检索结果-内蒙古大学图书馆

中国人CAPN10基因单核苷酸多态性的分布及其在北方汉族2型糖尿病人群中的关联分析

中国医学科学院学报 2002年第3期24卷 228-233页

作者：孙红霞张奎星杜玮南施锦绣姜正文左瑾黄薇陈竺沈岩姚志建强伯勤杭建梅王姮方福德中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的检测始发现于墨西哥裔美国人群中的2型糖尿病易感基因CAPN10的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)在中国人群中的分布,并探讨其与中国北方汉族人群2型糖尿病的关联关系。方法对27份取自中国不同民族人群DNA标本进行... 详细信息

目的检测始发现于墨西哥裔美国人群中的2型糖尿病易感基因CAPN10的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)在中国人群中的分布,并探讨其与中国北方汉族人群2型糖尿病的关联关系。方法对27份取自中国不同民族人群DNA标本进行测序,以确定CAPN10基因中的SNP位点分布;选择其中5个位点,用单碱基延伸(single-baseextension,SBE)法对156例北方汉族正常人和173例2型糖尿病患者DNA标本进行SNP分型及病例-对照关联分析;对文献报道的易感基因CAPN10中的3个阳性位点进行单体型分析,并对其中1个位点在68个2型糖尿病家系(377例)中进行传递不平衡检验(transmission-disequilibriumtest,TDT)和同胞传递不平衡检验(sibtransmission-disequilibriumtest,STDT)。结果在所检测的8936bp长度范围内共检出40个SNP,平均约223bp出现1个SNP,各多态性在基因中呈不均匀分布;中国人CAPN10的SNP与文献报道的墨西哥裔美国人群中该基因多态性存在较大的差异;所选择的5个SNP位点等位基因频率分布在正常人群和2型糖尿病患者间的差异无统计学意义(P>0.05);上述3个阳性位点单体型频率在两组人群间差异无统计学意义(P>0.05);TDT和STDT均无统计学意义(P>0.05)。结论CAPN10基因SNP具有民族差异;

关键词：中国人 CAPN10基因单核苷酸多态性北方汉族人 2型糖尿病

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肝细胞生长因子抑制MRC-5成纤维细胞所致的纤维化作用

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基础医学与临床 2002年第5期22卷 422-427页

作者：李明月刘立忠黄尚志刘雅萍李辉胡韶毅中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京100005 北京空军总医院北京100036

本研究采用人胎儿肺来源的成纤维细胞株MRC 5 ,作为体外研究肝细胞生长因子 (HGF)抗组织纤维化的模型。成纤维细胞MRC 5被转化生长因子 β1(TGF β1)转化为肌成纤维细胞后 ,应用外源人重组HGF修饰细胞 ,检测细胞中分子表达水平的变化。... 详细信息

本研究采用人胎儿肺来源的成纤维细胞株MRC 5 ,作为体外研究肝细胞生长因子 (HGF)抗组织纤维化的模型。成纤维细胞MRC 5被转化生长因子 β1(TGF β1)转化为肌成纤维细胞后 ,应用外源人重组HGF修饰细胞 ,检测细胞中分子表达水平的变化。研究发现 ,TGF β1在诱导成纤维细胞株MRC 5转化为肌成纤维细胞的同时 ,上调HGF受体 c Met在肌成纤维细胞中的表达。而且 ,应用外源人重组HGF修饰细胞后 ,内源性TGF β1的表达水平被降低 ,内源性HGF的表达水平上调 ,基质金属蛋白酶I (MMP I)mRNA表达增加 ,从而加速了细胞外基质主要成分—胶原蛋白I [Col (I) ]的水解。结果显示在组织纤维化过程中 ,HGF通过其受体c Met直接作用于肌成纤维细胞 ,抑制细胞内TGF β1的表达 ,在一定程度上抑制组织纤维化的发生和发展。研究中我们还发现 ,肝素结合表皮生长因子样生长因子 (HB EGF)上调肌成纤维细胞中HGF的表达 ,是其抑制肌成纤维细胞形成。

关键词：肝细胞生长因子成纤维细胞肌成纤维细胞转化生长因子β1 肝素结合表皮生长因子样生长因子

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树鼩卵磷脂胆固醇酰基转移酶cDNA和蛋白质序列结构分析

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中国医学科学院学报 2002年第2期24卷 149-155页

