检索结果-内蒙古大学图书馆

中华神经科杂志 2021年第4期54卷 355-361页

作者：陈金晓郑萍冯硕吴迪吴明星陈倩张冰克张学首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院神经外科北京100020 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变。方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵袭... 详细信息

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变。方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵袭性念珠菌病患儿的临床特征、辅助检查和治疗经过及随访结果,对患儿及其父母进行全基因外显子组检测及一代测序验证从而明确诊断;并以"CARD9""invasive candidiasis""侵袭性念珠菌病"为关键词在PubMed数据库、万方数据库、中国知网数据库检索自建库至2020年5月的相关文献,进行文献复习。结果患儿男性,10岁,既往健康,亚急性病程,以腹泻症状起病,2个月余后病情进展迅速,相继出现头痛、呕吐、抽搐、意识障碍等神经系统受累症状,脑脊液及血液中多次培养出白色念珠菌,大便中找到类酵母样真菌,头部磁共振成像提示梗阻性脑积水,腹部CT可见腹膜后肿物及肠管壁增厚。对患儿及其父母核心家系采血行全基因外显子组检测及一代测序验证,结果发现患儿CARD9基因存在c.952-12956delinsAG纯合变异,为未报道的致病变异。经静脉联合抗真菌药物治疗症状无明显缓解,行侧脑室引流手术及侧脑室给予抗真菌药物治疗9周,临床症状及脑脊液常规生化改善,培养转阴,腹膜后肿物缩小出院。出院后继续口服联合抗真菌药物治疗4个月,患儿无特殊不适感,体力稍差,脑脊液白细胞及蛋白仍偏高,头部磁共振成像仍可见脑积水及脑室旁白质异常信号,腹部CT可见腹膜后肿物较前缩小。共检索到文献15篇,全世界共报道了21例CARD9基因相关侵袭性念珠菌病患者(不含本例),中枢神经系统感染常见。结论CARD9基因缺陷患者选择性地对真菌易感,发生侵袭性念珠菌病常累及中枢神经系统,病情重。应予全身足量、长疗程的抗真菌药物治疗,并发脑积水者则需外科治疗。本次报道的新突变丰富了CARD9基因的变异多样性。对不明原因的侵袭性念珠菌病患者,建议行基因检测,关注CARD9基因缺陷等先天性免疫缺陷病。

关键词：念珠菌病侵袭性中枢神经系统感染脑积水胱天蛋白酶募集域蛋白9 CARD9基因

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抗SARS-CoV-2相关线性表位抗体诱发小鼠神经炎性反应

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基础医学与临床 2023年第3期43卷 438-443页

作者：许津铭洪语萱韦晖许琪中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、国家医学分子生物学重点实验室北京100005 北京市第一六六中学北京100006

目的评价已知的SARS-CoV-2刺突蛋白线性抗原表位相关非病毒中和抗体的潜在生物学功能。方法根据报道优选出COVID-19患者中响应频率最高、抗体存留时间最长的线性抗原表位S2-78为研究对象。用血蓝蛋白偶联的S2-78多肽(KLH-S2-78)免疫小鼠... 详细信息

目的评价已知的SARS-CoV-2刺突蛋白线性抗原表位相关非病毒中和抗体的潜在生物学功能。方法根据报道优选出COVID-19患者中响应频率最高、抗体存留时间最长的线性抗原表位S2-78为研究对象。用血蓝蛋白偶联的S2-78多肽(KLH-S2-78)免疫小鼠后,对其血清中的anti-S2-78 IgG抗体水平、小鼠行为学表型和大脑中小胶质细胞数量密度进行检测。结果KLH-S2-78免疫小鼠外周血中出现高滴度的anti-S2-78 IgG抗体(最高滴度为25600,A_(450)=0.3055),呈现为感觉运动门控缺陷、嗅觉功能受损和自发活动能力受损的精神病样行为学表型,大脑前额叶皮质和海马体中小胶质细胞数量密度显著增加(P<0.05),处于中枢炎性反应应激状态。结论Anti-S2-78 IgG抗体有可能通过激发机体的炎性反应导致大脑神经炎性损伤。

