检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学杂志 2022年第42期102卷 3349-3373页

作者：中华医学会变态反应学分会王良录孙英不详中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科过敏性疾病精准诊疗研究北京市重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 首都医科大学基础医学院免疫学系北京100069

2型炎症是以Th2细胞、2型固有淋巴样细胞及相关细胞因子为主所介导的炎症。2型炎症性疾病涉及多个领域,病种繁多,且常见多种2型炎症性疾病共存的情况,给患者带来沉重负担,但目前基础和临床研究工作对于2型炎症及相关疾病的发病机制仍存... 详细信息

2型炎症是以Th2细胞、2型固有淋巴样细胞及相关细胞因子为主所介导的炎症。2型炎症性疾病涉及多个领域,病种繁多,且常见多种2型炎症性疾病共存的情况,给患者带来沉重负担,但目前基础和临床研究工作对于2型炎症及相关疾病的发病机制仍存在跨领域认知的空白。近年来新兴的靶向治疗已成为2型炎症性疾病有效的治疗手段。本共识阐述了2型炎症及相关疾病的机制,总结了近年来针对2型炎症性疾病靶向治疗的临床研究成果,期望能为临床医生认识和治疗2型炎症性疾病提供参考依据。

关键词：炎症 2型炎症性疾病免疫分子靶向治疗生物制剂

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靶向BCMA的CAR-γδT细胞抗多发性骨髓瘤的疗效

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 763-771页

作者：李盈辉许依张建民陈慧何维中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础医学院免疫学系T细胞与免疫治疗重点实验室重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院江苏常州213000

目的构建靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体γδT细胞(BCMA CAR-γδT),在体外初步评价其抗多发性骨髓瘤的疗效。方法构建包含BCMA单链抗体序列的三代CAR分子的慢病毒载体,瞬时转染293T细胞,荧光显微镜和Western blot验证外源基因... 详细信息

目的构建靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体γδT细胞(BCMA CAR-γδT),在体外初步评价其抗多发性骨髓瘤的疗效。方法构建包含BCMA单链抗体序列的三代CAR分子的慢病毒载体,瞬时转染293T细胞,荧光显微镜和Western blot验证外源基因的表达情况;包装慢病毒,用流式细胞术测定病毒滴度;分别感染人外周血αβT细胞和γδT细胞,检测感染效率;LDH法检测BCMA CAR-γδT细胞对人多发性骨髓瘤细胞系的体外细胞毒活性,并用Incucyte实时细胞分析系统比较BCMA CAR-γδT细胞与BCMA CAR-T细胞的细胞毒活性差异。结果将BCMA-CAR慢病毒载体转入293T细胞24 h后,荧光显微镜观察到外源ZsGreen的表达;Western blot检测CD3ζ证明BCMA-CAR能顺利表达。慢病毒包装后,收集感染上清浓缩,测得病毒滴度为2.23×10^(8)Tu/mL。用MOI=5感染人外周血αβT细胞与γδT细胞,流式检测结果显示αβT细胞感染效率为59.18%±2.56%,γδT细胞感染效率为48.15%±9.86%。LDH杀伤实验结果显示,CAR-γδT细胞对BCMA高表达的人骨髓瘤细胞系MM1.S、H929和过表达BCMA的K562细胞的细胞毒活性较空载体对照γδT细胞显著增强(P<0.001),而对BCMA表达阴性的细胞系无差异;活细胞时程分析系统结果显示,BCMA CAR-γδT细胞与BCMA CAR-αβT细胞在体外对H929的细胞毒活性均显著优于其空载体对照细胞,且均对BCMA表达阴性的细胞系的细胞毒活性无差异。结论BCMA CAR-γδT细胞在体外显示出明显增强的靶向BCMA的细胞毒活性,有望作为新型同种异体γδT细胞产品,用于多发性骨髓瘤的细胞过继免疫治疗。

关键词： B细胞成熟抗原多发性骨髓瘤嵌合抗原受体 γδT细胞

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不同类型抗炎药物治疗干眼随机对照试验的Meta分析

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眼科 2023年第2期32卷 108-119页

作者：宁垦王新铭李莹余洋朱舟瞿邢芳中国医学科学院、北京协和医院眼科 100730 中国医学科学院、北京协和医学院、基础医学研究所 100730 宾夕法尼亚州立大学、生物化学与分子生物学系美国16801 北京师范大学、国际中文教育学院 100875

