检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2022年第6期42卷 876-882页

作者：李昱阳李钊璇罗云萍陈翀中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的分析小鼠乳腺癌干细胞(BCSCs)中免疫相关分子的表达和肿瘤组织中免疫细胞的浸润。方法用成球培养的方法在体外富集小鼠乳腺癌细胞系4T1和4T07的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR检测BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达;用小... 详细信息

目的分析小鼠乳腺癌干细胞(BCSCs)中免疫相关分子的表达和肿瘤组织中免疫细胞的浸润。方法用成球培养的方法在体外富集小鼠乳腺癌细胞系4T1和4T07的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR检测BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达;用小鼠乳腺癌原位移植瘤模型和流式细胞测量术分别检测脾脏和肿瘤组织中各类免疫细胞的比例。结果用成球培养的方法可以成功富集小鼠乳腺癌干细胞4T1和4T07;与贴壁培养的肿瘤细胞相比,小鼠BCSCs中免疫检查点和抗原递呈相关基因的表达有明显差异(P<0.05)。体内的结果表明,与贴壁肿瘤细胞来源的肿瘤组织相比,肿瘤干细胞来源的肿瘤组织中浸润更多的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞(P<0.05),但是CD11b^(+)F4/80^(+)的巨噬细胞浸润更少(P<0.05)。结论小鼠BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达有改变,且在体内可招募更多的T细胞到肿瘤组织中去。

关键词：肿瘤干细胞免疫检查点抗原递呈肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫浸润

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骶神经刺激治疗排便失禁的机制研究进展

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中华结直肠疾病电子杂志 2024年第5期13卷 417-422页

作者：王梦琪刘恒昌陈海鹏刘佳中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021

骶神经刺激(SNS)是指通过短频脉冲刺激电流作用于特定骶神经的一种物理治疗方法。目前SNS在临床上可用于治疗多种肠道疾病以及结直肠术后导致的排便失禁,但其作用机制尚不完全明确。本文就SNS目前治疗排便失禁中已探明的作用机制做一概... 详细信息

骶神经刺激(SNS)是指通过短频脉冲刺激电流作用于特定骶神经的一种物理治疗方法。目前SNS在临床上可用于治疗多种肠道疾病以及结直肠术后导致的排便失禁,但其作用机制尚不完全明确。本文就SNS目前治疗排便失禁中已探明的作用机制做一概述,为临床治疗提供新思路。

关键词：骶神经刺激神经调节排便失禁机制

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健康状态权重测量问卷“健康日”在我国适应性的定性研究

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中国卫生事业管理 2023年第6期40卷 476-480页

作者：石钰霖王秋童王宝华万霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心重点慢病防控实验室

目的:本研究旨评估健康状态权重的测量问卷“健康日(HROQL-5)”在我国人群中的适应性,及探索美国疾病预防控制中心提出的“总不健康日”算法在我国人群中是否合理,为健康期望寿命中健康状态权重的构建提出建议。方法:通过目的抽样分别于... 详细信息

目的:本研究旨评估健康状态权重的测量问卷“健康日(HROQL-5)”在我国人群中的适应性,及探索美国疾病预防控制中心提出的“总不健康日”算法在我国人群中是否合理,为健康期望寿命中健康状态权重的构建提出建议。方法:通过目的抽样分别于2021年9月及2022年8月在两省招募受访者进行深入访谈,访谈数据被转录和编码并采用主题框架分析法确定关键主题。结果:研究共纳入89人,其中女性49人(55.1%)。超过一半的受访者表示自己健康状况非常好(22.5%)或好(33.7%),中位身体不健康日为2.0天(Interquartile Range,IQR:0.0~6.0),精神不健康日为2.0天(IQR:0.0~3.0)。健康日问卷可以很好衡量个人的自评健康状况,大多数受访者表示可以量化过去30天的不健康日,但身体不健康日与精神不健康日并非完全独立。在回答日常活动受限及自理活动受限时,受访者表示相较开放式频率,固定式频率更容易接受。受访者表示日常活动与自理活动存在递进关系,但部分受访者难以区分二者的概念。结论:健康日测量中区别于原版问卷的改动适用于中国人群,未来可基于健康日测量发展本土化的健康状态权重计算方法。

关键词：健康日健康状态权重健康相关生活质量生命质量定性访谈

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黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经内质网应激IRE1α/CHOP通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2023年第16期29卷 43-51页

作者：张岩龙泓竹王曦鹏曹伟芳吴丽丽刘铜华周静鑫首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 中日友好医院北京100029 北京第二外国语学院校医院北京100024 中国医学科学院基础医学研究所北京100007 北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的:基于肌醇需求酶1α(IRE1α)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路,研究黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经在内质网应激方面的保护作用。方法:取60只大鼠予高糖高脂饲料喂养6周,然后按35 mg·kg^(-1)腹腔注射链尿佐... 详细信息

