检索结果-内蒙古大学图书馆

中华劳动卫生职业病杂志 2022年第6期40卷 471-476页

作者：张喆张新日王婧山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科国家卫生健康委员会尘肺病重点实验室太原030001 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

尘肺病是职业病中影响广泛、危害严重的一类疾病, 是由于生产性粉尘被吸入肺部进而蓄积所致的, 以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病, 且脱离了粉尘源, 尘肺病仍可持续进展, 最终导致呼吸衰竭, 甚至死亡。随着新材料、新技术和新工艺... 详细信息

尘肺病是职业病中影响广泛、危害严重的一类疾病, 是由于生产性粉尘被吸入肺部进而蓄积所致的, 以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病, 且脱离了粉尘源, 尘肺病仍可持续进展, 最终导致呼吸衰竭, 甚至死亡。随着新材料、新技术和新工艺的广泛应用, 工业性材料需求的日益上涨, 以及20世纪工业繁荣期大量接尘工人的存留, 尘肺病的发病率及累计病例数仍持续呈高位, 给社会造成了一定的经济负担。尘肺病的发病机制较为复杂, 目前报道的机制与机械刺激、氧化应激、炎症、免疫反应和基因的多态性等相关。免疫系统作为保护机体的调控者, 在尘肺病的发生发展中发挥重要作用, 本文就尘肺病免疫发病机制的研究进展予以综述。

关键词：尘肺职业病免疫巨噬细胞 T细胞

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新型冠状病毒非结构蛋白14的表达及酶活性分析

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 51-58页

作者：陈双徐婧雯丁开云刘建生彭小忠刘红旗昆明医科大学、基础医学院、免疫学系云南昆明650500 中国医学科学院、北京协和医学院、医学生物学研究所云南昆明650118 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系北京100005

目的获得纯度较高和有酶活性的新型冠状(新冠)病毒(SARS-CoV-2)非结构蛋白14(Nsp14)。方法根据大肠埃希氏菌(***)的密码子偏好性,分析新冠病毒原始株基因nsp14的稀有密码子,并对其进行优化。将nsp14克隆至4个不同的表达载体并进行表达;... 详细信息

目的获得纯度较高和有酶活性的新型冠状(新冠)病毒(SARS-CoV-2)非结构蛋白14(Nsp14)。方法根据大肠埃希氏菌(***)的密码子偏好性,分析新冠病毒原始株基因nsp14的稀有密码子,并对其进行优化。将nsp14克隆至4个不同的表达载体并进行表达;通过对表达量和可溶性的比较分析,选择一个表达效果最好的重组表达质粒并优化表达条件;目的蛋白经谷胱甘肽亲和柱纯化后,用半胱氨酸家族蛋白酶(3C)切除融合标签,再分别利用谷胱甘肽亲和柱和分子筛柱纯化蛋白质。最后通过尿素聚丙烯酰胺凝胶电泳对其活性进行鉴定。结果Nsp14的基因在大肠杆菌中表达存在较多的稀有密码子,其中部分稀有密码子呈现近距离分布和串联分布。pGEX6P1-GST-OPTI-Nsp14重组质粒在大肠杆菌中表达的可溶性效果最好,其最佳表达温度为30℃。经纯化后获得了较纯的不含标签的Nsp14,该蛋白具有核酸酶活性。结论本研究成功地表达和纯化出具有核酸酶活性的新冠病毒Nsp14,为进一步推进对新冠病毒Nsp14的结构和功能研究奠定了基础,为筛选靶向Nsp14的抗病毒治疗药物提供了有利的条件。

关键词：新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 非结构蛋白14(Nsp14) 原核表达蛋白质纯化核酸酶活性

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3种主流现代解剖学本体的器官表征特点对比分析研究

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医学信息学杂志 2024年第2期45卷 59-64页

作者：付璐姚克宇杨啸林朱彦中国中医科学院中国医史文献研究所北京100700 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700 中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所北京100005

目的/意义分析解剖学本体的器官表征特点,为其他领域本体的研究和构建提供参考。方法/过程对比医学系统命名法——临床术语标准(SCT)、跨物种解剖本体Uberon、解剖学基础模型本体(FMA)3种解剖学本体在器官分类方法、术语映射等方面的异... 详细信息

目的/意义分析解剖学本体的器官表征特点,为其他领域本体的研究和构建提供参考。方法/过程对比医学系统命名法——临床术语标准(SCT)、跨物种解剖本体Uberon、解剖学基础模型本体(FMA)3种解剖学本体在器官分类方法、术语映射等方面的异同。结果/结论 SCT与Uberon主要依据器官功能分类,FMA主要依据器官解剖形态分类;FMA和Uberon中器官的概念与SCT中整体器官的概念相同,三者成对器官的表征形式较相近。