关键词： COVID-19 SARS-CoV-2 线性抗原表位非病毒中和抗体小胶质细胞激活

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咖啡酸改性明胶水凝胶制备及其抗氧化功能

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基础医学与临床 2022年第7期42卷 1035-1041页

作者：郝博雅曾菲温涛孟洁许海燕刘健中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物医学工程学系北京100005

目的制备咖啡酸改性明胶(CA-gel)水凝胶,研究不同接枝率对水凝胶理化性质的影响,初步评价其抗氧化性能。方法通过控制咖啡酸和明胶的投料比,制备不同接枝率的CA-gel,使用漆酶引发氧化交联反应,得到咖啡酸改性明胶水凝胶。使用高效液相色... 详细信息

目的制备咖啡酸改性明胶(CA-gel)水凝胶,研究不同接枝率对水凝胶理化性质的影响,初步评价其抗氧化性能。方法通过控制咖啡酸和明胶的投料比,制备不同接枝率的CA-gel,使用漆酶引发氧化交联反应,得到咖啡酸改性明胶水凝胶。使用高效液相色谱(HPLC)和核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)表征CA-gel的分子结构;通过紫外-可见分光光度计测定咖啡酸接枝率;通过倒置试管法测定凝胶固化时间;使用微球压痕法测定其弹性模量;根据溶胀和降解前后质量变化计算溶胀率和降解速率;通过测定1,1-二苯基-2-2-三硝基苯肼自由基(DPPH·)溶液吸光度的变化计算其对DPPH自由基清除能力;使用细胞增殖-毒性检测(CCK-8)方法评价其细胞相容性及在过氧化氢环境中对成纤维细胞的保护作用。结果咖啡酸被接枝到明胶分子上,当接枝率分别为33.0μmol/g、61.8μmol/g、74.4μmol/g时,三种水凝胶的固化时间分别为33 min、42 min、47 min;弹性模量分别为7.2 kPa、29.4 kPa、34.5 kPa;溶胀率分别为896.5%、835.3%、803.9%;降解速率依次降低;对DPPH自由基清除能力分别为38.5%、41.9%、49.8%;具有良好的细胞相容性,并对过氧化氢环境中的成纤维细胞具有保护作用。结论CA-gel水凝胶获得了可调的固化时间、弹性模量、生物降解速率以及自由基清除能力,在高氧化应激微环境中对成纤维细胞有显著的保护作用。

关键词：明胶水凝胶咖啡酸抗氧化漆酶

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纳布啡与舒芬太尼预防输尿管镜碎石术后导尿管相关膀胱刺激征的比较

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基础医学与临床 2023年第10期43卷 1567-1571页

作者：杨旺燕李雷任海强杜鹃闫莉杨彦伟清华大学附属垂杨柳医院麻醉科北京100022 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、病理生理学系北京100005

目的对比纳布啡与舒芬太尼预防全身麻醉下经尿道输尿管镜碎石术后男性患者导尿管相关膀胱刺激征(CRBD)的效果。方法选择择期全麻下行经尿道输尿管镜碎石术的男性患者158例,年龄25~65岁,美国麻醉医师学会(ASA)Ⅰ~Ⅲ级。采用随机数字表法... 详细信息