目的:基于肌醇需求酶1α(IRE1α)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路,研究黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经在内质网应激方面的保护作用。方法:取60只大鼠予高糖高脂饲料喂养6周,然后按35 mg·kg^(-1)腹腔注射链尿佐菌素,3 d后检测大鼠随机血糖,连续检测3 d,将血糖持续≥16.7 mmol·L^(-1)的大鼠纳入实验,共48只。将48只大鼠随机分为模型组、α-硫辛酸组(0.0268 g·kg^(-1)·d^(-1))、中药高、低剂量组(2.5、1.25 g·kg^(-1)·d^(-1)),另设置10只为正常组。连续干预16周。16周后通过卢卡斯快蓝染色(LFB)光镜下观察各组大鼠坐骨神经结构,透射电镜观察各组大鼠坐骨神经超微结构,采用化学荧光法检测大鼠血清活性氧(ROS)含量,蛋白免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应分别检测大鼠坐骨神经磷酸化IRE1α(p-IRE1α)蛋白、IRE1αmRNA、CHOP蛋白和mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ROS含量均显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠血清中ROS含量显著降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经出现病理改变;与模型组比较,各给药组大鼠坐骨神经病理有所改善。与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经(p-IRE1α)、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠坐骨神经p-IRE1α、CHOP蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经IRE1α、CHOP mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠坐骨神经IRE1α和CHOP mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论:黄芪桂枝五物汤加减可以通过抑制内质网应激IRE1α/CHOP途径相关蛋白和mRNA的表达,从而减轻内质网应激诱导的细胞凋亡,改善糖尿病大鼠坐骨神经结构和功能,从而防治糖尿病周围神经病变。

关键词：黄芪桂枝五物汤加减糖尿病周围神经病变肌醇需求酶1α(IRE1α) 磷酸化IER1α(p-IRE1α) CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白

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特发性震颤患者NOTCH2NLC基因动态突变筛查

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基础医学与临床 2023年第12期43卷 1778-1783页

作者：张忻怡赵熙萌杨英麦万新华崔丽英张学柳青中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经内科北京100730

目的对110例特发性震颤(ET)患者进行致病基因变异鉴定。方法收集在北京协和医院神经内科就诊的110例ET患者的临床资料并采集外周血,从患者外周血中提取基因组DNA。通过三引物PCR(TP-PCR)对ET患者进行NOTCH2NLC动态突变检测,由于ET与多... 详细信息

目的对110例特发性震颤(ET)患者进行致病基因变异鉴定。方法收集在北京协和医院神经内科就诊的110例ET患者的临床资料并采集外周血,从患者外周血中提取基因组DNA。通过三引物PCR(TP-PCR)对ET患者进行NOTCH2NLC动态突变检测,由于ET与多种神经变性病机制相关,因此通过定制的二代测序筛查子组(panel)对神经退行性疾病相关基因的罕见变异进行筛查。结果在110例ET患者队列和187名匹配的对照个体中,ET患者组发病年龄为(36.30±17.64)岁,有家族病史者占74.8%。未发现NOTCH2NLC异常三核苷酸重复扩增,ET患者(GGC)n重复次数在10~47(平均18.6±5.4)次内。变异负荷分析显示ET与PLA2G6罕见变异有相关性;在4例PLA2G6患者中发现了3个罕见的意义未明变异。结论NOTCH2NLC动态突变在ET患者中罕见,提示需要筛选ET多重发病机制。

关键词：特发性震颤 NOTCH2NLC 遗传筛查

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青少年乙型肝炎疫苗加强免疫的证据与必要性

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中华传染病杂志 2023年第9期41卷 614-618页

作者：鲁凤民曲春枫北京大学基础医学院病原学系北京大学人民医院肝病研究所北京100191 国家癌症中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室北京100021

我国自1992年在全国开展新生儿乙型肝炎疫苗普种并于2005年纳入免疫规划以来, 垂直传播及婴幼儿时期早期暴露导致的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染显著减少。但我国目前仍属于HBV感染的中高流行区, 慢性HBV感染人数超过8 000万例。此外, 越... 详细信息