关键词：医学系统命名法——临床术语标准跨物种解剖本体解剖学基础模型本体器官表征

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气液交互法培养小鼠来源的肿瘤类器官的建立及优化

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基础医学与临床 2022年第5期42卷 782-787页

作者：李钊璇罗云萍陈翀中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官的气液交互法。方法利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官;用苏木精-伊红(HE)染色分析肿瘤类器官的组织学形态;用流式细胞测量术分析肿... 详细信息

目的构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官的气液交互法。方法利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官;用苏木精-伊红(HE)染色分析肿瘤类器官的组织学形态;用流式细胞测量术分析肿瘤类器官中各类免疫细胞的比例;用白细胞介素-2(IL-2)维持肿瘤类器官中T淋巴细胞的数量。结果小鼠CT26结肠癌、Lewis肺癌和MC38结肠癌这3种肿瘤类型的肿瘤类器官都分别保留了原始肿瘤的组织形态;与小鼠CT26结肠癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞比例从66.7%减少到44.3%,树突状细胞的比例从66.5%减少到7.25%;与小鼠Lewis肺癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和B细胞的比例基本保持不变,CD8^(+)T细胞的比例从5.6%减少到1.95%;与小鼠MC38结肠癌肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞的比例从33.5%减少到17%,树突状细胞的比例从46.8%减少到1.2%;IL-2可以增加3种肿瘤类型来源的肿瘤类器官中肿瘤浸润T淋巴细胞的数量。结论小鼠肿瘤类器官保留了原始肿瘤的组织学形态,一定程度上保留了各类免疫细胞。IL-2可以增加T淋巴细胞的数量。

关键词：气液交互法肿瘤类器官免疫微环境免疫细胞白细胞介素-2(IL-2)

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脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响分析

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肿瘤学杂志 2023年第2期29卷 117-122页

作者：袁振龙曾慧张国超任静宇徐嘉溪黄宇菲任芳洲李仁达谭锋维薛奇国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院免疫学系医学分子生物学国家重点实验室北京100730

[目的]探讨脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响。[方法]回顾性分析2014年1月至2017年6月中国医学科学院肿瘤医院收治的442例行手术治疗的ⅠA期肺腺癌患者的临床病理及随访资料。根据脉管瘤栓状态将患者分为两组,即无脉管... 详细信息

[目的]探讨脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响。[方法]回顾性分析2014年1月至2017年6月中国医学科学院肿瘤医院收治的442例行手术治疗的ⅠA期肺腺癌患者的临床病理及随访资料。根据脉管瘤栓状态将患者分为两组,即无脉管瘤栓(367例)和有脉管瘤栓(75例)组;并根据UICC/AJCC第8版肺癌术后病理肿瘤大小T分期进行分层分析,其中pT_(1a)(pT≤1 cm,75例)、pT_(1b)(1 cm

关键词：肺腺癌 ⅠA期脉管瘤栓无复发生存期回顾性队列研究

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骨髓间充质干细胞缓解模拟微重力对小鼠大脑皮质的不利影响

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 772-778页

作者：龚金涛厉建伟李玉恒李堑赵春华中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 中国航天员科研训练中心、航天医学全国重点实验室北京100094

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对微重力环境下大脑的保护和分子调节机制。方法以后肢去负荷(HU)模型模拟失重生理效应,将小鼠分为:对照组,HU模型组、BMSCs治疗组,每组6只,对比分析模拟微重力对小鼠大脑造成的损伤及BMSCs对损伤的修... 详细信息

目的探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对微重力环境下大脑的保护和分子调节机制。方法以后肢去负荷(HU)模型模拟失重生理效应,将小鼠分为:对照组,HU模型组、BMSCs治疗组,每组6只,对比分析模拟微重力对小鼠大脑造成的损伤及BMSCs对损伤的修复作用;利用RT-qPCR检测大脑皮质中关键促炎因子Il-6、Il-1β和Tnf-α的表达水平;利用免疫组织化学染色检测大脑皮质中小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例;利用Western blot检测细胞凋亡与衰老相关蛋白BAX、BCL-2、p21、p53的表达水平。结果与野生小鼠相比,后肢去负荷小鼠大脑皮质的Il-6、Il-1β和Tnf-α的表达水平显著上升(P<0.05),BAX、p21和p53蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),BCL-2蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例升高(P<0.05);经过BMSCs治疗以后,HU小鼠大脑皮质的Il-1β的表达水平显著降低(P<0.05),BAX、p21和p53蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),BCL-2蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),小胶质细胞(IBA1阳性)和星形胶质细胞(GFAP阳性)的比例减少(P<0.05)。结论BMSCs通过抑制炎性反应、抗细胞凋亡与衰老来缓解模拟失重对小鼠大脑产生的不利影响。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 微重力后肢去负荷凋亡细胞衰老

