检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2023年第7期43卷 1045-1052页

作者：闫煜聪杨淑春贾玉艳黄粤中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学遗传学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的优化多能干细胞(PSCs)体外定向分化为肝细胞样细胞(HLCs)的方法,提高得到HLCs的效率。方法根据体内肝细胞发育的规律,优化多能干细胞逐级诱导分化成HLCs过程中使用的细胞因子,制定出更高效率的肝细胞定向分化体系,并在人胚胎干细胞(... 详细信息

目的优化多能干细胞(PSCs)体外定向分化为肝细胞样细胞(HLCs)的方法,提高得到HLCs的效率。方法根据体内肝细胞发育的规律,优化多能干细胞逐级诱导分化成HLCs过程中使用的细胞因子,制定出更高效率的肝细胞定向分化体系,并在人胚胎干细胞(hESCs)系H9上进行分化实验。通过对分化不同阶段的细胞进行形态学观察、标志基因表达水平的RT-qPCR检测以及流式细胞术测量分析,综合评估得到HLCs的效率。结果在hESCs向定向内胚层(DE)分化阶段的培养基中同时添加细胞因子激活素A、骨形态发生蛋白4(BMP4)和成纤维细胞因子2(FGF2),能显著提高该阶段标志基因的表达量,荧光示踪和流式分选也表明最终得到的HLCs的比例明显增加。结论DE的高效分化能提高PSCs向HLCs的分化效率。

关键词：分化多能干细胞定向内胚层肝细胞样细胞

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青梅达玛树脂的化学成分研究

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中药材 2024年第11期47卷 2751-2756页

作者：冯瑞婕陈德力魏建和杨云中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所/中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室/濒危药材繁育国家工程实验室北京100193 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所海南分所/海南省南药资源保护与开发重点实验室/国家中医药管理局沉香可持续利用重点研究室海南海口570311 海南医学院药学院海南海口571199

目的:研究青梅达玛树脂的化学成分及降糖活性。方法:采用多种色谱技术对青梅达玛树脂的甲醇提取物进行分离纯化,通过各种现代谱学技术对化合物进行结构鉴定。采用葡萄糖氧化法检测分离得到的化合物对HepG2细胞的葡萄糖消耗。结果:从青... 详细信息

目的:研究青梅达玛树脂的化学成分及降糖活性。方法:采用多种色谱技术对青梅达玛树脂的甲醇提取物进行分离纯化,通过各种现代谱学技术对化合物进行结构鉴定。采用葡萄糖氧化法检测分离得到的化合物对HepG2细胞的葡萄糖消耗。结果:从青梅达玛树脂的甲醇提取物中分离得到11个化合物,分别鉴定为:28-hydroxy-20-taraxastene-3-one(1)、3-羰基齐墩果酸(2)、3-羰基熊果酸(3)、28-hydroxy-β-amyrone(4)、28-norolean-12-en-3β,17β-diol(5)、28-nor-urs-12-ene-3β,17β-diol(6)、asiatic acid(7)、28-norlup-20(29)-ene-3β,17β-diol(8)、28-hydroxylup-20(29)-en-3-one(9)、litseachromolaevane A(10)、17α-hydroxy-28-nor-18α(H)-lup-20(29)-en-3-one(11)。化合物3、5~7、10能显著促进HepG2细胞对葡萄糖的消耗(P<0.05)。结论:其中,化合物1和11为新天然产物,化合物4~6、9、10为首次从达玛树脂中分离得到。化合物3、5~7、10具有一定的降糖活性。

关键词：青梅达玛树脂化学成分三萜降糖活性

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组胺刺激棕色和米色脂肪产热

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生理学报 2021年第5期73卷 821-827页

作者：冯月瑶张玉洁常永生天津医科大学基础医学院生理与病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

3-肾上腺素受体激动剂能够刺激棕色脂肪适应性产热,并能促进白色脂肪米色化。然而到目前为止,有哪些代谢产物参与介导β3-肾上腺素受体激动剂促进脂肪产热作用尚不清楚。本研究通过给予8周龄C57/BL6J雄性小鼠腹腔注射β3-肾上腺素受体... 详细信息