我国自1992年在全国开展新生儿乙型肝炎疫苗普种并于2005年纳入免疫规划以来, 垂直传播及婴幼儿时期早期暴露导致的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染显著减少。但我国目前仍属于HBV感染的中高流行区, 慢性HBV感染人数超过8 000万例。此外, 越来越多的证据显示在新生儿时期完成乙型肝炎疫苗全程接种的儿童, 因暴露而感染HBV甚至感染后慢性化的比例随着年龄的增长而增加。现综述接种乙型肝炎疫苗后, 随年龄增长, 接种者的乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)水平下降、部分接种者抗-HBs免疫记忆消退的证据, 分析通过加强免疫降低HBV感染的可能性、研究证据及相应的卫生经济学。建议结合国情进一步优化我国的乙型肝炎疫苗接种策略, 对于青少年儿童, 特别是母亲为HBsAg阳性且成功阻断垂直传播、家庭及亲密接触者中有慢性HBV感染者的儿童和青少年, 应在适当年龄段进行加强免疫以进一步降低HBV感染风险。

关键词：乙型肝炎疫苗乙型肝炎病毒加强免疫疫苗接种策略

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粉尘接触人数与原煤产量相关关系的多水平模型构建

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中国职业医学 2022年第4期49卷 387-392页

作者：王宇彤李欣欣王丹胡伟江万霞中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050

目的基于“职业病危害项目申报系统”(以下简称“申报系统”)的数据,构建在省级行政区水平估算煤炭开采和洗选业企业职业性接触粉尘工人数量(以下简称“接尘人数”)的方法。方法采用典型抽样方法,以申报系统中2020年山西省、内蒙古自治... 详细信息

目的基于“职业病危害项目申报系统”(以下简称“申报系统”)的数据,构建在省级行政区水平估算煤炭开采和洗选业企业职业性接触粉尘工人数量(以下简称“接尘人数”)的方法。方法采用典型抽样方法,以申报系统中2020年山西省、内蒙古自治区、陕西省、新疆维吾尔自治区1808家煤炭企业为研究对象。基于其中1217家单纯采煤或采煤和洗选一体化企业的数据,建立接尘人数与原煤产量相关关系的多水平模型,分析两者关系;并基于企业规模构成比设置两种场景,估算漏报的接尘人数,以校正各省级行政区接尘人数。结果2020年申报系统的数据显示,原煤产量与接尘人数由多到少的排序均为山西省、内蒙古自治区、陕西省和新疆维吾尔自治区,共有接尘人数1002842人。本研究采用原煤产量、企业规模及其交互项建立的随机截距模型拟合效果相对最优,-2倍的对数似然值为2005.96,赤池信息准则值为2017.95。影响接尘人数的因素为原煤产量及其与企业规模的交互项,原煤产量每变化1.00%,小微企业的接尘人数变化0.62%,大中企业较小微的接尘人数多变化0.13%。在两种假设的场景下,4个省级行政区的校正总接尘人数分别为1125515和1089321人。结论以4个省级行政区的原煤产量和企业规模及其交互项数据构建的多水平模型能够相对准确地估计接尘人数,可较好地校正各省级行政区的接尘人数。

关键词：多水平模型模型构建粉尘煤炭工人企业校正估计

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慢性血栓栓塞性肺疾病与慢性血栓栓塞性肺动脉高压:新概念与新思路

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中国实用内科杂志 2022年第12期42卷 969-972页

作者：席霖枫杨沛然熊长明翟振国首都医科大学北京100069 中日友好医院呼吸与危重症医学科、中日友好医院呼吸中心、中国医学科学院呼吸病学研究院、国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 中国医学科学院阜外医院呼吸与肺血管病中心北京100037

慢性血栓栓塞性肺疾病(CTEPD)是急性肺血栓栓塞症(PTE)的一种远期并发症。由于慢性血栓持续存在于肺动脉管腔内,并逐渐机化及纤维化,肺动脉近端血管发生阻塞性病变,远端血管继发微血管病变,肺血管阻力进行性增加,部分患者可出现肺动脉高... 详细信息

慢性血栓栓塞性肺疾病(CTEPD)是急性肺血栓栓塞症(PTE)的一种远期并发症。由于慢性血栓持续存在于肺动脉管腔内,并逐渐机化及纤维化,肺动脉近端血管发生阻塞性病变,远端血管继发微血管病变,肺血管阻力进行性增加,部分患者可出现肺动脉高压,并进展为右心衰竭。CTEPD起病隐匿,临床常表现为呼吸困难,可伴有低氧血症,严重影响患者的生活质量。因此,对于这类患者,需强调终身抗凝治疗和定期随访评估。

关键词：肺栓塞后综合征慢性血栓栓塞性肺疾病慢性血栓栓塞性肺动脉高压

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细菌有转录因子吗?——“转录因子”概念的形成和发展浅析

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第6期37卷 691-696页

作者：杨克恭中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院生物化学与分子生物学系北京100005

围绕“细菌是否有转录因子(transcription factors,TFs)”这个问题,近20多年来在国内外学术界存在明显分歧。传统观点认为,细菌没有TFs,调节细菌基因转录起始的是转录激活蛋白和阻遏蛋白,TFs仅仅结合于真核基因启动子。这种观点的典型... 详细信息