目的对比纳布啡与舒芬太尼预防全身麻醉下经尿道输尿管镜碎石术后男性患者导尿管相关膀胱刺激征(CRBD)的效果。方法选择择期全麻下行经尿道输尿管镜碎石术的男性患者158例,年龄25~65岁,美国麻醉医师学会(ASA)Ⅰ~Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分为纳布啡组(N组)、舒芬太尼组(S组)两组,每组79例。N组全麻诱导给予纳布啡0.2 mg/kg,S组诱导给予舒芬太尼0.2μg/kg,其余麻醉诱导药物及维持方法相同。分别记录全麻苏醒时(T0)及苏醒后10 min(T1)、20 min(T2)、30 min(T3)、1 h(T4)5个时点两组患者的CRBD发生情况及严重程度、Ramsay镇静评分、呼吸抑制及恶心呕吐等不良反应。结果两组T3,T4时点CRBD发生率显著高于T0时点(P<0.05);与S组相比,N组在T3时点CRBD发生率及重度CRBD的发生率均显著降低(P<0.05);N组T3时点Ramsay镇静评分显著高于S组(P<0.05);两组术后不良反应差异无统计学意义。结论对于经尿道输尿管镜碎石的男性患者,全麻诱导时给予纳布啡更有助于降低术后苏醒期间CRBD的发生率及严重程度,且不良反应较少。

关键词：纳布啡舒芬太尼输尿管镜碎石术导尿管相关膀胱刺激征

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基于病理组织切片的肺腺癌肿瘤突变预测模型

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计算机科学 2025年第S1期 103-110页

作者：关昕杨雪永杨啸林孟祥福辽宁工程技术大学电子信息与工程学院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

肿瘤突变负荷与非小细胞肺癌的免疫治疗疗效呈正相关，在临床实践中一般通过全外显子组测序来测量肿瘤突变负荷。然而，全外显子组测序操作复杂耗时、价格昂贵，导致大多数医院无法使用。基于此，提出了一种成本低、周期短、准确率高的... 详细信息

肿瘤突变负荷与非小细胞肺癌的免疫治疗疗效呈正相关，在临床实践中一般通过全外显子组测序来测量肿瘤突变负荷。然而，全外显子组测序操作复杂耗时、价格昂贵，导致大多数医院无法使用。基于此，提出了一种成本低、周期短、准确率高的基于病理组织切片预测肺腺癌肿瘤突变负荷的深度学习模型DBFormer。首先，颜色反卷积结构将输入模型的数字病理图像的RGB和HED图像信息相结合，丰富输入的病理图像信息，使模型更加适合医学任务分类；其次，图像通过四层金字塔结构，每层都包括一个最大池化层和一个DBFormer块，最大池化层减小图像尺寸、提升特征矩阵维度，DBFormer块包含归一化层和双重路由注意力机制对图像进行特征提取和处理；最后，从公开数据集TCGA-LUAD中随机选取337张和200张肺癌组织病理图像，分别构建二分类和三分类数据集进行实验。在二分类数据集上DBFormer模型的AUC,F1-Score, Precision, Recall,分别达到了99.7%,97.3%,97.6%,97.2%;在三分类数据集上DBFormer的Accuracy, Precision, Recall, F1-Score分别达到了97.3%,97.0%,97.0%,97.1%。实验结果表明，DBFormer模型相较于经典深度学习模型，在基于数字病理图像预测肺腺癌肿瘤突变负荷任务上具有更加优异的性能。

关键词：肿瘤突变负荷预测肺腺癌组织病理图像深度学习模型自注意力机制

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京津冀自然人群队列研究的经验与展望

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中华流行病学杂志 2023年第1期44卷 7-13页

作者：何慧婧潘利张玲袁聚祥刘功姝张敏英胡耀达涂吉单广良中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100069 华北理工大学公共卫生学院预防医学系唐山063210 天津市妇女儿童保健中心科研项目组天津300072 南开大学医学院公共卫生学系天津300071

京津冀自然人群队列研究是一项大规模前瞻性队列研究,2017年在北京市、天津市和河北省开展基线调查,覆盖了从生命早期直至老年的114850名调查对象。截至2021年12月,106031人已完成至少1次随访,总体随访率为92.3%。本队列结合三地环境和... 详细信息