3-肾上腺素受体激动剂能够刺激棕色脂肪适应性产热,并能促进白色脂肪米色化。然而到目前为止,有哪些代谢产物参与介导β3-肾上腺素受体激动剂促进脂肪产热作用尚不清楚。本研究通过给予8周龄C57/BL6J雄性小鼠腹腔注射β3-肾上腺素受体激动剂CL316,243,分离提取小鼠脂肪组织进行RNA-Seq检测,结果显示组胺合成限速酶组氨酸脱羧酶(histidine decarboxylase, HDC)在脂肪中被CL316,243强烈诱导,因此推测HDC的代谢产物组胺可能参与了脂肪组织的产热过程。通过给予正常饮食与高脂饮食C57BL/6J小鼠静脉注射组胺,以明确组胺促进脂肪产热的生理作用和机制。结果显示,组胺可刺激正常饮食小鼠棕色脂肪和皮下白色脂肪中产热基因的表达,包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ-辅活化因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α, PGC-1α)和解耦联蛋白1 (uncoupling protein 1, UCP1)。HE染色表明,组胺处理降低了脂肪细胞中脂滴的大小。此外,组胺还可以促进高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪产热,改善糖耐量和脂肪肝表型。最后,我们通过脂肪原代前体细胞实验验证了组胺促进产热是细胞的自主特性。本研究结果表明,组胺可能参与介导了β3-肾上腺素受体激动剂促进脂肪的产热。

关键词：组胺产热肥胖 UCP1 PGC-1α

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基于CiteSpace解析耐多药结核病全球研究热点及可视化分析

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医学综述 2023年第21期29卷 4768-4776,4783页

作者：雷琪王淑婧王婷婷王新东户超颖李佳烨焦欣雨王宇萍中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100005 解放军总医院第一医学中心神经内科医学部监护室北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京脑科学与类脑研究所北京100005 中国食品药品检定研究院北京100005 中日友好医院呼吸医学中心肺重症医学科北京100005 中国医学科学院医药生物技术研究所北京100005

目的分析总结耐多药结核病全球研究热点及预测其发展趋势。方法通过Web of Science核心集数据库,检索2012年10月1日至2022年10月1日耐多药结核病的相关文献,运用计量学及CiteSpace 6.1.R3软件对科研作者、研究机构及关键词等内容进行可... 详细信息

目的分析总结耐多药结核病全球研究热点及预测其发展趋势。方法通过Web of Science核心集数据库,检索2012年10月1日至2022年10月1日耐多药结核病的相关文献,运用计量学及CiteSpace 6.1.R3软件对科研作者、研究机构及关键词等内容进行可视化展示。结果英文文献作者合作网络分析显示,Migliori GB、Gumbo T、Pang Y是耐多药结核病研究领域发文量最多的作者,并能形成稳定的核心研究团队;发文机构分析显示,世界卫生组织、开普敦大学、约翰霍普金斯大学、伦敦卫生与热带医学院、布莱根妇女医院、美国疾病控制与预防中心是耐多药结核病研究的重要科研机构,机构间合作较多,且在全球范围内影响深远;英文文献关键词分析显示,耐多药结核病的研究内容主要集中在最新进展、结核病二线治疗、南非约翰内斯堡、结核分枝杆菌、对氨基水杨酸、快速检测、糖尿病、治疗经济负担等相关领域。结论通过网络分析,耐药结核病、新药研发、全基因组重测序、全球负担、全球健康是当前研究热点。耐多药结核病研究处于平稳发展时期,未来结核病二线治疗、C3He B/FeJ小鼠模型、细胞凋亡、DNA促旋酶、细菌负载、氨基水杨酸、周围神经病变等仍是发展趋势。