围绕“细菌是否有转录因子(transcription factors,TFs)”这个问题,近20多年来在国内外学术界存在明显分歧。传统观点认为,细菌没有TFs,调节细菌基因转录起始的是转录激活蛋白和阻遏蛋白,TFs仅仅结合于真核基因启动子。这种观点的典型代表是某些国际学术权威主编的生物化学和分子生物学类主流原版教材。然而,新观点认为,细菌的结合DNA的转录激活蛋白和阻遏蛋白就是TFs,其含量和重要性不亚于真核。虽然新观点在国际学术期刊发表的学术论文中早已司空见惯,但迄今国内外许多学者仍然心存疑虑。“转录因子”这一概念像许多分子生物学术语一样,伴随学科发展不断更新,从狭义到广义。初期人们曾以为TFs仅仅是真核基因转录起始所必需的,细菌不需要TFs,当时将细菌排除在其适用范围以外可以理解。40年来丰富的科研成果已经证明,大量的转录激活蛋白和阻遏蛋白结合于启动子以外的顺式调控元件,其中既包括真核生物的增强子、沉默子和绝缘子,也有细菌的多种正、负调控元件,这些转录调节蛋白符合转录因子的所有基本特征,是名副其实的“转录因子”。所以,新观点具有科学性和合理性,应该为学术界广泛接受和采用。将来“转录因子”的概念是否会进一步扩大,纳入HAT等染色质修饰蛋白和ncRNAs,甚至拓展到转录的“延伸因子”和“终止因子”,我们对此应该秉持开放态度。

关键词：转录因子细菌学术之争

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Rad21基因位点的遗传修饰抑制骨骼肌干细胞分化

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中国细胞生物学学报 2023年第7期45卷 1058-1065页

作者：刘勤瑶高庆张潜英汪瑞婷张勇朱大海中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 生物岛实验室广州再生医学与健康广东省实验室广州510005

细胞谱系分化受到遗传、表观遗传、三维基因组结构的复杂调控。在真核细胞三维基因组结构中,黏连蛋白(cohesin)复合物介导染色质成环和拓扑相关结构域的形成。为了探讨Cohesin复合物介导的染色质高级结构是否调控成体干细胞分化及其相... 详细信息

细胞谱系分化受到遗传、表观遗传、三维基因组结构的复杂调控。在真核细胞三维基因组结构中,黏连蛋白(cohesin)复合物介导染色质成环和拓扑相关结构域的形成。为了探讨Cohesin复合物介导的染色质高级结构是否调控成体干细胞分化及其相关基因表达,该研究选择了Cohesin复合物的一个亚基RAD21,制备了可诱导型RAD21蛋白降解的基因敲入小鼠模型(auxininducible degron,AID)。当auxin存在时,泛素连接酶Os TIR1降解含有AID标签的RAD21蛋白。小鼠制备策略是:在Rad21基因3′端引入了Loxp-Stop-Loxp-AID-EGFP-P2A-Os TIR1元件(Rad21^(Aid/+)),与骨骼肌成体干细胞特异的Cre工具鼠(Pax7-Cre)配繁,通过auxin诱导,在骨骼肌成体干细胞中特异降解RAD21蛋白,从而探究RAD21蛋白缺失对骨骼肌成体干细胞分化及相关基因表达的影响。该研究取得意外的结果:Rad21基因敲入的纯合子小鼠(Rad21Aid/Aid,Hom)比野生型小鼠(WT)出生率显著降低;出生的Hom小鼠较WT小鼠的体型小且体质量轻;出生的Hom小鼠骨骼肌重量降低,骨骼肌纤维直径减小;Western blot定量分析表明,在没有配繁Pax7-Cre,也没有auxin诱导的条件下,与WT相比,Hom小鼠的骨骼肌干细胞中RAD21蛋白水平显著降低。以上研究结果表明:Rad21基因位点的遗传修饰导致RAD21蛋白表达水平显著降低。进一步分离骨骼肌干细胞诱导分化,与WT相比,Hom小鼠的骨骼肌干细胞分化能力显著减弱,这表明Rad21蛋白表达异常显著抑制骨骼肌干细胞分化。总之,该研究发现Rad21基因位点修饰导致其表达异常,进而影响小鼠发育和骨骼肌干细胞分化。

关键词：黏连蛋白 Rad21 可诱导型蛋白降解子骨骼肌干细胞细胞分化

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