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针对SARS-CoV2不同突变株广谱特异性中和抗体的筛选与鉴定

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基础医学与临床 2022年第5期42卷 752-757页

作者：佟可心蔡孟华何维张建民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的筛选对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV2)不同突变株具有广谱特异性的、高亲和性中和抗体,并进行功能验证。方法用脂质体包被的SARS-CoV2刺突蛋白(S蛋白)mRNA疫苗对Balb/c小鼠进行2次免疫,测定小鼠血清中特异性抗体含量,选取... 详细信息

目的筛选对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV2)不同突变株具有广谱特异性的、高亲和性中和抗体,并进行功能验证。方法用脂质体包被的SARS-CoV2刺突蛋白(S蛋白)mRNA疫苗对Balb/c小鼠进行2次免疫,测定小鼠血清中特异性抗体含量,选取抗体含量较高的小鼠进行冲击免疫;取冲击免疫后小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞融合,用有限稀释法和ELISA筛选出上清能特异性结合S蛋白及S蛋白受体结合域(RBD)的杂交瘤细胞克隆;纯化单克隆抗体,进行假病毒中和实验,验证抗体中和活性;并通过ELISA筛选对4种SARS-CoV2突变株的重组RBD蛋白具有广谱结合特性的单克隆抗体。结果经2次免疫,检测到高剂量组4号小鼠血清中针对S蛋白的抗体含量最高;经过冲击免疫、细胞融合后,共筛选到12株与S蛋白具有结合活性的杂交瘤细胞,其中9株特异性结合RBD蛋白;假病毒中和实验结果显示,41、46和47这3株抗体在体外有显著的中和病毒活性(P<0.05);与另2株抗体相比,46号抗体显示出与SARS-CoV24种包括Omicron在内的突变株的RBD蛋白的广谱结合活性。结论46号抗体是对SARS-CoV2四种不同突变株具有广谱特异性的中和抗体,有望进一步进行人源化改造,用于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的治疗。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV2) 杂交瘤细胞广谱中和抗体

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小鼠乳腺癌肺特异性转移细胞亚系的建立和验证

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基础医学与临床 2022年第7期42卷 1083-1091页

作者：王子辕段昭君罗云萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的筛选和建立乳腺癌的自发性高器官特异性转移亚系,验证所建立的细胞亚系的细胞特征和肺转移器官特异性。方法利用实验性肺转移模型,尾静脉注射小鼠乳腺癌细胞系4T07,回收肺转移灶细胞,体外扩增培养后,再重复2次,获得高肺转移乳腺癌细... 详细信息

目的筛选和建立乳腺癌的自发性高器官特异性转移亚系,验证所建立的细胞亚系的细胞特征和肺转移器官特异性。方法利用实验性肺转移模型,尾静脉注射小鼠乳腺癌细胞系4T07,回收肺转移灶细胞,体外扩增培养后,再重复2次,获得高肺转移乳腺癌细胞;再利用小鼠乳腺脂肪垫原位接种构建自发肺转移模型;在此之间,结合肺转移灶体外培养扩增,重复3次,获得肺高转移细胞亚系及自发性肺转移模型;转染筛选稳定表达荧光素酶的高转移细胞亚系,显微镜下观察细胞形态学变化;小动物活体成像和HE染色来检测肺特异性转移和体外迁移能力的变化;流式细胞测量术分析原发灶、转移灶及脾脏中免疫细胞的变化。细胞划痕实验和Transwell小室法检测细胞亚系的体外迁移能力的变化。结果成功建立了小鼠乳腺癌4T07肺特异性转移细胞亚系4T07LuM。将稳定表达荧光素酶的4T07LuM细胞接种于小鼠乳腺脂肪垫后,小动物活体成像结果发现荧光信号主要集中于肺器官,HE切片可见肺脏中的肿瘤转移灶。4T07LuM相较于亲本细胞4T07体外迁移能力有明显提升,48 h的划痕闭合程度是亲本细胞的1.64倍(P<0.001),12 h时迁移过小室的细胞数是亲本细胞的1.91倍(P<0.001)。4T07LuM细胞荷瘤鼠的脾脏、原位灶和转移器官的免疫细胞比例发生显著变化,体内免疫微环境均更倾向于免疫抑制状态。结论实验性转移和自发性转移的连续筛选联合体外培养扩增可以建立高器官特异性转移的细胞亚系。