目的汇总分析环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液以及联合用药在干眼治疗中的疗效和优缺点。设计Meta分析。研究对象治疗干眼的随机对照试验文献。方法对截止2022年8月7日的有关环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液治疗干眼的随机... 详细信息

目的汇总分析环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液以及联合用药在干眼治疗中的疗效和优缺点。设计Meta分析。研究对象治疗干眼的随机对照试验文献。方法对截止2022年8月7日的有关环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液治疗干眼的随机对照试验(RCT)文献进行检索。对纳入的文献数据使用R Meta(5.2.0)软件包进行分析。主要指标Schirmer泪液测试(SIT)、泪膜破裂时间(TBUT)、角膜荧光素染色(FL)、症状评分、有效率和不良反应发生率。结果共纳入57篇随机对照试验文献的5850例(7945眼)。其中试验组3008例(4056眼),对照组2842例(3889眼)。结果显示,糖皮质激素类和非甾体类药物较对照组不良反应率无显著差异,环孢素较对照组不良反应率升高,三种药物干眼症状评分均显著好于对照组;三类药物均能显著提高TBUT和FL的结果;环孢素滴眼液试验组的SIT(无麻醉)显著高于对照组;联合用药组在SIT(无麻醉)、TBUT、FL和不良反应率中均与单独用药组无显著差异。结论基于本Meta的数据结果显示,环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液均能有效地改善和治疗干眼。环孢素和糖皮质激素类滴眼液在改善各类指标方面互有优劣,且均较非甾体类滴眼液更优。糖皮质激素、环孢素联合用药较糖皮质激素或环孢素单独用药无显著优越性,但联合用药并未导致不良反应率显著上升。

关键词：干眼/治疗 Meta分析

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子痫前期患者血清和尿液中差异蛋白分析

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生殖医学杂志 2022年第12期31卷 1712-1721页

作者：刘丽欣郭正光孙伟刘俊涛中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科国家妇产疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医院基础医学院北京100730

目的分析子痫前期(PE)患者与正常妊娠孕妇外周血、尿液标本蛋白质组学的差异。方法留取2019年9—12月就诊北京协和医院的PE患者(P组,n=5)和同期正常妊娠的孕妇(C组,n=7)产前、产后24 h外周血清及尿液样本,用质谱技术鉴定样本中的蛋白,... 详细信息

目的分析子痫前期(PE)患者与正常妊娠孕妇外周血、尿液标本蛋白质组学的差异。方法留取2019年9—12月就诊北京协和医院的PE患者(P组,n=5)和同期正常妊娠的孕妇(C组,n=7)产前、产后24 h外周血清及尿液样本,用质谱技术鉴定样本中的蛋白,采用数据非依赖采集模式(DIA)蛋白质组学定量方法筛选差异蛋白,并对筛选出的差异蛋白进行生物信息学分析。结果通过DIA技术,以组内产前产后对比,筛选出血清中差异蛋白274个,其中P组84个,上调67个,C组190个,上调73个;尿液中差异蛋白671个,其中P组449个,上调224个,C组222个,上调105个。生物信息学分析结果显示,与C组相比较,P组差异蛋白在炎症免疫反应、内皮损伤、细胞增殖和血管发生相关信号通路异常,可以激活肾素-血管紧张素信号通路、肾上腺髓质素信号通路、心肌肥厚信号通路、铁死亡信号通路。结论蛋白质组学研究可以筛选出PE与正常妊娠之间的差异蛋白,这些差异蛋白通过多种信号通路途径参与PE发生、发展及相关损伤。

关键词：子痫前期蛋白质组学数据非依赖采集

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长链非编码RNA ZFAS1在结直肠癌中的表达及生物学功能

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生物技术进展 2022年第3期12卷 427-435页

作者：武丽娜彭小忠鲁重美中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100730

为探讨长链非编码RNA锌指核转录因子反义链1(zinc finger nuclear transcription factor antisense RNA 1,ZFAS1)在结直肠癌中的表达及生物学功能,通过实时荧光定量PCR检测ZFAS1在结直肠癌中的表达水平,并分析其表达水平与患者临床病理... 详细信息