作者：张坚曾武威陈保生吴钢张文成张可满中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的克隆获得树鼩卵磷脂胆固醇酰基转移酶cDNA序列并进行结构分析。方法以树鼩肝脏mRNA逆转录出的Ⅰ链cDNA为模板,运用SMARTRACEPCR扩增技术,扩增得到树鼩卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)cDNA序列,并推导出LCAT氨基酸序列。利用分子生物... 详细信息

目的克隆获得树鼩卵磷脂胆固醇酰基转移酶cDNA序列并进行结构分析。方法以树鼩肝脏mRNA逆转录出的Ⅰ链cDNA为模板,运用SMARTRACEPCR扩增技术,扩增得到树鼩卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)cDNA序列,并推导出LCAT氨基酸序列。利用分子生物学软件DNAMAN对氨基酸序列的一、二级结构及主要结构域进行分析和比较。结果树鼩LCATcDNA序列由1340个核苷酸构成,开放阅读框架1320bp,编码440个氨基酸的LCAT前体(含24个氨基酸构成的信号肽和416个氨基酸组成的成熟蛋白)熏3'非翻译区18bp,终止密码TAA,加尾信号AATAAA和一个25bp的poly(A)尾。树鼩LCATcDNA序列已作为新基因被GenBank接受,登记号AF272861。树鼩与人和狒狒LCATcDNA的同源性分别为90%和89%。结论树鼩LCATcDNA序列与人及其他实验动物高度同源。

关键词：树Qu 卵磷脂酰基转移酶 cDNA

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纳米粒子载反义单核细胞趋化蛋白-1基因局部定位转染抑制兔颈动脉内膜损伤后内膜增生的研究

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中华心血管病杂志 2002年第2期30卷 67-70页

作者：曾勇朱文玲王宗立刘佩毛赵三妹张华杨菁王澎延宋存先中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院病理室中国医学科学院生物工程研究所

目的　观察纳米粒子包载反义单核细胞趋化蛋白 1 (MCP 1 )基因局部腔内转染对兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的影响。方法　采用球囊导管损伤动脉内膜的方法建立兔颈动脉球囊损伤模型。用纳米粒子包载反义MCP 1基因 ,采用保留灌注的方法... 详细信息

目的　观察纳米粒子包载反义单核细胞趋化蛋白 1 (MCP 1 )基因局部腔内转染对兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的影响。方法　采用球囊导管损伤动脉内膜的方法建立兔颈动脉球囊损伤模型。用纳米粒子包载反义MCP 1基因 ,采用保留灌注的方法进行局部腔内定位转染。结果　聚合酶联反应检测发现重组基因整合 ,RNANorthern杂交观察到转基因治疗组有反义MCP 1基因表达 ,内源性MCP 1基因的表达受抑制 ,转基因治疗组内膜 /中膜面积比降低 42 %。结论　纳米粒子可以作为转基因载体 ,反义MCP

关键词：单核细胞趋化蛋白-1 反义RNA 再狭窄纳米粒子 PTCA 内膜增生基因载体

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皮下移植心钠素基因表达细胞胶囊对高血压大鼠的降血压效应

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中华医学杂志 2002年第16期82卷 1086-1089页

作者：李涛梁红雁卢果史瑞文卢圣栋中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所中国医学科学院中国协和医科大学

目的　研究微孔胶囊介导的心钠素基因表达细胞的皮下移植对幼龄自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响。方法　借助于逆转录病毒载体及其包装细胞系的作用 ,将人心钠素基因的逆转录病毒表达重组体和未携带目的基因的逆转录病毒空载体pLNCX分... 详细信息

目的　研究微孔胶囊介导的心钠素基因表达细胞的皮下移植对幼龄自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响。方法　借助于逆转录病毒载体及其包装细胞系的作用 ,将人心钠素基因的逆转录病毒表达重组体和未携带目的基因的逆转录病毒空载体pLNCX分别导入SHR新生鼠的皮肤成纤维细胞中 ,制备可从孔中排出心钠素多肽的微孔胶囊 ,并将表达和不表达人心钠素的新生鼠皮肤成纤维细胞分别装入不同的胶囊中 ,封闭后分别植于实验组和对照组幼龄SHR(各 1 0只 )的皮下。移植后每周测定大鼠血浆心钠素水平、血压、尿量、尿液钾、钠浓度和体重 ,连续 7周。结果　在逆转录病毒载体的介导下 ,人心钠素基因既可在逆转录病毒载体的包装细胞系中表达 [(5 84± 0 0 7)ng·1 0 - 6 细胞·2 4h 1 ] ,也可在SHR新生鼠的皮肤成纤维细胞中表达 [(1 3 37± 2 36)ng·1 0 - 6 细胞·2 4h 1 ]。皮下移植胶囊后第 1周 ,实验组大鼠血浆中的心钠素浓度 (1 31pg/ml± 8pg/ml)明显高于对照组 (1 0 4pg/ml± 7pg/ml,t=8 62 ,P <0 0 1 )。 7周观察期间 ,两组大鼠的血压均随个体发育而逐渐升高 ,但实验组血压[(1 2 9± 9)～ (1 69± 9)mmHg]却始终明显低于对照组 [(1 4 5± 1 0 )～ (1 81± 9)mmHg ,P <0 0 5～0 0 1 ) ] ,其中第