关键词：乳腺癌肺转移器官特异性自发转移模型

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MedDRA在中国药品监测应用实施的现状分析及建议

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中国药物警戒 2024年第7期21卷 746-751页

作者：朱彦李庆娜朱兰谢江安姚克宇黄光瑞杨啸林关健中国中医科学院中医药信息研究所北京100700 中国中医科学院西苑医院临床药理研究所北京100091 国家药品监督管理局药品评价中心国家药品监督管理局药物警戒研究与评价重点实验室北京100076 重庆邮电大学生命健康信息科学与工程学院重庆400065 北京中医药大学生命科学学院北京102488 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医院国家人口健康科学数据中心(临床医学)北京100730

目的介绍《监管活动医学词典》(MedDRA)在我国药品监管应用实施中的问题和挑战,以期为更好地实施MedDRA提供参考和建议。方法阐述MedDRA的基本情况,系统分析探讨产品本身的特点、管理机制、用户培训和用户社区建设等方面的问题与挑战,... 详细信息

目的介绍《监管活动医学词典》(MedDRA)在我国药品监管应用实施中的问题和挑战,以期为更好地实施MedDRA提供参考和建议。方法阐述MedDRA的基本情况,系统分析探讨产品本身的特点、管理机制、用户培训和用户社区建设等方面的问题与挑战,并从完善管理机制、扩展中文版结构、构建编码共享案例库、持续审查和改进MedDRA中文版、补充和完善定义、扩展中医部分内容等方面针对性地提出建议。结果与结论在各方努力下,MedDRA的引入、推广和落地实施已经取得了很好的开局。由于MedDRA产品本身的特点、现有机制等因素,带来了若干问题和挑战,需要各方力量协调一致,共同努力改善和克服相关问题和挑战,更快更好地实现与国际接轨和互认升级,推动中国创新药高质量发展。

关键词：监管活动医学词典术语集药品上市后监测

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老年人粪或尿失禁发生风险的预测模型研究

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中华老年医学杂志 2023年第6期42卷 726-732页

作者：李琳陈飞龙李晓艳高逸远朱思霖刁茜叶子王宁徐涛国家卫生健康委科学技术研究所临床医学中心北京100081 中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 国家卫生健康委科学技术研究所基层健康质量创新发展研究中心北京100081 华中师范大学数学与统计学院武汉430079

目的构建老年人粪/尿失禁发生风险的预测模型并进行验证。方法采用2018年进行的第7次中国健康长寿纵向调查的横断面调查数据, 以问卷中"您是否能控制大小便"为主要效应指标, 利用受试者工作特征曲线(ROC)寻找以小腿围预测老... 详细信息

目的构建老年人粪/尿失禁发生风险的预测模型并进行验证。方法采用2018年进行的第7次中国健康长寿纵向调查的横断面调查数据, 以问卷中"您是否能控制大小便"为主要效应指标, 利用受试者工作特征曲线(ROC)寻找以小腿围预测老年人粪/尿失禁的最佳截点, 并通过单因素Logistic回归探讨老年人粪/尿失禁的相关影响因素。采用随机抽样的方法抽取70%的调查数据作为训练集, 剩余30%的调查数据作为测试集, 在训练集中用多因素Logistic回归分析方法建立一个囊括所有预测因子的预测模型, 绘制列线图, 并利用测试集对模型的预测效能进行验证。结果多因素Logistic回归分析结果显示, 年龄、较小的小腿围(男性<28.5 cm、女性<26.5 cm)、无法连续步行1 km、无法提起5 kg重物、无法连续做3次蹲起、日常活动能力受限和有泌尿系统、神经系统和脑血管疾病史是老年人粪/尿失禁的危险因素(均P<0.05), 女性、较好的社会经济状况以及正常的体质指数(BMI)是粪/尿失禁的保护因素。使用上述12个因素构建中国老年人粪/尿失禁状态的Logistic回归预测模型, 该模型一致性指数(C-index)值为0.907, 表明该模型有较好的预测能力。训练集和测试集预测模型校正曲线的吻合度均较好, 整体样本、训练集、测试集ROC曲线下面积(AUC)分别为0.906(95%CI:0.896~0.917)、0.907(95%CI:0.894~0.921)、0.910(95%CI:0.892~0.928), 表明该模型预测能力较高, 区分度良好。结论年龄、性别、小腿围、连续步行1 km、提起5 kg重物、连续做3次蹲起、日常活动能力、泌尿系统、神经系统和脑血管疾病史、社会经济状况和BMI是老年人粪/尿失禁的影响因素, 基于上述指标构建的列线图对老年人粪/尿失禁有较好的预测效能。

关键词：尿失禁大便失禁预测列线图

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