京津冀自然人群队列研究是一项大规模前瞻性队列研究,2017年在北京市、天津市和河北省开展基线调查,覆盖了从生命早期直至老年的114850名调查对象。截至2021年12月,106031人已完成至少1次随访,总体随访率为92.3%。本队列结合三地环境和健康问题特点,重点围绕儿童青少年生长发育、心血管代谢疾病及其危险因素、老龄化及共病、空气污染的健康效应等主题进行了系统研究。京津冀自然人群队列中全生命期多样化人群的长期随访将为我国健康与疾病研究提供独特和宝贵的科研资源以及丰富的生物样品。本文描述了京津冀自然人群队列的产生背景和战略意义、研究现状和成果、不足和挑战以及未来规划和展望等,以期为国内外学者开展相关研究提供参考。

关键词：队列研究自然人群

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纳米粒子的表面修饰在疫苗佐剂开发中的应用

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中国生物制品学杂志 2022年第10期35卷 1257-1260页

作者：周珈(综述) 申丽娟刘野(审校) 昆明医科大学基础医学院病理学教研室云南昆明650500 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

接种疫苗是预防传染病的有效方法。疫苗可增强免疫力,并使个体对病原体感染具有抵抗力。蛋白亚单位疫苗虽具有良好的安全性,但其免疫原性较弱,需要佐剂辅助增强其免疫反应。佐剂作为增加疫苗免疫应答的关键部分,其设计理念和构建原理对... 详细信息

接种疫苗是预防传染病的有效方法。疫苗可增强免疫力,并使个体对病原体感染具有抵抗力。蛋白亚单位疫苗虽具有良好的安全性,但其免疫原性较弱,需要佐剂辅助增强其免疫反应。佐剂作为增加疫苗免疫应答的关键部分,其设计理念和构建原理对开发有效的疫苗十分重要。表面修饰可赋予纳米材料预设的免疫调节功能,以优化疫苗诱导的免疫反应。本文对纳米粒子表面修饰在疫苗佐剂中的应用作一综述。

关键词：纳米粒子表面修饰疫苗佐剂

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端粒长度与冠心病关系的研究进展

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淮海医药 2025年第2期43卷 215-217页

作者：陈韩日徐涛郝永臣中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所临床与流行病研究中心100029

冠状动脉粥样硬化性心血管疾病是由于冠状动脉发生粥样硬化而引起血管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血或坏死所造成的心脏病,简称冠心病。冠心病是全球首位死亡原因,造成沉重的社会和经济负担。2023年中国心血管健康与疾病报告[1]显示,我国... 详细信息

冠状动脉粥样硬化性心血管疾病是由于冠状动脉发生粥样硬化而引起血管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血或坏死所造成的心脏病,简称冠心病。冠心病是全球首位死亡原因,造成沉重的社会和经济负担。2023年中国心血管健康与疾病报告[1]显示,我国目前约有心血管病患者3.3亿,其中1139万患有冠心病,现已成为我国重大的公共卫生问题。冠心病的发病率随着年龄增长而逐渐升高,与衰老密切相关,因此,探究衰老相关因素在冠心病发生发展中的作用具有重要意义[2]。

关键词：端粒长度冠心病综述

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中外高校教师发展中心的比较分析及启示

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高校医学教学研究（电子版） 2022年第1期12卷 57-61页

作者：高冉黄付敏王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院教师发展中心北京100730

高校教师发展中心作为高校教学质量保障体系的要素,最初起源于20世纪60年代的美国,其侧重于教师教学能力的发展。20世纪90年代,美国高校教师发展中心建设进入快速发展时期,逐渐成为高等教育教学改革的重要促进机制。中国的高校教师发展... 详细信息