关键词：耐多药结核病 CiteSpace 可视化研究热点

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PBL教学法在协和研究生免疫学教学实践中的探索

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医学研究杂志 2022年第3期51卷 153-156页

作者：孟姝罗云萍姜明红陈慧张建民黄波何维中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院免疫学系 100005

基于问题的学习(problem-based learning,PBL)教学法在小班教学中易于开展,但如何在大班教学中取得良好的效果值得探索。本研究以研究生大班为对象,设计了一套PBL教学法,并以北京协和医学院研究生《基础免疫学》课程教学为实践模板,将... 详细信息

基于问题的学习(problem-based learning,PBL)教学法在小班教学中易于开展,但如何在大班教学中取得良好的效果值得探索。本研究以研究生大班为对象,设计了一套PBL教学法,并以北京协和医学院研究生《基础免疫学》课程教学为实践模板,将传统讲授式理论授课与PBL教学法相结合,在实际应用中取得了良好的教学效果,为PBL在大班教学中的实践活动,提供了模板和思路。

关键词： PBL教学大班教学免疫学研究生

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模拟海拔5500m低压低氧环境对大鼠HPT轴和肠道菌群的影响

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中国应用生理学杂志 2020年第5期36卷 432-437页

作者：谢亚磊梅颂熊艳蕾刘诗颖徐成丽中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院北京100005

目的:探究模拟海拔5500 m低压低氧环境对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴和肠道菌群的影响及两者间关联。方法:采用低压低氧舱模拟海拔5500 m高度,构建成年雄性SD大鼠低氧模型,设置1、3、7、14、21和28 d低氧组和常氧组,并设置1 d和3 d... 详细信息

目的:探究模拟海拔5500 m低压低氧环境对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴和肠道菌群的影响及两者间关联。方法:采用低压低氧舱模拟海拔5500 m高度,构建成年雄性SD大鼠低氧模型,设置1、3、7、14、21和28 d低氧组和常氧组,并设置1 d和3 d低氧后常氧恢复组(每组大鼠8只,低氧时间为每天24 h)。记录大鼠每日体重和平均摄食量,采用16 s rDNA测序分析肠道菌群、ELISA检测血清HPT轴激素水平,进行肠道菌群与HPT轴激素相关性分析。结果:与常氧组相比,低氧组大鼠体重和摄食量显著降低(P<0.01)。1 d、3 d低氧组大鼠血清促甲状腺素释放激素(TRH)和促甲状腺激素(TSH)水平较常氧组显著降低(P<0.05),血清总甲状腺素(TT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平较常氧组显著增加(P<0.05)。1和3 d低氧组大鼠肠道副拟杆菌属(Parabacteroides)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)、丁酸球菌属(Butyricimonas)、拟杆菌属(Bacteroides)、臭味杆菌属(Odoribacter)和RC4-4菌属丰度较常氧组显著增加(P<0.05),普氏菌属(Prevotella)丰度较常氧组显著降低(P<0.05)。14、21和28 d低氧组大鼠副拟杆菌属、球毛菌属(Sphaerochaeta)、阿克曼氏菌属(Akkermansia)、迷踪菌属(Elusimicrobium)丰度较常氧组显著增加(P<0.05),乳酸杆菌属、萨特氏菌属(Sutterella)丰度较常氧组显著降低(P<0.05)。肠道菌群与HPT轴激素相关性分析表明,丁酸球菌属、迷踪菌属、萨特氏菌属与TRH、TSH显著负相关(P<0.05),普氏菌属、拟杆菌属、臭味杆菌属、副拟杆菌属分别与TSH、TT4、TT3、FT4显著相关(P<0.05),乳酸杆菌属与TRH、TSH、FT4显著相关(P<0.05),阿克曼氏菌属与TRH、FT4显著相关(P<0.05),RC4-4菌属与TSH、TT3显著相关(P<0.05)。结论:模拟海拔5500 m低氧应激显著改变SD大鼠肠道菌群的构成,这可能是甲状腺功能与低氧环境相适应的变化,变化程度与低氧应激时间有关;低氧环境下大鼠肠道菌群的变化与HPT轴激素水平显著相关。