为探讨长链非编码RNA锌指核转录因子反义链1(zinc finger nuclear transcription factor antisense RNA 1,ZFAS1)在结直肠癌中的表达及生物学功能,通过实时荧光定量PCR检测ZFAS1在结直肠癌中的表达水平,并分析其表达水平与患者临床病理特征之间的关系。利用细胞功能学试验检测ZFAS1对结肠癌细胞生长及迁移能力的影响,敲低ZFAS1,检测其潜在靶基因锌指核转录因子1(zinc finger nuclear transcription factor X-box binding 1-type containing 1,ZNFX1)在结肠癌细胞系中的表达量,并通过细胞功能学试验检测ZNFX1对结肠癌细胞生长及迁移能力的影响。结果显示,ZFAS1在结直肠癌细胞中高表达,敲低ZFAS1可以抑制结肠癌细胞的生长及迁移;敲低ZFAS1后,ZNFX1的表达上调;ZNFX1在结肠癌细胞系中低表达,过表达ZNFX1可以抑制结肠癌细胞的生长及迁移能力。研究结果为阐明ZFAS1在结直肠癌中的作用机制奠定了一定的理论基础。

关键词：长链非编码RNA 结直肠癌 ZFAS1 ZNFX1

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代谢组学在静脉血栓栓塞症中的应用研究进展

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国际呼吸杂志 2024年第10期44卷 1224-1228页

作者：李慧文张竹杨沛然翟振国哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科哈尔滨150086 国家呼吸医学中心呼吸和共病全国重点实验室国家呼吸疾病临床研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸与危重症医学科北京100029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院生理学系北京100005

代谢组学是一门分析生物体代谢物组成及变化的新兴学科,能够揭示疾病生理和病理状态下的代谢过程。静脉血栓栓塞症(VTE)作为严重的血管性疾病,包括深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症,具有高发病率和高病死率。尽管VTE诊疗方式不断进步,但仍... 详细信息

代谢组学是一门分析生物体代谢物组成及变化的新兴学科,能够揭示疾病生理和病理状态下的代谢过程。静脉血栓栓塞症(VTE)作为严重的血管性疾病,包括深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症,具有高发病率和高病死率。尽管VTE诊疗方式不断进步,但仍面临诸多挑战。代谢组学技术可识别VTE相关病理代谢过程,包括血栓形成、炎症反应和内皮功能障碍等代谢路径异常及代谢产物变化,为挖掘VTE新型标志物提供了重要线索。本文旨在总结代谢组学在VTE研究中的应用现状,探讨其在揭示疾病病程演变、风险评估和诊治中的潜力及未来研究方向。

关键词：静脉血栓栓塞代谢组学肺栓塞静脉血栓形成

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3个中国遗传性对称性色素异常症家系ADAR基因新变异的鉴定

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基础医学与临床 2023年第2期43卷 259-264页

作者：杨雪婷郭可欣孙阳王蓉蓉马东来张学中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730

目的对3个中国遗传性对称性色素异常症(DSH)家系进行临床特征分析及致病变异鉴定。方法收集3个中国DSH患者及其家系成员的临床资料并采集外周血,应用全外显子组测序技术(WES)对3个DSH家系的先证者进行变异筛查,并使用Sanger测序技术进... 详细信息

目的对3个中国遗传性对称性色素异常症(DSH)家系进行临床特征分析及致病变异鉴定。方法收集3个中国DSH患者及其家系成员的临床资料并采集外周血,应用全外显子组测序技术(WES)对3个DSH家系的先证者进行变异筛查,并使用Sanger测序技术进行家系基因型-表型共分离验证,最后通过系列生物信息分析软件对新发现变异的致病性进行预测。结果3个中国DSH家系的先证者均表现为肢端色素沉着减少斑间杂色素沉着过度斑。WES结果发现3个先证者均携带ADAR基因(NM_001111.5)变异,先证者1携带ADAR基因c.3546T>G(***1182*)无义变异,先证者2携带ADAR基因c.2770T>G(***924Asp)错义变异,先证者3携带ADAR基因c.3116A>C(***1039Thr)错义变异。前两个变异均未在gnomAD和HGMD等公共数据库中收录,第三个变异在HGMD数据库中收录,人群频率为0。Sanger测序结果表明这3个家系中先证者的父母均未携带相应变异,提示这3个变异均为新发变异。这3个变异位点在不同物种中高度保守,且均位于双链RNA特异性腺苷脱氨酶蛋白的腺苷脱氨酶催化结构域。根据美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)指南,ADAR基因c.3546T>G无义变异被判定为致病(PVS1+PS2+PM2+PP3+PP4),c.2770T>G、c.3116A>C错义变异被判定为致病(PS2+PM1+PM2+PP3+PP4)以及(PS1+PS2+PM1+PM2+PP3+PP4)。结论ADAR基因的新发变异c.3546T>G、c.2770T>G和c.3116A>C可能分别是这3个中国DSH患者的发病原因,以上结果丰富了ADAR基因的突变谱。