关键词：皮下移植心钠素基因表达细胞降血压效应高血压心钠素基因治疗微孔胶囊

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糖尿病大鼠心肌糖基化终产物受体mRNA表达及仙贞片对其影响的实验研究

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中国中西医结合杂志 2002年第10期22卷 773-775页

作者：潘明政郭赛珊梁晓春唐代屹张建伟孙仁宇中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医院中医科北京100730 中国协和医科大学中国医学科学院基础医学研究所

目的 :观察仙贞片对糖尿病大鼠心肌内皮细胞蛋白非酶糖基化终产物受休mRNA(RAGE mRNA)高表达的影响。方法 :采用链脲佐菌素左下腹腔内单次注射造成糖尿病大鼠模型 ,随机分模型组、仙贞片组及氨基胍组各 10只 ,另设正常对照组 10只。应... 详细信息

目的 :观察仙贞片对糖尿病大鼠心肌内皮细胞蛋白非酶糖基化终产物受休mRNA(RAGE mRNA)高表达的影响。方法 :采用链脲佐菌素左下腹腔内单次注射造成糖尿病大鼠模型 ,随机分模型组、仙贞片组及氨基胍组各 10只 ,另设正常对照组 10只。应用原位杂交的方法检测RAGE mRNA表达。结果 :模型组大鼠心肌内皮细胞RAGE mRNA表达灰度值明显增高 ,出现过度表达。仙贞片治疗后心肌内皮细胞RAGE mRNA表达灰度值降低 ,与氨基胍组相近似 (P >0 0 5 ) ,与模型组比较差异显著 (P <0 0 5 )。显示仙贞片与氨基胍一样 ,可显著下调RAGE mRNA的过度表达 ,对糖尿病大鼠心肌RAGE mRNA高表达有明显调节作用。结论 :仙贞片对高血糖造成的心肌损害具有保护作用。

关键词：仙贞片实验研究糖尿病心肌蛋白非酶糖基化终产物受体

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食管鳞状上皮癌中表达失调蛋白的研究

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癌症 2002年第1期21卷 11-15页

作者：夏书华胡海胡莉萍徐昕蔡岩韩亚玲陈宝生魏芳应万涛钱小红蔡有余沈岩吴旻王明荣中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京100007 军事医学科学院国家生物医学分析中心北京100850

背景与目的:食管鳞状上皮癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)是一种具有高发性和高死亡率疾病,本研究应用蛋白质组学方法分析ESCC中异常表达的蛋白。方法:对ESCC/癌旁组织标本的冰冻切片进行显微切割,分别分离肿瘤细胞和癌旁上... 详细信息

背景与目的:食管鳞状上皮癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)是一种具有高发性和高死亡率疾病,本研究应用蛋白质组学方法分析ESCC中异常表达的蛋白。方法:对ESCC/癌旁组织标本的冰冻切片进行显微切割,分别分离肿瘤细胞和癌旁上皮细胞,提取细胞总蛋白,通过双相电泳得到ESCC及癌旁上皮的蛋白表达谱,采用质谱技术鉴定肿瘤表达异常的蛋白。结果:比较7对食管癌/癌旁组织的蛋白表达谱,并对差异的蛋白进行质谱分析发现:11个蛋白在食管癌中表达明显异常,其中热休克蛋白27(HSP27)在3例ESCC中表达上调,钙依赖磷脂结合蛋白ANNEXINI在正常食管粘膜存在分子量基本相同、等电点彼此相差约为1的3种变体(isoforms),3种ANNEXINI变体均在5例食管癌中表达下调。结论:双相电泳连接质谱的蛋白质组学方法是快速筛选肿瘤异常表达蛋白的有效手段,HSP27和ANNEXINI的表达失调是食管癌发生过程中的频发事件。