关键词：低氧应激下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴甲状腺激素肠道菌群大鼠

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思维导图在人体寄生虫学教学中的应用

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基础医学与临床 2022年第1期42卷 193-196页

作者：魏春燕王振生杨银王恒中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系北京100005

目的探讨思维导图在践行“以学生为中心(SCL)”教学理念中的应用效果。方法选取北京协和医学院护理学院2019级118名护理本科学生作为研究对象,在人体寄生虫学开课前围绕“学生自主学习情况”进行学情的基线调查;在随后的教学中引导学生... 详细信息

目的探讨思维导图在践行“以学生为中心(SCL)”教学理念中的应用效果。方法选取北京协和医学院护理学院2019级118名护理本科学生作为研究对象,在人体寄生虫学开课前围绕“学生自主学习情况”进行学情的基线调查;在随后的教学中引导学生对所学内容进行思维导图绘制;课程结束后进行效果评价。结果采用引导学生进行思维导图绘制的教学法可有效激发学生的学习积极性和自信心,促进学生对所学内容的理解并培养其学习的逻辑思维,从而有效提升学生自主学习能力。结论思维导图的应用可有效践行SCL的教学理念。

关键词：以学生为中心思维导图人体寄生虫学自主学习

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临床试验亚组分析结果可靠性评价及监管决策影响

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中国新药杂志 2022年第8期31卷 778-783页

作者：黄慧瑶孟鑫雨祝琦王书航吴大维唐玉李宁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心墨尔本大学药学口腔学健康科学系中国药科大学基础医学与临床药学系

精准医学是全球医学科技发展的前沿方向，根据内外因素将患者分成不同亚组开展针对性的亚组分析，以评价不同特征人群处理效应差异，在临床研究中越来越常见。根据不同目的，亚组分析可以分为确证性亚组分析、支持性亚组分析和探索性亚... 详细信息

精准医学是全球医学科技发展的前沿方向，根据内外因素将患者分成不同亚组开展针对性的亚组分析，以评价不同特征人群处理效应差异，在临床研究中越来越常见。根据不同目的，亚组分析可以分为确证性亚组分析、支持性亚组分析和探索性亚组分析3种类型。亚组分析结果已成为监管部门决策适应证能否批准及批准范围的重要依据，也是申办方制定临床开发策略的参考依据。本研究将结合肿瘤免疫抑制剂2个确证性研究案例，系统比较临床试验3种亚组分析类型的特点和要求、亚组分析结果可靠性评价体系及其对监管适应证批准范围的决策影响，最后给出确证性亚组、随机化分层亚组设置等建议。研究结果可为研究者、申办方等利益相关者提供临床试验亚组设计、结果解读方面的重要参考。

关键词：临床试验异质性亚组分析可靠性评价精准医学

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结直肠癌患者尿液中20种氨基酸靶向代谢组特征研究

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中国实验诊断学 2024年第4期28卷 395-401页

作者：祁峰孙玉琳刘佳琦郭正光刘晓燕孙海丹何成彦赵晓航孙伟中国医学科学院基础医学研究所·北京协和医学院基础学院药理系北京100005 国家癌症中心·国家癌症临床研究中心·中国医学科学院癌症医院分子肿瘤国家重点实验室北京100021 吉林大学中日联谊医院检验科吉林长春130033

目的探究20种常见氨基酸在结直肠癌(CRC)患者的尿液特征;寻找CRC诊断的生物学标志物。方法纳入100名健康对照者和113名CRC患者(Ⅰ期27例,Ⅱ期28例,Ⅲ期34例,Ⅳ期24例),基于超高效液相色谱串联质谱法对尿液中的20种常见氨基酸应用多反应... 详细信息