关键词：遗传性对称性色素异常症全外显子组测序ADAR基因新发变异

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中药材种植中植物生长调节剂的使用现状和应对措施

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中国新药杂志 2024年第14期33卷 1429-1436页

作者：安晓静刘尚年郭皓李先恩王彦婷关敏郭宝林陈彩霞中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所/中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室/濒危药材繁育国家工程实验室天津中医药大学中药学院成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室河北农业大学农学院

植物生长调节剂(plant growth regulator, PGR)是一类具有植物激素活性的人工合成的化合物，能通过调控植物生长发育、形态建成及物质代谢等，提高中药材产量和抗逆性。随着中药材种植品种和面积的增加，PGR在中药材种植生产中应用愈加... 详细信息

植物生长调节剂(plant growth regulator, PGR)是一类具有植物激素活性的人工合成的化合物，能通过调控植物生长发育、形态建成及物质代谢等，提高中药材产量和抗逆性。随着中药材种植品种和面积的增加，PGR在中药材种植生产中应用愈加广泛。由于种植户对PGR缺乏充分认识和科学系统了解，使用时存在为追求产量盲目增加PGR种类和用量，导致药材品质下降等盲目乱用现象。本文通过对中药材主产区PGR使用现状进行调研，并结合近年来相关研究的文献资料，对中药材生产中PGR应用现状进行归纳、总结，分析中药材生产中PGR存在的问题，并提出可行建议和应对措施，以期为中药材生产实践中PGR应用提供技术指导和理论依据。

关键词：中药材植物生长调节剂使用现状应对措施

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钙周期素结合蛋白促进非小细胞肺癌增殖和侵袭

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中华肿瘤杂志 2021年第9期43卷 924-931页

作者：许永杰胡雨萌秦朝王飞曹巍余一雯赵亮李江陈万青李霓赫捷国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室 100021 北京大学医学部基础医学院细胞生物学系 100191 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科 100021

目的探讨钙周期素结合蛋白(CacyBP)对非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其分子机制。方法选取2016年于济南市中心医院行手术治疗的非小细胞肺癌患的肺癌组织和正常癌旁组织标本各6例,采用Western blot法检测肺癌和正常癌旁组织中C... 详细信息

目的探讨钙周期素结合蛋白(CacyBP)对非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其分子机制。方法选取2016年于济南市中心医院行手术治疗的非小细胞肺癌患的肺癌组织和正常癌旁组织标本各6例,采用Western blot法检测肺癌和正常癌旁组织中CacyBP蛋白的表达水平,Western blot和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测正常支气管上皮细胞16HBE和不同非小细胞肺癌细胞系(A549、H1299、H460和H1975)中CacyBP蛋白和mRNA的表达水平。将siRNA、siCacyBP-1、siCacyBP-2、慢病毒包装质粒shNC和shCacyBP转染至A549细胞(分别记为siNC组、siCacyBP-1组、siCacyBP-2组、shNC组和shCacyBP组),将对照质粒和Flag-CacyBP质粒转染至A549细胞(分别记为NC组和Flag-CacyBP组)。采用细胞计数试剂盒8法、平板克隆实验以及流式细胞术检测细胞增殖能力以及细胞周期情况,细胞划痕和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot法检测敲低或过表达CacyBP A549细胞中E-cadherin、N-cadherin、Snail1、Vimentin和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的表达。结果 CacyBP蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达水平为0.41±0.23,高于正常癌旁组织(0.11±0.04,P<0.05)。不同非小细胞肺癌细胞系(A549、H1299、H460和H1975)CacyBP蛋白的表达水平分别为0.35±0.01、0.38±0.01、0.32±0.01和0.41±0.01,均高于16HBE细胞(0.03±0.01,均P<0.05);RT-PCR结果与Western blot结果一致。与siNC组[吸光度(A)值为1.54±0.03]比较,siCacyBP-1组和siCacyBP-2组细胞增殖能力降低(分别为1.38±0.04和1.34±0.03,均P<0.05)。shNC组细胞克隆形成数为(41.33±3.21)个,高于shCacyBP组[(22.00±3.61)个,P<0.05]。shCacyBP组细胞G1期占比为(61.35±5.45)%,高于shNC组[(49.61±1.54)%,P<0.05];S期占比为(25.41±3.21)%,低于shNC组[(38.68±0.46)%,P<0.05]。shCacyBP组细胞迁移率为(12.67±0.71)%,低于shNC组[(35.50±2.07)%,P<0.05]。shNC组细胞迁移和侵袭的数量分别为(406.33±7.37)个和(92.33±8.50)个,高于shCacyBP组[分别为(224.67±10.01)个和(66.00±7.94)个,均P<0.05]。与siNC组相比,敲低CacyBP的表达,E-cadherin的表达水平升高,N-cadherin、Vimentin、Snail1和p-Akt的表达水平降低(均P<0.05)。与NC组相比,Flag-CacyBP组E-cadherin的表达水平降低,N-cadherin、Vimentin、Snail1和p-Akt的表达水平升高(均P<0.05),PI3K/Akt通路抑制剂LY294002可逆转上述结果。结论 CacyBP通过调控Akt通路的活性促进非小细胞肺癌细胞的增殖和侵袭。