关键词：食管肿瘤蛋白表达谱 HSP27 ANNEXINI ESCC 鳞状上皮肿瘤

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同型半胱氨酸对单个人脐静脉内皮细胞胞内游离钙的影响

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临床心血管病杂志 2002年第7期18卷 320-321页

作者：方理刚朱文玲朱广瑾中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所

目的 :观察同型半胱氨酸 (HCY)对单个血管内皮细胞 (EC)胞内游离钙〔Ca2 + 〕i的影响。方法 :进行人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)原代培养 ,用激光扫描共聚焦显微镜观察。结果 :不同浓度HCY均可引起HU VECs单个EC〔Ca2 + 〕i升高。尼莫地平... 详细信息

目的 :观察同型半胱氨酸 (HCY)对单个血管内皮细胞 (EC)胞内游离钙〔Ca2 + 〕i的影响。方法 :进行人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)原代培养 ,用激光扫描共聚焦显微镜观察。结果 :不同浓度HCY均可引起HU VECs单个EC〔Ca2 + 〕i升高。尼莫地平抑制这种〔Ca2 + 〕i浓度升高。结论 :HCY引起血管EC〔Ca2 + 〕i升高可能是HCY致血管病变的机制之一。

关键词：同型半脱氨酸脐静脉内皮细胞胞内游离钙动脉粥样硬化

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蛋白激酶Cξ亚型基因内SNP功能分析

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中国医学科学院学报 2002年第5期24卷 471-473页

作者：孙红霞杜玮南李云峰左瑾吴国栋沈岩强伯勤姚志建杭建梅罗会元王姮黄薇陈竺方福德中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所国家分子生物学重点试验室北京100005

目的对中国北方汉族人群2型糖尿病易感基因蛋白激酶Cξ亚型(PRKCZ)基因内的5个单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphismSNP)标记在疾病发生中的作用进行分析。方法通过生物信息学比对及报告基因活性测定等方法分析PRKCZ基因内5个SN... 详细信息

目的对中国北方汉族人群2型糖尿病易感基因蛋白激酶Cξ亚型(PRKCZ)基因内的5个单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphismSNP)标记在疾病发生中的作用进行分析。方法通过生物信息学比对及报告基因活性测定等方法分析PRKCZ基因内5个SNP位点对基因表达的影响。结果PRKCZ基因中rs427811和rs809912位点两种等位基因重组质粒报告基因活性存在明显差异,提示这两个位点可能影响PRKCZ基因表达。结论PRKCZ基因中两个SNP位点可能通过影响基因的表达水平而在中国人2型糖尿病发生中发挥作用。

关键词：蛋白激酶C 单核苷酸多态性标记 2型糖尿病 PRKCZ基因

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蛋白激酶Cξ亚型基因内SNP的连锁不平衡分析

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中国医学科学院学报 2002年第5期24卷 474-478页

目的对中国北方汉族人群2型糖尿病候选易感基因蛋白激酶Cξ亚型(PRKCZ)内的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphismSNP)标记进行群体相关分析及连锁不平衡linkagedisequilibriumLD分析,寻找疾病相关单体型。方法通过生物信息学方... 详细信息

目的对中国北方汉族人群2型糖尿病候选易感基因蛋白激酶Cξ亚型(PRKCZ)内的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphismSNP)标记进行群体相关分析及连锁不平衡linkagedisequilibriumLD分析,寻找疾病相关单体型。方法通过生物信息学方法在公共SNP数据库中查找PRKCZ基因中的SNP位点,用单碱基延伸反应(singlebaseextensionSBE)法对北方汉族散发2型糖尿病患者173例及对照组152例进行分型及病例-对照关联分析和LD分析,构建SNP单体型区段(haplotypeblock)。结果PRKCZ基因中有多个SNP位点与疾病相关,它们在病例组和对照组构成不同的haplotypeblock结构。由5个SNP位点组成的单体型频率在两组人群间存在显著差异。结论PRKCZ基因内由5个SNP位点组成的单体型可能和中国北方汉族人2型糖尿病相关,进一步从统计学角度证实了PRKCZ基因为该人群疾病易感基因。

关键词：单核苷酸多态性标记 2型糖病例-对照关联分析 PRCKCZ基因连锁不平衡分析

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