目的探究20种常见氨基酸在结直肠癌(CRC)患者的尿液特征;寻找CRC诊断的生物学标志物。方法纳入100名健康对照者和113名CRC患者(Ⅰ期27例,Ⅱ期28例,Ⅲ期34例,Ⅳ期24例),基于超高效液相色谱串联质谱法对尿液中的20种常见氨基酸应用多反应监测技术进行靶向定量分析,应用统计学方法分析CRC患者与健康对照氨基酸含量差异,并构建CRC诊断模型。结果CRC患者尿液中16种氨基酸含量与健康对照差异有统计学意义,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期各自有9种,15种,14种,17种氨基酸含量与健康对照差异有统计学意义。由异亮氨酸,天冬酰胺,脯氨酸,组氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸6种氨基酸构建的生物标志物组合用于CRC诊断的AUC值在发现组/验证组分别为0.857/0.851,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期CRC的AUC值分别为0.847,0.843,0.897,0.896。结论尿液中20种氨基酸含量变化可以用于CRC诊断,为CRC的早期诊断提供了新的研究思路。

关键词：氨基酸尿液靶向分析结直肠癌

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急进和渐进西藏对南极考察昆仑站预选队员心血管功能及其应激因子的影响

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中国应用生理学杂志 2020年第5期36卷 419-424页

作者：卢艳花熊艳蕾方露陈楠徐成丽中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院北京100005

目的:分析急进和渐进西藏高原对拟进入中国南极考察昆仑站的第31、32和33次预选队员的心血管功能及其相关应激因子水平的影响,为选拔合格的内陆考察队员提供科学依据。方法:以2014~2016年第31、32和33次队共85名中国南极考察昆仑站预选... 详细信息

目的:分析急进和渐进西藏高原对拟进入中国南极考察昆仑站的第31、32和33次预选队员的心血管功能及其相关应激因子水平的影响,为选拔合格的内陆考察队员提供科学依据。方法:以2014~2016年第31、32和33次队共85名中国南极考察昆仑站预选队员为研究对象,依据进入高原方式分为乘飞机急进高原组(急进组,n=55)和乘火车渐进高原组(渐进组,n=30),分别在上海出发(海拔4 m)、到达拉萨(海拔3658 m)和进入更高海拔的羊八井(海拔4300 m)3个时间点,采用心功能仪和心电图仪动态检测预选队员的心血管功能,并同步采集队员的唾液样本,采用ELISA法检测唾液中应激因子睾酮(T)、皮质醇(COR)和免疫球蛋白A(IgA)水平。结果:与海拔4 m相比,两组队员在到达海拔3658 m、4300 m高原时,心率(HR)显著升高(P<0.05),指端静脉血氧饱和度(SpO 2)显著下降(P<0.05),但两组间在相同海拔高度上无显著差异;两组间心电传导异常率无显著差异;与海拔4 m相比,到达3658 m和4300 m处两组队员的血压均显著升高(P<0.05),部分心肌收缩和泵血功能指标均显著降低(P<0.05),但由于心率增加代偿,心输出量(CO)无显著变化。在海拔4300 m时,急进组的肺水指数(TFC)显著高于渐进组(P<0.01)。进入高原后与出发水平的差值比较,两组在海拔3658 m处T变化量无显著性差异(P>0.05),急进组COR和IgA变化量显著高于渐进组(P<0.05);在海拔4300 m处急进组IgA变化量显著高于渐进组(P<0.05)。结论:对比渐进高原,急进高原对南极考察昆仑站预选队员的心血管功能及唾液中的应激激素和免疫球蛋白水平均有更明显影响。提示应在岗前严格选拔能适应南极昆仑站低氧环境的考察队员,保障南极考察队员身心健康,确保南极考察任务顺利实施。

关键词：西藏高原中国南极考察预选队员心血管功能应激因子

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