关键词：癌非小细胞肺钙周期素结合蛋白增殖侵袭

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Sirt6基因脑特异性敲除对老年小鼠大脑皮层的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2021年第6期30卷 481-488页

作者：王新寰侯琳阴彬刘伟彭小忠中国医学科学院基础医学研究所(北京协和医学院基础学院)医学分子生物学国家重点实验室生物化学与分子生物学系医学灵长类研究中心神经科学中心北京100005 中国医学科学院医学生物学研究所昆明650118

目的研究衰老基因沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,Sirt6)敲除后对于老年小鼠大脑皮层的影响。方法构建Sirt6-flox转基因小鼠,利用Emx1-Cre工具鼠对小鼠脑组织进行特异性Sirt6基因敲除。根据基因分型,将11只野生型小... 详细信息

目的研究衰老基因沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,Sirt6)敲除后对于老年小鼠大脑皮层的影响。方法构建Sirt6-flox转基因小鼠,利用Emx1-Cre工具鼠对小鼠脑组织进行特异性Sirt6基因敲除。根据基因分型,将11只野生型小鼠作为对照组(WT组),10只Sirt6基因敲除小鼠作为条件敲除组(cKO组)。对老年小鼠的体型和体质量进行测量,HE染色比较大脑皮层厚度;EdU标记分析大脑神经再生,Western blot检测衰老相关RNA结合蛋白HuR和凋亡相关蛋白Caspase-3的表达,同时检测皮层内组蛋白乙酰化水平。结果成功构建Sirt6脑组织特异性敲除小鼠,12月龄组实验中,与WT组小鼠脑组织面积[(2.07±0.22)cm^(2)]和皮层厚度[(970.56±80.91)μm]相比,Sirt6 cKO组脑组织面积[(1.61±0.14)cm^(2)]和皮层厚度[(822.88±53.94)μm]均偏小,均差异有统计学意义(均P<0.05);EdU掺入神经细胞实验显示,与WT组每100个室管膜区神经细胞中EdU掺入细胞数目[(10.29±1.93)个]相比,Sirt6 cKO组室管膜区神经细胞EdU掺入数目偏少[(4.75±1.48)个],且差异具有统计学意义(P<0.001);在17月龄组实验中,与WT组体型、体质量[(35.25±4.17)g]和脑组织面积[(1.98±0.18)cm^(2)]相比,Sirt6 cKO组小鼠体型偏小、体质量[(29.00±1.08)g]偏低且脑组织面积[(1.54±0.55)cm^(2)]偏小,差异具有统计学意义(均P<0.05)。这两个月龄段小鼠脑皮层蛋白中Caspase-3、HuR表达降低(t=2.95,5.38,均P<0.05),且H3K9ac、H3K56ac的表达增高(t=3.53,2.78,均P<0.05),但同源基因Sirt1表达无变化(t=1.26,P>0.05)。结论Sirt6的脑组织特异性缺失会导致老年小鼠大脑神经再生减少,衰老加剧,凋亡增加,这可能是导致其大脑皮层变薄,脑组织萎缩的原因,推测其分子机制与Sirt6敲除后乙酰化水平升高有关。

关键词：沉默信息调节因子6 条件性基因敲除组蛋白乙酰化神经再生衰老

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