高校教师发展中心作为高校教学质量保障体系的要素,最初起源于20世纪60年代的美国,其侧重于教师教学能力的发展。20世纪90年代,美国高校教师发展中心建设进入快速发展时期,逐渐成为高等教育教学改革的重要促进机制。中国的高校教师发展中心起步虽较晚,但在教育部的推动下自2012年开始逐步发展,建立了比较成熟的高校教师发展制度。为了进一步完善高校教师发展中心的建设,本文通过文献检索对近20年国内外高校教师发展中心的整体情况进行分析,总结归纳其运行机制,比较国内外高校的教师发展中心的建设情况,并提出高校教师发展中心的建设思路,为未来高校教师发展中心的建设提供理论基础。

关键词：教师发展中心比较研究高校

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基因工程化iNK^(NKG2A KO)细胞具有HLA-E特异的抗肿瘤活性

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基础医学与临床 2025年第5期45卷 599-607页

作者：乔雯华许依董鹏何维陈慧张建民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院免疫学系T细胞与免疫治疗重点实验室重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院江苏常州213000

目的针对NKG2A-HLA-E负调控通路,构建诱导多能干细胞(iPSC)来源的基因工程NKG2A敲除的NK细胞(NKG2A KO-iNK),在体外初步评价其肿瘤杀伤功能。方法利用基因编辑技术在iPSC中敲除NKG2A,将其在体外诱导分化为NKG2A KO-iNK细胞,并在不同分... 详细信息

目的针对NKG2A-HLA-E负调控通路,构建诱导多能干细胞(iPSC)来源的基因工程NKG2A敲除的NK细胞(NKG2A KO-iNK),在体外初步评价其肿瘤杀伤功能。方法利用基因编辑技术在iPSC中敲除NKG2A,将其在体外诱导分化为NKG2A KO-iNK细胞,并在不同分化阶段利用流式细胞测量术检测特异性的表面标志物;利用Western blot验证NKG2A KO-iNK细胞NKG2A的敲除情况,并用流式细胞测量术检测NKG2A KO-iNK细胞常见的NK细胞活化性受体及天然细胞毒性受体的表达水平;乳酸脱氢酶检测法(LDH)检测NKG2A KO-iNK细胞对不同人白细胞抗原E(HLA-E)表达水平肿瘤细胞的体外细胞毒活性。结果将Cas9蛋白和靶向编码NKG2A的KLRC1基因第1、2外显子的3条向导RNA(sgRNA)共转染iPSC对其进行基因敲除,测序结果显示成功获得在第1外显子插入1个T碱基的单克隆NKG2A敲除的iPSC(NKG2A KO-iPSC)。iPSC向NK细胞诱导分化的过程中,第8天类胚体(EBs)阶段检测CD34表达水平在30%~50%;第28天NK诱导分化阶段CD56和CD16的表达均达80%以上。Western blot结果显示,NKG2A KO-iNK细胞NKG2A被成功敲除;流式结果显示NKG2A KO-iNK细胞活化性受体NKG2D及细胞毒性受体NKp30、NKp44、NKp46的表达水平和野生型iNK(WT-iNK)细胞基本一致。LDH实验结果显示,NKG2A KO-iNK细胞对HLA-E高表达的B细胞前体白血病细胞系Nalm6的细胞毒活性显著高于WT-iNK细胞,而对HLA-E低表达的人骨髓瘤细胞系H929和HLA-E几乎不表达的人肝癌细胞系HepG2,NKH2A KO-iNK细胞和WT-iNK细胞两者之间的细胞毒活性差异无统计学意义;γ干扰素(IFN-γ)处理能显著上调Nalm6细胞的HLA-E表达水平,进而进一步增强NKG2A KO-iNK细胞对Nalm6细胞的细胞毒活性。结论由于阻断了NKG2A-HLA-E负调控通路,基因工程NKG2A KO-iNK细胞对HLA-E高表达的肿瘤细胞系在体外显示出明显增强的细胞毒活性,提示其作为一种新型细胞治疗的可能性,为肿瘤的细胞过继免疫治疗提供一种新的思路。

关键词：诱导多能干细胞(iPSCs) NKG2A 自然杀伤(NK)细胞免疫治疗

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