,27-降(g)、24,25,26,27-降(h)、23,24,25,26,27-降(i)、22,23,24,25,26,27-降(j)、22,23,24,25,26,27,29-降(k)、20,21,22,23,24,25,26,27-降(l)共12种类型。此类化合物结构新颖多样,具有抗肿瘤、抗炎、降血糖和抗氧化等多种药理活性。对葫芦烷型降三萜类化合物的植物分布、化学结构特征以及药理活性进行系统的总结,以期为该类化合物进一步的开发与合理利用提供参考。

关键词：葫芦烷型降三萜抗肿瘤抗炎降血糖抗氧化

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基于谱效关系的藁本类药材抗炎活性成分研究

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中国中药杂志 2022年第12期47卷 3295-3302页

作者：刘久石张小艺李斌魏雪苹齐耀东刘海涛张本刚中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193

研究藁本类药材UPLC指纹图谱与体内抗炎活性的相关性,探究藁本类药材抗炎活性的有效成分群。建立18批藁本类药材的UPLC指纹图谱,测定其中8种化学成分的含量,采用角叉菜胶致小鼠足趾肿胀抗炎模型,测定足肿胀率、IL-1β、IL-6和PGE2,运用... 详细信息

研究藁本类药材UPLC指纹图谱与体内抗炎活性的相关性,探究藁本类药材抗炎活性的有效成分群。建立18批藁本类药材的UPLC指纹图谱,测定其中8种化学成分的含量,采用角叉菜胶致小鼠足趾肿胀抗炎模型,测定足肿胀率、IL-1β、IL-6和PGE2,运用典型相关分析法进行谱效关系研究。化学成分聚类分析结果显示藁本和辽藁本的化学成分较为接近。藁本、辽藁本及新疆藁本甲醇提取物均可以显著降低足趾肿胀率,显著下调小鼠肿胀组织中IL-1β、IL-6和PGE2的表达,但新疆藁本的炎症抑制效果弱于藁本和辽藁本。研究结果表明化学成分与药效指标间存在显著的相关关系,UPLC方法中化合物1、3(绿原酸)、4(隐绿原酸)、5、6(阿魏酸)、7(异绿原酸B)、9、11、13、15、16、17、18(阿魏酸松柏酯)、19、20(正丁基苯酞)、21、22、23均与抗炎活性显著相关,其中化合物5、11、13、15、17、21、23与抗炎活性呈负相关。该研究筛选出藁本类药材中抗炎活性的有效成分群,对药材藁本的质量评价体系的完善具有重要意义。

关键词：藁本类药材指纹图谱抗炎活性谱效关系

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药用植物中木脂素生物合成DIR基因研究进展

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中国中药杂志 2022年第11期47卷 2890-2898页

作者：陈煜刘久石穆新路董雨青魏雪苹李斌齐耀东刘海涛张本刚肖培根中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193

药用活性成分多来源于药用植物的次生代谢产物,是药用植物发挥药效的物质基础。木脂素是一类分布广泛,存在高效生物活性的植物次生代谢产物,在临床实践中,发现木脂素类化合物具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌和抗氧化等活性。木脂素的化学结构... 详细信息

药用活性成分多来源于药用植物的次生代谢产物,是药用植物发挥药效的物质基础。木脂素是一类分布广泛,存在高效生物活性的植物次生代谢产物,在临床实践中,发现木脂素类化合物具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌和抗氧化等活性。木脂素的化学结构多样,一般含有多个手性中心,且多具有旋光性,其生物合成要依赖植物体内的氧化偶合反应,该反应常常存在位置选择和立体选择,使合成的木脂素难以形成外消旋体,而主要以一种立体构型存在。Dirigent(DIR)是一类指导木脂素生物合成的蛋白,这种蛋白在指导木脂素合成的位置选择和立体选择上发挥着重要作用。关于木脂素类化合物生物合成的植物体外研究显示,缺少DIR蛋白参与时得到外消旋的终产物;DIR蛋白参与反应时,则可得到以一种立体构型存在的产物,表明DIR蛋白在植物次生代谢产物生物合成过程中起不对称诱导作用。该研究系统综述了DIR蛋白的生物学意义,DIR基因的克隆情况、基因结构、催化机制以及在菘蓝、杜仲、连翘、丹参、三七和五味子等药用植物中的研究进展,为DIR基因的后续研究工作提供参考。

关键词： DIR 木脂素立体构型氧化偶合生物合成

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健康期望寿命的影响因素研究进展

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中华流行病学杂志 2022年第11期43卷 1811-1820页

作者：臧博莹屈静晗周俊文王婉琪刘梦泽李敏瑞赵厚宇张睿刘韫宁王黎君万霞孙凤吴静北京大学公共卫生学院北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科北京100730 中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心北京100050 中国医学科学院基础医学研究所北京100005

目的:分析健康期望寿命(HLE)的影响因素。方法:检索7个中英文数据库截至2022年5月7日收录的近三年相关文献。筛选纳入有关HLE影响因素的原始研究,影响因素包括疾病与伤害及其影响因素。本研究基于健康决定因素的生态学模型将疾病与伤害... 详细信息

目的:分析健康期望寿命(HLE)的影响因素。方法:检索7个中英文数据库截至2022年5月7日收录的近三年相关文献。筛选纳入有关HLE影响因素的原始研究,影响因素包括疾病与伤害及其影响因素。本研究基于健康决定因素的生态学模型将疾病与伤害的影响因素分为5个层次:个人特质、个体的行为与生活方式、社会社区网络、生活和工作条件、宏观上的社会经济、文化和环境状态。梳理研究地区、HLE指标、研究人群、影响因素、数据来源和结果等内容,应用证据图谱对不同HLE指标和两个维度影响因素的报告文献频次进行可视化展示,并进一步提取四大权威医学英文期刊和中文核心期刊的实证研究进行对比分析。结果:共纳入90篇文献,其中在中国开展的文献研究占28.9%(26篇)。报告疾病与伤害的文献53篇,全部涉及非传染性疾病,且占比最大(58.9%)。报告健康决定因素77篇,涉及生态学模型5个层次,所有文献会同时报告多层次。其中个人特质的文献数最多,共53篇(58.9%);个体的行为与生活方式47篇(52.2%);社会社区网络10篇(11.1%);生活与工作条件35篇(38.9%);宏观上的社会经济、文化、环境状态8篇(8.9%)。提取四大权威医学英文期刊和中文核心期刊近三年发表的HLE影响因素的相关文献21篇,其中涉及非传染性疾病和个人特质的文献最多,分别有11篇(52.3%)和12篇(57.1%)。非传染性疾病是全球伤残调整寿命年贡献的最主要因素,个体的行为与生活方式为最易被改变因素。结论:近三年HLE影响因素研究主要集中于对非传染性疾病与个人特质的研究;未来应当深入探讨个体的行为与生活方式和职业环境因素。

关键词：健康期望寿命影响因素健康决定因素

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